偏差管理規(guī)程

文件名稱偏差管理規(guī)程文件編號(hào)SMP-QA0001-00□新訂□修訂替代N/A起草部門(mén)QA分發(fā)號(hào)審批'類別人員、、、部門(mén)姓名簽名/日期起草人QA審核人QA審核人生產(chǎn)部批準(zhǔn)人質(zhì)量部生效日期 年 月 日分發(fā)范圍：新藥部、細(xì)胞部、載體部、QA、QC、工程設(shè)備部、臨床合作中心、行政人事部、倉(cāng)儲(chǔ)物流部目的：建立偏差處理規(guī)程，以便有效識(shí)別并及時(shí)調(diào)查處理偏差，控制偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。范圍：本規(guī)則適用于公司內(nèi)所有偏差，但不包括OOS、OOT。職責(zé)：偏差發(fā)現(xiàn)人員：負(fù)責(zé)識(shí)別偏差，如實(shí)記錄偏差情況，并立即向部門(mén)主管報(bào)告；負(fù)責(zé)協(xié)助偏差調(diào)查，執(zhí)行糾正及預(yù)防措施。偏差發(fā)生部門(mén)或相關(guān)部門(mén)：（必要時(shí)）負(fù)責(zé)偏差的緊急處置；負(fù)責(zé)立即報(bào)告質(zhì)量部門(mén)；負(fù)責(zé)執(zhí)行批準(zhǔn)的糾正以及糾正預(yù)防措施。偏差調(diào)查小組：偏差調(diào)查小組通常由以下部門(mén)負(fù)責(zé)人及相關(guān)專業(yè)負(fù)責(zé)人組成：QA、QC、生產(chǎn)部、工程部等；負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因；負(fù)責(zé)評(píng)估偏差的影響；負(fù)責(zé)提出糾正以及糾正預(yù)防措施。QA：負(fù)責(zé)對(duì)偏差進(jìn)行編號(hào)，建立偏差臺(tái)賬；負(fù)責(zé)對(duì)偏差調(diào)查匯總分析、分類，負(fù)責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施及評(píng)估實(shí)施效果；負(fù)責(zé)偏差處理單和回顧、歸檔。QA負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)組織偏差調(diào)查會(huì)議；負(fù)責(zé)偏差的等級(jí)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，審核批準(zhǔn)微小偏差的調(diào)查報(bào)告。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：參與偏差調(diào)查，審核偏差調(diào)查記錄和報(bào)告，并作為物料和產(chǎn)品放行判斷的必要條件；負(fù)責(zé)對(duì)最終偏差處理結(jié)果的批準(zhǔn)。正文偏差的定義：偏離已批準(zhǔn)的程序（SOP）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況，即任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況。一般原則應(yīng)建立有效的、明確清晰的控制產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的程序和標(biāo)準(zhǔn)，如生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等。各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員進(jìn)行了充分培訓(xùn)，并能正確執(zhí)行相關(guān)程序，以防止偏差的發(fā)生。偏差分類根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度，可分為三個(gè)等級(jí)：關(guān)鍵偏差、主要偏差、微小偏差。關(guān)鍵偏差：違反法定工藝，超出內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或違反產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)規(guī)定，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)外質(zhì)量受到影響，造成產(chǎn)品整批報(bào)廢、召回或嚴(yán)重的法律后果。舉例：投放錯(cuò)誤的原料；使用的原料沒(méi)有經(jīng)質(zhì)量部門(mén)的放行；中控結(jié)果的不準(zhǔn)確導(dǎo)致最終產(chǎn)品的不合格；產(chǎn)品中含有異物；水系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)影響產(chǎn)水質(zhì)量的因素；在生產(chǎn)使用后發(fā)現(xiàn)原料已過(guò)復(fù)驗(yàn)期或存在潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的可能導(dǎo)致產(chǎn)品被污染的事件；多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的同等主要偏差可以合并升級(jí)為一個(gè)關(guān)鍵偏差。主要偏差：關(guān)鍵性物料、設(shè)備廠房、工藝介質(zhì)、環(huán)境發(fā)生偏移，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)、外在質(zhì)量受到某種程度的影響，造成產(chǎn)品返工、重新處理等后果。