腸桿菌科細(xì)菌介紹

關(guān)于腸桿菌科細(xì)菌介紹CompanyLogo革蘭氏陰性菌（Gram-negative）革蘭氏陰性菌泛指革蘭氏染色反應(yīng)呈紅色的細(xì)菌。在革蘭氏染色實(shí)驗(yàn)中，首先添加了結(jié)晶紫（crystalviolet），再添入另一種復(fù)染染料（通常使用番紅（safranin）），從而將所有的革蘭氏陰性菌染成紅色或粉色。通過這種測(cè)試我們可以區(qū)分兩種細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)不同的細(xì)菌。革蘭氏陽性菌在反應(yīng)后的除色溶液中將呈現(xiàn)龍膽紫的顏色。革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁中肽聚糖含量低，而脂類含量高。當(dāng)用乙醇處理時(shí)，脂類物質(zhì)溶解，細(xì)胞壁通透性增強(qiáng)，使結(jié)晶紫極易被乙醇抽出而脫色；再度染上復(fù)染液番紅的時(shí)候，便呈現(xiàn)紅色了。第2頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo第3頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo第4頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo革蘭氏陰性菌的病原能力通常與其細(xì)胞壁組成相關(guān)，具體說來有脂多糖（lipopolysaccharide，又稱為L(zhǎng)PS或者內(nèi)毒素（endotoxin））層。在人體中，LPS可以激發(fā)一種固有免疫反應(yīng)（innateimmuneresponse）這種反應(yīng)是通過細(xì)胞素制造和免疫系統(tǒng)活化等來描述其特征的。比如，紅腫就是細(xì)胞素產(chǎn)生并釋放導(dǎo)致的。因?yàn)橹嗵窃诟锾m氏陰性菌的細(xì)胞墻表皮，所以大多數(shù)或舊型抗生素都不能有效抑制此類細(xì)菌。第5頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo周質(zhì)第6頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo胞質(zhì)膜（Cytoplasmicmembrane）:存在于細(xì)胞質(zhì)中各膜結(jié)合細(xì)胞器中的膜，包括核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、高爾基體膜、溶酶體膜、線粒體膜、葉綠體膜、過氧化物酶體膜等。肽聚糖薄層，比革蘭氏陽性菌要薄得多外層膜（outermembrane），是在肽聚糖層之外的膜，內(nèi)含有脂多糖，核糖，O抗原

外層膜中還有孔蛋白，允許特定的分子通過周質(zhì)（periplasmicspace）：指肽聚糖層和外層膜之間的空間S層直接與外層膜相連，而非肽聚糖層如果有鞭毛，表毛有四個(gè)支撐環(huán)而不是兩個(gè)沒有磷壁酸（teichoicacids）或者脂磷壁酸

多糖骨架上有脂蛋白大多數(shù)革蘭氏陰性菌中含有胞壁質(zhì)脂蛋白（Braun'slipoprotein），其作用為通過共價(jià)鍵連接外層膜和多糖第7頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo腸桿菌科分布：是一大群寄居在人類和動(dòng)物腸道中、生物學(xué)性狀近似的革蘭氏陰性桿菌，可隨人和動(dòng)物排泄物廣泛分布于土壤、水和腐物中。其中部分為致病菌，如：沙門菌屬、志賀菌屬等;而多數(shù)為腸道正常菌群，在一定條件下可以致病，故稱為條件致病菌。致病：正常菌群--條件致病菌--致病菌、引起多器官、多組織的病變。種類：腸桿菌科、種類眾多，30個(gè)菌屬、120多個(gè)菌種。第8頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo第9頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo包括——埃希菌屬——志賀菌屬——沙門菌屬——耶爾森菌屬——腸桿菌屬——變形桿菌屬——克雷伯菌屬——摩根菌屬——枸櫞酸菌屬——腸桿菌屬——沙雷菌屬——普羅2wei致病菌腸道正常菌群條件致病菌醫(yī)院感染第10頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo形態(tài)染色相似革蘭陰性桿菌(兩端鈍圓，無芽胞。多數(shù)細(xì)菌有周身鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，個(gè)別細(xì)菌有莢膜。多數(shù)細(xì)菌有菌毛。本科細(xì)菌為需氧和兼性厭氧菌，營(yíng)養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，各種細(xì)菌菌落大小相似，直徑2～3μm。)2.培養(yǎng)特性相同普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好3.生化反應(yīng)活潑發(fā)酵葡萄糖，氧化酶陰性，觸酶陽性，還原硝酸鹽為亞硝酸鹽，O/F試驗(yàn)為發(fā)酵型。4.抗原構(gòu)造復(fù)雜5.抵抗力弱6.易變異返回腸桿菌科的共同特性第11頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoO-F試驗(yàn)氧化型發(fā)酵型產(chǎn)堿型第12頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo氧化酶試驗(yàn)

