中藥制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險分析與對策

中藥制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險分析與對策[摘要]產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣不僅依靠檢驗方法，更取決于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)控制及物流管理等生產(chǎn)中的各個環(huán)節(jié)，品質(zhì)來自于過程控制的水平。如何有效地對影響藥物品質(zhì)的關(guān)鍵因子進行有效地分析，并制定相應(yīng)的品質(zhì)管理策略，是當(dāng)前藥物品質(zhì)管理領(lǐng)域亟待解決的問題。這篇文章對中藥制劑生產(chǎn)過程中各個階段的質(zhì)量風(fēng)險的根源進行了系統(tǒng)地剖析，對中藥制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險進行了研究，并對如何對其進行有效的控制，給出了一些有針對性的對策和意見，為提高中藥制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理水平，提供了一些有價值的信。

[關(guān)鍵詞]GMP中藥制劑質(zhì)量風(fēng)險QualityriskanalysisandcountermeasuresintheproductionprocessoftraditionalChinesemedicinepreparations[Abstract]Thequalityofaproductnotonlydependsoninspectionmethods,butalsoonvariousaspectsofproductionsuchasdesignanddevelopment,productioncontrol,andlogisticsmanagement.Qualitycomesfromthelevelofprocesscontrol.Howtoeffectivelyanalyzethekeyfactorsthataffectdrugqualityanddevelopcorrespondingqualitymanagementstrategiesisanurgentprobleminthecurrentfieldofdrugqualitymanagement.ThisarticlesystematicallyanalyzestherootcausesofqualityrisksinvariousstagesoftheproductionprocessoftraditionalChinesemedicinepreparations,studiesthequalityrisksintheproductionprocessoftraditionalChinesemedicinepreparations,andprovidestargetedstrategiesandopinionsonhowtoeffectivelycontrolthem.ItprovidesvaluableinformationforimprovingthequalitymanagementlevelintheproductionprocessoftraditionalChinesemedicinepreparations.[Keywords]GMP;TraditionalChinesemedicinepreparations;Qualityrisk

1引言在2015年，我們中藥類產(chǎn)品的進出口額達(dá)到了47.95億美元，出口額為37.70億美元。在這當(dāng)中，以中草藥原料為主要形態(tài)的中藥材及飲片和提取物，分別達(dá)到了10.58億和21.63億美元，它們在中藥類產(chǎn)品出口總額中的85.4%。而在這些產(chǎn)品中，附加值比較高的產(chǎn)品僅為2.62億美金，而保健食品僅為2.87億美金，僅占14.6%。中成藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的主要代表，其在世界范圍內(nèi)的附加值尚未充分發(fā)揮。