藥用包裝材料

關(guān)于藥用包裝材料我國藥品包裝的發(fā)展歷程

我國藥品包裝經(jīng)歷了3個(gè)階段。第1階段為20世紀(jì)五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板紙盒、直頸安瓿等藥品包裝,以實(shí)用為原則。第2頁,共55頁，2024年2月25日，星期天棕色玻璃瓶第3頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

草板紙盒第4頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第2階段為20世紀(jì)七八十年代初,此階段處于調(diào)整、徘徊狀態(tài)。第5頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第3階段。(20世紀(jì)80年代至今)

開發(fā)了適應(yīng)栓劑、口服液、氣霧劑、膠丸、膠囊、貼劑、咀嚼劑等劑型的包裝。在材料方面,鋁塑、紙塑、激光防偽等復(fù)合材料逐漸普及。第6頁,共55頁，2024年2月25日，星期天口服液第7頁,共55頁，2024年2月25日，星期天鋁塑第8頁,共55頁，2024年2月25日，星期天氣霧劑第9頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

膠囊第10頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

貼劑第11頁,共55頁，2024年2月25日，星期天理想的藥品包裝材料應(yīng)能滿足以下要求第12頁,共55頁，2024年2月25日，星期天1.1保證藥品質(zhì)量特性和成分的穩(wěn)定

1)藥品包裝材料必須具有安全、無毒、無污染等特性;2)藥品包裝材料必須具有良好的物理化學(xué)和微生物方面的穩(wěn)定性.第13頁,共55頁，2024年2月25日，星期天1.2適應(yīng)流通中的各種要求

既要有一定的耐熱性、耐寒性、阻隔性等物理性能;又要有一定的耐撕裂、耐壓、耐戳穿、防跌落等機(jī)械性能。第14頁,共55頁，2024年2月25日，星期天1.3具有一定的防偽功能和美觀性藥品包裝材料應(yīng)具有一定的防偽能力;包裝材料的美觀會(huì)促進(jìn)藥品的銷售;因此藥品包裝材料需有較好的印刷和裝飾性.第15頁,共55頁，2024年2月25日，星期天1.4

成本低廉、方便臨床

使用且不影響環(huán)境選擇原料來源廣泛、價(jià)格低廉且具有良好加工性能的材料;方便臨床使用,以利于提高醫(yī)務(wù)人員的的工作效率;環(huán)保.第16頁,共55頁，2024年2月25日，星期天─藥品包裝材料的種類及特點(diǎn)玻璃類；金屬類；高分子材料類第17頁,共55頁，2024年2月25日，星期天一、幾類藥用高分子包裝材料聚氯乙烯聚乙烯聚丙烯聚苯乙烯聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯聚碳酸酯

第18頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（一）聚氯乙烯（polyethylenechloride,PVC)2nCH

CHClCH2

CHCl引發(fā)劑引發(fā)劑：過氧化十二酰、偶氮二異庚腈常用聚合方法：懸浮聚合、乳液聚合第19頁,共55頁，2024年2月25日，星期天聚氯乙烯的主要特性如下①性能可調(diào)②化學(xué)穩(wěn)定性好③阻氣、阻油性好，阻濕性稍差④光學(xué)性能較好，可制成透光性、光澤度皆好的制品。⑤耐熱性較差。⑥本身無毒，但應(yīng)控制殘留氯乙烯單體在5ppm以下，用作包裝材料時(shí)其殘留氯乙烯必須控制在1ppm以下。第20頁,共55頁，2024年2月25日，星期天聚氯乙烯的應(yīng)用

硬質(zhì)聚氯乙烯：藥片、膠囊的水泡眼吸塑薄膜、藥瓶、藥盒軟質(zhì)聚氯乙烯：輸液袋的主要材料應(yīng)用一般PVC環(huán)氧乙烷滅菌滅菌要求:軟質(zhì)PVC熱壓滅菌(115℃)

