解熱鎮(zhèn)痛藥臨床

關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛藥臨床解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。因抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，又稱非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天發(fā)展簡史1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸1899年Bayer藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河

20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類

20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類

20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天基本作用機(jī)制抑制環(huán)氧化酶（COX）活性而減少前列腺素（PG）的合成分類：根據(jù)對COX的選擇性非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天解熱鎮(zhèn)痛消炎藥作用機(jī)制通過抑制環(huán)氧酶（PG合成酶）發(fā)揮作用第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天主要生理保護(hù)胃粘膜細(xì)胞間信號傳遞學(xué)功能調(diào)節(jié)血小板功能骨骼肌細(xì)胞生長調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)分娩(妊娠時PG增加)

調(diào)節(jié)腎血流量和腎功能(PGI,PGE)環(huán)氧酶(cyclooxygenase)亞型固有型誘生型來源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)生成病理學(xué)？炎癥反應(yīng)

COX-1COX-2解熱鎮(zhèn)痛消炎藥第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天藥理作用抗炎作用鎮(zhèn)痛作用解熱作用其他第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗炎作用一、抗炎作用：具有消炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗炎作用炎癥時局部血管擴(kuò)張，血流加速，血流量明顯增加，導(dǎo)致紅、熱；血管擴(kuò)張，通透性增大，血液成分局部滲出導(dǎo)致水腫；炎癥細(xì)胞（如白細(xì)胞）滲出，釋放炎癥介質(zhì)如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組胺等，引起疼痛。產(chǎn)生“紅、腫、熱、痛”。第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

致炎劑擴(kuò)張血管增加白細(xì)胞趨化性外，增敏作用緩激肽、組胺、5-HT和LTs等PGs在炎癥中的作用炎癥局部產(chǎn)生PG用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。苯胺類（如對乙酰氨基酚）無該作用第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.

抑制炎癥部位COX，使PGs合成減少，炎癥減輕；2.抑制白細(xì)胞聚集，降低白細(xì)胞的趨化性；3.減少緩激肽的形成；4.保護(hù)溶酶體膜，抑制水解酶釋放，使致炎致痛介質(zhì)減少。NSAIDs抗炎機(jī)制NSAIDs抗炎作用特點：

只能緩解癥狀，不能根除病因，對病原菌所致的炎癥無效，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天鎮(zhèn)痛作用二、鎮(zhèn)痛作用

：中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性。主要作用部位是在外周。第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

藥理作用

鎮(zhèn)痛作用組織損傷局部產(chǎn)生致痛物質(zhì)PGs、5-HT、緩激肽、組織胺痛覺感受↑PG增敏作用NSAIDs鎮(zhèn)痛作用特點：抑制外周病變部位的COX，使PG合成減少,使局部痛覺感受器對緩激肽的敏感性下降而減少疼痛；鎮(zhèn)痛強(qiáng)度中等對輕、中度慢性鈍痛有效，如神經(jīng)痛、頭痛、月經(jīng)痛；銳痛及平滑肌痙攣所致絞痛無效。

無耐受性和成癮性。第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用比較NSAIDs嗎啡作用部位外周中樞成癮性無有成癮性和欣快感用途慢性鈍痛各種疼痛第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天解熱作用三、解熱作用：可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天下丘腦對體溫的調(diào)節(jié)作用體溫升高的原因當(dāng)人體受到病原體及其毒素的侵襲后，可刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)致熱源，它進(jìn)入下丘腦前部視前區(qū)，使PG的合成和釋放增加，PG作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫定點升高,引起發(fā)熱。

人體發(fā)熱的原因體溫↑解熱作用內(nèi)致熱原丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PGE2↑體溫定點↑第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等不能根治原發(fā)?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等不是病因性治療藥第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天常見不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：阻斷Cox1所致皮膚反應(yīng)腎損害肝損傷心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)：抑制血小板聚集，可致出血，再障其他不良反應(yīng)第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥按其結(jié)構(gòu)分類:水楊酸類如乙酰水楊酸、水楊酸苯胺類如對乙酰氨基酚吲哚乙酸類如吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸類如布洛芬、萘普生烯醇酸類如吡羅昔康烷酮類如萘丁美酮第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天阿司匹林，aspirin乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid體內(nèi)過程1．吸收、分布：口服由胃腸道迅速吸收，水楊酸鹽迅速分布到全身組織，也能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過胎盤。阿司匹林與血漿蛋白結(jié)合較少，而水楊酸鹽結(jié)合率高，可達(dá)80-90%。第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2．消除（代謝+排泄）：水楊酸鹽主要經(jīng)肝藥酶代謝，代謝物與甘氨酸和葡萄糖醛酸結(jié)合后自尿排出。肝臟對水楊酸代謝的能力有限口服1g以下，一級動力學(xué)，半衰期3-5h；

