腫瘤免疫逃逸

關(guān)于腫瘤免疫逃逸腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞通過自身或微環(huán)境改變來逃避機(jī)體的免疫識別和攻擊第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天腫瘤免疫逃逸的機(jī)制第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天免疫逃逸機(jī)制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天免疫抑制通過自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β、PGE2等。直接誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制性細(xì)胞：如：Th2

細(xì)胞、CD4+CD25+Treg

細(xì)胞等。MDSCs在外周進(jìn)一步活化，抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞通過Fas-FasL、PD-1/PD-2-配體等途徑介導(dǎo)免疫效應(yīng)細(xì)胞凋亡。免疫效應(yīng)細(xì)胞活化信號受抑制，免疫抑制活化信號被激活

第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天腫瘤微環(huán)境代謝糖代謝改變?nèi)樗崾悄[瘤細(xì)胞酵解最終產(chǎn)物，可作為腫瘤轉(zhuǎn)移和總生存期的標(biāo)志。細(xì)胞外乳酸的效應(yīng)：①阻礙單核細(xì)胞向DC轉(zhuǎn)化；腫瘤細(xì)胞釋放乳酸②抑制DC和CTL釋放細(xì)胞因子；③抑制單核細(xì)胞遷移；④降低CTL的功能。Tre不受影響T細(xì)胞活化能量（糖酵解）免疫細(xì)胞分泌乳酸受抑制免疫細(xì)胞死亡PH降低CTL低第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天腫瘤微環(huán)境代謝氨基酸代謝精氨酸含量下降抑制T細(xì)胞功能，尤其是CD8+T細(xì)胞NO抑制MHC-Ⅱ分子，從而抑制T細(xì)胞增殖。色氨酸代謝為T細(xì)胞增殖所必需其缺乏會導(dǎo)致活化T細(xì)胞停滯于S期。

IDO（吲哚胺雙加氧酶）為色氨酸分解酶腫瘤細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）、Tre均可分泌IDO

第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天腫瘤微環(huán)境代謝脂類代謝

腫瘤患者DC吞噬脂類并積聚于細(xì)胞內(nèi)，從而影響DC成熟，導(dǎo)致不能有效激活Th1細(xì)胞和CTL。對抗腫瘤免疫起負(fù)調(diào)控作用DCTH1和CTL不能激活誘導(dǎo)Th0分化為Tre吞噬脂類第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天腫瘤細(xì)胞在免疫抑制中的作用第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天免疫耐受腫瘤抗原：不表達(dá)、免疫原性弱、被封閉。腫瘤細(xì)胞MHC表達(dá)異常MHC-I類分子表達(dá)降低或缺失。腫瘤細(xì)胞黏附分子、共刺激分子表達(dá)下降或缺失。第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天封閉因子

封閉腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位或效應(yīng)細(xì)胞的抗原識別受體①封閉抗體：與腫瘤細(xì)胞膜抗原結(jié)合并封閉之。②可溶性腫瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL與Fas的正常結(jié)合，抑制其介導(dǎo)的凋亡。③抗原抗體復(fù)合物：抗體與腫瘤抗原結(jié)合，抗原封閉淋巴細(xì)胞表面識別受體。第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

活化誘導(dǎo)自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞死亡

(activationinducedcelldeath,AICD)

可溶性腫瘤抗原第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用

外周自身反應(yīng)性T，B細(xì)胞的活化受調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制，維持自身耐受。Tre主要表現(xiàn)在免疫無能性和免疫抑性制兩方面

高濃度IL-2、CD3單抗等

抑制T增殖調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制作用第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天免疫衰老隨著年齡的增長，機(jī)體免疫系統(tǒng)抗腫瘤免疫應(yīng)答能力逐漸下降。主要機(jī)制：免疫效應(yīng)細(xì)胞的減少及免疫耐受信號通路的活化。增齡導(dǎo)致的胸腺萎縮，機(jī)體免疫功能降低。第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天衰老相關(guān)T細(xì)胞分化變化第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天衰老導(dǎo)致T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)改變TCRCKAPCNaiveT記憶T細(xì)胞IL-2MAPKZAP-70NF-AT第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天總結(jié)第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天腫瘤微環(huán)境特點(diǎn)第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天免疫逃逸的腫瘤治療應(yīng)用方向第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共29頁，2024年2月