執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)-解熱鎮(zhèn)痛藥-課件

第四章解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥（AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs）

解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱和鎮(zhèn)痛兩種作用的藥物，其大部分藥物還兼有消炎抗風(fēng)濕作用，凡消炎鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用顯著的藥物列為非甾體消炎藥（NSAIDs）。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體消炎藥的作用機(jī)制主要是選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶。1ppt課件1ppt課件第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

常用的解熱鎮(zhèn)痛藥按其化學(xué)結(jié)構(gòu)類型

分為三類：

一、水楊酸類

二、苯胺類

三、吡唑酮類

2ppt課件第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

2ppt課件精品資料精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥說早早早……”執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試藥理學(xué)--解熱鎮(zhèn)痛藥--ppt課件一、水楊酸類1、水楊酸和乙酰水楊酸5ppt課件一、水楊酸類5ppt課件2、水楊酸和乙酰水楊酸衍生物結(jié)構(gòu)修飾：制成鹽，酰胺和酯

6ppt課件2、水楊酸和乙酰水楊酸衍生物6ppt課件7ppt課件7ppt課件抗炎松

8ppt課件抗炎松8ppt課件3、代表藥物：

乙酰水楊酸（阿司匹林，Aspirin）

具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用。

還可用于心血管系統(tǒng)疾?。ㄐ募」Ｋ篮蛣?dòng)脈血栓）的預(yù)防和治療。長(zhǎng)期服用有時(shí)可導(dǎo)致胃腸道出血，哮喘等過敏反應(yīng)。9ppt課件3、代表藥物：9ppt課件（1）合成副反應(yīng)乙酰水楊酸酐10ppt課件（1）合成乙酰水楊酸酐10ppt課件（2）穩(wěn)定性易氧化變色，水溶液變化更快。

溫度、微量金屬（Cu、Fe等）、堿、光可催化此反應(yīng)。（3）雜質(zhì)檢查合成中生成的副產(chǎn)物：乙酰水楊酸酐碳酸鈉不溶物的檢查：乙酰水楊酸苯酯、乙酸苯酯類物質(zhì)游離水楊酸檢查：與高鐵鹽溶液作用生成紫堇色11ppt課件（2）穩(wěn)定性11ppt課件（4）鑒別反應(yīng)與高鐵鹽溶液作用生成紫堇色與溴水反應(yīng)生成白色沉淀12ppt課件（4）鑒別反應(yīng)12ppt課件二、苯胺類1、苯胺及乙酰苯胺13ppt課件二、苯胺類13ppt課件2、對(duì)氨基酚衍生物14ppt課件2、對(duì)氨基酚衍生物14ppt課件3、代表藥物：對(duì)乙酰氨基酚，撲熱息痛（Paracetamol）。具有較強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗風(fēng)濕作用。

(1)合成(2)穩(wěn)定性：乙?；姿?3)雜質(zhì)檢查:對(duì)氨基苯酚，反應(yīng)不完全或貯存不當(dāng)。與堿性亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)顯色，目視比色。(4)鑒別反應(yīng)：酚羥基的反應(yīng)芳伯胺基的反應(yīng)15ppt課件3、代表藥物：15ppt課件貝諾酯（Benorilate）又名撲炎痛采用前藥原理，為乙酰水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚形成的酯。撲炎痛的合成：16ppt課件貝諾酯（Benorilate）又名撲炎痛16ppt課件實(shí)驗(yàn)一撲炎痛的合成撲炎痛又名苯樂來(Benoralate)、解熱安?；瘜W(xué)名：2-（乙酰氧基）苯甲酸-4’-（乙酰氨基）苯酯，2-（Acetyloxy）benzoicacid-4’-（acetylaminophenylester）。

