醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

第一章概論基本概念免疫（Immunity）指機體識別和排除抗原異物，維持機體生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫學(xué)（Immunology)

研究機體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科。一、免疫學(xué)開創(chuàng)期

16～17世紀(jì)，種“人痘”預(yù)防天花。二、抗傳染免疫興隆期

18～20世紀(jì)初，抗傳染免疫得到充分發(fā)展。

1.確定了免疫性分類主動免疫和被動免疫

2.提出了體液和細(xì)胞免疫學(xué)說

3.觀察到免疫效應(yīng)的兩面性生理性和病理性

4.建立了血清學(xué)技術(shù)抗原-抗體反應(yīng)的檢測法第一節(jié)免疫學(xué)科的形成三、免疫學(xué)科逐漸形成(20世紀(jì)中葉至今)

㈠對免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的認(rèn)識逐步完善免疫系統(tǒng)分為以下幾種。

1.天然免疫系統(tǒng)(naturalimmunesystem),又稱固有免疫系統(tǒng)(innateimmunesystem)或非特異性免疫系統(tǒng)(non-specificimmuneSystem)2.獲得性免疫系統(tǒng)(acquiredimmunity),又稱適應(yīng)性免疫系統(tǒng)(adaptiveimmunesystem)或特異性免疫系統(tǒng)（specificimmunesystem）

㈡免疫應(yīng)答的認(rèn)識逐漸完善

1.概念免疫應(yīng)答是免疫細(xì)胞識別抗原后活化、增殖、分化，產(chǎn)生的應(yīng)答產(chǎn)物（如抗體和效應(yīng)性免疫細(xì)胞）參與生理性和病理性效應(yīng)的過程。

2.包括特異性免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答。

3.免疫耐受的概念提出。第二節(jié)

免疫系統(tǒng)三大功能功能正常表現(xiàn)

免疫防御抗感染

(immunologicdefense)

免疫穩(wěn)定消除炎癥或衰老細(xì)胞

(immunologichomeostasis)

免疫監(jiān)視控制癌變細(xì)胞

(immunologicsurveillance)第三節(jié)免疫學(xué)研究重要成就編年史第四節(jié)獲諾貝爾獎的免疫學(xué)家及其貢獻(xiàn)本章學(xué)習(xí)要點1.免疫、免疫學(xué)的概念。2.免疫系統(tǒng)的三大功能。冠狀病毒模型冠狀病毒體所攜帶的抗原每個噴嚏可產(chǎn)生100萬個泡沫微粒天花病毒(Poxvirus)天花發(fā)病過程7天3天5天主動免疫免疫器官和組織免疫細(xì)胞分化過程基本概念免疫系統(tǒng)免疫組織與器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。免疫細(xì)胞參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。主要參與天然免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等。非特異性免疫和特異性免疫的主要特點

非特異性免疫特異性免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞啟動時間即刻～96小時96小時后作用特點非特異性，抗原識別譜廣特異性，抗原識別專一作用時間無免疫記憶，作用時間短有免疫記憶，作用時間長第一節(jié)吞噬細(xì)胞

一、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

1.包括單核細(xì)胞（monocyte）

巨噬細(xì)胞(macrophage,MΦ)2.發(fā)育過程

造血干細(xì)胞

髓樣前體細(xì)胞

單核母細(xì)胞

前單核細(xì)胞

單核細(xì)胞（血液）

巨噬細(xì)胞（組織）3.主要膜分子

(1)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬攝取微生物等抗原的受體：清潔受體（scavengerreceptor）、LPS受體（CD14）、甘露糖受體（單核細(xì)胞不表達(dá)）、補體受體（complementreceptor,CR）和FcγRⅢ

等。(2)提供巨噬細(xì)胞活化信號的受體：

TLR-4（toll-likereceptor-4）和TLR-2等。(3)遞呈抗原和協(xié)同刺激T細(xì)胞活化的分子：

MHC-Ⅱ類分子（靜止巨噬細(xì)胞表面很少或無表達(dá)）、B7分子（靜止巨噬細(xì)胞無表達(dá)）。

4.主要免疫學(xué)功能

(1)非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)：

①毒性物質(zhì)---H2O2、O2-和NO②抗微生物肽---防御素、陽離子蛋白

③酶類---溶菌酶

(2)抗原遞呈作用

(3)免疫調(diào)節(jié)作用：分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。二、中性粒細(xì)胞1.主要膜分子

(1)補體受體：CR1、CR3和CR4(2)Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、

IgAFc受體

(3)其他膜分子：LFA-1、IL-8R等

2.主要免疫學(xué)功能

清除侵入機體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。

(1)直接吞噬清除病原微生物。

(2)通過抗體受體和補體受體。

IgG-AgFcγR吞噬、殺傷；

細(xì)菌夾膜

機體

IgM抗體

激活補體

CR

吞噬。第二節(jié)NK細(xì)胞

(naturalkillercell，自然殺傷細(xì)胞)特點

大顆粒淋巴細(xì)胞(largegranular

lymphocyte,LGL）——胞漿中含嗜天青顆粒。分布約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；