硬質(zhì)PVC2.5Mardγ射線照射滅菌第21頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（二）聚乙烯（polyethylene,PE)2nCH

CHClCH2

CH2產(chǎn)量最大，應(yīng)用最廣的塑料純PE樹脂無臭、無毒,外觀呈乳白色的蠟狀固體，不溶于水，常溫下也不溶于其他溶劑加成反應(yīng)第22頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

性能：①分子結(jié)構(gòu)為線型或支鏈型結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)簡單規(guī)整、對(duì)稱性好、易于結(jié)晶，材料柔軟性好，不易脆化。②分子中無活性反應(yīng)基團(tuán)又無雜原子，因此化學(xué)穩(wěn)定性極好，在常溫下幾乎不與任何物質(zhì)反應(yīng)。常溫下不溶于任何一種已知的溶劑。③聚乙烯有優(yōu)良的耐低溫性能，且在低溫下性能變化極小。④阻濕性好，但具有一定的透氣性。⑤熱封性好。⑥由于聚乙烯分子無極性，極性油墨等對(duì)其附著力較差，導(dǎo)致適印性不好，故在印刷前應(yīng)進(jìn)行表面處理。優(yōu)——防潮性能好缺——能透過氧氣第23頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（二）聚乙烯（polyethylene,PE)表聚乙烯的分子結(jié)構(gòu)、結(jié)晶度和密度聚乙烯品種每1000個(gè)碳原子主鏈中結(jié)晶度（%）密度（g/ml） 支鏈的數(shù)目高壓PE（低密度）20～3564～650.91～0.92中壓PE（高密度）2～3930.95～0.96低壓PE（高密度）3～584～870.94～0.95

第24頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（二）聚乙烯（polyethylene,PE)密度增加，材料變硬，扭變性和熔融溫度升高，滲透性下降，耐熱、寒性好，抵抗應(yīng)力破裂的性能減弱。對(duì)氣體阻隔性較弱較強(qiáng)抗拉強(qiáng)度較低較高柔軟性較好較差伸長率、沖擊強(qiáng)度較高較低應(yīng)用薄膜包裝容器材料比較滅菌要求:γ射線照射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌LDPEHDPE

第25頁,共55頁，2024年2月25日，星期天二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物（一）來源由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一種非離子型表面活性劑（二）性質(zhì)1.性狀在室溫或30度以下是蛋黃色油狀液體或白色的糊狀物，微有異臭2.溶解性易溶于水和各種低級(jí)醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有機(jī)溶劑3.表面活性因同時(shí)具有疏水的脂肪酸酯和親水的氧乙烯鏈，有很強(qiáng)的表面活性作為非離子型表面活性劑，對(duì)疏水性物質(zhì)具有很強(qiáng)的增溶和乳化能力。第26頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（三）應(yīng)用

無毒、無刺激性，但有致敏性，病人在用藥前需進(jìn)行抗過敏處理。在液體藥劑中有廣泛的應(yīng)用，可作為增溶劑、乳化劑和潤濕劑，適合口服可用作液體制劑的增溶劑和乳化劑，也被用作一些難溶藥物的增溶劑以及用于改進(jìn)氣霧劑等在水相中的溶解度第27頁,共55頁，2024年2月25日，星期天三、泊洛沙姆（一）來源是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯共聚物的非專利名（二）性質(zhì)1.性狀白色、蠟狀的固體或無色液體2.溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯鏈段和聚氧丙烯鏈段構(gòu)成的嵌段共聚物，由于聚氧乙烯的相對(duì)親水性和聚氧丙烯的相對(duì)親油性使這類共聚物具有極不相同的表面活性，且有從油溶性到水溶性的多種產(chǎn)品，屬于非離子型表面活性劑。隨著共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐漸增大。第28頁,共55頁，2024年2月25日，星期天3.曇點(diǎn)泊洛沙姆水溶液加熱時(shí)，由于大分子的水合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液發(fā)生渾濁的溫度（即曇點(diǎn)）隨大分子中親水性鏈段和疏水性鏈段二者比例不同，在很大范圍內(nèi)變化。4.表面活性作為非離子型高分子表面活性，其表面活性亦與結(jié)構(gòu)有關(guān)。泊洛沙姆的親水油平衡值（HLB）從極端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到極端親水性的Poloxamer108(HLB=30.5)。氧乙烯鏈段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯鏈段比例相同的情況下，則共聚物分子量越小，HLB值越高。第29頁,共55頁，2024年2月25日，星期天5.凝膠作用