≥1g時，零級動力學(xué)進(jìn)行，半衰期15-30h；

尿中有水楊酸排出。堿化尿液可解救水楊酸中毒。第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用與臨床應(yīng)用]

1.解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，適用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、牙疼、經(jīng)痛、神經(jīng)痛等。

降溫作用不同于氯丙嗪

鎮(zhèn)痛作用與阿片類不同2.抗炎抗風(fēng)濕

作用較強(qiáng)，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大1-2倍,最好用至耐受量（3-4g）。

迅速緩解癥狀：用藥后可使風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者1-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、疼痛減退，血沉下降，主觀癥狀好轉(zhuǎn)，療效迅速而可靠。應(yīng)注意毒性反應(yīng)。第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗血栓形成小劑量阿司匹林抑制血小板的環(huán)加氧酶，減少TXA2合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成。大劑量阿司匹林則抑制血管壁中前列環(huán)素（PGI2）生成,反而促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。所以，臨床上應(yīng)用小劑量（每日40mg）可預(yù)防心肌梗塞、腦血栓及手術(shù)后的血栓形成。

3.抗血栓形成作用：長期規(guī)律應(yīng)用：結(jié)腸癌阻遏阿爾茨海默病的發(fā)生驅(qū)除膽道蛔蟲4.其他第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

刺激胃黏膜

作用于延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）而引起胃部不適、惡心、嘔吐；

抑制PG合成飯后服，同服碳酸氫鈉等制酸藥或服用腸溶片，可使反應(yīng)減輕。胃潰瘍患者應(yīng)慎用或禁用。1胃腸道反應(yīng)[不良反應(yīng)]第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2凝血障礙

抑制血小板聚集，延長出血時間，

抑制肝臟凝血酶元的合成，延長凝血酶元時間。維生素K缺乏、血友病及手術(shù)前應(yīng)避免使用阿司匹林，以防出血第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3水楊酸反應(yīng)大劑量（＞5g/日）應(yīng)用：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退、視力下降及精神失常等癥狀，稱為水楊酸反應(yīng)。嚴(yán)重中毒：過度呼吸、酸堿平衡紊亂、出血性紫癜、甚至高燒昏迷而危及生命。

措施:

立即停藥，并靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，促進(jìn)水楊酸鹽排泄，減輕中毒。第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

少數(shù)病人可見皮疹、蕁麻疹、血管運(yùn)動性水腫，甚至過敏性休克。4過敏反應(yīng)：

5阿司匹林哮喘

PGE2生成減少，支氣管擴(kuò)張作用減弱

白三烯增加，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。哮喘患者、有過敏史者禁用。

6瑞夷綜合征

病毒感染伴發(fā)熱的兒童青少年：肝損害、腦病病毒感染時禁用。第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天[禁忌癥]

胃潰瘍、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、慢性蕁麻疹慎用或禁用。第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天對乙酰氨基酚paracetamol（撲熱息痛）

解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)抗風(fēng)濕作用很弱（對中樞COX強(qiáng)于外周）對血小板和凝血無明顯影響［藥理作用和應(yīng)用］［不良反應(yīng)］

長期應(yīng)用可起肝、腎毒性苯胺類用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。替代ASP.兒童病毒感染時首選，不引起瑞夷綜合征。第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天感冒用藥主要組分均是對乙酰氨基酚

白加黑：

白片：對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬黑片：對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、鹽酸苯海拉明

第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天吲哚美辛（indometacin,消炎痛）吲哚乙酸類［不良反應(yīng)］較多，發(fā)生率30-50%。[作用與用途]抗炎及解熱作用強(qiáng)，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，為最強(qiáng)的COX抑制劑之一主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎胃腸道惡心、嘔吐、腹瀉和潰瘍，嚴(yán)重者發(fā)生出血和穿孔；中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、眩暈、精神異常等；造血系統(tǒng)引起粒細(xì)胞減少、再障等；過敏反應(yīng)常見皮疹，嚴(yán)重者哮喘；第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天吡羅昔康（炎痛昔康）

口服易吸收，作用迅速而持久長效抗風(fēng)濕藥，具有很強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗痛風(fēng)作用。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其療效與乙酰水楊酸、吲哚美辛及萘普生相同。不良反應(yīng)少，耐受性好。第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天保泰松、羥基保泰松吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛作用較弱,抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)

主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.

急性痛風(fēng)（保泰松）

不