脾中占1％～2％；

淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在。一、NK細(xì)胞的來源和發(fā)育1.來源于淋巴樣前體細(xì)胞。2.出生后來源于骨髓。二、NK細(xì)胞受體

1.殺傷細(xì)胞活化受體（KAR）

(1)識別糖類配體(靶細(xì)胞)

活化

細(xì)胞毒作用

(2)FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(結(jié)合抗原)

活化

殺傷作用2.殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）

(1)P58分子和P70分子

識別MHCI類分子

(2)CD94-NKG2異二聚體分子

識別HLA-E分子

（三）NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用

1.細(xì)胞殺傷作用

(1)直接接觸殺傷：識別靶細(xì)胞配體

穿孔素和顆粒酶

靶細(xì)胞裂解或凋亡

(2)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(靶細(xì)胞)

細(xì)胞毒效應(yīng)

2.免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、

IL-3、M-CSF等）

(1)促進(jìn)T、B、APC等功能

(2)促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育

形態(tài)學(xué)特點含有嗜堿性顆粒分布嗜堿粒細(xì)胞——血液肥大細(xì)胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處膜分子

1.FcεRⅠ（IgE的Fc受體）

2.C3aR和C5aR肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式

1.IgE-Ag

同F(xiàn)cεRⅠ交叉連接

2.同過敏毒素C3a和C5a結(jié)合第三節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

一、細(xì)胞活化產(chǎn)物

1.釋放生物活性介質(zhì)

組胺、白三烯C4、前列腺素D2

2.分泌細(xì)胞因子

腫瘤壞死因子（TNF）；

IL-8和血小板活化因子（PAF）等。

二、生物學(xué)功能

1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一道防線）。

2.對IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。

3.抗寄生蟲感染。第四節(jié)其他細(xì)胞一、嗜酸性粒細(xì)胞

(一)表達(dá)分子

1.高親和性FcεRⅠ2.細(xì)胞因子受體IL-5、趨化因子受體

(二)嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物

1.釋放毒性顆粒蛋白主要堿性蛋白

2.生物活性介質(zhì)白三烯和血小板活化因子

3.細(xì)胞因子IL-3和IL-5等

(三)生物學(xué)功能

1.殺傷寄生蟲和微生物

2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。本章學(xué)習(xí)要點1.天然免疫系統(tǒng)的細(xì)胞。2.非特異性免疫的主要特點。3.單核－巨噬細(xì)胞表達(dá)的重要膜分子和主要生物學(xué)功能。4.NK細(xì)胞的主要特性及其生物學(xué)作用。5.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的特性和生物學(xué)作用。單核巨噬細(xì)胞

單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。主要的天然免疫系統(tǒng)分子補體系統(tǒng)急性期蛋白細(xì)胞因子

其它的天然免疫系統(tǒng)分子胃酸蛋白溶解酶（淚，唾液、血漿、組織液中）乳酸和脂肪酸（汗液）等

第一節(jié)補體一、基本概念

(一)補體系統(tǒng)（complementsystem)

是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。(二)補體系統(tǒng)的組成及命名

1.補體系統(tǒng)組成（1）固有成分

C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。（2）調(diào)節(jié)分子

①可溶性調(diào)節(jié)因子。

②膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。（3）受體成分

C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。2.補體成分命名(1)固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如C1,C4,C2等。(2)其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分：符號上劃一橫線,如C3bBb。

(5)滅活補體片段：符號前加i表示，如iC3b。(三)一般性質(zhì)1.主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。2.多數(shù)組分為糖蛋白。3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情況下，以非活化形式存在。5.性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56℃，30min失活。二、補體系統(tǒng)的三條激活途徑經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）(一)

經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑1.激活劑Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)2.參與成分C1～C93.激活過程（三個階段）識別階段活化階段膜攻擊階段1.識別階段C1脂酶形成Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成3.膜攻擊階段：膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3b

C5

C5b+C6+C7

C5b67+C8

C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)

細(xì)胞裂解(二)旁路（替代）激活途徑

1.激活劑酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.參與成分B、D、P因子、C3、C5～C9(三)MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑1.激活劑MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL復(fù)合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2補體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替代（旁路）途徑激活C5細(xì)胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶三、補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)

(一)補體的自身調(diào)節(jié)

1.未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活。

2.與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變。

3.與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。

（二）調(diào)節(jié)因子的作用四、補體受體(complementreceptor,CR)