因此，我國大力扶持我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級，迫切需要提高我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)水平和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2010年，工信部、衛(wèi)生部和國家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》中，指出："加速推進傳統(tǒng)中藥材提取、分離、純化、濃縮、干燥、制劑和全過程質(zhì)量控制等先進技術(shù)"。2016年2月份，國家頒布了《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》，其中突出了提高中藥行業(yè)發(fā)展層次的重要內(nèi)容；加快中藥生產(chǎn)工藝、流程的標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化進程，建立中藥材生產(chǎn)、流通的全程質(zhì)量管理和品質(zhì)可追溯體系，健全標(biāo)準(zhǔn)體系，強化中藥的品質(zhì)控制。隨著我國一系列相關(guān)的方針和方針的出臺，迫切需要構(gòu)建我國中醫(yī)藥行業(yè)的全程質(zhì)量控制系統(tǒng)。在藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中，一個產(chǎn)品的品質(zhì)好壞，除了依賴于檢測方式之外，還依賴于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)控制及后勤管理等生產(chǎn)中的各個方面，它的品質(zhì)來自于過程控制的水平。如何正確認(rèn)識影響藥物品質(zhì)的各種因素，并制定出相應(yīng)的品質(zhì)管理策略，是目前藥物品質(zhì)管理領(lǐng)域亟待解決的問題。當(dāng)前，我國企業(yè)對產(chǎn)品的認(rèn)識集中于管理和規(guī)范兩個層面。目前還沒有一個完整的、全面的、可行的、有效的、有針對性的、有意義的、有價值的、可以應(yīng)用于臨床的、具有實際意義的、能夠有效解決問題的方法和方法。為此，本論文將對影響中藥制劑生產(chǎn)工藝變量的主要原因進行全面的剖析，并針對影響其生產(chǎn)工藝變量的主要原因，對其進行有效的控制，從而為提高中藥制劑生產(chǎn)工藝的整體質(zhì)量管理水平，提供一定的借鑒作用。2質(zhì)量風(fēng)險的定義及發(fā)展歷程2.1質(zhì)量及風(fēng)險的基本定義人類用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)委員會（ICH)Q6A中對質(zhì)量的界定是：“一個產(chǎn)品、一個體系或一個工藝達(dá)到需求所固有的品質(zhì)水平”。在2005年度的《品質(zhì)控制規(guī)范》中，品質(zhì)被界定為：品質(zhì)被內(nèi)在品質(zhì)所符合的一系列品質(zhì)。危險一般是指危險發(fā)生的概率與危險的嚴(yán)重程度的組合。藥物的制造和配制都存在著不同的風(fēng)險，對藥物全壽命周期中的各種風(fēng)險進行精確的識別和識別，可以幫助藥物的質(zhì)量規(guī)范和藥物的質(zhì)量控制。在評價、控制、交流和審計的全流程中，可以應(yīng)用品質(zhì)風(fēng)險的概念。2.2藥品質(zhì)量風(fēng)險管理發(fā)展歷程風(fēng)險管理是一門對風(fēng)險發(fā)生規(guī)律和風(fēng)險控制技術(shù)進行研究的新興學(xué)科，它的思想被有效地應(yīng)用于減少風(fēng)險事故所導(dǎo)致的損失，在各個領(lǐng)域都起到了巨大的影響。美國FDA于20世紀(jì)90年代發(fā)布的藥物風(fēng)險管理體系，第一次將風(fēng)險管理的理念引進到藥物研究中。在2005年，ICH公布了Q9（質(zhì)量風(fēng)險管理），它為藥物全壽命周期中的風(fēng)險管理提供了系統(tǒng)性的規(guī)定和控制的思想，明確了風(fēng)險管理的基礎(chǔ)理念，并對其進行了基本原則上的規(guī)范。美國食品和藥物管理局在2006年公布了ICHQ9行業(yè)指導(dǎo)方針。隨后，在2008年，歐洲聯(lián)盟發(fā)布了有關(guān)GMP的指導(dǎo)意見，使ICHQ9成為GMP的一部分。國家FDA藥物評估和ADR監(jiān)控中心于2008年7月公布了《高危險藥物風(fēng)險控制項目》。