陽性：紫紅色陰性：無色第13頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo硝酸鹽還原試驗(yàn)

陽性：紅色陰性：淡黃色第14頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo4、抗原構(gòu)造復(fù)雜

鞭毛抗原（H）菌體抗原（O）K或Vi抗原第15頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoO抗原耐熱，100℃不被破壞。是腸道桿菌血清學(xué)分型和分群的主要抗原、如大腸桿菌O157，霍亂弧菌O139。IgM型抗體，凝聚反應(yīng)0抗原可分三部分:①多糖側(cè)鏈，腸桿菌科細(xì)菌具有不同的糖成分，多糖的排列也不相同，決定了0抗原的特異性;②核心部分，包括外核心區(qū)、骨架和核心糖脂，腸桿菌科的核心部分相同;③類脂A，與內(nèi)毒素有關(guān)，可引起與內(nèi)毒素血癥相同的發(fā)熱、炎癥和血液動(dòng)力學(xué)改變的各種臨床表現(xiàn)?？乖Y(jié)構(gòu)：O抗原、H抗原、表面抗原第16頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoH抗原：即細(xì)菌的鞭毛蛋白；不耐熱，60℃30分鐘即被破壞；其特異性取決于多肽鏈氨基酸的組成、排列順序和空間構(gòu)型IgG型抗體H抗原可能與細(xì)菌在尿路中的播散有關(guān)。多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌表面有菌毛，為一種蛋白成分，與細(xì)菌對(duì)粘膜表面的粘附能力有關(guān)表面抗原不耐熱，60℃30分鐘即被破壞；可阻斷O抗原與相應(yīng)抗體的結(jié)合。莢膜抗原能抑制細(xì)菌與0抗血清的凝集，并可促使細(xì)菌易于粘附于粘膜表面，與細(xì)菌的侵襲力有關(guān)，如：大腸桿菌的Ki抗原和傷寒桿菌的Vi抗原。第17頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo易變異溶源性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異通過引起耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)接合自發(fā)突變第18頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo腸桿菌科與其它革蘭陰性桿菌區(qū)別

第19頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo臨床意義致病物質(zhì)所致疾病第20頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo菌毛或菌毛樣結(jié)構(gòu)莢膜或微莢膜外膜蛋白內(nèi)毒素外毒素致病物質(zhì)第21頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo所致疾病

腸道感染腹瀉、食物中毒、旅行者腹瀉、腸熱癥腸道外感染（志賀菌除外）泌尿道感染、肺炎、腦膜炎、傷口化膿、菌血癥等第22頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo治療在尚未有病原學(xué)報(bào)告時(shí)，對(duì)泌尿道感染和腹膜炎--可按革蘭氏陰性桿菌聯(lián)合使用抗生素，對(duì)肺炎和敗血癥者--需兼顧革蘭氏陰性和陽性菌。氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗生素有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)，與內(nèi)酰胺類連用可增強(qiáng)抗菌活性，延長(zhǎng)抗菌作用時(shí)間，有利于感染組織內(nèi)獲得有效的藥效濃度。第23頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo腸桿菌科大腸埃希菌肺炎克雷伯菌沙門氏菌痢疾志賀菌陰溝腸桿菌第24頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo腸桿菌科：革蘭氏染色陰性、觸酶陽性、氧化酶陰性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA（K/AH2S-或A/AH2S-）IMViC（++--）MIU(-+-或++-）多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn)，確定血清型。致病性大腸桿菌：ETEC-毒素EIEC-侵襲力試驗(yàn)。

