IBS病理生理機(jī)制研究進(jìn)展

IBS病理生理機(jī)制研究進(jìn)展

GI-1307-NE-0188有效期到2014年7月8日自下而上自上而下心理因素外周因素一種器質(zhì)性病變無法解釋的腸道多元化臨床癥候群腸易激綜合征(IBS)自下而上心理因素外周因素腸易激綜合征(IBS)自上而下一種器質(zhì)性病變無法解釋的腸道多元化臨床癥候群IBSGSCDGS,谷蛋白過敏;CD,乳糜瀉對谷蛋白的不良反應(yīng)組織學(xué)/血清學(xué)–不能診斷為乳糜瀉（CD）GS與IBS有重疊有數(shù)據(jù)表明，不含麩質(zhì)飲食可改善谷蛋白過敏（GS）

正常乳糜樣Saponeetal.,BMCMedicine2012;10;13非乳糜瀉的谷蛋白過敏(GS)“thelandofnoman”GCDn=22DQ

2/8

+

n=11DQ2/8

–

n=11GFDn=23DQ

2/8

+

n=11DQ

2/8

–

n=124

周GCD組與GFD組比較：éé

-小時(shí)小時(shí)小時(shí)小時(shí)小時(shí)白介素-10粒細(xì)胞刺激因子稻類麩質(zhì)稻類稻類麩質(zhì)麩質(zhì)IBS-Dn=45排便次數(shù)/日小腸黏膜通透性(乳果糖/甘露醇排泄率)小腸和乙狀結(jié)腸中的閉合帶(ZO-1)外周血單核細(xì)胞(PBMC)釋放細(xì)胞因子對組織結(jié)構(gòu)及轉(zhuǎn)運(yùn)無影響GCD,含麩質(zhì)飲食;GFD,不含麩質(zhì)飲食甘露醇排泄量乳果糖排泄量IBS-D患者不含麩質(zhì)飲食的對照研究Vazquez-RoqueMIetal.,Gastroenterology2013;144:903-11 37例IBS患者(按羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)：15例腹瀉型IBS,10例便秘型IBS,12例交替型IBS) 20例健康對照組

對糞便微生物進(jìn)行焦磷酸測序

F:厚壁菌門;B:擬桿菌門抑郁(40%)微生物學(xué)與IBS表現(xiàn)型的關(guān)聯(lián)

抑郁

(9%)

與一般資料類似高F/B比值抑郁

(40%)

與對照組相比，總體有機(jī)酸水平升高(P=0.014),其中乙酸(P=0.049),丙酸(P=0.025)相比對照組或乙/丙酸水平較低的IBS患者，

乙/丙酸水平高的IBS患者胃腸道癥狀更嚴(yán)重、生活質(zhì)量也較差

N=26N=26糞便中的有機(jī)酸腹痛嚴(yán)重程度

(0-100)腹脹嚴(yán)重程度

(0-100)丙酸乙酸異戊酸戊酸乳酸琥珀酸甲酸丁酸對照組對照組低有機(jī)酸IBS高有機(jī)酸IBS對照組低有機(jī)酸IBS高有機(jī)酸IBSTanaCetal.,NeurogastroenterolMotil2010;22:512-e115IBS癥狀與有機(jī)酸的關(guān)聯(lián)***結(jié)腸黏膜中的TLR-4

mRNAGUSBTLR4GUSBTLR4GUSBTLR4HCIBSUC病原體結(jié)合炎癥因子IFN及IFN誘導(dǎo)基因微生物參與IBS先天的免疫反應(yīng)

Cremonetal.,DDW2013健康組腹瀉型IBS組健康組腹瀉型IBS組健康組健康組腹瀉型IBS組腹瀉型IBS組緊密連接附著連接橋粒α連環(huán)蛋白1β連環(huán)蛋白E-鈣粘著蛋白F-肌動(dòng)蛋白肌球蛋白閉合蛋白角蛋白橋粒芯蛋白橋粒膠蛋白橋粒斑蛋白微絨毛連接擴(kuò)張比率細(xì)胞間距細(xì)胞骨架壓縮連接壓縮性連接緊密連接蛋白閉合帶-1疼痛強(qiáng)度關(guān)聯(lián)

(r=0.74;