舉例：投料量錯(cuò)誤（并已經(jīng)被確認(rèn)不是導(dǎo)致產(chǎn)品不合格的根本原因）；收率超過(guò)設(shè)定的范圍；在批記錄中關(guān)鍵的質(zhì)量數(shù)據(jù)丟失，導(dǎo)致在工藝統(tǒng)計(jì)中無(wú)法記錄，例如過(guò)程控制檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、包裝重量記錄、關(guān)鍵時(shí)間檢查等記錄的丟失；樣品送樣登記中記錄不正確的信息；＞標(biāo)識(shí)問(wèn)題：缺少標(biāo)識(shí)、標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤或標(biāo)識(shí)的信息與文件矛盾；＞程序執(zhí)行不規(guī)范；＞多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的同等微小偏差可以合并升級(jí)為一個(gè)主要偏差等。微小偏差：發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、現(xiàn)場(chǎng)整改，無(wú)需深入調(diào)查即可確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)實(shí)際和潛在影響的偏差。舉例：產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識(shí)中不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的內(nèi)容的缺失；在使用之前發(fā)現(xiàn)標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤、樣品標(biāo)識(shí)丟失；在使用之前發(fā)現(xiàn)從倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)用錯(cuò)誤的原料或原料已過(guò)復(fù)驗(yàn)期或狀態(tài)很差；生產(chǎn)車(chē)間不夠清潔或整齊。偏差上報(bào)相關(guān)人員發(fā)現(xiàn)偏差應(yīng)立即報(bào)告部門(mén)主管，并填寫(xiě)《偏差處理單》（編號(hào)：SMPQA0013R01的報(bào)告部分，詳細(xì)描述偏差事件的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱、批號(hào)/設(shè)備編號(hào)、工序等，偏差發(fā)生的時(shí)間（具體到分鐘）、地點(diǎn)、過(guò)程、可能的原因、采取的應(yīng)急措施等。報(bào)告和記錄應(yīng)給出準(zhǔn)確、完整的信息。采取的應(yīng)急措施包括：暫停生產(chǎn)；設(shè)備暫停使用；緊急避險(xiǎn)；對(duì)偏差涉及到的物料、在線產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、成品或設(shè)備進(jìn)行隔離，如：貼上標(biāo)識(shí)，移入特定區(qū)域等；物料或產(chǎn)品分小批（將發(fā)生偏差前、偏差中、偏差處理完恢復(fù)正常后的產(chǎn)品分開(kāi)）。現(xiàn)場(chǎng)QA應(yīng)對(duì)上述過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)并簽字。如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，一并處理。若偏差涉及安全問(wèn)題或其他緊急情況，偏差發(fā)生部門(mén)的負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)通報(bào)其他部門(mén)，并根據(jù)公司程序判斷并執(zhí)行緊急處理措施，防止偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化，并增強(qiáng)對(duì)相關(guān)潛在受影響產(chǎn)品的控制。檢驗(yàn)出現(xiàn)的超標(biāo)事件（005），首先執(zhí)行《實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)檢測(cè)結(jié)果調(diào)查和處理規(guī)程》（編號(hào)：SMPQC0006如確屬非實(shí)驗(yàn)室偏差，報(bào)告QA后以《實(shí)驗(yàn)室超標(biāo)檢測(cè)結(jié)果調(diào)查和處理規(guī)程》（編號(hào)：SMPQC0006形式進(jìn)行調(diào)查和報(bào)告。偏差發(fā)生后必須在一日內(nèi)報(bào)告質(zhì)量部，由QA給予偏差號(hào)。偏差號(hào)編號(hào)規(guī)則“DH+4位年號(hào)+3位流水號(hào)”組成。如“DH2017001”為2017年的第一個(gè)偏差處理單。偏差分級(jí)質(zhì)量部QA全面了解偏差情況后，初步評(píng)估偏差等級(jí)，以及對(duì)產(chǎn)品或過(guò)程的影響，并形成初步處理建議，如額外檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察等。關(guān)鍵偏差和主要偏差必須組織相關(guān)部門(mén)人員進(jìn)行原因調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果評(píng)估是否需要進(jìn)入CAPA系統(tǒng)。微小偏差經(jīng)QA負(fù)責(zé)人評(píng)估確認(rèn)后即可關(guān)閉歸檔。偏差調(diào)查和評(píng)估必要時(shí)，QA負(fù)責(zé)人組織相關(guān)部門(mén)及技術(shù)人員組成偏差調(diào)查小組對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，以確認(rèn)偏差根本原因。