C17H15NO5molWt313.3本品為白色結(jié)晶性粉末，無味，mpl75—176℃，不溶于水，易溶于熱醇中。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其它發(fā)熱而引起的中等疼痛的治療，本品對(duì)胃的刺激性較小，毒性低，作用時(shí)間長(zhǎng)為其特點(diǎn)。17ppt課件實(shí)驗(yàn)一撲炎痛的合成C17H15NO5molWt一、合成路線：二、操作方法：將乙酰水楊酸9g置于干燥的50ml雞心瓶中，加入新蒸過的二氯亞砜7g，滴入2滴吡啶，安上冷凝器、干燥管及氣體連續(xù)吸收裝置。用油浴緩緩加熱，不時(shí)地振搖雞心瓶?？刂品磻?yīng)液溫度80℃進(jìn)行反應(yīng)，至無氣體放出。用水泵減壓蒸除過量的二氯亞砜，即得乙酰水楊酰氯，將乙酰水楊酸氯倒入一小分液漏斗，用5ml丙酮洗滌雞心瓶。合并于分液漏斗中。

18ppt課件一、合成路線：18ppt課件稱撲熱息痛8.6g，加入250ml三口瓶中，加水53.5ml，攪拌下加入20%氫氧化鈉溶液16.5ml，冰水冷卻，保持內(nèi)溫10－15℃，慢慢滴加上步制備的乙酰水楊酸氯，加畢，測(cè)試溶液pH，用鹽酸20%氫氧化鈉將反應(yīng)波調(diào)至pH=10，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)。然后濾集沉淀物，用少量水洗，低溫干燥后用乙醇重結(jié)晶。干燥稱重，測(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。19ppt課件稱撲熱息痛8.6g，加入250ml三口

三、注意事項(xiàng)：（l）氯化反應(yīng)為無水反應(yīng)，操作過程需注意無水條件，所用儀器必須干燥，反應(yīng)過程中需加干燥管。（2）反應(yīng)液溫度必須控制在80℃。（3）本品易溶于乙醇，精制時(shí)注意摸索乙醇的用量，否則精制率較低。20ppt課件三、注意事項(xiàng)：20ppt課件三、吡唑酮類1、5-吡唑酮衍生物21ppt課件三、吡唑酮類21ppt課件

2、3，5-吡唑二酮衍生物（解熱鎮(zhèn)痛作用弱，抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)）痛風(fēng)病是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而引起的一種疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，當(dāng)尿酸鹽濃度超過其飽和溶解度時(shí)便在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出，刺激組織引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病和腎尿酸鹽結(jié)石癥等。

22ppt課件2、3，5-吡唑二酮衍生物22ppt課件23ppt課件23ppt課件3，5-吡唑二酮衍生物構(gòu)效關(guān)系:

抗炎作用與化合物的酸性有關(guān)，酸性增強(qiáng)則抗炎作用減弱，但可增加排尿酸的作用。(2)如果將4位碳原子上的氫原子都用烷基取代，則抗炎作用消失。(3)烯醇化的β-二酮結(jié)構(gòu)對(duì)抗炎作用是必需的。(4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的γ位以酮基取代時(shí)仍有抗炎活性，苯環(huán)對(duì)位被取代時(shí)也保留抗炎活性。24ppt課件3，5-吡唑二酮衍生物構(gòu)效關(guān)系:24ppt課件3、代表藥物安乃近（MetamizoleSodium）具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用，起效快而強(qiáng)，特別適用于兒童的退熱。副反應(yīng)較多，如虛脫、過敏性皮疹及藥物熱等。（1）穩(wěn)定性（2）鑒別反應(yīng)25ppt課件3、代表藥物25ppt課件（3）合成：26ppt課件（3）合成：26ppt課件27ppt課件27ppt課件28ppt課件28ppt課件

第二節(jié)非甾體抗炎藥（NonsteroidalAntiinflammatorydrugs，NSAIDs）炎癥是機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等。（1）初期，釋放炎癥介質(zhì)（2）擴(kuò)張血管（3）增加血管通透性和滲出液（4）白細(xì)胞滲出、白細(xì)胞趨化性和吞噬作用（5）結(jié)締組織細(xì)胞增生

抗炎藥發(fā)展：1、甾體消炎藥，如可的松、強(qiáng)的松2、解熱鎮(zhèn)痛藥，除苯胺類3、非甾體抗炎藥29ppt課件第二節(jié)非甾體抗炎藥29ppt課件