細(xì)胞膜上存在的能與補體活性分子相結(jié)合的糖蛋白。（一）CR1（CD35）1.配體C3b、C4b2.生物學(xué)功能

(1)抑制補體激活，協(xié)助I因子裂解C3b和C4b(2)調(diào)理作用

(3)促進(jìn)免疫復(fù)合物清除

(4)免疫調(diào)節(jié)（二）CR2（CD21）1.配體iC3b和C3dg2.生物學(xué)功能

(1)調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生

(2)作為EB病毒受體，與某些疾病相關(guān)（三）CR3（Mac-1、CD11b/CD18）1.配體iC3b2.主要生物學(xué)功能

(1)介導(dǎo)粘附

(2)增強吞噬細(xì)胞功能

(3)具有凝集素活性

（四）CR4（P150/95、CD11c/CD18）1.配體iC3b和C3dg2.生物學(xué)功能增強Fc受體介導(dǎo)的吞噬作用（五）C3a/C4a受體和C5a受體1.配體C3a/C4a和C5a2.生物學(xué)功能介導(dǎo)補體激活的炎癥效應(yīng)（六）C1q受體1.配體C1q2.生物學(xué)功能

(1)免疫調(diào)節(jié)作用

(2)調(diào)節(jié)血小板功能五、補體的生物學(xué)功能主要包括MAC的生物生物效應(yīng)；活化補體片段的生物效應(yīng)。(一)MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用補體系統(tǒng)活化

膜攻擊復(fù)合物

溶解靶細(xì)胞（如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌，異型紅細(xì)胞等）。(二)補體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1.調(diào)理作用

Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合物

C3b、

C4b、iC3b

結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR

吞噬免疫復(fù)合物。2.免疫復(fù)合物清除作用

Ag-Ab復(fù)合物（可溶性）

C3b或C4b

與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合

吞噬清除。3.炎癥介質(zhì)作用

(1)過敏毒素作用過敏毒素C5a、C3a和C4aC5a、C3a

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR)

釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)

過敏反應(yīng)性病理變化。(2)趨化作用趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a

吞噬細(xì)胞向感染部位聚集

炎癥反應(yīng)。(3)激肽樣作用

C2a、C4a能增強血管的通透性

炎性滲出、水腫。4.免疫調(diào)節(jié)作用

(1)C3b促吞噬細(xì)胞作用；

(2)C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合促B細(xì)胞增殖分化。第二節(jié)急性期蛋白

急性期蛋白（acutephaseproteins）是一組異質(zhì)的，再對抗微生物的先天防御和在減少因感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤和某些疾病引起的組織損傷上起重要作用的血漿蛋白。一、急性期蛋白的產(chǎn)生和種類1.產(chǎn)生病原微生物

巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞

炎性細(xì)胞因子（TNFa，IL-1，IL-6）

肝臟

急性期蛋白2.種類

(1)C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）

(2)甘露糖結(jié)合蛋白（mannose-bindingprotein,MBP）

(3)血清淀粉樣蛋白（serumamyloidA,SAA）

(4)補體成分：C2.C3.C4.C5.C9等等。二、急性期蛋白的功能

促補體系統(tǒng)活化和免疫調(diào)理作用。1.CRP與膜磷脂（微生物表面）結(jié)合

粘附于吞噬細(xì)胞

促吞噬(調(diào)理作用)；2.MBP與甘露糖(微生物表面)結(jié)合

粘附于吞噬細(xì)胞

促吞噬(調(diào)理作用)；3.CRP

活化補體旁路系統(tǒng)

C3b

結(jié)合于微生物

C3b受體(吞噬細(xì)胞表面)

促吞噬(調(diào)理作用)第三節(jié)參與天然免疫的其它分子一、干擾素二、集合素（collectin）一組結(jié)構(gòu)上與C1q有關(guān)的糖結(jié)合蛋白，起調(diào)理素作用。巨噬細(xì)胞上的collectin受體促進(jìn)collectin結(jié)合微生物的清除和破壞。三、肽抗生素

第一節(jié)免疫器官與組織一、分類1.中樞免疫器官—免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳動物)

法式囊(禽類)

2.外周免疫器官及組織—T、B細(xì)胞定居的場所；免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。包括：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織等。

二、中樞免疫器官(一)骨髓造血組織，各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場所

1.組成及分化（1）骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）（2）造血干細(xì)胞（hematopieticstemcells）DevelopmentoftheImmuneSystem

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1

2.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育（1）發(fā)育過程：（從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育）淋巴樣前體細(xì)胞祖B細(xì)胞（pro-B

）

前B細(xì)胞(pre-B)未成熟B細(xì)胞

成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官)

重鏈重排

輕鏈重排（2）骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用

①粘附性接觸

②提供生長因子（3）B細(xì)胞不同發(fā)育階段區(qū)別

①免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達(dá)