美國食品藥品監(jiān)督管理局于2011年3月公布了新的GMP，在我國第一次將風(fēng)險管理的理念引進到GMP，并對其進行了詳細(xì)的闡述。從以上可以看出，對藥品的品質(zhì)進行風(fēng)險管理，不但可以與不斷變化的國際局勢的發(fā)展需要相匹配，而且還可以對藥品的安全、穩(wěn)定、可控的基本屬性，提供一種更加綜合的控制方法。3中藥制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險來源中藥制劑生產(chǎn)過程指的是從原料藥到成品的加工制造環(huán)節(jié)，在進行中藥制劑（沖劑、片劑、丸劑、口服液等）的生產(chǎn)時，都要經(jīng)歷一系列的操作單元，比如：預(yù)處理（提取、濃縮、干燥）、制劑成型、包裝貯藏等。在不同的階段，在一次或多次物理、化學(xué)和生物學(xué)信息傳遞或融合后，就會形成產(chǎn)品的質(zhì)量內(nèi)涵，并最終對產(chǎn)品功效的發(fā)揮產(chǎn)生影響。由于受到中藥制劑原料的不確定性以及工藝操作環(huán)節(jié)的復(fù)雜性的影響，中藥制劑的生產(chǎn)過程中，會出現(xiàn)多個層次的質(zhì)量風(fēng)險來源。按照風(fēng)險類型，可以將其歸結(jié)為4個主要方面，分別是：原料、工藝、設(shè)施、管理風(fēng)險等。3.1原料來源及輔料選擇的風(fēng)險中國中藥資源十分豐富，目前已發(fā)現(xiàn)11020個能入藥的種類。我國中藥資源豐富，易造成同物異名、同物異名等問題，嚴(yán)重制約了中藥資源的穩(wěn)定性。中國地廣人稀，中藥資源豐富，相同的藥材來源多，且多地氣候、土壤和采收時間的非固定性，造成了不同的藥材品質(zhì)。傳統(tǒng)的中草藥鑒別主要有鑒別真?zhèn)?、鑒別安全性和鑒別品質(zhì)，傳統(tǒng)的鑒別有產(chǎn)地鑒別、性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別等。但由于植物自身的演化過程通常是漸進的、持續(xù)的，加之中藥材的品種多樣性（自然選擇、人工培育等）一直在發(fā)生著動態(tài)的改變，使得傳統(tǒng)的中藥材鑒別方法大都還停留在定性的描述與經(jīng)驗性的判斷上，其結(jié)果存在著很大的歧義性與主觀性，使得原材料的差別是造成中藥材品質(zhì)波動的主要原因之一。目前《中國藥典》多以單味藥為標(biāo)準(zhǔn)，以特征為標(biāo)準(zhǔn)，將指標(biāo)組分與功效組分相結(jié)合來判定中藥的適用性，對不同組分和不同功效組分沒有清晰的區(qū)分，致使指標(biāo)組分常為中藥的大類組分，這種一刀切的指標(biāo)組分（大類組分）與臨床實際應(yīng)用之間的關(guān)聯(lián)性具有很大的不確定性。“個體化”、“規(guī)范化”是藥材品質(zhì)管理的指導(dǎo)思想，而“規(guī)范化”、“規(guī)范化”是藥材品質(zhì)管理的指導(dǎo)思想，也是藥材品質(zhì)管理的重要內(nèi)容。中藥配伍輔料是指在中藥配伍過程中所需的輔助材料。中藥加工輔料是對藥材起到一定的輔助性的物質(zhì)，會對藥材造成一定的影響。中藥配伍的主要成分有：配伍工藝配伍的配伍輔助成分和中成藥配伍成分。中藥制劑工藝輔料是指在藥材的配制過程中，有助于活性成分的提取和富集，并將其去除的一種物質(zhì)，它不屬于成品。中成藥輔料是指一種存在于成品之中，除了主藥之外的所有附加物質(zhì)的統(tǒng)稱，它不會與主藥發(fā)生作用，也不會對主藥的釋放吸收以及對其進行含量的測定造成任何影響。輔料種類繁多，性能各異，在制劑中扮演著不同的角色，輔料的選用不適當(dāng)，將會對產(chǎn)品的品質(zhì)產(chǎn)生很大的影響。3.2工藝風(fēng)險3.2.1中藥飲片產(chǎn)地加工與炮制的影響在將中藥材原材料采摘下來之后，需要進行一系列的凈選、切制、干燥、炮制等飲片加工過程，在這些過程中，中藥材會產(chǎn)生細(xì)胞縮水、破裂、變型、酶解、干燥等變化。在此期間，中藥材的產(chǎn)地加工與炮制不僅能夠?qū)⑵渲械碾s質(zhì)和非藥用部分剔除出去，還能夠?qū)λ幉倪M行殺菌滅活、減毒、干燥，從而提高藥材的品質(zhì)，對包裝、運輸、儲存等都有很大幫助。在中國傳統(tǒng)藥用植物中，70%左右需要經(jīng)過預(yù)處理，預(yù)處理的程度與方式直接關(guān)系到其后續(xù)制備的品質(zhì)與功效。