現(xiàn)在所用的大部分非甾體消炎藥通過選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶，而顯示消炎抗風(fēng)濕作用。但非甾體抗炎藥對(duì)環(huán)氧化酶1和環(huán)氧化酶2兩種異構(gòu)體都產(chǎn)生抑制作用，其中對(duì)環(huán)氧化酶1的抑制，產(chǎn)生了這類藥的胃腸道不良反應(yīng)，而選擇性抑制環(huán)氧化酶2則可以減少胃腸道不良反應(yīng)。非甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)類型：

吲哚乙酸類滅酸類芳基丙酸類1,2-苯并噻嗪類其他類型30ppt課件現(xiàn)在所用的大部分非甾體消炎藥通

一、吲哚乙酸類31ppt課件一、吲哚乙酸類31ppt課件

32ppt課件32ppt課件

33ppt課件33ppt課件

代表藥物：吲哚美辛高效消炎鎮(zhèn)痛藥，比可的松強(qiáng)5倍，比保泰松強(qiáng)25倍。副作用較多，常見的胃腸道反應(yīng)，肝臟損害，造血系統(tǒng)功能障礙34ppt課件代表藥物：吲哚美辛34ppt課件

合成：吲哚環(huán)合成方法35ppt課件合成：吲哚環(huán)合成方法35ppt課件

構(gòu)效關(guān)系：1)結(jié)構(gòu)中的羧酸基是抗炎活性所必要的。2)氮原子上用脂烴?；⒅瑹N基或芳烴基取代則活性降低。3)氯原子為三氟甲基、甲硫基等取代仍保留消炎鎮(zhèn)痛活性。4)3-位乙酸基可自由旋轉(zhuǎn)，如α-氫原子被一個(gè)甲基取代時(shí)，則右旋體有消炎活性。36ppt課件構(gòu)效關(guān)系：36ppt課件

二、鄰氨基苯甲酸衍生物（FenarnicAcid，滅酸類）37ppt課件二、鄰氨基苯甲酸衍生物37ppt課件

38ppt課件38ppt課件

三、芳基丙酸衍生物

39ppt課件三、芳基丙酸衍生物39ppt課件

芳基丙酸類抗炎藥構(gòu)效關(guān)系1）羧酸基應(yīng)連接在一個(gè)具有平面結(jié)構(gòu)的芳香核上，其間相距一個(gè)或一個(gè)以上的碳原子；2）羧酸基的α位應(yīng)引入一個(gè)甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋轉(zhuǎn)，使其構(gòu)型適合與受體或有關(guān)酶結(jié)合，以增強(qiáng)其消炎鎮(zhèn)痛作用；3）由于α甲基的引入，從而產(chǎn)生了不對(duì)稱中心，布洛芬的兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體活性不同，以S-（+）-構(gòu)型的消炎作用較強(qiáng)；4）芳環(huán)上的取代基以間位的F、Cl等吸電子基取代，抗炎作用較好。5）另一個(gè)疏水性取代基Ar對(duì)于產(chǎn)生抗炎作用較為重要，Ar一般處于α-甲基乙酸基的對(duì)位，其結(jié)構(gòu)類型多樣，可以是烷基、芳環(huán)（苯基、雜環(huán)），也可以是環(huán)己基、烯丙氧基等。40ppt課件芳基丙酸類抗炎藥構(gòu)效關(guān)系40ppt課件

代表藥物布洛芬（Brufen，Ibuprofen）作用：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，布洛芬的作用比乙酰水楊酸強(qiáng)16-32倍，但對(duì)胃腸道的副作用小，用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美辛等藥的患者。是良好的口服的鎮(zhèn)痛藥。無阿片樣中樞副作用。旋光體差異:(S)比(R)異構(gòu)體活性強(qiáng)28倍41ppt課件代表藥物41ppt課件

布洛芬的一些酯也具有抗炎作用如布洛芬吡甲酯的乳膏可用于急性及慢性濕疹，接觸性皮炎、帶狀泡疹等。布洛芬愈創(chuàng)木酚酯的消炎鎮(zhèn)痛作用與布洛芬相似，但胃腸道的刺激性比布洛芬差。42ppt課件布洛芬的一些酯也具有抗炎作用如布洛芬吡甲酯的42pp

四、1,2-苯并噻嗪類（昔康類Oxicams）

43ppt課件四、1,2-苯并噻嗪類43ppt課件

44ppt課件44pp