rhTPO用于白血病化療后血小板減少

rhTPO用于白血病化療后

血小板減少內容提要血小板減少和血小板輸注1重組人血小板生成素治療白血病患者化療誘導血小板減少73例23重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少的臨床觀察影響化療進程的聯(lián)合因素Elting,etal.JClin

Oncol.2001;19:1137反復化療更容易導致血小板減少血小板輸注血小板生長因子

-預防出血

-減少血小板輸注

-維持化療劑量強度STEPHEN,etal.Volume4?2001OncologySpecialEdition血小板減少癥的治療措施化療后預防和治療出血的花費顯著增加Eltingetal,Cancer,2003伴隨TCP的化療療程所需費用昂貴,主要用于預防和治療出血所需費用增加與血小板下降程度成正比TCPcyclesNadir20,000-50,000(n=123)

Nadir10,000-20,000(n

–59)

Nadir<10,000(n=35)

Meancostperday<50,000$93$214$369

Incrementalcost*perday<50,000$76$197$352*Meancostperdayofcontrolcycles,withoutthrombocytopenia-$17Incrementalcost=meancostperdayofTCPcycle–meancostperdayofcontrolcycles.Eltingetal,Cancer,2003血小板下降越嚴重,每天所增加的費用就越多.顱內出血仍是白血病死亡主要原因感染、出血、多臟器衰竭是急性白血病(AL)死亡的主要原因。隨著高效抗生素的不斷問世和應用，感染所致的病死率逐漸下降，而顱內出血（ICH）仍是白血病死亡的主要原因。急性白血病并發(fā)顱內出血高危因素分析《實用神經疾病雜志》Sep.2004.Vol.7No.5血小板計數水平與顱內出血發(fā)生密切相關通過多變量分析發(fā)現(xiàn)，急性白血病患者WBC和血小板水平與顱內出血（ICH）發(fā)生密切相關。

1、ICH的危險性隨著WBC的增加而增加，WBC每增加1×109/L，AL患者ICH的危險性增加0.6%。

2、ICH的危險性隨血小板的增加而減少，血小板每增加1×109/L，AL患者ICH的危險性下降0.8%。ClinicalFocus，F(xiàn)ebruary20,2005，Vol20，No.4血小板輸注無效2次及2次以上輸血小板效果都不好，診斷為血小板輸注無效。已證實：隨著輸注血小板次數的增加，血小板的增高指數在進行性降低，距下1次需要輸注血小板的天數也在進行性縮短。這種變化即使在不發(fā)生血小板同種異體免疫的情況下也被觀察到。1、《基于循證醫(yī)學的血小板輸注指南》，2007美國ASH血小板輸注指南2、《血小板輸注指南》，英國血液學標準委員會（BCSH）血小板多次輸注對輸注效果的影響QingdaoMedJ,2007,Vol39No.5輸注次數輸注無效發(fā)生率%輸注次數越多,發(fā)生輸注無效的可能性就越大.惡性腫瘤、惡性血液病血小板輸注有效率低《冰凍血小板臨床應用的療效分析》東南國防醫(yī)藥2004年12月18卷6期注：血小板輸注無效與反復多次的輸血產生同種免疫反應、化療所致的免疫功能低下、合并發(fā)熱、繼發(fā)感染等原因有關。有效率(%)化療后血小板減少帶來的臨床難題Chemotherapy-InducedThrombocytopenia（CIT）推遲化療降低劑量輸注血小板，可引起顯著的同種異體免疫。人們希望藥物能改善CIT，如同G-CSF可改善化療引起的中性粒細胞減少一樣。rhTPO特異性升高血小板針對存在出血先兆表現(xiàn)的AL患者，早期運用重組人促血小板生成素(rhTPO)有利于血小板的回升。——ClinicalFocus，F(xiàn)ebruary20,2005，Vol20，No.4TPO簡介血小板生成素（TPO）是TPO-R（c-mpl）的配體c-mpl表達于巨核細胞、血小板和原始干細胞表面TPO刺激C-MPL后5-14天，正常骨髓中血小板數量增加在衰竭的骨髓中，這一過程需要2-3周KaushanskyetalNEJM

血小板生成素全程調控血小板生成完美的分子結構最接近天然TPO內容提要血小板減少和血小板輸注1重組人血小板生成素治療白血病患者化療誘導血小板減少73例23重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少的臨床觀察重組人血小板生成素治療白血病患者化療誘導血小板減少73例中國新藥雜志2004，13（4）P555-559方法研究方法：多中心自身對照病例數：73例設計：需接受方案和劑量相同的2個化療周期第一個周期作對照給藥方法：第二個周期化療結束后6－24h1.0ug/kg/d，sc

連續(xù)用藥最長14天血小板減少持續(xù)時間

P＝0.033P＝0.008P＝0.000血小板減少動態(tài)改變用藥組大約5天開始起效,2周達高峰,作用持續(xù)28天左右.