除一些分子量較低的泊洛沙姆品種外，多數(shù)泊洛沙姆在較高濃度時(shí)即形成水凝膠。分子量越大，凝膠越易形成。分子量在8，000以上的泊洛沙姆，凝膠形成濃度約在20%～30%。凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結(jié)果。循環(huán)加熱和冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化，但不影響凝膠的性質(zhì)。第30頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（三）應(yīng)用1．泊洛沙姆的安全性及代謝泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，無刺激過敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的劑量就越大。2．泊洛沙姆在注射劑中的應(yīng)用國外文獻(xiàn)記載，泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成乳化劑，其中Poloxamer188具有最佳乳化性能和安全性，以Poloxamer188為乳化劑的乳劑，經(jīng)熱壓滅菌，乳劑物理穩(wěn)定性將受一定程度的影響。第31頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

3．泊洛沙姆在水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸中的應(yīng)用高分子量的親水性泊洛沙姆是水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸等的基質(zhì)材料。在一些化妝品以及牙膏中亦曾作為基質(zhì)材料使用。4．泊洛沙姆在口服制劑中的應(yīng)用在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內(nèi)吸收的作用可能是泊洛沙姆潤濕，增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)、延長吸收時(shí)間的綜合結(jié)果。第32頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（三）聚丙烯（polypropylene,PP)2nCH

CHCH3CH2

CH2目前常用塑料中最輕的一種加成反應(yīng)CH3性能：（1）透氣率、透濕率低，吸水性好（2）化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿幾大多數(shù)有機(jī)溶劑。（3）機(jī)械強(qiáng)度高不產(chǎn)生應(yīng)力破裂。（4）質(zhì)輕價(jià)廉。（5）無毒無味。（6）耐低溫性能差，易老化、易積累靜電。第33頁,共55頁，2024年2月25日，星期天等規(guī)聚丙烯無規(guī)聚丙烯（1）聚丙烯薄膜可以包裝食品（2）應(yīng)用于復(fù)合薄膜的制造（3）可用來制造瓶、罐及各種形式的中空容器。（4）優(yōu)良抗彎性和回彈性，可制作蓋及本體合一的箱殼。（5）很好的耐熱性則可以用于制成耐熱的微波食品容器以及耐蒸煮容器（1）吹膜或注塑，（2）拉伸薄膜可以作為玩具等的收縮膜包裝。（3）食品及服裝的包裝；應(yīng)用滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌稍有分解第34頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）

性能：①力學(xué)性能好、密度低、剛性好、硬度高，但脆性大、耐沖擊性能差；②耐化學(xué)性能好，不受一般酸、堿、鹽等物質(zhì)侵蝕，但易受有機(jī)溶劑如烴類、酯類等的侵蝕，且溶于芳烴類溶劑；③連續(xù)使用溫度不高，但耐低溫性能良好；④阻氣、阻濕性差；⑤具有高的透明度，良好的光澤性，良好染色性，印刷、裝飾性好；⑥無色、無毒、無味，尤其適用于食品藥品包裝。

第35頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）

應(yīng)用：多用于固體藥劑因能被許多化學(xué)藥品侵蝕，造成開裂、破碎，一般不用于液體藥劑包裝，特別不適合于油脂、醇、酸等有機(jī)溶劑的藥品。

滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌第36頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（五）聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET）

