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急性胰腺炎與慢性胰腺炎病程相關(guān)性的研究進展2024近年來,CP被認(rèn)為是胰腺在持續(xù)的損傷或應(yīng)激下產(chǎn)生的病理性纖維炎癥或解決潛在的病因,還有助于CP的早期診斷及預(yù)測臨床過程實了在酗酒和具有相關(guān)遺傳病因的患者中,AP發(fā)病后進展為CP的風(fēng)險較高。但值得注意的是,雖然大多數(shù)CP患者既往有AP發(fā)作病史可的理論來解釋CP病理生理機制,眾多研究從可能相關(guān)的AP入手,提出了氧化應(yīng)激、壞死纖維化、前哨急性胰腺炎事件(sentinelacute說,為疾病的防治提供了思路。本文旨在從流行病學(xué)的關(guān)聯(lián)性,從發(fā)病機制理解胰腺炎進展的病理生理學(xué),并分析危險因素,一、流行病學(xué)萬,患病率13~52/10萬。AP首次發(fā)病率為每年15~45/10萬,AP首的風(fēng)險為17%~22%,由RAP進展到CP的風(fēng)險為32%~36%。CP相男性,RAP多發(fā)生于40~50歲的男性,CP通常在50~60歲男性中被診通常出現(xiàn)在兒童時期,RAP發(fā)作頻率不一直到20至30歲時進展為CP;(50±18)歲,低于以CP癥狀為主的患者的(60±20)歲。以上的時間遺傳因素(CFTR、SPINK1、PRSS1、CTRC基因突變),分別占患病人數(shù)的25%~50%、10%~30%、10%~30%、5%~10%;CP的病因中,酒精性占40%~70%,特發(fā)性占20%~30%,遺傳因素占10%~15%。除來去除病因及膽道性胰腺炎幾乎不累及腺體。而上述常見病因在CP中盡管流行病學(xué)證據(jù)證實了AP進展到CP的可能性,但很多CP患者并沒有AP病史,并且既往對于首次發(fā)作AP的患者的后續(xù)隨訪研究發(fā)現(xiàn),只有7.6%~12%的AP最終進展為CP,這不僅說明了由AP進展為CP只是潛在的病因、后續(xù)的胰腺損傷和持續(xù)危險因素刺研究表明,25%~50%酒精性胰腺炎可進展為RAP,這些RAP患者中42%~80%可進展為CP。首次發(fā)作AP后繼續(xù)攝入酒精或煙草會增加RAP酒精的患者,隨后進展為RAP、CP的風(fēng)險分別為58%、41%,但若首次發(fā)作后完全停用酒精,風(fēng)險則分別降為20%、13%。荷蘭的一項研究發(fā)現(xiàn),吸煙者5年內(nèi)復(fù)發(fā)胰腺炎的累積風(fēng)險最高,為40%(非吸煙者為13%)。對于酗酒或吸煙的患者來說,發(fā)生CP的累積風(fēng)險相似,均為18%左右;飲酒(酒精攝入>40g/d)但不吸煙患者的累積風(fēng)險為10%,而同時吸煙和酗酒的患者發(fā)生CP的累積風(fēng)險增加到30%。因此,戒煙、戒酒有助于降特發(fā)性慢性胰腺炎(idiopathicchronicpancreatitis,ICP)傳統(tǒng)上被定義為無任何明顯誘發(fā)因素(如酗酒)和家族病史的CP。研究表明,ICP患等突變均與ICP有關(guān)。在一項中位隨訪時間為40個月的研究中,26%的ICP進展為RAP,最終有10%的患者進展為CP,且內(nèi)鏡治療幾乎不會改的功能不全,發(fā)生過早細(xì)胞內(nèi)激活,最終導(dǎo)致胰腺自身消化,而CPA1突80%攜帶PRSS1突變的受試者至少有1次AP發(fā)作,他們在一次或多次AP發(fā)作后,最終約一半RAP患者進展為CP。CFTR、SPINK1基因突變在RAP患者中的發(fā)生率高于普通人群。這都提示了遺傳因素在A壞死都是RAP或CP的獨立危險因素,發(fā)生過胰腺壞死的AP患者中有26.3%進展為RAP,22.0%發(fā)展為CP。胰腺壞死也可以促進CP疾病的進展。RAP是CP發(fā)病的獨立危險因素。RAP患者進展為CP的比例為32.3%,73.3%的CP患者有RAP病史,說明兩者間的密切聯(lián)系。