②B細(xì)胞的特征性蛋白分子的表達(dá)

SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcellsStromalcellB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontact（4）未成熟B細(xì)胞自身耐受性的四種命運選擇

①通過受體編輯(receptor-editing)產(chǎn)生新受體；

②導(dǎo)致B細(xì)胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；

③誘導(dǎo)永久性的對抗原無反應(yīng)狀態(tài)和克隆忽視（clonalignorance）；

④進(jìn)入外周淋巴組織發(fā)育為成熟B細(xì)胞。（二）胸腺1.胸腺為T細(xì)胞分化提供微環(huán)境

—

影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分

胸腺上皮細(xì)胞—

影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式

①細(xì)胞—細(xì)胞間相互接觸

②分泌細(xì)胞因子樹突狀細(xì)胞—

較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細(xì)胞—

散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。

細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）組成：膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；

b.促進(jìn)細(xì)胞—細(xì)胞間的相互接觸；

c.胸腺細(xì)胞移行成熟。

2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育發(fā)育過程胸腺細(xì)胞（來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞）

被膜下區(qū)

皮質(zhì)區(qū)

髓質(zhì)的移行成熟過程（1）細(xì)胞表面分子的變化“雙陰性”(CD4-

CD8-）胸腺細(xì)胞

—

胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)“雙陽性”（CD4+CD8+）胸腺細(xì)胞

—

主要存在于皮質(zhì)深區(qū)“單陽性”(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細(xì)胞

—

皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)

(2)TCR基因的重排基因片段TCR基因VDJCTCRα46050~701TCRβ642132TCRγ8022TCRδ4331人TCR基因片段（3）陽性選擇與陰性選擇

①陽性選擇（positiveselection）指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子相互作用，導(dǎo)致大部分胸腺細(xì)胞死亡，少部分胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞的過程。決定T細(xì)胞對抗原應(yīng)答的MHC限制性。

②陰性選擇經(jīng)過陽性選擇的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR與樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細(xì)胞自身耐受性。

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-CD8-“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇二、外周免疫器官與組織－T、B細(xì)胞定居的場所；組織抗原血液抗原粘膜抗原APC處理提呈抗原

T淋巴細(xì)胞

T細(xì)胞活化分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識別特異性抗原

活化分化成漿細(xì)胞

特異性抗體免疫應(yīng)答的發(fā)生部位淋巴結(jié)脾MALT

（一）淋巴結(jié)

T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)被膜皮質(zhì)：淺皮質(zhì)區(qū)—

主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—

主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)

髓質(zhì)：主要由髓索構(gòu)成（二）脾T細(xì)胞：占45%；B細(xì)胞：占55%

被膜白髓：T細(xì)胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS)

—

白髓內(nèi)靠近中央動脈

B細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡紅髓

收集來自血液的抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生

破壞衰老紅細(xì)胞的場所1.組成2.功能（三）粘膜伴隨淋巴組織

(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)

指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。

鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）腸伴隨淋巴組織（GALT）包括：扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合淋巴結(jié)（Peyerpatches）AntigenentersnodeinafferentlymphaticYYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgans三、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

1.歸巢成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。

2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程。

第二節(jié)免疫細(xì)胞

一、T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte）外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%～75%

胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上（一）TCR-CD3復(fù)合物TCR：T細(xì)胞抗原受體(T-cellantigenreceptor）

T細(xì)胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。CD3：傳遞T細(xì)胞活化信號。ζ鏈：同質(zhì)二聚體，幫助活化信號的傳導(dǎo)。1.TCR（1）分類TCRαβ

主要分布于外周血

TCRγδ

主要分布于皮膚和粘膜膜外區(qū)—V區(qū)和C區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成2.CD3分子（1）組成γ鏈(1條)、δ鏈(1條)、ε鏈(2條)

均含Ig樣功能區(qū)和免疫受體酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，

ITAM)。

（2）功能①

參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達(dá)；

②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞；

③成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測。

3.ζ鏈（1）組成特點每條ζ鏈含有三個ITAM序列；胞外區(qū)較短（9個氨基酸殘基），胞漿區(qū)較長（113氨基酸殘基）。（2）功能有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。

1.CD4分子和CD8分子

(1)CD4：CD4＋T細(xì)胞約占65%

組成：由單體肽鏈組成，胞外部分含有4個Ig樣

的功能區(qū)(二)T細(xì)胞其它主要表面膜分子

功能

協(xié)同受體

人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體

鑒定T細(xì)胞亞群（CD4）的標(biāo)志

協(xié)同受體

①CD4分子和TCR結(jié)合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽復(fù)合物—

CD4分子與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，TCR與抗原肽結(jié)合；

②CD4分子增加TCR對MHC-Ⅱ類分子提呈的抗原的敏感性；

③促進(jìn)TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。

(2)CD8：CD8＋T細(xì)胞約占35%CD8分子與MHC-Ⅰ類分子的α2功能區(qū)結(jié)合，可增加TCRαβ對MHC-Ⅰ類分子遞呈的抗原的敏感性；促進(jìn)TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。組成：由α鏈和β鏈或α鏈和α鏈組成，每條鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。