性能：

①機(jī)械性能好；②耐油、耐脂肪、耐稀酸和稀堿、耐大多數(shù)溶劑，但不耐濃酸和濃堿；③具有優(yōu)良的耐高、低溫性能，；④氣體和水蒸氣滲透率低，具有優(yōu)良的阻氣、水、油及異味性能；⑤透明度高，光澤性好,可阻擋紫外光；⑤無毒、無味，可直接用于食品包裝；由苯二甲酸與二元醇縮合而成的線型聚合物第37頁,共55頁，2024年2月25日，星期天1．纖維世界上約l／2的合成纖維是用PET制造的。2．片材和薄膜

PET片材是繼PVC片材之后，又一類用于藥品包裝的片材。在歐洲一些國家禁止把PVC用于一次性包裝之后，PET就成為主要的藥品包裝用片材。

價(jià)格昂貴，但具有優(yōu)良的性能應(yīng)用第38頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（六）聚碳酸酯（Polycarbonate，PC）性能：

①優(yōu)越的耐高溫性能及在高溫下的高強(qiáng)度，且耐低溫性能也很好；②耐稀酸，耐脂肪烴、醇、油脂和洗滌劑，溶于鹵代烴，易與堿作用。③無毒、無味、無臭具有透明性。透光率可達(dá)90％，作為透明材料，表面不易劃傷。價(jià)格昂貴，但具有優(yōu)良的性能由雙酚A和光或碳酸二酚酯縮聚而成滅菌要求:環(huán)氧乙烷滅菌、熱壓滅菌(115℃)、γ射線照射滅菌第39頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑第40頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑要求：揮發(fā)性、遷移性和溶浸性很低，無毒、與藥物無相互作用等。作用：提高塑料制品的柔軟性、彈性、抗沖擊性和耐寒性，適用于制備輸液袋、輸血袋、食品袋。常用增塑劑：鄰苯二甲酸酯、磷酸酯、脂肪族二元酸酯、枸櫞酸酯和聚氧乙烯類等。第41頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑

作用：抑制聚合物在加工和使用中因熱、光的作用而引起的降解或變色。常用穩(wěn)定劑：PVC、硬脂酸皂類、月桂酸皂類、蓖麻油酸皂、螯合劑、硫醇等。第42頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑終止分解作用：能代替易受氧化分解的聚合物與氧反應(yīng)，防止或推遲氧對(duì)聚合物的影響，抑制聚合物氧化。常用抗氧劑：酚類和芳基促胺等抗氧劑氧化降解。

正磷酸酯、含硫化合物等非游離基型穩(wěn)定化合物第43頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑作用：消除靜電，防止包衣過程中小丸相互吸引成團(tuán)和防止薄膜制品吸附灰塵、水分。常用抗靜電劑：

季銨類、吡啶鹽、咪唑衍生物等陽離子表面活性劑第44頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料二、高分子包裝材料中常用添加劑

增塑劑穩(wěn)定劑潤滑劑抗氧劑抗靜電劑作用：改進(jìn)塑料熔體的流動(dòng)性能，減小熔體與加工機(jī)械表面之間的摩擦力，提高光潔度。常用潤滑劑：硬脂酰胺、油酸酰胺、硬脂酸、石蠟、液體石蠟、低分子量聚丙烯等。第45頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器第46頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器顆粒劑最常用的包裝形式。一般選用高密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯。第47頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器圖片

外層為紙、鋁箔、尼龍、聚酯、拉伸聚丙烯等高熔點(diǎn)熱塑性材料或非塑性材料。

內(nèi)層為未拉伸聚丙烯、聚乙烯等低熔點(diǎn)熱塑性材料。第48頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第六章藥用高分子包裝材料三、常見藥用高分子包裝

單層藥袋復(fù)合藥袋特殊包裝泡罩包裝中空容器

用于片劑、膠囊劑和安瓿的新穎的復(fù)合包裝形式，俗稱“水泡眼”或稱鋁塑包裝。