埃希菌屬鑒定第25頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo大腸埃希菌大腸埃希菌（E.coli)是埃希菌屬典型代表。分布：嬰兒出生后數(shù)小時(shí)即進(jìn)入腸道，并終生伴隨，是人體腸道正常菌群的重要構(gòu)成菌。A：分解代謝產(chǎn)物，抑制痢疾桿菌等致病菌的生長(zhǎng)

B：合成ViB、ViK等，供人體吸收利用。

C：天然抗原，致病：正常菌群------------腸道外感染特殊菌株------------腸道內(nèi)感染第26頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo形態(tài)特征培養(yǎng)特性生化反應(yīng)抗原結(jié)構(gòu)細(xì)菌特性第27頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoG—小桿菌，有鞭毛、菌毛、多數(shù)菌株有多糖微莢膜。發(fā)酵多種糖類，產(chǎn)酸并產(chǎn)氣，大部分菌株迅速發(fā)酵乳糖，但引起腸內(nèi)感染的菌株（致病性大腸桿菌）不發(fā)酵或緩慢發(fā)酵乳糖；在腸道鑒別培養(yǎng)基上呈現(xiàn)有色菌落；IMViC＋＋－－，脲酶試驗(yàn)陰性、硫化氫試驗(yàn)陰性。三種抗原，血清型表示式--------O：K：HO111：K58：H2生物學(xué)性狀第28頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo大腸埃希菌革蘭染色大腸埃希菌電鏡圖第29頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo大腸埃希菌菌落特征（血平板）大腸埃希菌菌落特征（MAC）第30頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo大腸埃希菌KIA（AA＋－）MIU（＋＋－）第31頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo大腸埃希菌IMViC試驗(yàn)（＋＋－－）

右側(cè)為對(duì)照（－－＋＋）

第32頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo大腸埃希菌抗原結(jié)構(gòu)第33頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

標(biāo)本腸外感染：尿液；膿液；血液腸道感染：糞便

分離培養(yǎng)計(jì)數(shù)培養(yǎng)

純培養(yǎng)形態(tài)學(xué)檢查生化反應(yīng)毒素檢測(cè)血清學(xué)試驗(yàn)

報(bào)告結(jié)果

大腸埃希菌檢驗(yàn)程序第34頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測(cè)指標(biāo)≤3個(gè)大腸菌群/1L飲水≤100個(gè)細(xì)菌總數(shù)/1ml飲水衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)大腸菌群指數(shù)每1000ml水中大腸菌群數(shù)我國(guó)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌總數(shù)每1ml或1g樣品中細(xì)菌總數(shù)第35頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo在分子生物學(xué)和基因工程實(shí)驗(yàn)中重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象也是重要的實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象第36頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo致病物質(zhì)侵襲力菌毛、K抗原內(nèi)毒素腸毒素耐熱腸毒素（ST）不耐熱腸毒素（LT）第37頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo腸道外感染-------機(jī)會(huì)性感染以化膿感染最為常見：泌尿系統(tǒng)感染、傷口感染、腹膜炎、闌尾炎、膽囊炎。在嬰兒、老年人：敗血癥、腦膜炎。腸道內(nèi)感染---------腹瀉腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（enterotoxigenicE.coliETEC)腸侵襲性大腸桿菌（enteroinvasiveE.coliEIEC)腸致病性大腸桿菌（enteropathogenicE.coliEPEC)腸出血性大腸桿菌（enterohemorrhagicE.coliEHEC)腸集聚型大腸桿菌（enteroaggregativeE.coliEAggEC)致病性第38頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo引起腹瀉的大腸埃希菌

菌株

作用

部位

疾病與癥狀

致病機(jī)制

ETEC6、8、15、25、27、78、148、159

小腸

旅行者腹瀉，嬰幼兒腹瀉，水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱

LT和（或）ST腸毒素，大量分泌液體和電解質(zhì)

