天然藥化苯丙素類

第三章，苯丙素類化合物〈一〉概述苯丙素類（phenylpropanoids）是指基本母核具有一個或幾個C6–C3單元的天然有機化合物。包括：簡單苯丙素類,如:苯丙烯(醇,醛,酸等)

香豆素類(coumarins)

木脂素和木質(zhì)素(lignins)

黃酮類等第三章，苯丙素類化合物〈一〉概述

苯丙素類化合物都由桂皮酸途徑

(莽草酸途徑)合成而來。糖類合成苯丙氨酸脫氨生成桂皮酸衍生物經(jīng)過羥化，氧化，還原，醚化等反應(yīng)生成苯丙烯，苯丙醇，苯丙醛，苯丙酸等，再經(jīng)過異構(gòu)化，環(huán)合反應(yīng)生成香豆素類化合物縮合木脂素類化合物。

苯丙素類化合物在生物合成上均來源于苯丙氨酸苯丙素類化合物都由桂皮酸途徑天然藥化苯丙素類〈二〉簡單苯丙素類一，簡單苯丙素的結(jié)構(gòu)和分類苯丙素類可認(rèn)為是苯丙烷的衍生物。據(jù)C3的結(jié)構(gòu)變化來分類。它們是常見的芳香族化合物。以苷或酯的形式存在于植物中，有較強的生理活性。

1，苯丙烯（醇，醛，酸）類，丁香揮發(fā)油中的丁香酚,八角中的茴香腦等〈二〉簡單苯丙素類2,苯丙醇類如：松柏醇，紫丁香酚苷3，苯丙醛類如：桂皮醛4，苯丙酸如：咖啡酸丹參素2,苯丙醇類二簡單苯丙素類的提取，分離

1，溶劑提取法，根據(jù)其溶解性，選擇合適的溶劑提取

2，水蒸氣蒸餾法小分子的苯丙素類具有揮發(fā)性，是揮發(fā)油的主要組成部分。可用水蒸氣蒸餾法。

3，堿提酸沉法苯丙酸類可用

4，分離常用色譜。二簡單苯丙素類的提取，分離〈一〉香豆素（coumarin）1，是由順式的鄰羥基桂皮酸，脫水而形成的內(nèi)酯化合物?；蚴蔷哂斜讲ⅵ?吡喃酮環(huán)基本母核的一類化合物。一般有芳香甜味?！匆弧迪愣顾兀╟oumarin）2，存在，分布香豆素類在植物界分布廣泛，大多分布于豆科，傘形科，蕓香科，菊科等。在植物中以游離態(tài)存在，或與糖結(jié)合成苷存在。同科的植物中大多含有相同或相似結(jié)構(gòu)的化合物。3，生理活性

1),抗菌,抗病毒2),植物生長調(diào)節(jié)作用

3),擴張冠狀動脈4),光敏作用:治療白癜風(fēng)

5)抗凝血作用,6)肝毒性等2，存在，分布一，結(jié)構(gòu)分類據(jù)香豆素α-吡喃酮上有無取代基，苯上的取代基是否縮合成呋喃環(huán)，或吡喃環(huán)來分類。（一）簡單香豆素類是僅在苯環(huán)上有取代基的香豆素。天然的一般在7位有-OH（或其他含氧基團）它可認(rèn)為是香豆素類化合物的基本母核。常在5，6，8位有-OH，-OCH3，-CH2OH，異戊烯基等基團取代。如七葉內(nèi)酯等一，結(jié)構(gòu)分類（二）呋喃香豆素類是香豆素苯環(huán)上的異戊烯基與鄰位的7酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)。它可分為:線(直)型呋喃香豆素(6,7-呋喃香豆素)

角型呋喃香豆素（7，8-呋喃香豆素）如呋喃環(huán)被氫化，稱為二氫呋喃香豆素（二）呋喃香豆素類（三）吡喃香豆素類是香豆素苯環(huán)上的異戊烯基與相鄰的7位羥基環(huán)合形成吡喃環(huán)。它分為：直(線)型吡喃香豆素(6，7-吡喃香豆素)