凈制指的是對中藥材進行凈選加工，以達(dá)到凈度要求的一種藥材進行預(yù)處理的一種方式，具體包括了篩選、風(fēng)選、水選、剪、切、刮、削、剔除、酶法、剝落、擠壓、排出、刷、擦、火燎、燙、撞、碾串等方法。其主要目標(biāo)是去除藥物中的非藥效成分，使藥物中的藥物成分得到有效的分離，從而降低藥物中的雜質(zhì)對藥物成分的影響。去除其中的非藥效成分，要依據(jù)不同的臨床效果進行取舍。何首烏的根部，可以用來祛瘧疾，也可以用來治療疾病，也可以用來治療疾病。而用它的藤蔓，又叫“夜交”，有靜心靜氣之效。兩種藥物，效果截然相反。蓮節(jié)（莖節(jié)）具有消炎祛瘀的功效，蓮子（地下根莖）具有清熱涼血的功效。這兩種藥材，都是同一種藥材，但功效卻各不相同。切就是將經(jīng)過軟化處理的中藥，根據(jù)具體的要求，將其切成片、絲、塊、段等，可以用于中藥的臨床調(diào)配和中成藥生產(chǎn)。鐘燕珠指出，當(dāng)前一些飲片切片粗硬，煎煮不透，是制約其品質(zhì)的重要原因。王艷萍覺得，切片的大小會影響到煎熬的效果，有些藥材也很適合切片的需要，但還是很難完全煎好。徐智毅通過研究，得出了不同的切法的確會對其品質(zhì)有一定的影響。所有的中草藥在切割之前都要經(jīng)過一定的去皮。滕菲等人研究了水洗法、淋洗法和泡洗法3種不同的水洗法，其中水洗法效果最好。李凱等人對丹參進行了不同的軟化法，其提取液及活性組分的溶出率與所采用的軟化法并不相符。而在實際操作中，藥材的松軟是根據(jù)老藥師的“看水性”來判定的，通常采用屈指可數(shù)、手指捻、戳法、手捏等方法來判定。判斷的根據(jù)是人的感覺，而不是一個固定的標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)。如果軟化不得當(dāng)，就會出現(xiàn)連刀片、油片、掉邊、爆心、藥材傷水、翹片等情況，要針對每一種藥材的特性和天氣的變化，還有地域的差異，采用相應(yīng)的處理方式和處理力度。適當(dāng)?shù)那懈罘椒艽龠M活性物質(zhì)的溶解、加熱均一、便于混合和制備。切片后必須立即烘干，烘干不到位或烘干方式不恰當(dāng)都會使茶葉顏色褪色或失去香味；本品不能完全干燥，不能冷藏或存放于濕度較大的地方，容易發(fā)生霉變。傳統(tǒng)的中藥加工方法主要有炒、炙、炭、鍛、蒸、煮、燉、煨等。加工方法正確，可減少或消除不良反應(yīng)，提高藥效，確保藥品的安全性。雖然烏頭是一種有毒的藥材，但是在它的加工過程中，雙酯性生物堿會被水解成單酯。酯性的生物堿類化合物，具有較好的抗肝腎毒性和較好的抗腫瘤活性。曾寶于巴豆霜劑后，以活性組份巴豆糖甙及毒害組份巴豆毒素為監(jiān)測指標(biāo)，通過與生、熟兩種制劑進行比較，發(fā)現(xiàn)不同制劑處理后，毒害成分巴豆毒素的水平明顯下降，并減弱了其陡瀉效應(yīng)。陳嘉謨《本草蒙荃》指出：“中藥之制，當(dāng)以適度為主，不足，其效不可得，其過，其味亦會倒流”，因此，依據(jù)中藥配方的功能和治療，選擇合適的加工方法，對于保證中藥配方的品質(zhì)至關(guān)重要。3.2.2中藥制劑生產(chǎn)工藝的影響傳統(tǒng)中藥的萃取技術(shù)，為了最大化地萃取活性物質(zhì)，提升其內(nèi)部品質(zhì)，發(fā)揮其功效，多數(shù)現(xiàn)代中藥都要通過萃取技術(shù)。常用的提取工藝有：水煎法、水浸法、浸漬法和超聲波法。各種萃取工藝對中藥復(fù)方的品質(zhì)有較大的影響，應(yīng)根據(jù)處方、溶液性質(zhì)、劑型要求及實際操作情況，選用適當(dāng)?shù)妮腿」に?。提取工藝中的設(shè)備設(shè)施、中藥的性質(zhì)（中藥粉碎度、表面狀態(tài)）、工藝參數(shù)（溶媒種類、用量、濃度、浸泡時間、提取時間、提取溫度、次數(shù)、提取壓力、pH）等都會對提取效果產(chǎn)生影響。傳統(tǒng)的中藥水煎法因其經(jīng)濟、簡便、易于操作和符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥特點而被廣泛采用，其主要裝置為多功能萃取槽。多能萃取槽是當(dāng)前常用的一種可調(diào)節(jié)壓力和溫度，同時具備萃取和精餾多功能的封閉間歇萃取裝置。但是，它也有一些不足之處，如需要大量的溶劑，不能同時進行萃取和濃縮，而且萃取液的體積大，濃縮時能耗高。