EIEC28ac、29、112ac124、136、143。。。大腸

水樣便，少量血便，腹痛，發(fā)熱

質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞

EPEC2、55、86、111、114、119、125-128、142、158小腸

嬰兒腹瀉，水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱

粘附和破壞上皮細(xì)胞

EHEC157、26、111大腸

水樣便，大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)HUS、血小板減少性紫癜

SLT-I或SLT-II，中斷蛋白質(zhì)合成

EAggEC42、44、3、86

小腸

嬰兒持續(xù)性腹瀉，嘔吐，脫水，低熱

集聚性粘附上皮細(xì)胞，阻止液體吸收

第39頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

ETEC

粘定居因子（colonizationfactor）附又稱粘附素（adhesin）是細(xì)菌的特殊菌毛

CFAⅠ/CFAⅡ（colonizationfactorantigenⅠ，Ⅱ）小腸粘膜——以免被腸蠕動(dòng)、腸分泌液所清除釋放腸毒素由細(xì)菌的質(zhì)粒DNA編碼

不耐熱腸毒素（heatlabileenterotoxin，LT）

65℃30分鐘失去活性耐熱腸毒素（heatstableenterotoxin，ST）

100℃加熱20分鐘仍不被破壞1.腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（ETEC)第40頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

不耐熱腸毒素（LT）

B亞單位——受體：腸粘膜上皮細(xì)胞膜表面的GM1神經(jīng)節(jié)苷脂

A亞單位（毒性活性部分）穿越細(xì)胞膜活化腺苷環(huán)化酶

ATPcAMP水、電解質(zhì)紊亂

腹瀉第41頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoLT檢測(cè)（CHO細(xì)胞培養(yǎng)）第42頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo臨床癥狀：輕度腹瀉/嚴(yán)重的霍亂樣癥狀

是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌耐熱腸毒素（ST）

鳥苷環(huán)化酶

GTPcGMP水、電解質(zhì)紊亂

腹瀉

第43頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoST檢測(cè)（乳鼠灌胃試驗(yàn)）第44頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

2、腸侵襲性大腸桿菌（EIEC)

無外毒素---腸毒素，但有強(qiáng)的侵襲力（類似痢疾桿菌）定位于結(jié)腸侵入腸粘膜上皮細(xì)胞，生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素。破壞細(xì)胞形成炎癥和潰瘍，

引起腹瀉，呈膿血便，有里急后重，

臨床癥狀酷似志賀菌感染，主要侵犯較大兒童、成人。第45頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo是嬰兒腹瀉的主要病原菌；不產(chǎn)生腸毒素；也無侵襲力；但能粘附小腸粘膜上皮細(xì)胞,在小腸黏膜表面大量繁殖，破壞微絨毛,導(dǎo)致刷狀緣破壞，絨毛萎縮，上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能受損，干擾細(xì)胞的再吸收,造成嚴(yán)重腹瀉，嚴(yán)重者可致死；最近報(bào)導(dǎo)，可產(chǎn)生類志賀毒素。3、腸致病性大腸桿菌（EPEC)第46頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo亦稱為Vero毒素大腸埃希菌主要血清型：O157：H7主要毒力因子：菌毛——質(zhì)粒編碼,介導(dǎo)細(xì)菌與腸粘膜細(xì)胞結(jié)合。志賀樣毒素（Shiga-liketoxin，SLT）

——噬菌體編碼

——細(xì)胞毒素主要臨床癥狀：出血性結(jié)腸炎、伴以劇烈腹痛、血便。輕重不一。10%小于十歲患兒，有嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率高4、腸出血性大腸桿菌（EHEC）第47頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoE.coliO157:H7–inducedhemorrhagiccolitisinathree-year-oldgirl第48頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

5、腸集聚性大腸埃希菌質(zhì)粒編碼粘附素、使細(xì)菌吸附在腸粘膜細(xì)胞表面。分泌腸毒素、導(dǎo)致腸液大量分泌。嬰兒水樣腹瀉。第49頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo治療第50頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解乳糖,除宋內(nèi)志賀菌第二節(jié)志賀菌屬shigella是人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌，通稱痢疾桿菌dysenterybacteria無鞭毛，有菌毛生化反應(yīng)低于其他腸道桿菌，對(duì)酸敏感形態(tài)對(duì)理化因素的抵抗力第51頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo志賀菌O抗原---------分類、4群44個(gè)血清型菌種群型亞型痢疾志賀菌A1~108a，8b，8c福氏志賀菌B1~6，1a，1b，2a，2bX，Y變種