在多項Cox回歸次AP發(fā)作的患者后結(jié)果表明,隨著AP發(fā)作次數(shù)的增多,CP的發(fā)生率也逐漸增高。以上研究結(jié)果均支持AP、RAP、CP之在關(guān)于CP發(fā)病機制的研究中存在許多有力的證據(jù),不僅闡述了AP與CP的相關(guān)性,還指出CP是多種因素共同作用的結(jié)果,也因此對CP的發(fā)病損傷因素刺激白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腺泡細(xì)胞、ROS,消耗谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化物酶等,導(dǎo)致胰腺抗氧化儲備的消失,引起組織損傷,并激活細(xì)胞遞質(zhì)更為廣泛的區(qū)域。CP形成是炎癥反復(fù)發(fā)作及組織重建的結(jié)果,氧化應(yīng)激反應(yīng)刺激胰腺星狀細(xì)胞活性,活化的胰腺星狀細(xì)大量的實驗數(shù)據(jù)表明胰腺炎患者的胰腺組織中存在過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)。測到CP患者胰腺組織和胰液中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物是CP患者胰腺中持續(xù)發(fā)生氧化應(yīng)激的可靠證據(jù)。此外,胰腺中谷胱甘肽的消失或血液中維生素ACP和AP可以被理解為胰腺炎癥譜的不同階段,氧化應(yīng)激參與了AP進展至CP的過程,是炎癥過程的啟動和傳播元素。CP發(fā)病機制可個階段。首先,內(nèi)因(基因突變、胰管阻塞)或外因(酒精、煙草、藥物)種誘因刺激AP發(fā)作,導(dǎo)致中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤,胰腺星狀細(xì)胞的有AP發(fā)作,這為無AP發(fā)作史的CP患者的發(fā)病過程提供了思路。在第三損傷會造成持續(xù)的胰腺氧化應(yīng)激狀態(tài),各種炎癥細(xì)胞、成纖維細(xì)胞因子、出血,誘導(dǎo)小葉周圍纖維化,纖維化的組織牽拉扭曲胰管造成胰液湍流,AP發(fā)作的強度、頻率的不同,胰腺纖維化會以不同的速度進展,最終出CP與AP發(fā)作的次數(shù)、嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。2016年的一項研究發(fā)現(xiàn)86%的酒精性AP最終發(fā)展為CP也佐證了這一點。但由于在一些SAP患者中大量胰周脂肪壞死主要發(fā)生在胰腺表面,最終轉(zhuǎn)化胰內(nèi)區(qū)域幾乎不受影響,因此不會導(dǎo)致顯著的胰內(nèi)纖維氧化應(yīng)激(酒精、缺血)或復(fù)發(fā)性胰腺炎(遺傳性胰腺炎、高脂血癥性胰為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激會引發(fā)炎癥和細(xì)胞死亡途徑,最終導(dǎo)致CP。酒、吸煙導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和UPR激活,通過炎癥或線粒體功能障礙產(chǎn)生的ROS不僅5.主胰管假說:該假說認(rèn)為CP是起源于胰管的原發(fā)性自體免疫或炎癥性特殊類型的CP,其組織學(xué)表現(xiàn)為導(dǎo)管周圍淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤,并導(dǎo)致導(dǎo)管周圍淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等免疫細(xì)胞的浸潤,釋放促炎細(xì)胞因子,但僅有一次或多次AP發(fā)作既不足以也不一定會發(fā)展為CP,即單一因素并CP的形成是一個需要潛在病因、持續(xù)危

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