藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥物警戒

關(guān)于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥物警戒第一部分藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的基本知識

第2頁,共89頁，2024年2月25日，星期天國內(nèi)外重大藥品不良反應(yīng)事件回顧藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識ADR報告與監(jiān)測藥品安全性信息的獲取第3頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

國內(nèi)外重大藥品不良反應(yīng)事件回顧第4頁,共89頁，2024年2月25日，星期天1.沙利度胺事件

第5頁,共89頁，2024年2月25日，星期天2.苯甲醇致兒童臀肌攣縮癥第6頁,共89頁，2024年2月25日，星期天3、藥物性耳聾第7頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

以上嚴重事件給我們的思考藥品是治病防病的，為什么會出現(xiàn)如此嚴重的事件？第8頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識第9頁,共89頁，2024年2月25日，星期天一、相關(guān)基本概念1、藥品不良反應(yīng)(ADR)

指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、藥物依賴性、停藥綜合征、致癌、致突變、致畸作用等。第10頁,共89頁，2024年2月25日，星期天ADR概念所表達的涵義合格藥品（合法生產(chǎn)、經(jīng)營、儲存，符合法定質(zhì)量標準）正常使用（符合說明書及醫(yī)囑要求）一般劑量（常規(guī)劑量）與治療目的無關(guān)（非預(yù)期的療效）意外的有害反應(yīng)（上市前未被發(fā)現(xiàn)）第11頁,共89頁，2024年2月25日，星期天新的藥品不良反應(yīng)指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。嚴重不良反應(yīng)指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘對器官功能產(chǎn)生永久性損傷導(dǎo)致住院或住院時間延長第12頁,共89頁，2024年2月25日，星期天ADR≠假、劣藥ADR≠用藥差錯ADR≠醫(yī)療事故第13頁,共89頁，2024年2月25日，星期天2、不良事件(AE)/藥品不良事件(ADE）

不良事件(AE)：指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間，則為藥品不良事件(ADE)，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系，藥品不良反應(yīng)（ADR）:則是因果關(guān)系確定的藥品不良事件。AEADEADR用藥期間因果關(guān)系第14頁,共89頁，2024年2月25日，星期天3.藥品突發(fā)性群體不良反應(yīng)（事件）

概念：指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)（事件）。分級響應(yīng)：一級事件、二級事件第15頁,共89頁，2024年2月25日，星期天4.藥品不良反應(yīng)的報告和監(jiān)測

概念藥品風險的構(gòu)成天然風險人為風險第16頁,共89頁，2024年2月25日，星期天二、ADR分型（一）A型(量變型異常)（二）B型(質(zhì)變型異常)（三）C型第17頁,共89頁，2024年2月25日，星期天三、ADR發(fā)生機制副作用（Sideeffect）

是指治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用選擇性低、作用范圍廣，當治療利用其中的一個藥理作用時，其他作用就成了副作用。隨著治療目的的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)化為治療作用。第18頁,共89頁，2024年2月25日，星期天毒性作用(Toxiceffect)

由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥品引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害毒性作用在性質(zhì)和程度上都與副作用不同，對病人的危害性也較大。三、ADR發(fā)生機制第19頁,共89頁，2024年2月25日，星期天三、ADR發(fā)生機制后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下仍存在的生物效應(yīng)。遺留時間可長可短、危害輕重不一。繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)由于藥品的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果，一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。第20頁,共89頁，2024年2月25日，星期天三、ADR發(fā)生機制變態(tài)反應(yīng)藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥品的劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。第21頁,共89頁，2024年2月25日，星期天三、ADR發(fā)生機制特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)指因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)與一般人群反應(yīng)不同，往往與這些人的先天性和遺傳性因素有關(guān)。大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。藥物依賴性(Dependence)由藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性使用或定期使用該藥的行為和其他反應(yīng)-精神依賴；為的是體驗它的精神效應(yīng)，有時也包括身體狀態(tài)，有時也是為了避免由于停藥所引起的不舒適(戒斷癥狀)-身體依賴，可以發(fā)生或不發(fā)生耐受性。同一人可以對一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。第22頁,共89頁，2024年2月25日，星期天三、ADR發(fā)生機制致癌作用(Carcinogenesis)