3a，3b，4a，4b鮑氏志賀菌C1~18宋內(nèi)志賀菌D1K抗原-----------與分類無關(guān)。中國(guó)福氏志賀菌多見。

抗原構(gòu)造及分類第52頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

致病性傳染源:患者和帶菌者糞—口傳播感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血病后免疫期短，也不鞏固第53頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo志賀菌屬第54頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

致病物質(zhì)1、侵襲力：菌毛—有利于菌粘附至腸粘膜2、毒素：內(nèi)毒素腸粘膜通透性升高→毒素吸收→發(fā)熱、神志障礙、休克破壞腸粘膜→炎癥、潰瘍、膿血粘液便腸壁植物神經(jīng)→腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣→腹痛、里急后重內(nèi)毒素血癥外毒素（A群Ⅰ、Ⅱ型）志賀毒素ST(VT)有3種毒性，與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身癥狀局部（腸壁）全身第55頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

致病過程：志賀菌—痢疾糞—口傳播（傳染源：病人/帶菌者）潛伏期10-200個(gè)細(xì)菌即使人感染

1-3天突破人體防御能力①胃酸②正常菌群拮抗作用③局部免疫作用（SIgA）

大腸部位侵入侵襲力（菌毛）粘膜上皮細(xì)胞（生長(zhǎng)繁殖，形成感染灶）第56頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

內(nèi)毒素、外毒素

壞死、脫落粘膜組織局部刺激進(jìn)入血流粘液、1、腸功能紊亂發(fā)熱、WBC細(xì)菌、痙攣、腹痛脫水、酸中毒炎性細(xì)胞、大便次數(shù)增多微循環(huán)衰竭血液里急后重中毒性腦炎

2、腸壁通透性增DIC

促進(jìn)毒素吸收

腹瀉中毒性菌痢死亡率高第57頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

所致疾病急性細(xì)菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便、里急后重急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性中毒性痢疾：小兒慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上帶菌者

第58頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo腸桿菌科：革蘭氏染色陰性、觸酶陽性、氧化酶陰性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA（K/AH2S-）IMViC（-+--或++--）MIU(-+-或---）多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn)，確定血清型。志賀菌屬鑒定第59頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

預(yù)防：控制傳染源，切斷傳播途徑鏈霉素依賴株活疫苗（Sd）治療：易引起耐藥性，聯(lián)合用藥第60頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo其中許多為人畜共患病第三節(jié)沙門菌屬（Salmonella）一大群人與動(dòng)物腸道中的寄生菌菌群菌型甚多，僅少數(shù)對(duì)人致病第61頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo生物學(xué)性狀生化反應(yīng)：不發(fā)酵乳糖發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣（傷寒沙門菌外）第62頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo沙門菌屬第63頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoO-Ag：①LPS成分、耐熱；②共同抗原；③0.1%石碳酸不破壞；④TI-Ag、產(chǎn)生IgM。H-Ag：①蛋白質(zhì)、不耐熱；②特異抗原；③0.1%石碳酸破壞；④TD-Ag、產(chǎn)生IgG。Vi-Ag：①多糖成分，性質(zhì)不穩(wěn)定；②位于菌體表面；③抵抗吞噬，毒力抗原（Virulence）；④阻止O-Ag與相應(yīng)Ab的體內(nèi)外結(jié)合；⑤檢測(cè)抗Vi-Ag的抗體，篩選帶菌者。傷寒桿菌的抗原構(gòu)造第64頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo傷寒、希氏沙門菌的表面抗原與毒力有關(guān)Vi抗原抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨活菌一起存在測(cè)定Vi抗體有助于檢出帶菌者因?yàn)樗员举|(zhì)第65頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo1、致病物質(zhì)：致病性與免疫性侵襲力：侵襲素、Vi抗原毒素：內(nèi)毒素外毒素----腸毒素（鼠傷寒沙門菌）2、所致疾?。簜眰?---腸熱癥敗血癥胃腸炎（食物中毒）（無癥狀帶菌者）第66頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo潛伏期傷寒桿菌（隨食物）未被胃酸殺滅小腸上部（以菌毛吸附在粘膜表面）穿過組織間隙（鞭毛）腸壁固有層淋巴組織，由Mφ吞噬Vi抗原抵抗殺傷，繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖淋巴液、腸系膜淋巴組織