多功能萃取槽在中藥配制的實踐過程中，經(jīng)常會發(fā)生添加過多的藥物，在配制過程中會阻塞壓力計而失效的情況；出風(fēng)口不暢通，或炒鍋后忘了關(guān)掉蒸氣等錯誤。多功能萃取槽的應(yīng)用要將人類活動的干擾降到最低。傳統(tǒng)的中藥制劑工業(yè)制備技術(shù)，為了防止長期的高溫加工對其熱敏活性物質(zhì)的損傷，從而提升其加工效果，目前多數(shù)采用了減壓濃縮、噴霧干燥等裝置與方式。然而，不同的工藝參數(shù)和操作控制水平，會對制劑提取物中指標(biāo)性成分的含量產(chǎn)生很大的影響，這勢必會導(dǎo)致產(chǎn)品的品質(zhì)和功效發(fā)生變化。要依據(jù)制劑的要求和物料的特性，選用適當(dāng)?shù)暮娓煞椒?。在烘干過程中，烘干的時間太久、烘干的溫度太高、烘干的壓力太大，都會導(dǎo)致產(chǎn)品的品質(zhì)問題。張薇對四種不同的干燥方式進行了對比，結(jié)果表明：在不同的干燥方式下，采用微波干燥的方式效果更好，且活性物質(zhì)的流失更小。3.3硬件設(shè)施風(fēng)險醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境是決定其產(chǎn)品品質(zhì)的外部因素，而醫(yī)藥企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境又是其進行GMP管理的基礎(chǔ)。包含了制造條件（工廠、車間）、機器、環(huán)境、健康等.3.3.1廠房和車間在2010版GMP中，清楚地指出：廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護都要按照藥物的生產(chǎn)需要進行，應(yīng)該可以最大程度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。為此，制藥公司需要有與其相應(yīng)的設(shè)備及設(shè)備，并有相應(yīng)的凈化系統(tǒng)，水、煤氣、洗滌及衛(wèi)生設(shè)備，以及安全設(shè)備等。潔凈區(qū)是粉塵和細(xì)菌數(shù)量必須要有嚴(yán)格的控制，表面必須平整光滑，沒有裂紋，連接緊密，沒有顆粒掉落。建筑構(gòu)造、設(shè)備及其使用對降低污染起到了干預(yù)作用、產(chǎn)生作用和滯留作用。在GMP中，潔凈區(qū)的要求如下：溫度，濕度，壓差，粉塵顆粒等基礎(chǔ)參數(shù)，當(dāng)這些參數(shù)都達(dá)到要求時，方可進行生產(chǎn)。3.3.2機械設(shè)備GMP的第139條要求，企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀表應(yīng)該是被證實的，生產(chǎn)、操作和檢驗使用了被證實的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法，并且要維持不斷被證實的狀態(tài)。機器裝備的風(fēng)險有：操作風(fēng)險，清洗風(fēng)險，維護風(fēng)險，驗證風(fēng)險。比如，醫(yī)藥設(shè)備是否與生產(chǎn)工藝的要求相匹配，配套的儀器、儀表能否按照工藝的要求來進行控制，制作設(shè)備所用的材料是否合理，設(shè)備的校準(zhǔn)是否合規(guī)，設(shè)備設(shè)施是否按要求進行操作等操作風(fēng)險。相關(guān)零件的拆除與清理以及裝置清理的適當(dāng)性等清潔危險；存在的維修危險，如是否運行穩(wěn)定可靠，是否能夠?qū)崿F(xiàn)零失效或低故障率；是否有詳細(xì)的歷史記錄、是否存在同樣的設(shè)備和相似的設(shè)備，以及是否存在運行和儲存條件的溫度和濕度是否穩(wěn)定、輸電線用電情況是否清晰、是否存在磁場干擾，將設(shè)備放置在清潔區(qū)域，人流流動是否會對設(shè)備產(chǎn)生影響，以及臨時變更設(shè)備是否按照規(guī)定進行操作等驗證風(fēng)險。按照制藥企業(yè)的產(chǎn)品品質(zhì)，進行儀器的設(shè)計與選用；設(shè)備在投入使用之前，應(yīng)符合設(shè)備的凈化、清潔及滅菌條件；醫(yī)療器械的材料、外形和結(jié)構(gòu)設(shè)計必須滿足醫(yī)療器械的使用要求，不得對醫(yī)療器械的使用造成影響；應(yīng)當(dāng)對設(shè)備的安全管理進行嚴(yán)格的規(guī)定，以確保設(shè)備的安全和正常運轉(zhuǎn)。