角型吡喃香豆素（7，8-吡喃香豆素）如吡喃環(huán)被氫化，稱為二氫吡喃香豆素（三）吡喃香豆素類（四）其他香豆素類

異香豆素是香豆素的異構(gòu)體在植物界中大多以雙氫異香豆素衍生物存在。如：茵陳內(nèi)酯（四）其他香豆素類

雙香豆素類它是由兩分子香豆素聚會而成。有的也可形成三聚物。如：雙七葉內(nèi)酯紫苜縮酚雙香豆素類α-吡喃環(huán)上有取代基的香豆素類是指在香豆素的

α-吡喃環(huán)上有取代基的香豆素。一般常在C3，C4位有苯基，羥基，異戊烯基。如：黃檀內(nèi)酯蟛蜞菊內(nèi)酯α-吡喃環(huán)上有取代基的香豆素類二，理化性質(zhì)1性狀：游離的香豆素大多是結(jié)晶，小分子的香豆素有揮發(fā)性，及升華性，有芳香氣味，能隨水蒸氣蒸餾。其苷類多不具有揮發(fā)性和升華性。顯藍(lán)或紫色熒光。2溶解性：游離的香豆素易溶解于有機溶劑如：EtOH，MeOH，Et2O，CHCl3等。難溶解于冷水，但可溶解于熱水，堿水。香豆素苷類可溶解于水，MeOH，EtOH，難溶解于極性小的有機溶劑，如：Et2O，苯，石油醚等。二，理化性質(zhì)〈一〉，與堿的作用(水解）香豆素因為有不飽和的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，它在堿性條件下，內(nèi)酯環(huán)可開環(huán)，生成易溶解于水的順式的鄰羥基桂皮酸鹽。其鹽加酸酸化又可重新環(huán)合為原來的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。此反應(yīng)如果與堿長時間加熱或在強紫外光下，生成的順鄰羥基桂皮酸可轉(zhuǎn)化為反式的鄰羥基桂皮酸的衍生物，再加酸，內(nèi)酯也不可以環(huán)合。是不可逆的?！匆弧?，與堿的作用(水解）

香豆素與堿的反應(yīng)可運用于提取分離，但不能長時間加熱。影響內(nèi)酯環(huán)開環(huán)水解的其他因素（1）取代基的性質(zhì)和位置香豆素內(nèi)酯環(huán)的水解與環(huán)上的取代基有關(guān)特別是C7位上的取代基。如：C7位有-OH-OCH3等供電子基團，其水解較難。

7-OH香豆素<7-OCH3

香豆素<香豆素（2）空間位阻如：在C3上有基團取代，基團越大越難水解香豆素與堿的反應(yīng)可運用于提取分離，（3）C8位如有C=O，雙鍵，環(huán)氧等結(jié)構(gòu)時，它們易與開環(huán)后產(chǎn)生的酚羥基形成H鍵，或發(fā)生縮合，加成反應(yīng)再加酸內(nèi)酯也不環(huán)合。不可逆。

香豆素側(cè)鏈上的酯基如連在芐基C上，則極不穩(wěn)定，易發(fā)生消除反應(yīng)。（3）C8位如有C=O，雙鍵，環(huán)氧等結(jié)構(gòu)時，它們易與開

香豆素與濃堿液加熱，則內(nèi)酯環(huán)破壞，生成酚類或酸類。香豆素與濃堿液加熱，則內(nèi)酯環(huán)破壞，〈二〉與酸的反應(yīng)，1，環(huán)合反應(yīng)香豆素分子中酚羥基與鄰位的不飽和側(cè)鏈（如：異戊烯基）常能發(fā)生環(huán)合反應(yīng)生成含氧雜環(huán)結(jié)構(gòu)(吡喃或呋喃)P1152,醚鍵的開裂（水解）P1153，雙鍵的加水反應(yīng)P115〈二〉與酸的反應(yīng)，5，雙鍵的加成反應(yīng)香豆素分子中的雙鍵環(huán)境不同，能加成的難易順序不同，可通過控制反應(yīng)條件，有選擇性的加成

C3-C4雙鍵<呋喃或吡喃環(huán)上的雙鍵<側(cè)鏈雙鍵5，雙鍵的加成反應(yīng)

溴與香豆素分子中的C3-C4雙鍵的加成溴與C3-C4加成生成3，4–二溴衍生物，它在NaOH下脫去HBr生成3-溴香豆素，它在堿性乙醇中加熱，則轉(zhuǎn)變?yōu)楸讲⑦秽人?。（此反?yīng)可用于香豆素基本結(jié)構(gòu)的證明）溴與香豆素分子中的C3-C4雙鍵的加成6，氧化反應(yīng)香豆素類在不同的氧化劑條件下，其氧化的產(chǎn)物不同。常用的氧化劑有：高錳酸鉀，鉻酸，臭氧，過氧化氫，過碘酸等。（1）鉻酸他一般只氧化側(cè)鏈的雙鍵使成為羧酸或氧化苯環(huán)使成為醌的衍生物。不氧化α-吡喃酮環(huán)。6，氧化反應(yīng)（2）臭氧它先作用于香豆素的側(cè)鏈雙鍵然后作用于呋喃或吡喃環(huán)上的雙鍵，在劇烈條件下才能作用于α-吡喃酮環(huán)上的雙鍵。（2）臭氧它先作用于香豆素的側(cè)鏈雙鍵然后作用于呋（3）高錳酸鉀它的氧化能力強。它可氧化α-吡喃酮環(huán)上的雙鍵或苯環(huán)，生成酸。（4）過氧化氫呋喃香豆素類呋喃環(huán)上C2’和C3’未被取代時，用堿性過氧化氫氧化，可生成

