磺胺類藥物的分析

關(guān)于磺胺類藥物的分析一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)基本結(jié)構(gòu)——對(duì)氨基苯磺酰胺第2頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)氨基苯磺酰胺衍生物

N1取代物：母體結(jié)構(gòu)中磺酰氨基上的一個(gè)氫原子被其它基團(tuán)取代后的衍生物。N4取代物：母體結(jié)構(gòu)中對(duì)位氨基上的一個(gè)氫原子被其他基團(tuán)取代后的衍生物N1、N4取代物：母體結(jié)構(gòu)中N1和N4上各有一個(gè)氫原子被取代的衍生物。第3頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD）

第4頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazoleSMZ）第5頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天磺胺異噁唑

（sulfafurazole；SIZ）第6頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天磺磺胺醋酰鈉

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

第7頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天一.理化性質(zhì)1.性狀2.酸堿兩性3.芳香第一胺特性4.取代雜環(huán)特性第8頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天性狀磺胺類藥物一般為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。具有一定熔點(diǎn)。難溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

第9頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天酸堿兩性酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基芳伯氨基磺酰胺基問(wèn)題：此性質(zhì)可用于哪些分析項(xiàng)目？

第10頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天打誰(shuí)有芳香第一胺？重氮化-偶合反應(yīng)鑒別含量測(cè)定芳香第一胺第11頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。取代雜環(huán)的特性第12頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天典型藥物磺胺嘧啶第13頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天實(shí)例分析磺胺嘧啶白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)

第14頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）芳香第一胺的反應(yīng)重氮化-偶合芳醛縮合（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)（銅鹽反應(yīng)）（3）取代基的反應(yīng)（生物堿沉淀反應(yīng)）（4）紅外光譜法（紅外分光光度法）二.鑒別第15頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）芳香第一胺的反應(yīng)

第16頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。第17頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天第18頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天芳醛縮合反應(yīng)與對(duì)二甲氨基苯甲醛，在酸性條件下，縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別第19頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（2）與硫酸銅試液的反應(yīng)第20頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過(guò)，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。?1頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用磺胺類藥物銅鹽沉淀的顏色藥物沉淀顏色放置后沉淀顏色變化磺胺嘧啶黃綠色紫色磺胺甲噁唑草綠色磺胺異噁唑淡棕色暗綠色絮狀磺胺醋酰鈉藍(lán)綠色第22頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天磺胺甲噁唑磺胺嘧啶第23頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）取代基的反應(yīng)R取代基含氮雜環(huán)，顯堿性，還能與有機(jī)堿沉淀試劑生成沉淀?；前粪奏?碘化鉍鉀/碘-碘化鉀

紅棕色沉淀第24頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰圖8-1磺胺嘧啶的紅外吸收光譜第25頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天三.特殊雜質(zhì)檢查一.溶液的澄清度與顏色

有色的氧化產(chǎn)物——偶氮苯化物方法：比色法要求：澄清無(wú)色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。第26頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.特殊雜質(zhì)檢查一.溶液的澄清度與顏色有色的氧化產(chǎn)物——偶氮苯化合物方法：比色法要求：澄清無(wú)色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。第27頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二.有關(guān)物質(zhì)的檢查目的：控制藥物的純度。方法：薄層色譜法，主成分自身對(duì)照法雜質(zhì)的限度：0.5％。第28頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天四.酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振搖加熱10分鐘，立即放冷，濾過(guò)；分取濾液25mL，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定(0.1mol/L)0.20mL，應(yīng)顯粉紅色。五.熾灼殘?jiān)?/p>

不得過(guò)0.1％。六．重金屬

不得過(guò)百萬(wàn)分之十。第29頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天四.含量測(cè)定1.

亞硝酸鈉滴定法測(cè)定原理：利用磺胺類藥物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在0~5℃低溫狀態(tài)下、鹽酸介質(zhì)中可與亞硝酸鹽發(fā)生重氮化反應(yīng)，測(cè)定磺胺類藥物的含量。第30頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天磺胺嘧啶含量測(cè)定取供試品約0.5g，精密稱定，置燒杯中，加水40mL與鹽酸溶液(1+2)15mL，然后置于電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑-鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉液滴定液迅速滴定，隨滴隨攪拌。至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，將洗液并人溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，直到電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)（永停法）。每1mL的亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于25.03mg的C10H10N4O2S。案例8-2第31頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天計(jì)算公式：主要條件：（1）加入適量KBr（2）酸的種類及用量芳胺∶鹽酸＝1∶2.5~6mol（3）室溫條件下滴定（4）滴定速度（5）指示終點(diǎn)的方法藥典采用永停法第32頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天課堂互動(dòng)

亞硝酸鈉法測(cè)定芳胺類藥物含量，為什么要加入過(guò)量的鹽酸？加入鹽酸的量應(yīng)為多少？①重氮化反應(yīng)速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果芳胺類藥物與鹽酸的mol比為：1:2.5~6第33頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．非水溶液滴定法含磺酰亞氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有一定酸性（R吸電子效應(yīng)越強(qiáng)，N上的H越易失去，酸性越強(qiáng)），故可用非水酸堿滴定法測(cè)定。第34頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例8-3磺胺異噁唑取供試品約0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于26.73mg的C11H13N3O3S。第35頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天計(jì)算公式：討論：（1）測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，終點(diǎn)明顯。（2）甲醇鈉滴定溶液應(yīng)臨用前標(biāo)定。（3）滴定最好在隔絕空氣中二氧化碳的情況下進(jìn)行。第36頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天測(cè)定磺胺異噁唑

取供試品約0.5g，精密稱定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于26.73mg的C11H13N3O3S。第37頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.高效液相色譜法《中國(guó)藥典》2010年版用高效液相色譜法測(cè)定磺胺類藥物的復(fù)方制劑的含量第38頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天案例8-4填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠流動(dòng)相：水-乙腈-0.3%醋酸銨（799:200:1）對(duì)照品：磺胺嘧啶外標(biāo)法