3.3.3衛(wèi)生環(huán)境環(huán)境健康主要是指工廠環(huán)境健康、加工過程健康、原料和包裝材料健康、員工健康等。員工健康問題是員工健康問題的重要問題。醫(yī)務(wù)人員的身體狀況、個人衛(wèi)生習(xí)慣以及穿著打扮等都對醫(yī)療器械的品質(zhì)有一定的影響。在GMP中，對員工的健康有明確的規(guī)定，在藥劑師的制作和制作中，更要對員工的健康狀況進行嚴(yán)格的監(jiān)控。比如，在進入生產(chǎn)車間的時候，必須只允許經(jīng)過許可的人員進出，并且還應(yīng)該設(shè)置一個與規(guī)定相一致的人員衛(wèi)生通道和材料出口等。在實施作業(yè)過程中，必須嚴(yán)格執(zhí)行每一作業(yè)程序；在成品完成后，必須對成品進行清潔作業(yè)，對成品的清潔作業(yè)進行清潔作業(yè)，并將清潔作業(yè)的質(zhì)量與成品的質(zhì)量保持一致。GMP中曾不止一次提到過“環(huán)境監(jiān)測”，而制造的環(huán)境則是指：溫、濕、氣、光等。高溫會引起藥物的物理化學(xué)特性的變化。由于在高溫條件下，蛋白組分會發(fā)生凝固，分層，沉淀等劣化現(xiàn)象。在制備生物藥劑時，要注意對其溫度的控制；存放藥物時要特別留意空氣中的相對濕度。太高的話，藥材就會腐爛，太低的話，藥材就會干燥，變脆，變形，變硬。4識別風(fēng)險的方法風(fēng)險辨識，即對制藥企業(yè)在生產(chǎn)經(jīng)營活動中所面臨的潛在威脅進行辨識。在參考資料、實地調(diào)研、測試等方法的同時，利用品質(zhì)風(fēng)險管理的方法，對品質(zhì)風(fēng)險進行辨識。在藥物制造中，存在著各種質(zhì)量風(fēng)險。從“人-機-料-法-環(huán)”的視角出發(fā)，對風(fēng)險源（人員、設(shè)備、材料、生產(chǎn)過程、環(huán)境等）進行歸類，實現(xiàn)對風(fēng)險因素的綜合和系統(tǒng)性辨識。同時，ICH-Q9所提供的品質(zhì)風(fēng)險控制的方法，也可用于實際的品質(zhì)風(fēng)險控制。當(dāng)前，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中普遍使用的風(fēng)險管理工具有：輔助統(tǒng)計工具、故障樹分析（FTA）、危害及可操作性分析（HAZOP）、預(yù)先危險分析（PHA）、危害分析關(guān)鍵控制點（HACCP）、故障模式效應(yīng)分析（FMEA）等7種。5控制中藥制劑質(zhì)量風(fēng)險的建議5.1加強中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范建設(shè)目前，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)存在著產(chǎn)品層次較低、預(yù)處理方式與產(chǎn)業(yè)化、制備工藝不匹配等問題，導(dǎo)致了藥品制備工藝的隨意性較強，有的企業(yè)采用了浸出液作為原料，以原料替代原料藥，其根本原因在于缺少對產(chǎn)品的規(guī)范，現(xiàn)有的質(zhì)控手段難以對其內(nèi)部質(zhì)量進行有效調(diào)控。因此，2016年我國出臺了一系列強化中藥制劑質(zhì)量管理的政策。在“十三五”規(guī)劃中，我國制藥業(yè)提出了推動“兩化”深度融合的要求，重點是建立并提高中藥材大品種的質(zhì)量管理體系。在國務(wù)院印發(fā)的中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）中，提出了開展中藥標(biāo)準(zhǔn)化行動計劃，建立中藥行業(yè)全鏈條高質(zhì)量產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系。建立可溯源的中藥制劑質(zhì)控系統(tǒng)是我國中醫(yī)藥發(fā)展的重要趨勢。而要達(dá)到整個制劑過程的質(zhì)量控制的目的，就必須要確定要控制的是什么，所以，建立和完善與中藥制劑產(chǎn)品特征相一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是提高制劑質(zhì)量的突破口。