功能協(xié)同受體鑒定T細(xì)胞亞群（CD8）的標(biāo)志。

2.CD2分子又稱LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細(xì)胞受體)。（1）組成：單一肽鏈（2）分布：成熟T細(xì)胞、雙陽性胸腺細(xì)胞、部分雙陰性胸腺細(xì)胞及NK細(xì)胞?；罨疶細(xì)胞表達(dá)水平升高。（3）配體：LFA-3(CD58分子)

（4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。

3.LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1)

—

整合素家族成員（1）組成：α鏈1條，β鏈1條（2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá)（3）配體：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,細(xì)胞間粘附分子1，CD54)

（4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。

4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)

（1）組成：同質(zhì)二聚體，每條鏈含一個IgV樣功能區(qū)

(兩者同)。（2）配體：B7分子(兩者同)。（3）分布：CD28分子—

主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞；

CTLA-4分子—

表達(dá)于活化T細(xì)胞。（4）功能：CD28分子與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號，促使

T細(xì)胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制T細(xì)胞分泌IL-2。

5.CD40L(CD40

ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。（2）功能CD40L同APC表面的CD40結(jié)合，信號給活化T細(xì)胞；活化APC表達(dá)B7分子；

T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。

6.絲裂原受體如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。7.其它表面分子包括細(xì)胞因子受體(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R)和誘導(dǎo)凋亡的FasL(CD95L)，分別與相應(yīng)的細(xì)胞因子和Fas(CD95)相結(jié)合。（三）T細(xì)胞亞群及其功能按表達(dá)TCR類型不同

按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細(xì)胞、活化T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞1.分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞按CD分子不同按功能不同αβT細(xì)胞CD4＋T細(xì)胞CD8＋T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)抑制性T細(xì)胞(Ts)

γδT細(xì)胞分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；

生物學(xué)功能細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL-3、

IL-4、INF-γ、GM-CSF等）

促B細(xì)胞分化、產(chǎn)生抗體；活化單核-巨噬細(xì)胞；損傷粘膜的修復(fù)作用：NKG2D與MIC-A和

MIC-B（損傷粘膜細(xì)胞）結(jié)合

受損粘膜細(xì)胞凋亡，被正常細(xì)胞代替。αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞的比較特性αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞TCR高度多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-70％5-15％組織外周淋巴組織表皮及粘膜上皮表型CD3CD2100％100％CD4+CD8+60-65％<1%CD4-CD8+30-35%20-50%CD4-CD8-<5%>50%識別抗原8-17個氨基酸簡單多肽MHC限制性經(jīng)典MHC分子MHC類似分子發(fā)育胸腺胸腺胸腺外輔助細(xì)胞Th細(xì)胞----

①CD4＋T細(xì)胞

CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細(xì)胞亞群

識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制

通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能

CD4＋T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能作用特點

②CD8＋T細(xì)胞

CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細(xì)胞亞群

識別抗原時受MHC-Ⅰ類分子限制

免疫調(diào)節(jié)作用,如釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子

具有細(xì)胞殺傷功能作用特點①Th細(xì)胞依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1

和Th2Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ和INF-βTh2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10功能功能主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)

a.活化巨噬細(xì)胞，抗胞內(nèi)寄生微生物

b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化,分泌調(diào)理性抗體

c.活化CTL免疫調(diào)節(jié)作用如IFN-γ可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化主要輔助體液免疫效應(yīng)

a.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化、分泌中和性抗體

b.通過活化補體等方式抗胞外寄生微生物免疫調(diào)節(jié)作用如IL-4可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化功能Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞②CTL(TC)細(xì)胞特點：具有MHC-Ⅰ類分子的限制性功能：細(xì)胞毒作用，免疫調(diào)節(jié)機制釋放細(xì)胞毒性蛋白：穿孔素，顆粒酶誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CD8+CTLCD4+CTL主要通過自身表達(dá)的FasL介導(dǎo)殺傷表達(dá)Fas分子的靶細(xì)胞

清除分泌自身抗體的B細(xì)胞③Ts細(xì)胞（suppressorTcell）具有抑制免疫應(yīng)答作用的細(xì)胞，如Tr，Th3細(xì)胞。

初始T細(xì)胞、活化T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞活化T細(xì)胞是執(zhí)行機體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機體免疫記憶功能初始T細(xì)胞與記憶性T細(xì)胞的特性比較特性初始T