血液（第一期菌血癥）致病過程：傷寒桿菌第67頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo初期（病程第1W）第一期菌血癥血液骨髓、肝、脾、膽、腎等臟器被其中吞噬細(xì)胞吞噬，細(xì)菌在其中大量繁殖

①血液、骨髓細(xì)菌培養(yǎng)陽性率高出現(xiàn)乏力、頭痛、全身酸痛等前期癥狀血液再次釋放第二期菌血癥極期（病程第2、3W）

肝腎各臟器膽囊膽汁腸道

尿液第68頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo腸道尿液血液第二期菌血癥刺激已致敏的腸壁淋巴組織，發(fā)生Ⅳ導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)，壞死、潰瘍釋放大量?jī)?nèi)毒素加重全身中毒癥狀①血液、糞便、尿液，細(xì)菌培養(yǎng)可呈陽性②血清中：IgGIgM糞便排出細(xì)菌尿液排出細(xì)菌血液有細(xì)菌持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒癥狀顯著第69頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo特異性抗體升高，作用于細(xì)胞外細(xì)菌特異性細(xì)胞免疫加強(qiáng)，TD細(xì)胞釋放淋巴因子，激活Mφ，使其活性增強(qiáng)，有效殺滅Mφ內(nèi)的傷寒桿菌。（TC細(xì)胞殺傷細(xì)菌感染的靶細(xì)胞？）抗傷寒桿菌O-Ag的抗體（IgM）：抗傷寒桿菌H-Ag的抗體（IgG）：帶菌者恢復(fù)期帶菌者：恢復(fù)后3周----3月長(zhǎng)期帶菌者：≥3月傷寒的痊愈指標(biāo)：

膽囊、膽汁細(xì)菌培養(yǎng)陰性?；謴?fù)期（第3W以后）第70頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血栓出血--玫瑰疹腎-----尿肝脾-----腫大骨髓傷寒和副傷寒的致病過程傷寒沙門和甲型副傷寒桿菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌小腸上部粘膜腸系膜淋巴結(jié)固有層淋巴結(jié)進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液第一次菌血癥第二次菌血癥第71頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo3、免疫性細(xì)胞免疫免疫力牢固第72頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo微生物學(xué)檢查查病原標(biāo)本傷寒和付傷寒 食物中毒 敗血癥第1周取靜脈血 可疑食物 血第1-3周取骨髓液 嘔吐物 第2周起取糞、尿 糞 SS平板生化反應(yīng)血清學(xué)鑒定雙糖發(fā)酵等玻片凝集試驗(yàn)第73頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo微生物學(xué)檢查法：傷寒桿菌因病程不同采取不同標(biāo)本標(biāo)本靜脈血（第1周）骨髓（第1-3周）

糞便和尿液（第2周以后）增菌離心沉淀（分離培養(yǎng)）SS平板挑取可疑菌落鑒定：KIA；MIU；血清學(xué)試驗(yàn)第74頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

因病程不同采取不同標(biāo)本

血液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率

血液Ab

糞便細(xì)菌培養(yǎng)陽性率

尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽性發(fā)病時(shí)間第75頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo微生物學(xué)檢查血清學(xué)診斷1、肥達(dá)試驗(yàn)原理：用已知傷寒沙門菌O、H抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H抗原的診斷菌液與受檢血清作定量凝集試驗(yàn)，測(cè)定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。用途：輔助診斷傷寒，副傷寒第76頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo原理：定量凝集反應(yīng)