化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80%～85%為化學(xué)物質(zhì)所致。但因總的發(fā)生率較低，要確定與用藥的因果關(guān)系往往需要進行大量、長期的監(jiān)測。致突變(Mutagenesis)指引起遺傳物質(zhì)（DNA）的損傷性變化。為實驗室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，一般僅有參考價值。致畸作用(Teratogenesis)

指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然發(fā)生率，因果判斷困難，一般通過估計危險度指導(dǎo)臨床用藥。第23頁,共89頁，2024年2月25日，星期天三、ADR發(fā)生機制首劑效應(yīng)

系指一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強烈反應(yīng)。停藥綜合征一些藥物在長期應(yīng)用后，機體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機體的調(diào)節(jié)機能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳，回升現(xiàn)象和疾病加重等。第24頁,共89頁，2024年2月25日，星期天由ADR的概念、類型、發(fā)生原因可知：

ADR≠假劣藥事件

ADR≠醫(yī)療事故

ADR≠用藥差錯事件

我們要明確的第25頁,共89頁，2024年2月25日，星期天不能“因噎廢食”，因藥品存在ADR而拒絕藥品治療------夸大ADR也不能“無所畏懼”，大量、超量、長期服用藥品------忽視ADR

以上做法都是片面的只要是藥品，就存在不良反應(yīng)

只要使用藥品，就存在發(fā)生不良反應(yīng)的風險

正確認識ADR第26頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

ADR監(jiān)測與報告第27頁,共89頁，2024年2月25日，星期天我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的發(fā)展和現(xiàn)狀如何開展藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測工作醫(yī)療機構(gòu)監(jiān)測模式探討第28頁,共89頁，2024年2月25日，星期天一、我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)展和現(xiàn)狀我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)展歷程與所處的階段法規(guī)建設(shè)組織建設(shè)和發(fā)展階段技術(shù)支撐

第29頁,共89頁，2024年2月25日，星期天（一）法規(guī)建設(shè)法律法規(guī)2001年12月1日正式施行的新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第71條國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度要求藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴重不良反應(yīng)，必須及時向當?shù)厥〖壦幈O(jiān)局和衛(wèi)生行政部門報告第30頁,共89頁，2024年2月25日，星期天法律法規(guī)2004年3月15日，頒布實施《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負責本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作第28條（食品）藥品監(jiān)督管理部門及其有關(guān)工作人員在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作中違反規(guī)定、延誤不良反應(yīng)報告、未采取有效措施控制嚴重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生并造成嚴重后果的，依照有關(guān)規(guī)定給予行政處分第三十條：藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)（一）法規(guī)建設(shè)第31頁,共89頁，2024年2月25日，星期天（一）法規(guī)建設(shè)法律法規(guī)2004年3月15日，頒布實施《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須指定專（兼）職人員負責本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作第28條（食品）藥品監(jiān)督管理部門及其有關(guān)工作人員在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理工作中違反規(guī)定、延誤不良反應(yīng)報告、未采取有效措施控制嚴重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生并造成嚴重后果的，依照有關(guān)規(guī)定給予行政處分第三十條：藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)第32頁,共89頁，2024年2月25日，星期天（一）法規(guī)建設(shè)法律法規(guī)《藥品和醫(yī)療器械突發(fā)性群體不良事件應(yīng)急預(yù)案》（國食藥監(jiān)辦[2005]329號）《藥品召回管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療事故處理條例》《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《疫苗流通和預(yù)防接種管理條例》第33頁,共89頁，2024年2月25日，星期天（一）法規(guī)建設(shè)報告程序、范圍、時限要求藥品使用機構(gòu)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)個人區(qū)縣ADR監(jiān)測機構(gòu)地市級ADR監(jiān)測中心省級ADR監(jiān)測中心可疑即報監(jiān)測期：所有ADR非監(jiān)測期：新的或嚴重ADR所有可疑ADR國家ADR中心國家食品藥品監(jiān)督管理局&衛(wèi)生部一般病例新的或嚴重ADR15天死亡立即WHO3月本轄區(qū)內(nèi)第34頁,共89頁，2024年2月25日，星期天（二）組織建設(shè)和發(fā)展階段

