病毒的基本性狀病毒

關(guān)于病毒的基本性狀病毒3000BC，埃及孟非思壁畫中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥。第2頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒virus微小，可通過除菌濾器，電子顯微鏡下觀察:結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)第3頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系第4頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第23章病毒的基本性狀第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)

(SizeandShape)第5頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒體（virion）完整的成熟病毒顆粒，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。第6頁,共71頁，2024年2月25日，星期天測(cè)量單位為納米（nm,1/1000

m）

<50

nm小型病毒(HAV)50nm-150nm中等病毒（influenzavirus）

>150nm大型病毒（最大300nm）第7頁,共71頁，2024年2月25日，星期天葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒第8頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒的結(jié)構(gòu)和組成第12頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒體結(jié)構(gòu)模式圖第13頁,共71頁，2024年2月25日，星期天?Theviralnucleicacidgenome,Inthecenterofthevirion,Function:Controltheviralheredityandvariation,responsiblefortheinfectivity?ThegenomeofaviruscanbeeitherDNAorRNA

Viralcore

（病毒的核心）第14頁,共71頁，2024年2月25日，星期天ViralCapsid(病毒的衣殼）?Theproteinshell,orcoat,thatenclosesthenucleicacidgenome.?Functions:a.Protecttheviralnucleicacid.b.Participateintheviralinfection.c.Sharetheantigenicity第15頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Nucleocapsid(核衣殼）The

coreofavirusparticleconsistingofthegenomeplusthecapsid

第16頁,共71頁，2024年2月25日，星期天核衣殼的對(duì)稱形式

SymmetryofNucleocapsid螺旋對(duì)稱型（HelicalSymmetry）二十面體立體對(duì)稱型（IcosahedralSymmetry）復(fù)合對(duì)稱型（ComplexSymmetry）第17頁,共71頁，2024年2月25日，星期天RNACapsomere(殼粒)第18頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共71頁，2024年2月25日，星期天五鄰體六鄰體第20頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Envelope(包膜）?Alipid-containingmembranethatsurroundssomeviralparticles.?Itisacquiredduringviralmaturationbyabuddingprocessthroughacellularmembrane,?Notallviruseshavetheenvelope,andvirusescanbedividedinto2kinds:envelopedvirusandnaked

virus第23頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Peplomere（包膜子粒）

spike（刺突）第24頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Functionsofenvelope

A.?AntigenicitysomevirusespossessneuraminidaseB.?InfectivityC.?Resistance第25頁,共71頁，2024年2月25日，星期天核心：核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope，包膜子粒peplomere（刺突spike）→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性第26頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒第27頁,共71頁，2024年2月25日，星期天CHEMICALCOMPOSITIONOFVIRUSES（病毒的化學(xué)組成）

?ViralProtein?ViralNucleicAcid?ViralLipids?Viralcarbohydrate

第28頁,共71頁，2024年2月25日，星期天?ViralNucleicAcid?DNA-doublestranded(ds):linearorcircularSinglestranded(ss):linearorcircular?RNA-ss:segmentedornon-segmentedss:polarity+(sense)orpolarity–(non-sense)ds:linear(onlyreovirusfamily)

第29頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共71頁，2024年2月25日，星期天ViralProtein?結(jié)構(gòu)蛋白（Structuralprotein）：Capsomere，matrix(基質(zhì)）,glycoproteinsonenvelope?非結(jié)構(gòu)蛋白－－Enzyme等第31頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)病毒的培養(yǎng)和增殖

（CultureandReplicationofViruses）第32頁,共71頁，2024年2月25日，星期天一、病毒的培養(yǎng)：用活細(xì)胞動(dòng)物（Animals）接種雞胚（Embryonatedeggs）接種組織培養(yǎng)（Organandtissueculture）

Organculture Cellculture:原代細(xì)胞傳代細(xì)胞 二倍體細(xì)胞第33頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第34頁,共71頁，2024年2月25日，星期天常用的細(xì)胞培養(yǎng)第35頁,共71頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞病變(Cytopathiceffect,CPE)包涵體（InclusionBodies）第36頁,共71頁，2024年2月25日，星期天正常細(xì)胞第37頁,共71頁，2024年2月25日，星期天CPE第38頁,共71頁，2024年2月25日，星期天狂犬病毒包涵體（Negribody）第39頁,共71頁，2024年2月25日，星期天巨細(xì)胞病毒包涵體第40頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒數(shù)量和感染性測(cè)定1、蝕斑試驗(yàn)