調(diào)查內(nèi)容主要包括：與偏差發(fā)生過(guò)程中涉及的人員進(jìn)行面談；回顧相關(guān)SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄和預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制等；復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、設(shè)備維修記錄及維修記錄等；復(fù)核相關(guān)的物料、產(chǎn)品、留樣；回顧相關(guān)的投訴趨勢(shì)、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的類似偏差的時(shí)間趨勢(shì)；必要時(shí)訪問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)商；評(píng)價(jià)對(duì)此前或后續(xù)產(chǎn)品或批號(hào)潛在的質(zhì)量影響。責(zé)任部門(mén)負(fù)責(zé)填寫(xiě)《偏差處理單》（編號(hào)：SMPQA0013處的調(diào)查部分，對(duì)調(diào)查過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)記錄調(diào)查分析過(guò)程和結(jié)論，并將根本原因分類如下：人員/行為：違反SOP，未經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)，記錄填寫(xiě)/修改不規(guī)范，記錄因污染或損壞需要更換等；設(shè)備/設(shè)施：生產(chǎn)或?qū)嶒?yàn)室設(shè)備故障，動(dòng)力運(yùn)行故障，對(duì)設(shè)備/設(shè)施/系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)未能如期執(zhí)行或監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)等；產(chǎn)品/物料：原輔料/包裝材料檢驗(yàn)不合格，或雖檢驗(yàn)合格但使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異常等；文件/記錄：現(xiàn)有SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、記錄等存在缺陷；環(huán)境：因外界環(huán)境導(dǎo)致的偏差；其他。在識(shí)別根本原因的基礎(chǔ)上，QA負(fù)責(zé)人對(duì)偏差的影響范圍和程度進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估主要包括（評(píng)估也可采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的處理程序）：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對(duì)其他產(chǎn)品的影響。對(duì)質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對(duì)注冊(cè)文件的影響。針對(duì)偏差來(lái)源制定相應(yīng)的糾正預(yù)防措施，明確負(fù)責(zé)人和執(zhí)行時(shí)限，具體按《糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程》（編號(hào)：SMPQA0014執(zhí)行。糾正預(yù)防措施的實(shí)施QA負(fù)責(zé)對(duì)糾正預(yù)防措施的完成情況和實(shí)施效果進(jìn)行跟蹤確認(rèn)，并記錄。質(zhì)量負(fù)責(zé)人依照糾正預(yù)防措施的實(shí)施效果最終確認(rèn)后關(guān)閉該偏差。糾正預(yù)防措施可能導(dǎo)致啟動(dòng)變更程序。例如，相同的偏差總是重復(fù)發(fā)生，但每次都被判定為對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有影響，是原來(lái)設(shè)定工藝參數(shù)時(shí)過(guò)于苛刻，這時(shí)在基于合理數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上可能需要為工藝參數(shù)重新設(shè)定合理的控制范圍。涉及到變更時(shí)，按《變更控制管理規(guī)程》（編號(hào)：SMPQA0012執(zhí)行。偏差關(guān)閉中等偏差、重大偏差處理單最終由QA負(fù)責(zé)人確認(rèn)關(guān)閉，重大偏差最終由質(zhì)量負(fù)責(zé)人確認(rèn)關(guān)閉。偏差處理單中糾正措施執(zhí)行后如果產(chǎn)生新的情況，導(dǎo)致偏差不能正常關(guān)閉的，開(kāi)啟新的偏差或糾正與預(yù)防措施（CAPA）。偏差自發(fā)生到關(guān)閉，微小偏差不得超過(guò)7日，中等偏差不得超過(guò)15日，重大偏差不得超過(guò)30日；如超出，必須在偏差處理單中做相應(yīng)說(shuō)明。偏差回顧和歸檔QA每年應(yīng)對(duì)該年度發(fā)生的偏差做回顧報(bào)告?；仡檲?bào)告應(yīng)包括：偏差處理單數(shù)、發(fā)生部門(mén)、偏差類型、級(jí)別、趨勢(shì)和根本原因分析的跟蹤數(shù)據(jù)。QA負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審核回顧報(bào)告，并根據(jù)偏差總體趨勢(shì)，提出必要的糾正和預(yù)防措施。所有偏差相關(guān)調(diào)查、處理的文件記錄及回顧報(bào)告由質(zhì)量部負(fù)責(zé)存檔保存，保存時(shí)限至產(chǎn)品有效期后一年。與批生產(chǎn)、批包裝過(guò)程有關(guān)的偏差記錄和調(diào)查報(bào)告復(fù)印后納入批記錄中。關(guān)聯(lián)文件：變更控制管理規(guī)程