組織體系

1984年，我國《藥品管理法》頒布第24、25、26、48條涉及到上市后藥品的再評價和不良反應(yīng)監(jiān)測條款1988年，開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告試點工作1998年，成為WHO國際藥品監(jiān)測合作中心第68個成員國2017年，加入ICH目前全國31個省、自治區(qū)、直轄市和解放軍、新疆建設(shè)兵團、國家計生委共建立了34個省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，標志著我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測組織體系框架初步形成第35頁,共89頁，2024年2月25日，星期天發(fā)展階段

我國目前的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作正處于發(fā)展階段初期

報告的數(shù)量大幅攀升，報告的質(zhì)量有所提高，體系內(nèi)整體有提高，但局部發(fā)展不平衡公眾逐步理解到監(jiān)測很重要但仍存有模糊意識我們已然在嘗試接受報告和分析報告并重，并初步以我們的分析評估報告作為風險控制建議的基礎(chǔ)

（二）組織建設(shè)和發(fā)展階段

第36頁,共89頁，2024年2月25日，星期天（三）技術(shù)支撐2001年7月，國家藥品不良反應(yīng)遠程信息網(wǎng)絡(luò)開通

2001年11月，建立國家藥品不良反應(yīng)信息通報制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報告情況通報制度2003年8月18日，《藥品不良反應(yīng)信息通報》正式向社會公開發(fā)布第37頁,共89頁，2024年2月25日，星期天二、如何開展藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測在用藥過程中，若發(fā)生了可疑不良反應(yīng)，怎么辦？

我們要報告如何報告？向誰報告？第38頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

ADR報告能否作為處理“醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟、藥品質(zhì)量事故”的依據(jù)？不能?！端幤凡涣挤磻?yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》

第三十條藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。第39頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

（一）如何報告？向誰報告？1、報告程序《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》

第十二條藥品不良反應(yīng)實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。第40頁,共89頁，2024年2月25日，星期天報告程序

醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)

省ADR監(jiān)測中心國家ADR監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局&衛(wèi)生部縣ADR監(jiān)測中心市ADR監(jiān)測中心個人市食品藥品監(jiān)督管理局市衛(wèi)生局省食品藥品監(jiān)督管理局省衛(wèi)生行政管理部門第41頁,共89頁，2024年2月25日，星期天2、藥品不良反應(yīng)報告原則

可疑即報

第42頁,共89頁，2024年2月25日，星期天3、藥品不良反應(yīng)處理流程認真閱讀藥品使用說明書正確使用藥品癥狀嚴重，病人不能耐受癥狀輕微，病人能耐受藥品說明書上未提到的不良反應(yīng)患者出現(xiàn)不適癥狀或主訴即停藥，如靜脈滴注可更換輸液器及液體減慢滴速或減少口服劑量，并配以能減輕癥狀的藥物，繼續(xù)觀察癥狀繼續(xù)觀察癥狀和體征按醫(yī)囑進行抗藥品不良反應(yīng)(對癥)治療癥狀緩解或消失癥狀未緩解或有加重的趨向進行護理記錄，并報告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員或直接填寫藥品不良反應(yīng)報告表藥品說明書上提到的不良反應(yīng)認真閱讀藥品使用說明書正確使用藥品癥狀嚴重，病人不能耐受癥狀輕微，病人能耐受藥品說明書上未提到的不良反應(yīng)患者出現(xiàn)不適癥狀或主訴即停藥，如靜脈滴注可更換輸液器及液體減慢滴速或減少口服劑量，并配以能減輕癥狀的藥物，繼續(xù)觀察癥狀繼續(xù)觀察癥狀和體征按醫(yī)囑進行抗藥品不良反應(yīng)(對癥)治療癥狀緩解或消失癥狀未緩解或有加重的趨向進行護理記錄，并報告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測人員或直接填寫藥品不良反應(yīng)報告表藥品說明書上提到的不良反應(yīng)第43頁,共89頁，2024年2月25日，星期天（二）怎么報？（藥品不良反應(yīng)報告表的獲得和填寫）填寫藥品不良反應(yīng)/事件報告表如何獲取報告表？怎樣填寫？第44頁,共89頁，2024年2月25日，星期天1、什么是藥品不良反應(yīng)報告表？如何獲取？