因此，在2016年，國家中醫(yī)藥管理局展開了中藥規(guī)范化項目，它著重指出，企業(yè)需要以自己的產(chǎn)品特征為基礎(chǔ)，有目的地建立起從原材料到成品的整個流程的質(zhì)量可追溯控制體系，著重突出了個體化與規(guī)范化的結(jié)合，首批建設(shè)項目涉及到了中藥大品種59種，常用中藥飲片101種，總經(jīng)費7.37億元。根據(jù)中藥特性，制定適合中藥特性的品質(zhì)規(guī)范是中藥制劑生產(chǎn)過程品質(zhì)監(jiān)控的迫切需求。目前，我國傳統(tǒng)的中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大都沿用了傳統(tǒng)的化學(xué)藥評價模型，僅限于產(chǎn)品的外觀、性狀和指標(biāo)性組分的含量，缺乏對組分之間的交互作用及其影響因素的系統(tǒng)性研究。筆者提出，為了達(dá)到均勻、穩(wěn)定、高效的中藥制劑品質(zhì)，必須首先確定主要的品質(zhì)目標(biāo)，制定出適合于中藥制劑特性的品質(zhì)準(zhǔn)則，并確定出主要的品質(zhì)控制因素；然后，根據(jù)具體的制作過程及環(huán)境情況，進行有針對性的、有針對性的品質(zhì)管理。5.2建立多環(huán)節(jié)、多單元的全過程質(zhì)量風(fēng)險管理理念中藥制劑的制造是一個非常復(fù)雜的體系，在制造最后的制劑成品時，需要多個環(huán)節(jié)、多個層次和多個操作單元之間的緊密合作和銜接，其中的任意一個環(huán)節(jié)或單元如果發(fā)生了錯誤，都會對最后的產(chǎn)品的品質(zhì)造成一定的威脅，從而對產(chǎn)品的功效造成不利的影響。中藥制劑因其原材料來源不明確、工藝環(huán)節(jié)復(fù)雜、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完備等特點，其質(zhì)量風(fēng)險源多層面并存。如何對成品進行有效的質(zhì)量管理，以確保成品的質(zhì)量均勻，穩(wěn)定，高效。筆者覺得，在當(dāng)今先進的“品質(zhì)源于設(shè)計”（QbD）概念中，一個產(chǎn)品的品質(zhì)好壞，除了依賴于檢測方式之外，還依賴于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)控制和物流管理等各個方面，品質(zhì)來自于對整個過程的控制。在藥物制造中，對藥物制造中的各種潛在的危險因子進行了精確的辨識，并對藥物制造中的各種危險進行了多個環(huán)節(jié)和多個環(huán)節(jié)的預(yù)防和控制。首先，分析了生產(chǎn)過程中各個操作單元和各個管理層級對成品品質(zhì)的影響，并確定了其對成品品質(zhì)的影響。其次，要確立各個單位的作業(yè)間并不是一種機械的結(jié)合，也不是一種簡單的加法，而是各個單位之間具有一種普遍的聯(lián)系和聯(lián)系，它們一起組成了一個過程的鏈條。藥品的化學(xué)、物理、熱力學(xué)等信息在各個元素之間發(fā)生著轉(zhuǎn)換，并進行著動態(tài)的轉(zhuǎn)換，各個元素之間的轉(zhuǎn)換與調(diào)控是藥品質(zhì)量的重要組成部分。6結(jié)論綜上所述，中藥制劑是中藥治療的重要方式和途徑，要確保病人能夠安全、合理地使用藥物，就必須確保中藥生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險管理，要對質(zhì)量風(fēng)險進行嚴(yán)格控制，要及時地對潛在的質(zhì)量風(fēng)險進行分析，并找出相應(yīng)的對策。風(fēng)險管理指的是一種可以對風(fēng)險進行控制，并對其進行研究的技術(shù)。它可以對多種問題和風(fēng)險進行詳細(xì)的分析，并運用相應(yīng)的管理理念，從而可以對風(fēng)險事件進行預(yù)防。中藥的生產(chǎn)和加工，一定要在對其進行嚴(yán)格的監(jiān)管和控制的情況下展開，以確保其生產(chǎn)的可行性和產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定為目的，以充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)點，對其進行嚴(yán)格的技術(shù)規(guī)范和生產(chǎn)質(zhì)量管理，更好地保障了中藥制劑的使用安全。

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