產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識(shí)

產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識(shí)產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識(shí)產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識(shí)主要內(nèi)容一．產(chǎn)前診斷的目的二．產(chǎn)前診斷的概念簡(jiǎn)介三．產(chǎn)前診斷的適用情況四．產(chǎn)前診斷技術(shù)與方法五．無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)六．產(chǎn)前診斷倫理學(xué)問(wèn)題產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識(shí)產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷相關(guān)知識(shí)產(chǎn)前篩查1主要內(nèi)容一．產(chǎn)前診斷的目的二．產(chǎn)前診斷的概念簡(jiǎn)介三．產(chǎn)前診斷的適用情況四．產(chǎn)前診斷技術(shù)與方法

五．無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)六．產(chǎn)前診斷倫理學(xué)問(wèn)題主要內(nèi)容一．產(chǎn)前診斷的目的二．產(chǎn)前診斷的概念簡(jiǎn)介三．產(chǎn)前診斷2產(chǎn)前診斷的目的出生缺陷臨床上尚缺乏針對(duì)這些出生缺陷的有效治療措施至少20%的缺陷兒自然流產(chǎn)20%出生后很快死亡存活下來(lái)的人群中2%左右會(huì)發(fā)生重要缺陷給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的精神和經(jīng)濟(jì)壓力,影響了全民素質(zhì)的提高。遺傳因素發(fā)生原因環(huán)境因素兩者共同作用遺傳咨詢目前可以通過(guò)產(chǎn)前診斷選擇性終止妊娠等方法減少缺陷兒出生率。產(chǎn)前診斷的目的出生缺陷3

出生缺陷

影響人的一生影響一個(gè)家庭

影響一個(gè)社會(huì)出生缺陷4唐氏綜合征患兒唐氏綜合征患兒5

三體型21-三體(FISH)der(21;21)唐氏綜合征核型圖譜三體型26無(wú)腦兒脊柱裂腦積水開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷(NTD)無(wú)腦兒脊柱裂腦積水開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷(NTD)7產(chǎn)前診斷

產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷或出生前診斷,是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段,是人類細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、生物化學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐緊密結(jié)合的一門(mén)學(xué)科。產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷或8胎兒健康狀況的檢查分為篩查兩類。診斷篩查：是針對(duì)胎兒是否有發(fā)生某種遺傳病高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的；篩查的方法簡(jiǎn)單,結(jié)果快速,成本低廉,可分析大批量標(biāo)本,但其敏感性和特異性均較差。不能作為對(duì)所疑問(wèn)的疾病作最后診斷的依據(jù)。篩查的結(jié)果分為陽(yáng)性和陰性,陽(yáng)性只能說(shuō)明病人有可能患病,而陰性結(jié)果也不能徹底排除患病的可能性。胎兒健康狀況的檢查分為篩查兩類。9診斷：診斷性檢測(cè)必須建立在先癥者確診基礎(chǔ)上,是有目的性的。敏感性和特異性較高,結(jié)果準(zhǔn)確可靠,但成本高,

時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)篩查結(jié)果陽(yáng)性者應(yīng)提供診斷性的檢查,以達(dá)到對(duì)所疑問(wèn)的疾病進(jìn)行最終診斷的目的。產(chǎn)前診斷中應(yīng)遵從：篩查在先,診斷在后的原則。診斷：診斷性檢測(cè)必須建立在先癥者確診基礎(chǔ)上,是有目的性的。10產(chǎn)前篩查

對(duì)表型正常的人群進(jìn)行產(chǎn)前篩查。產(chǎn)前篩查

對(duì)表型正常的人群進(jìn)行產(chǎn)前篩查。11產(chǎn)前篩查

篩查出較高可能孕育異常胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)人群。產(chǎn)前篩查

篩查出較高可能孕育異常胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)人群。12產(chǎn)前診斷高風(fēng)險(xiǎn)人群最后通過(guò)診斷性措施，如絨毛、羊水或臍帶血穿刺等方法確診異常胎兒。產(chǎn)前診斷高風(fēng)險(xiǎn)人群最后通過(guò)診斷性措施，如絨毛、羊水或臍帶血穿13唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦高齡孕婦（分娩年齡≥35歲）曾生育過(guò)染色體異?；純赫叻驄D之一為某種單基因病患者或攜帶者（耳聾等）孕婦有環(huán)境致畸因素接觸史，尤其是孕婦活動(dòng)性TORCH感染史的孕婦唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦14一.產(chǎn)前診斷的技術(shù)手段目前主要有：影像學(xué)生化遺傳檢測(cè)染色體核型分析基因檢測(cè)等方法一.產(chǎn)前診斷的技術(shù)手段目前主要有：15二.