ADR報告表分為兩種一是供醫(yī)療單位使用的個案報表、群體不良事件報告表；另一是供藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)使用的定期匯總報表。均是由SFDA統(tǒng)一編制的。ADR報告表的獲取可向當?shù)厮幤繁O(jiān)管部門索取，也可從國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站W(wǎng)WW.CDR.GOV.CN下載。第45頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

2、個案報告的填寫紙質(zhì)報表的填寫第46頁,共89頁，2024年2月25日，星期天3、群體不良反應(yīng)/事件填寫注意事項一起事件填寫一份報告表疫苗分為一類疫苗和二類疫苗兩類（即為計劃內(nèi)疫苗和計劃外疫苗）。第47頁,共89頁，2024年2月25日，星期天報告范圍：普查普治、群防群治、預(yù)防接種用藥品普查普治：如地方病的普查普治；群防群治：如“非典”期間，群體使用清熱解毒類湯劑、中成藥、抗病毒藥、調(diào)節(jié)免疫功能藥、生化制劑等；預(yù)防接種：免疫規(guī)劃項目實施、應(yīng)急接種等。群體不良事件報告第48頁,共89頁，2024年2月25日，星期天及時按ADR報告程序上報并填寫報告表①事件描述發(fā)生時間、地點、涉及藥品名稱、藥品不良反應(yīng)／事件主要表現(xiàn)、診治過程、轉(zhuǎn)歸情況、在該地區(qū)是否為計劃免疫藥品；②典型病例詳細填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》；③報告人及聯(lián)系電話。群體不良事件處理第49頁,共89頁，2024年2月25日，星期天4、在線網(wǎng)絡(luò)呈報根據(jù)相關(guān)要求向國家藥品不良反應(yīng)報告網(wǎng)絡(luò)提交注冊申請，正確使用報告網(wǎng)絡(luò)，實現(xiàn)在線呈報。略：藥品不良反應(yīng)報告網(wǎng)絡(luò)的使用第50頁,共89頁，2024年2月25日，星期天三、開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的工作方法1.制定報告辦法2.指定專人負責人相關(guān)工作3.主動收集、報告4.開展相關(guān)研究5.注意ADR信息獲取與宣傳第51頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

藥品安全性信息獲取與宣傳第52頁,共89頁，2024年2月25日，星期天ADR信息藥品說明書文獻、期刊、圖書、數(shù)據(jù)庫通報官方網(wǎng)站ADR信息來源咨詢醫(yī)生（醫(yī)藥代表等）第53頁,共89頁，2024年2月25日，星期天1、咨詢醫(yī)生（醫(yī)藥代表等）2、藥品說明書3、相關(guān)政府網(wǎng)站國家局網(wǎng)：藥品不良反應(yīng)信息通報/國家ADR監(jiān)測中心/index.jsp衛(wèi)生部網(wǎng)站4、專業(yè)報刊雜志及其網(wǎng)站5、其他

各地舉行的宣傳活動、清理家庭小藥箱、合理用藥宣傳……第54頁,共89頁，2024年2月25日，星期天小結(jié)藥品是一把雙刃劍，ADR是藥品的固有屬性只要使用藥品，就存在發(fā)生不良反應(yīng)的風險