病毒感染單層細(xì)胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位PFU（plaqueformingunits）來表示。第41頁,共71頁，2024年2月25日，星期天2、ID50或TCID50

病毒感染雞胚、動(dòng)物或細(xì)胞后，引起50%發(fā)生死亡或病變的最小量。第42頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒的增殖活細(xì)胞敏感細(xì)胞復(fù)制(replication)病毒復(fù)制周期病毒基因?yàn)槟０?，籍DNA多聚酶或RNA多聚酶等，使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白，最終釋放出子代病毒。第43頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Replicationofviruses(病毒的復(fù)制）Replicativecycle：?Asobligateintracellularparasites,Virusmustenterandreplicateinlivingcellsinorderto“reproduce”themselves.This“growthcycle”involvesspecificattachmentofvirus,penetrationanduncoating,biosynthesisandassemblyofthevirionsandtheirsubsequentreleasefromthecellbybuddingorlysis第44頁,共71頁，2024年2月25日，星期天吸附和穿入adsorptionandpenetration脫殼uncoating生物合成biosynthesis組裝成熟與釋放assemblyandrelease第45頁,共71頁，2024年2月25日，星期天HIV

第46頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒的復(fù)制過程第47頁,共71頁，2024年2月25日，星期天接觸→結(jié)合→特異性吸附（病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合）穿入AdsorptionandPenetration

融合---有包膜病毒胞飲---無包膜病毒第48頁,共71頁，2024年2月25日，星期天uncoating第49頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Biosynthesis

latentperiod(隱蔽期)第50頁,共71頁，2024年2月25日，星期天6大類型：雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒

逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域：DNA病毒核內(nèi)（除痘病毒）

RNA病毒胞質(zhì)（除流感病毒及部分副粘病毒）第51頁,共71頁，2024年2月25日，星期天生物合成（以dsDNA為例）親代DNAmRNA早期蛋白（酶）（功能蛋白）子代DNA子代mRNA晚期蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白）子代病毒第52頁,共71頁，2024年2月25日，星期天RNA病毒的生物合成單正鏈RNA=mRNA結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白中間復(fù)制體子代核酸單負(fù)鏈RNA

正鏈RNA蛋白質(zhì)中間復(fù)制體子代核酸（依賴RNA的RNA多聚酶）第53頁,共71頁，2024年2月25日，星期天逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶

RNA:DNA中間體雙鏈DNA整合入細(xì)胞染色體子代病毒mRNA和子代核酸第54頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

assemblyandrelease

第55頁,共71頁，2024年2月25日，星期天裝配（assembly）第56頁,共71頁，2024年2月25日，星期天釋放（release）裂解（Disintegration）:nakedviruscausethehostcelllysis出芽（Budding）:envelopedviruses第57頁,共71頁，2024年2月25日，星期天病毒的復(fù)制過程第58頁,共71頁，2024年2月25日，星期天Virus：體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只有一種類型的核酸，只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。第59頁,共71頁，2024年2月25日，星期天三、病毒增殖的細(xì)胞效應(yīng)干擾現(xiàn)象interference

當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因

——干擾素interferon，IFN——第一種病毒改變了細(xì)胞表面受體結(jié)構(gòu)或細(xì)胞代謝途徑；或抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯第60頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

四、病毒的異常增殖

缺陷病毒（defectivevirus

）基因組不完整的病毒體缺陷干擾顆粒（defectiveinterferingparticles,DIP)

缺陷病毒不能復(fù)制，但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞。

頓挫感染（流產(chǎn)性感染）（abortiveinfection）：細(xì)胞條件不合適，病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制容許性細(xì)胞非容許性細(xì)胞第61頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)病毒的遺傳與變異傳統(tǒng)遺傳學(xué)分子遺傳學(xué)第62頁,共71頁，2024年2月25日，星期天突變株mutant溫度敏感突變株（temperaturesensitive，ts）

28～35℃可以復(fù)制，37～40℃不能復(fù)制

第63頁,共71頁，2024年2月25日，星期天分子遺傳學(xué)病毒基因組分析病毒保護(hù)性表位的確定病毒抗原高變區(qū)分析毒力相關(guān)基因編碼區(qū)分析耐藥性變異分析作用于病毒蛋白質(zhì)的某些細(xì)胞蛋白的研究第