2，3-呋喃二羧酸。（3）高錳酸鉀三，香豆素的提取，分離香豆素類化合物的極性差別較大，各種溶劑都可能提出香豆素。游離的香豆素多具有一定的親脂性，一般用極性小的溶劑來提取。如：Et2O，苯，EtOAC等。小分子的香豆素在減壓條件下蒸餾或升華不分解，可用水蒸氣蒸餾法，升華法提取。香豆素有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，可以用堿溶酸沉法。香豆素的苷類，可用苷的提取通法來提取如：用熱水，MeOH，EtOH等去提取。三，香豆素的提取，分離香豆素類化合物的極性差別較大，各種溶（一）常用方法：中藥粗粉

Et2O提取，提取液冷置，析晶香豆素結(jié)晶母液回收乙醚留存物，再用水蒸氣蒸餾殘留液揮發(fā)油趁熱過濾濾液不溶物冷析石油醚溫浸結(jié)晶石油醚液不溶物濃縮，放置得結(jié)晶（一）常用方法：（二）堿溶酸沉法香豆素大多有酚羥基，顯酸性，可用堿溶酸沉法香豆素的內(nèi)酯環(huán)在熱堿液中可開環(huán)溶解于水，加酸后，內(nèi)酯環(huán)閉合而沉淀析出。而把香豆素提取

分離出來。注意點：有的香豆素對酸堿比較敏感注意控制好PH范圍，及加熱的強度。香豆素在堿液中要分解，或在酸中難于閉會的，不適合堿溶酸沉法。（三）水蒸氣蒸餾法小分子的香豆素可用此法。（二）堿溶酸沉法（四）色譜分離法香豆素用色譜法分離，有比較好的效果。1，常用的吸附劑有:硅膠,中性或酸性氧化鋁堿性氧化鋁少用，因為香豆素一般顯酸性與堿性氧化鋁吸附牢，而且堿性可能導(dǎo)致香豆素結(jié)構(gòu)的改變。常用的溶劑系統(tǒng)有:己烷-乙醚,石油醚-EtOAC等2，香豆素苷類的分離常采用纖維素，硅藻土等為吸附劑或支持劑。3，紙色譜:香豆素的紙色譜在堿性溶劑系統(tǒng)中

Rf值小,酸性下Rf較大,中性則產(chǎn)生拖尾現(xiàn)象。所以常用硼砂浸過的濾紙，或硼砂飽和過的溶劑系統(tǒng)。（四）色譜分離法四，香豆素的檢識反應(yīng)（一）熒光香豆素類化合物由于有較長的共軛系統(tǒng)，大多有蘭,紫色熒光。熒光的強弱與分子中取代基的種類和位置有關(guān)（香豆素母體本身無熒光)1，在C7有-OH取代，有強烈的蘭色熒光，加堿后變?yōu)榫G色熒光，熒光增加。2，在其他位置有-OH取代，熒光減弱。在C8位有-OH，則極弱或無熒光。3，羥基香豆素的-OH經(jīng)甲醚化，則熒光減弱4，呋喃香豆素大多顯蘭色，褐色弱熒光5，在堿性條件下熒光大都增強。

四，香豆素的檢識反應(yīng)（二）顯色反應(yīng)1，異羥肟酸鐵的反應(yīng)這是香豆素分子中的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的反應(yīng)。

OH-H+香豆素+NH2OH.HCl異羥肟酸+FeCl3

異羥肟酸鐵（二）顯色反應(yīng)2，酚羥基的反應(yīng)酚-OH+FeCl3

蘭，綠，棕，褐…

重N化試劑的反應(yīng)：若酚羥基的鄰位或?qū)ξ粺o取代，顯紅色，紫紅色。2，酚羥基的反應(yīng)3，Gibb’s反應(yīng)

Gibb’s試劑為2，6-二氯（溴）苯醌氯亞胺若分子中酚羥基對位無取代，則反應(yīng)生成蘭色化合物。香豆素分子在堿性條件下內(nèi)酯環(huán)水解，產(chǎn)生的酚羥基，如果其對位(即C6)無取代，有陽性反應(yīng)

3，Gibb’s反應(yīng)4，Emerson反應(yīng)

Emerson試劑由4-氨基安替比林和鐵氰化鉀組成酚羥基對位的H與其反應(yīng)顯紅色。4，Emerson反應(yīng)小結(jié)：1，苯丙素的定義，分類。2，簡單苯丙素的分類3，香豆素的定義及基本結(jié)構(gòu)（排號）4，結(jié)構(gòu)分類：（1）簡單香豆素（2）呋喃香豆素（線型或角型）（3）吡喃香豆