隨著科技的發(fā)展，人們對藥品的認識會更加全面藥品不良反應(yīng)不同于偽劣藥、醫(yī)療事故、不同于用藥差錯發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，應(yīng)及時上報；報告原則為可疑即報沒有絕對安全的藥品，只有安全的監(jiān)測!第55頁,共89頁，2024年2月25日，星期天第二部分

藥品不良反應(yīng)/事件報告

第56頁,共89頁，2024年2月25日，星期天報告的原則1報告的程序、時限2如何正確填寫3關(guān)聯(lián)性評價4第57頁,共89頁，2024年2月25日，星期天您認為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請盡快報告！

1.報告的原則可疑即報第58頁,共89頁，2024年2月25日，星期天國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)；藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)；個人省級食品藥品監(jiān)督管理局/省衛(wèi)生廳WHO國食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部

2.報告的程序第59頁,共89頁，2024年2月25日，星期天報告的時限死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內(nèi)每季度向省、市（自治區(qū)）第60頁,共89頁，2024年2月25日，星期天全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)第61頁,共89頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能

3個時間：不良反應(yīng)發(fā)生的時間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間；不良反應(yīng)終結(jié)的時間。3個項目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能：

不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；與可疑不良反應(yīng)/事件有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。第62頁,共89頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)一句話：“三個時間三個項目兩個盡可能?！碧子酶袷剑?/p>

“何時出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)?！币螅合鄬ν暾詴r間為線索，重點為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。不良反應(yīng)過程描述—3個時間3個項目和2個盡可能第63頁,共89頁，2024年2月25日，星期天藥品信息常見錯誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低第64頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

不良反應(yīng)/事件分析：①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？⑤反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

4、關(guān)聯(lián)性評價第65頁,共89頁，2024年2月25日，星期天6級評價標準

關(guān)聯(lián)性評價

12345肯定

＋

＋

＋

＋－

很可能

＋

＋

＋？

－

可能

＋

±

±？？±？可能無關(guān)

－

－

±？

？

±？

待評價

需要補充材料才能評價

無法評價

評價的必須資料無法獲得

＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明4、關(guān)聯(lián)性評價第66頁,共89頁，2024年2月25日，星期天需重點關(guān)注的品種關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應(yīng)；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注重點監(jiān)測品種的藥品不良反應(yīng)；關(guān)注《藥品不良反應(yīng)信息通報》的品種。第67頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

第三部分藥物警戒的基本知識

第68頁,共89頁，2024年2月25日，星期天藥物警戒概念背景范圍主要工作內(nèi)容目的風險信號最終目標意義第69頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