細(xì)胞記憶性T

細(xì)胞CD45分子類別CD45RACD45RO歸巢受體表達(dá)水平高低粘附分子表達(dá)水平低高再循環(huán)途徑從血液到淋巴組織直接移行至抗原所在部位壽命短（數(shù)日）長（數(shù)月）對抗原再次刺激的反應(yīng)－/++++2.NK1.1+T細(xì)胞（1）表面分子：NK1.1分子、TCR-CD3復(fù)合體（2）分布：骨髓、肝和胸腺（3）組成：CD4-CD8-T細(xì)胞（多數(shù)），CD4+T細(xì)胞（少數(shù)）（4）識別抗原特點：識別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。（5）生物學(xué)功能：

①免疫調(diào)節(jié)作用分泌IL-4IFN-γ：Th0Th1②細(xì)胞毒作用—

殺傷腫瘤細(xì)胞

Th0Th2參與體液免疫應(yīng)答IgE類轉(zhuǎn)換趨化因子：MCP-1α,MIP-1β

NKT細(xì)胞是聯(lián)系固有免疫和獲得性免疫的橋梁固有免疫DCNKTNKIL-2獲得性免疫活化IFN-γIFN-γ

二、B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）（一）BCR復(fù)合體

1.組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B

細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點：各含一個ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號（為主要信號傳導(dǎo)分子）

參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達(dá)。（二）B細(xì)胞其它主要表面膜分子

1.CD19和CD21分子(1)B細(xì)胞協(xié)同受體：CD19，CD21（CR2），

CD81(TAPA-1)增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號：補體系統(tǒng)活化

C3d片段

與Ag結(jié)合

同CD21和BCR結(jié)合

協(xié)同受體與BCR交叉連接

增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號。

B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。(2)功能CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45TheBcellco-receptorTheBcellco-receptor

2.CD40分子—TNF受體家族成員

(1)分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。

(2)生物學(xué)功能

①同CD40L(活化T細(xì)胞)結(jié)合

促B細(xì)胞對TD-Ag應(yīng)答；

②誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；

③同BCR交叉連接，再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。

3.Fc受體

(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個ITIM

(immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs)基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答的活化。

4.補體受體(1)組成：CR1(CD35)和CR2(CD21)(2)功能：

①CR1+C3b(或C4b、iC3b)

調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合

促進(jìn)B細(xì)胞活化

EB病毒的受體②CR2

5.B7分子—

協(xié)同刺激分子

(1)組成：B7.1（CD80），B7.2（CD86）

(2)分布：成熟B細(xì)胞—

初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。6.絲裂原的膜結(jié)合分子如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化，增殖與分化。（二）B細(xì)胞亞群及其功能

根據(jù)對抗原的刺激狀態(tài)

依據(jù)CD5分子表達(dá)分類初始B細(xì)胞活化B細(xì)胞記憶B細(xì)胞B1細(xì)胞（CD5B細(xì)胞）—CD5+

B2細(xì)胞—

CD5-

表4-2B1和B2細(xì)胞特性的比較特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后V區(qū)庫有限廣泛主要分布體腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官更新方式自我再生骨髓新生分泌Ig同種型IgM

IgGIgG

IgM對糖類抗原應(yīng)答+

對蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答

+T細(xì)胞輔助

記憶性分化發(fā)育無有

三、抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)

概念：指能攝取處理抗原，將蛋白質(zhì)降解成肽片段，并同MHC分子結(jié)合，一同表達(dá)在細(xì)胞膜表面，提供給T細(xì)胞識別活化的一類高度專門化的細(xì)胞主要包括：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞(一)樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)

1.來源來自于骨髓內(nèi)的髓樣前體細(xì)胞未成熟DC（骨髓內(nèi)）

血液

外周非淋巴組織，受到病原體感染或攝取抗原

外周淋巴組織，發(fā)育為成熟的DC。

2.功能提呈抗原給T細(xì)胞。未成熟DC與成熟DC區(qū)別特性未成熟DC成熟DCMHC分子表達(dá)水平低高B7表達(dá)水平缺乏高刺激T細(xì)胞活化的能力無有吞噬抗原異物能力有無4.未成熟DC攝取抗原物質(zhì)的兩種方式(1)通過表面受體識別和吞噬抗原(2)通過巨胞飲作用（macropinocytosis）

（二）巨噬細(xì)胞抗原提呈作用與DC基本類似。（三）B細(xì)胞

BCR識別、結(jié)合抗原

抗原內(nèi)化

處理、提呈給CD4＋

T細(xì)胞識別。

（四）抗原提呈的機制1.溶酶體提呈途徑（MHC-Ⅱ類分子途徑）攝取抗原吞噬小體吞噬溶酶體MHC-Ⅱ類分子Ii鏈復(fù)合體MⅡC+抗原肽MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物Ii鏈降解CLIP2.胞質(zhì)溶膠提呈途徑（MHC-Ⅰ類分子途徑）

胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。3.交叉提呈途徑

交叉提呈指DC可將某些外源性抗原肽循MHC-Ⅰ類分子途徑提呈。外源性抗原被APC攝取后，從內(nèi)體轉(zhuǎn)向胞質(zhì)溶膠中，循經(jīng)典的MHC-Ⅰ類分子途徑被提呈。4.非經(jīng)典MHC

分子（CD1）提呈途徑

APC攝入脂質(zhì)抗原并轉(zhuǎn)運至MⅡC，MⅡC中大量的酶可以降解脂質(zhì)抗原的糖基；新合成的CD1分子經(jīng)高爾基體進(jìn)入MⅡC并與脂質(zhì)抗原結(jié)合，然后轉(zhuǎn)運至細(xì)胞表面，提呈給DN和CD8+T細(xì)胞識別?？乖捌湎嚓P(guān)概念

一、抗原(Antigen，Ag)

能啟動機體的免疫應(yīng)答，且能與其免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)特異性結(jié)合，并發(fā)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)。

二、抗原的兩種基本特性

1.免疫原性(immunogenecity)

指抗原分子能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。

AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗體

2.抗原性(antigenicity，又稱免疫反應(yīng)性)

指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗原性三、完全抗原與半抗原

1.完全抗原（completeantigen)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。

2.半抗原（hapten，又稱不完全抗原incompleteantigen

）無免疫原性，只有抗原性的物質(zhì)。

3.載體（carrier）賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)

完全抗原半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT第一節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原性質(zhì)

1.完全抗原

2.半抗原二、根據(jù)抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否需要

T細(xì)胞輔助

1.胸腺依賴性抗原(thymus-dependentantigen,TD-Ag)如，多數(shù)蛋白質(zhì)抗原

2.胸腺非依賴性抗原(thymus-independentantigen,TI-Ag)如，細(xì)菌脂多糖，聚合鞭毛素

三、根據(jù)抗原的合成方式（一）天然抗原

1.非己抗原

2.自己抗原（二）人工抗原

1.人工結(jié)合抗原

2.人工合成抗原

3.基因工程抗原

四、根據(jù)與人體的親緣關(guān)系

1.異種抗原（xenogenicAg）來自不同種屬的抗原。

2.同種異型抗原（allogenicAg）來自同一種屬不同個體抗原。

3.自身抗原（autoantigen）來自自身的抗原。同種異型異種抗原第二節(jié)醫(yī)學(xué)上重要的抗原一、病原微生物

（一）細(xì)菌性抗原傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌G-菌胞壁G＋菌胞壁（二）病毒性抗原衣殼：蛋白包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒真菌白色念珠菌

(1,000Xoil)瘧原蟲（三）其他病原微生物二、細(xì)菌的外毒素與類毒素

1.外毒素細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。具有毒性與免疫原性。

2.類毒素經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。

三、異種動物血清具有兩重性

1.抗毒素作用如：抗毒素血清（馬血清）

破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。

2.異種動物的血清蛋白對人具有免疫原性，可導(dǎo)致血清過敏性休克。

四、異嗜性抗原（heterophilantigen，又稱Forssman抗原）（一）概念不同種屬生物間存在的共同抗原。

豚鼠綿羊

（二）實際意義

溶血性鏈球菌腎小球基底膜

溶血性鏈球菌心肌大腸桿菌O14型結(jié)腸粘膜共同抗原

急性腎小球腎炎共同抗原

風(fēng)濕病共同抗原

潰瘍性結(jié)腸炎

五、血型抗原

——人類血型抗原已報導(dǎo)23個系統(tǒng)（一）ABO（H）血型系統(tǒng)：A、B、AB、O四型人類ABO（H）血型系統(tǒng)的分類血型抗原（RBC）抗體（血清）

———————————————————A型A抗原抗B抗體

B型B抗原抗A抗體

AB型AB抗原無抗A、抗B抗體

O型無A、B抗原抗A、抗B抗體

———————————————————

（二）Rh血型系統(tǒng)

1.恒河猴（Macacusrhesus）RBC

家兔

抗恒河猴RBC抗體（免疫血清）+人RBC

凝集反應(yīng)（+）人RBC

恒河猴RBCRHCE基因（+）

RHD基因（+）

RHCE基因（+）

RHD基因（-）共同抗原，稱Rh抗原。

D抗原（+）

Rh+

D抗原（－）

Rh-2.實際意義

新生兒溶血癥

孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反應(yīng)＋

六、主要組織相容性抗原

(MajorHistocompatibilityantigen,MHCAg)

人類：HLA（humanleukocyteantigen）

七、腫瘤抗原

細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原。八、超抗原(superantigen,SAg)