已知傷寒桿菌O-Ag

傷寒桿菌H-Ag+病人血清甲型副傷寒桿菌H-Ag

乙型副傷寒桿菌H-Ag

檢測(cè)——相應(yīng)Ab的有/無、含量。血清學(xué)試驗(yàn)——Widaltest第77頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo結(jié)果判定：正?？贵w水平O凝集價(jià)＜1∶80；H凝集價(jià)＜1∶160O-AbH-Ab傷寒早期或有交叉反應(yīng)的其它沙門菌感染O-AbH-Ab傷寒急性期O-AbH-Ab傷寒恢復(fù)期O-AbH-AbA：傷寒愈后期

B：曾患傷寒桿菌

C：預(yù)防接種疫苗輔助診斷：A：O凝集價(jià)≥1∶80；H凝集價(jià)≥1∶160B：2次檢測(cè)凝集價(jià)遞增≥4倍或以上第78頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo防治原則

口服減毒活疫苗（Ty21a）帶菌者檢查：Vi-Ab的效價(jià)≥1∶10，反復(fù)糞便培養(yǎng)。TYPHOIDMARY3w-3m3m-12m>1y第79頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo附：其他沙門菌的致病性傷寒：由傷寒桿菌引起。副傷寒：由副傷寒桿菌引起，臨床癥狀與傷寒相似，但較輕。敗血癥腸炎型（食物中毒）：最常見的沙門菌感染：鼠傷寒沙門、豬霍亂沙門、腸炎沙門菌潛伏期6-24小時(shí)；主要癥狀：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉常為集體性食物中毒。第80頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo志賀菌屬（Shigella）：人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌通稱痢疾桿菌（dysenterybacteria）沙門菌屬（Salmonella）：

引起腸熱癥----傷寒、副傷寒食物中毒敗血癥第81頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

一、生物學(xué)性狀志賀菌有菌毛不分解乳糖無鞭毛（動(dòng)力-）分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣不產(chǎn)生H2S沙門菌有菌毛不分解乳糖周身鞭毛（動(dòng)力+）分解葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣（傷寒桿菌不產(chǎn)氣）大多產(chǎn)生H2S第82頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoflagella第83頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

志賀菌沙門菌致病部位：大腸不侵入血流致病物質(zhì)：侵襲力：菌毛粘附上皮細(xì)胞侵襲侵入結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞，繁殖、擴(kuò)散，形成感染病灶內(nèi)毒素外毒素：ST致病部位：小腸侵入血流，引起菌血癥致病物質(zhì)：侵襲力菌毛鞭毛穿越小腸粘膜達(dá)皮下組織

Vi抗原抵抗吞噬細(xì)胞的殺傷內(nèi)毒素腸毒素二、致病性

第84頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo細(xì)菌性痢疾腸道癥狀：有不侵入血流全身中毒癥狀：中毒性痢疾血象WBC

膿血粘液便，糞便是唯一的標(biāo)本以局部體液免疫，---SIgA為主所致疾病——臨床癥狀的差異傷寒腸道癥狀：有侵入血流引起菌血癥全身中毒癥狀：有尚影響肝、腎、脾、膽等器官。血象WBC

？嗜酸性粒細(xì)胞

除糞便外，血液、骨髓、尿液、膽汁均可分離到細(xì)菌。以細(xì)胞免疫為主，病后獲牢固免疫力第85頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo其他腸道桿菌克雷伯菌屬--------醫(yī)源性感染的重要細(xì)菌變形桿菌-----條件致病菌 食物中毒 多形性遷徙生長(zhǎng)現(xiàn)象 分解尿素 外斐試驗(yàn)第86頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo空腸彎曲菌幽門螺桿菌銅綠假單胞菌流感嗜血桿菌百日咳鮑特菌嗜肺軍團(tuán)菌氣單胞菌屬產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌革蘭陰性無芽胞桿菌第87頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

彎曲菌屬

(Campylobacter)

空腸彎曲菌(C.jejuni）第88頁,共105頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo生物學(xué)特性革蘭陰性形態(tài)細(xì)長(zhǎng)，呈弧形、螺旋形、S形或海鷗狀單鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑無芽胞，無莢膜微需氧，42℃能生長(zhǎng)，營(yíng)養(yǎng)要求高抵抗力較弱第89頁,