產(chǎn)前診斷取材途徑：產(chǎn)前診斷取材方法包括兩大類侵入性（創(chuàng)傷性）非侵入性（非創(chuàng)傷性）創(chuàng)傷性取材方法包括：羊膜腔穿刺、絨毛活檢、臍靜脈穿刺、胎兒鏡和胚胎活組織檢查等

。其中羊膜腔穿刺和絨毛取樣目前最常用

二.產(chǎn)前診斷取材途徑：16二.

產(chǎn)前診斷取材途徑：

非創(chuàng)傷性取材方法包括

植入前診斷、孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞、宮頸黏液沖洗、孕婦血清篩查、超聲診斷等。母體二.產(chǎn)前診斷取材途徑：17方法關(guān)鍵數(shù)據(jù)描述孕周檢測(cè)周期血清學(xué)篩查5%假陽(yáng)性率60%~80%檢出率11~13+6（孕早期）14~20+6（孕中期）一周內(nèi)胎兒頸后透明帶檢查（NT）5%假陽(yáng)性率60%~80%檢出率11~13當(dāng)日絨毛膜穿刺0.2%~0.5%流產(chǎn)率檢出率>99%10~144~5周羊水穿刺0.1%~0.2%流產(chǎn)率檢出率>99%18~303周臍帶血穿刺0.5%~1%流產(chǎn)率檢出率>99%18~323周無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)（NIPT）無(wú)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)檢出率>99%8~241~2周方法關(guān)鍵數(shù)據(jù)描述孕周檢測(cè)周期血清學(xué)篩查5%假陽(yáng)性率11~1318母血清標(biāo)志物的檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦產(chǎn)前篩查中最常用的血清標(biāo)志物是AFP、游離β-HCG、游離雌三醇（uE3）和妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）等。母血清標(biāo)志物的檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦19母體血清中升高的AFP全部來(lái)自胎兒唐氏綜合征胎兒母體血清AFP水平比正常妊娠低NTD胎兒孕婦血清及羊水中的AFP水平比正常妊娠高母體血清中升高的AFP全部來(lái)自胎兒20早孕期唐氏篩查（在11-13+6周采血）

PAPP-A+β-HCG

結(jié)合ＮＴ檢出率更高中孕期唐氏篩查（在14-20+6周采血）

AFP+游離β-HCG+uE3

21-三體、18-三體、神經(jīng)管缺陷早、中孕期聯(lián)合篩查早孕期唐氏篩查（在11-13+6周采血）21NT是獨(dú)立的早孕期篩查指標(biāo)（＜3.0mm）NT是獨(dú)立的早孕期篩查指標(biāo)（＜3.0mm）22最常用的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)方法：孕18～30周抽取20ml羊水，進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)或其他檢測(cè)。用途：胎兒染色體病和單基因遺傳病的產(chǎn)前診斷安全：與之相關(guān)的流產(chǎn)率0.1-0.2％最常用的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)23方法：孕10周-14周抽取胎盤(pán)位置的絨毛組織20-40ml，進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)或生化檢查。用途：胎兒染色體病和單基因遺傳病的產(chǎn)前診斷安全：與之相關(guān)的流產(chǎn)率0.2-0.5％

方法：孕10周-14周抽取胎盤(pán)位置的絨毛組織20-40ml，24方法：孕18-32周方法與羊水穿刺相似，取樣部位不同。（進(jìn)入胎兒循環(huán)）用途：羊水或絨毛檢查失敗補(bǔ)救

快速胎兒核型分析胎兒宮內(nèi)感染的診斷胎兒血液系統(tǒng)疾病產(chǎn)前診斷安全：流產(chǎn)率1％方法：孕18-32周方法與羊水穿刺相似，取樣部位不同。25