藥物警戒概念

藥物警戒是指發(fā)現(xiàn)、評價、認識及預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他可能與藥品相關(guān)問題的科學(xué)研究或活動。第70頁,共89頁，2024年2月25日，星期天背景1974年，法國人首先創(chuàng)造了“藥物警戒”(PV）的概念。盡管法國開展藥物安全監(jiān)測比最早建立藥物監(jiān)測體系的歐美國家晚了10余年，但法國人卻通過這個概念賦予藥物安全以新的內(nèi)涵。藥物警戒可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時刻準備應(yīng)付可能來自藥物的危害。第71頁,共89頁，2024年2月25日，星期天背景中國作為國際藥物監(jiān)測合作計劃的成員國正致力于引進這一先進理念和方式，加強國際交流。第一屆中國藥物警戒研討會于2007年11月29日在北京隆重開幕。本次大會的召開，對于提高廣大醫(yī)藥工作者對藥物警戒的理解和認識，增強開展藥物警戒的積極、主動性具有重要意義，對于促進我國藥品風險管理體系的逐步形成，從而確保公眾用藥安全、有效具有積極意義。第72頁,共89頁，2024年2月25日，星期天范圍藥品不良反應(yīng)藥品相關(guān)的其他問題低于法定標準的藥品，用藥失誤，缺乏療效的報告，藥品用于無充分科學(xué)依據(jù)并未經(jīng)核實的適應(yīng)癥，藥品相關(guān)死亡率的評價，藥品濫用與誤用，藥物與化合物、其他藥物及食物的相互作用化學(xué)藥物草藥、傳統(tǒng)藥物、生物制品、疫苗等。第73頁,共89頁，2024年2月25日，星期天主要工作內(nèi)容①早期發(fā)現(xiàn)未知藥品的不良反應(yīng)及其相互作用；②發(fā)現(xiàn)已知藥品的不良反應(yīng)的增長趨勢；③分析藥品不良反應(yīng)的風險因素和可能的機制；④對風險/效益評價進行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進藥品監(jiān)督管理和指導(dǎo)臨床用藥。第74頁,共89頁，2024年2月25日，星期天目的①評估藥物的效益、危害、有效及風險，以促進其安全、合理及有效地應(yīng)用；②防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性；③教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進涉及用藥的公眾健康與安全。第75頁,共89頁，2024年2月25日，星期天風險信號的識別藥品說明書中未提及的新不良反應(yīng)，特別是新的嚴重的不良反應(yīng)藥品說明書中已提及的不良反應(yīng)，但頻次、嚴重程度等明顯增加新的藥品-藥品、藥品-器械、藥品-食物或藥品-營養(yǎng)品之間的相互作用新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的新變化藥品使用方面的新風險，或已知風險的新變化藥品其他方面的新問題。第76頁,共89頁，2024年2月25日，星期天風險信號評估藥品風險對藥品風險對患者的影響，包括嚴重性、可逆性、可預(yù)防性以及臨床相關(guān)性中斷藥品使用所產(chǎn)生的結(jié)果，以及其他治療方案的可獲得性支持性信息的可靠性和一致性，例如，生物可信度、報告比例的均衡性、是否存在集中報告現(xiàn)象等臨床背景，例如關(guān)聯(lián)性是否表明可能包括其他反應(yīng)在內(nèi)的臨床綜合癥對公眾健康的影響，包括藥品在普通群體和特殊群體中的利用范圍，藥品的利用模式等已知不良反應(yīng)頻率或嚴重性增加的程度疑似不良反應(yīng)的新穎性，例如藥品上市后不久即出現(xiàn)未知的疑似不良反應(yīng)替代性藥品的研發(fā)或上市進度社會關(guān)注度和影響范圍第77頁,共89頁，2024年2月25日，星期天風險信號確認（一）風險信號的臨床相關(guān)性（二）風險信號的知情程度（三）支持性信息的全面性和可靠性（四）其他相關(guān)因素第78頁,共89頁，2024年2月25日，星期天風險最小化措施

（常規(guī)風險）（一）科學(xué)設(shè)計藥品說明書、標簽及包裝，及時更新已知不良反應(yīng)、注意事項、禁忌等安全性信息（二）制定并發(fā)放專門針對患者的教育材料，向其傳達用藥過程中需了解和注意的信息（三）制定并發(fā)放針對醫(yī)護人員的教育材料，指導(dǎo)其安全有效地使用藥品（四）通過設(shè)計藥品包裝規(guī)格限制患者每療程用藥，避免濫用（五）設(shè)立藥品流通和使用中的條件和限制，例如處方藥和非處方藥的界定第79頁,共89頁，2024年2月25日，星期天風險最小化措施

（常規(guī)風險）（一）應(yīng)當權(quán)衡實施額外風險最小化措施的新增風險和患者獲益（二）額外風險最小化措施應(yīng)當針對最重要的可預(yù)防風險（三）當單一措施不足以控制藥品風險時，應(yīng)當采取一系列額外風險最小化措施的組合，并合理設(shè)計實施路線第80頁,共89頁，2024年2月25日，星期天最終目標安全合理的使用藥品對已上市的藥品進行風險/效益評價和交流對患者進行培訓(xùn)、教育，并及時反饋相關(guān)信息第81頁,共89頁，2024年2月25日，星期天

意義

完善藥品監(jiān)管法律法規(guī)體制節(jié)約資源，挽救生命引導(dǎo)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的更深入、更有效地進行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測對安全、經(jīng)濟、有效的使用藥品是必需的第82頁,共89頁，2024年2月25日，星期天第四