（一）概念

通過與MHC-II類分子（APC)和TCR-V

(T細(xì)胞）結(jié)合，刺激表達(dá)有特殊TCR-V

的T細(xì)胞亞群活化的一類多克隆激活劑。

（二）SAg的作用特點：

1.具有強激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）作用可刺激T細(xì)胞總數(shù)的5～20%；

2.不需APC處理，直接與MHC-II類分子和

TCR-V

結(jié)合；

3.不受MHC限制，同MHC-II類分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力；

4.可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。

超抗原一般抗原單克隆/寡克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原多克隆T細(xì)胞應(yīng)答1:4-1:10返回返回

（三）SAg的種類

1.外源性超抗原主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。如金黃色葡萄球菌腸毒素（SE）；毒素休克綜合癥毒素1（TSST1）；A族鏈球菌M蛋白致熱外毒素A-C等。

2.內(nèi)源性超抗原主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。如病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。

（四）SAg的實際意義

其生物學(xué)意義尚不完全清楚。

1.SAg

T細(xì)胞亞群

細(xì)胞因子

毒性效應(yīng)。

2.SAg

T細(xì)胞亞群

免疫抑制

促進(jìn)病毒感染、增殖。九、基因工程抗原

通過基因重組、再表達(dá)制備的抗原物質(zhì)。目的基因（編碼抗原）+載體（質(zhì)粒等）

重組DNA

細(xì)胞（真核或原核）

表達(dá)

純化

基因工程疫苗。

第三節(jié)構(gòu)成抗原的條件一、影響免疫原性的因素（一）抗原因素

1.分子量一般是分子量越大，免疫原性越強。

2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)（1）蛋白質(zhì)

1）氨基酸組成

2）結(jié)構(gòu)（2）多糖：具有免疫原性,較蛋白質(zhì)弱。（3）核酸：多無免疫原性。

3.可降解性

L-氨基酸/D-氨基酸返回返回

（二）宿主因素

1.異物性異種或同種異體的物質(zhì)。

2.宿主的遺傳性同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強度的免疫應(yīng)答。

3.免疫原的劑量及進(jìn)入途徑（1）劑量

1）劑量不足或過多均不引起免疫應(yīng)答。

2）重復(fù)進(jìn)入，引起強免疫應(yīng)答。（2）途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。4.免疫佐劑（adjuvant)

（1）定義：先于抗原或同時與抗原混合注射機體可增強抗原的免疫原性的物質(zhì)。（2）應(yīng)用①弱免疫原性物質(zhì)；

②免疫原劑量不足。（3）佐劑種類

1)油性乳劑—弗氏佐劑（Freundadjuvant）

2)無機化合物

3)微生物及其產(chǎn)物

4)脂質(zhì)體

5)細(xì)胞因子二、抗原性

（一）抗原決定簇(antigenicdeterminant),又稱表位(epitope)

抗原分子存在的能TCR/BCR或抗體Fab部分特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)?？乖慕Y(jié)合價（antigenicvalence）能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇數(shù)目。

（二）抗原決定簇分類

1.根據(jù)結(jié)構(gòu)分為（1）構(gòu)象決定簇(conformationaldeterminant)：由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)。（2）順序決定簇(sequencedeterminant)：序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。

2.根據(jù)功能分為（1）隱蔽性決定簇：存在于抗原內(nèi)部的決定簇。（2）功能性決定簇：能被B細(xì)胞識別，或與抗體結(jié)合的決定簇。

(三)T、B細(xì)胞表位

1.T細(xì)胞表位(Tcellepitope)

（1）與TCR結(jié)合的表位(約9～17個氨基酸殘基)

（2）T細(xì)胞識別抗原的二個結(jié)合部位

T細(xì)胞表位：與TCR結(jié)合限制位(agretope)：與MHC分子結(jié)合

2．B細(xì)胞表位與抗體和BCR結(jié)合的表位(約6～7個氨基酸基或糖基)。T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多糖，脂多糖，有機化合物表位大小8—12個氨基酸（CD8＋T細(xì)胞）12—17個氨基酸（CD4＋T細(xì)胞）5—15個氨基酸或5－7個單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的特性比較

1.抗體（antibody,Ab）

機體免疫細(xì)胞被抗原激活后，由B細(xì)胞分化成熟的漿細(xì)胞合成、分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。

2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）

(1)定義：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的

球蛋白。

(2)存在形式：

膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）

—

B細(xì)胞膜上的抗原受體；

分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)

—

分泌進(jìn)入體液,

介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。兩個基本概念第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

一、基本結(jié)構(gòu)

(一)重鏈（heavychain，H）

2條

輕鏈（lightchain，L）2條

(二)可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）

(三)超變區(qū)（

hyper-variableregion,HVR),又稱

互補決定區(qū)(complementarydetermining

region,CDR）

骨架區(qū)