P=0.002)腹瀉型IBS患者空腸緊密連接異常Martinezetal.,Gut2012e-pub(ng/mL)0160120

80

40健康組腹瀉型-IBS

雙向型-IBS便秘型-IBSIBS*粘膜活檢細(xì)胞間通透性閉合蛋白肌球蛋白II肌動(dòng)蛋白帶蛋白緊密連接蛋白閉合帶-1閉合帶-2/3B閉合蛋白mRNAB閉合蛋白mRNAA緊密連接mRNAA緊密連接mRNA異硫氰酸熒光素磺酸緊密連接(TJ)的基因表達(dá)疼痛強(qiáng)度關(guān)聯(lián)

(P=0.006)健康組IBSIBS健康組IBSIBS健康組Picheetal.Gut2009;58:196-201IBS粘膜活檢的細(xì)胞通透性研究健康組IBS腹痛嚴(yán)重程度與神經(jīng)周圍肥大細(xì)胞有關(guān)(r

=

0.75;

p

=

0.001)肥大細(xì)胞神經(jīng)肥大細(xì)胞神經(jīng)Barbaraetal.,Gastroenterology2004;126:693-702Barbaraetal.,Gastroenterology2007;132:26-37Cenacetal.,JClinInvest2007;117:636-47IBS腹痛與神經(jīng)周圍肥大細(xì)胞IBS患者粘膜上清液誘發(fā)一個(gè)粘膜下神經(jīng)元的代表性動(dòng)作電位

?F/F=0.2%HC6IBS介質(zhì)粘膜下叢手術(shù)切除的人結(jié)腸標(biāo)本400msD-IBS134快速神經(jīng)成像0s0.85sIBS患者粘膜下神經(jīng)元對粘膜上清液的應(yīng)答B(yǎng)uhneretal.,Gastroenterology2009;137:1425-34微生物食物↓谷氨酰胺腸腔內(nèi)免疫活化膽汁酸上皮細(xì)胞乙酰膽堿神經(jīng)生長因子類胰蛋白酶外源性和內(nèi)源性神經(jīng)胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用緊密連接蛋白白介素肥大細(xì)胞粘膜相互作用外周機(jī)制自下而上的信號(hào)傳導(dǎo)自下而上自上而下心理因素外周因素腸易激綜合征(IBS)一種器質(zhì)性病變無法解釋的腸道多元化臨床癥候群NOPSYFGID*

IBS是焦慮與抑郁發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素!*12

年(問卷調(diào)查)YESPSYFGID:功能性胃腸病;FD:功能性消化不良PSY:psychological心理癥狀Koloskietal.,Gut2012;61:1284-90焦慮與抑郁：原因還是結(jié)果?

1775例參與者

1002新發(fā)

FGID

=

22%

IBS

=

8%

FD

=

4%-對女性的影響>>

男性普通外傷體罰精神虐待性虐待早期不良生活事件（100%）Bradfordetal.,ClinGastroenterolHepatol.2012;10:385-90早期不良生活事件對IBS發(fā)病的巨大影響(18周歲之前)100%80%60%40%20%0%*P<0.01****對照(n=453)

IBS(n=453)1994年10月19日1770人受到感染1684

名小學(xué)生

(95%)

–

兒童,

3-10

歲86

名教師

(5%)

–

成人

19-63

歲發(fā)育中的小腸對感染更易感

↑通透性增加免疫系統(tǒng)未成熟腸道神經(jīng)系統(tǒng)未成熟是否兒童更易發(fā)生感染后IBS？36

所學(xué)校博洛尼亞地區(qū)金槍魚醬腸炎沙門氏菌DCremonetal.,DDW2013–Mo2035博洛尼亞沙門氏菌爆發(fā)(兒童期vs成年期生活影響比較)消化不良感染發(fā)生時(shí)的年齡兒童

OR1.04

95%CI0.60-1.79P1.002+IBS成人兒童0.732.250.38-5.721.28-3.960.733+

0.005*成人1.000.26-3.821.000*與PI-IBS獨(dú)立相關(guān)的因素:女性精神心理和身體的生活質(zhì)量按羅馬III診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)入組572例暴露及非暴露人群，按年齡、性別、地域進(jìn)行配對；該調(diào)查進(jìn)行時(shí)所有人均為成人