屬非侵入性（非創(chuàng)傷性）產(chǎn)前診斷技術(shù)。孕婦外周血中存在胎兒細(xì)胞(滋養(yǎng)細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、顆粒細(xì)胞及有核紅細(xì)胞)，通過(guò)分離、富集這些細(xì)胞可用于產(chǎn)前診斷，時(shí)間一般為孕7-25周，以15周為最佳，有核紅細(xì)胞是用于產(chǎn)前診斷的最理想的細(xì)胞，但孕婦外周血中胎兒細(xì)胞的數(shù)目極少，技術(shù)要求很高，需要孕婦血量較多，故現(xiàn)已較少用。屬非侵入性（非創(chuàng)傷性）產(chǎn)前診斷技術(shù)。孕婦外周血26定義：抽取孕婦外周血采用高通量測(cè)序技術(shù)進(jìn)行

胎兒21-三體、18-三體、13-三體綜合征檢測(cè)不具有非羊膜腔或絨毛膜穿刺損傷性準(zhǔn)確性：99.2%

（21-三體和18-三體）高風(fēng)險(xiǎn)孕婦：需要產(chǎn)前診斷驗(yàn)證定義：抽取孕婦外周血采用高通量測(cè)序技術(shù)進(jìn)行2728理論基礎(chǔ)含量動(dòng)態(tài)長(zhǎng)度代謝孕婦血液中，胎兒游離DNA是細(xì)胞DNA的970倍，占母子全部游離DNA含量的3-6％妊娠第5周開(kāi)始可檢出胎兒游離DNA，隨孕周增加而增加，但存在個(gè)體差異妊娠后血漿母親游離DNA長(zhǎng)度明顯增加，胎兒游離DNA分子片斷化，平均長(zhǎng)162bp分娩后2h就無(wú)法檢出，平均半衰期為16.3min（4-30min）胎兒自身DNA可進(jìn)入母體的外周血（1997年香港人LuoDennis在牛津大學(xué)發(fā)現(xiàn)）28理論基礎(chǔ)含量動(dòng)態(tài)長(zhǎng)度代謝孕婦血液中，胎兒游離DNA是細(xì)胞2829異常：母體+胎兒共115條檢測(cè)原理總體數(shù)量差異正常：母體+胎兒共110條胎兒染色體非整倍體導(dǎo)致母血漿中游離DNA劑量變化29異常：母體+胎兒共115條檢測(cè)原理總體數(shù)量正常：母體+胎29大量臨床測(cè)試表明，NIPT技術(shù)對(duì)于21和18三體檢測(cè)的靈敏度和特異性均接近100%，13三體的檢測(cè)準(zhǔn)確度也在提高，性染色體的準(zhǔn)確性需要提高假陽(yáng)性和假陰性不能避免大量臨床測(cè)試表明，NIPT技術(shù)對(duì)于21和18三體檢測(cè)的靈敏度30假陽(yáng)性：誤診，實(shí)際無(wú)病，但根據(jù)篩檢

被判為有病假陽(yáng)性原因：

1.局限性胎盤(pán)嵌合型21三體假陽(yáng)性

2.單親二體21三體假陽(yáng)性

3.母親為非整倍體X三體假陽(yáng)性

4.母親為實(shí)質(zhì)性腫瘤13三體假陽(yáng)性假陽(yáng)性：誤診，實(shí)際無(wú)病，但根據(jù)篩檢31假陰性：漏診，實(shí)際有病，但根據(jù)篩檢

被判為無(wú)病假陰性原因：

1.孕周過(guò)早

2.多胎

3.雙胎消失

3.胎盤(pán)嵌合

5.標(biāo)本處理不當(dāng)假陰性：漏診，實(shí)際有病，但根據(jù)篩檢3233>99%的準(zhǔn)確率假陽(yáng)性率極低只需5-10ml孕婦靜脈血無(wú)需空腹采血無(wú)宮內(nèi)感染和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)孕12周即可檢測(cè)10工作日內(nèi)出報(bào)告60-80%的準(zhǔn)確性假陽(yáng)性率為5%需空腹采血結(jié)合B超只能檢測(cè)21和18-三體，不能檢測(cè)13-三體侵入性取樣方式，孕婦心理壓力大有宮內(nèi)感染和流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)存在標(biāo)本被污染或細(xì)胞培養(yǎng)失敗的風(fēng)險(xiǎn)不適宜病毒攜帶者、胎位特殊者、Rh陰性血者等特殊情況普通唐篩產(chǎn)前診斷無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)與現(xiàn)有產(chǎn)檢技術(shù)的比較33>99%的準(zhǔn)確率60-80%的準(zhǔn)確性侵入性取樣方式，孕婦33產(chǎn)前診斷的倫理問(wèn)題（1