P＝0.025P＝0.022白血病患者化療后輸注血小板情況比較血小板輸注量均有不同程度減少。小結1.減輕化療后血小板減少的程度，縮短血小板恢復時間。2.明顯提高血小板計數恢復的最高值，有利于后續(xù)化療的按期進行。3.一定程度上減少血小板輸注量，降低輸注血液制品的潛在風險。內容提要血小板減少和血小板輸注1重組人血小板生成素治療白血病患者化療誘導血小板減少73例23重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少的臨床觀察重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少的臨床觀察上海瑞金醫(yī)院廣東省人民醫(yī)院西安交大第一人民醫(yī)院福建協(xié)和醫(yī)院廣州市第一人民醫(yī)院西安西京醫(yī)院南京軍區(qū)福州總醫(yī)院重慶西南醫(yī)院廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院四川華西醫(yī)院福州泉州市第一人民醫(yī)院目的觀察重組人血小板生成素（rhTPO）治療急性白血病化療后血小板減少的療效和不良反應。研究對象接受初次誘導化療的急性白血病患者。治療組91例，對照組30例

治療組病例來源于各地醫(yī)院,使用rhTPO；對照組病例為上海瑞金醫(yī)院同期進行治療的急性白血病初發(fā)患者，未使用rhTPO及其它血小板生成因子。

方法開放、前瞻性、病例對照研究。治療組于化療后72小時開始接受rhTPO皮下注射，劑量為300u/kg，每日1次，預計療程為14天。對照組30例不使用rhTPO及其它血小板生成因子，動態(tài)觀察兩組病例的血小板增長及血小板輸注情況。無論治療組或是對照組，當血小板≤20*109/L時，均予以單采血小板輸注。入選標準1、年齡18-70歲；2、男女不限；3、急性白血病且需要進行常規(guī)化療的患者；4、AML的誘導方案為DA3+7標準方案、ALL的誘導方案為VDP方案；5、開始化療前患者血小板計數<30

109/L。排除標準1、對生物制劑有嚴重過敏病史；2、有近期血栓病史；3、妊娠或哺乳；4、M7的患者；5、研究者認為患者不宜參加本研究的其它情況。特比澳停藥指征給藥后在3天內未輸注血小板，且血小板計數連續(xù)2天

50

109/L時；血小板計數升高到

100

109/L時，則停止繼續(xù)給藥。觀察指標化療后血小板的最低值；化療后第4、8、12、16、20、24天血小板計數水平；血小板≤30*109/L、≤50*109/L的持續(xù)天數；用藥后的不良反應；兩組患者輸注單采血小板的數量。一般資料治療組91例，年齡19-72歲，平均42歲，男女比例54：37，其中ANLL63例，ALL28例；對照組30例，年齡19-69歲，平均47歲，男女比例17：13，其中ANLL22例，ALL8例。化療后血小板計數治療組血小板最低值為（9.19±3.15）*109/L，對照組為（8.77±5.48）*109/L，兩組間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）化療后血小板動態(tài)變化情況（*109/L）P<0.01化療后天數d血小板計數*109/L****化療后血小板恢復情況

恢復所需天數PLT≤30*109/L持續(xù)時間縮短3天恢復到PLT≥50*109/L需要天數縮短4天P<0.01P<0.01討論急性白血病化療后骨髓抑制期間，常有中重度血小板減少，易導致出血，是急性白血病患者化療后早期死亡的重要原因之一。長期以來，血小板輸注一直是嚴重血小板減少的標準治療方法，對骨髓抑制性化療所致的一過性血小板減少療效肯定。但血小板保存時間短，供血來源緊張且費用較高，并且可能發(fā)生輸血反應、感染、誘發(fā)自身抗血小板抗體等，限制了血小板輸注的臨床應用。rhTPO促進血小板恢復與對照組相比在治療組中rhTPO可明顯促進血小板恢復的速度，縮短化療后血小板減少的時間；化療后，治療組血小板計數≤30*109/L的持續(xù)天數較對照組縮短3天，血小板計數≤50*109/L的平均天數縮短4天.rhTPO大約5天起效從血小板動態(tài)變化來看，rhTPO起效需要一定時間。化療后第4天（即rhTPO注射后第1天），治療組與對照組的血小板水平無顯著差異；到第8、12、16、20、24天，治療組的血