阿基侖賽注射液-臨床用藥解讀

阿基侖賽注射液Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.藥品基本信息公平性安全性創(chuàng)新性有效性0204030501目錄Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.通用名注冊規(guī)格中國大陸首次上市時間目前大陸地區(qū)同通用

名藥品的情況全球首個上市國家地

區(qū)及上市時間是否為OTC藥品參照藥品建議無，本品為LBCL治療領(lǐng)域首個獲批的治療淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品，暫無臨床廣泛應用的醫(yī)保目錄中細胞治療產(chǎn)品請在有血液腫瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導和監(jiān)督下使用本品治療。?確認患者身份與產(chǎn)品袋標簽上的患者信息相符。?

37°C水浴復融本品。?輸注前后用生理鹽水沖管。?

通過重力或蠕動泵在30分鐘內(nèi)將本品產(chǎn)品袋內(nèi)所有內(nèi)容

物單次靜脈輸入患者體內(nèi)。?本品體積約為68

mL/袋，目標劑量為2.0×

106個抗CD19

CAR-T細胞/kg體重（可接受范圍：

1.5

×

106~2.0

×

106個抗CD19

CAR-T細胞/kg體重），最高為2.0×

108個抗CD19

CAR-T細胞/劑量。?本品輸注期間，輕輕晃動產(chǎn)品袋，以防止細胞聚集本品為經(jīng)基因修飾的靶向人

CD19

的嵌合抗原受體自體T(CAR-T)細胞，用于治療：1、

一線免疫化療無效或在一線免疫化療后

12個月內(nèi)復發(fā)的成人大

B細胞淋巴瘤（r/r

LBCL）。

本適應癥為附條件批準上市，上市后將提供更多的有效性和安全性數(shù)據(jù)。2、既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大

B細胞淋巴瘤成人患者，

包括彌漫性大

B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS），

原發(fā)縱隔大

B細胞淋巴瘤（PMBCL）、

高級別

B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的

DLBCL?；拘畔ⅲ褐袊讉€獲批上市治療復發(fā)/難治LBCL的CAR-T產(chǎn)品2017年10月18日，美國否阿基侖賽注射液[1]約為68mL/袋，目標劑量為2.0×

106個抗CD19CAR-T細胞/kg體重2021年6月22日無其他同通用名藥品適應癥用法用量1.阿基侖賽注射液說明書Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.?阿基侖賽注射液能夠給患者帶來持久的緩解

，顯著改善患者長期生存；?阿基侖賽注射液幫助實現(xiàn)患者治愈的可能，

5年生存的患者中92%不需要額外的抗癌治療[15]

;?阿基侖賽注射液是一次性治療使用的創(chuàng)新細胞療法藥物，能夠減輕患者負擔（反復住院，生產(chǎn)力損失，節(jié)約醫(yī)療資源）

，提高患者生活質(zhì)量。LBCL是我國常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，危害性大、死亡率高：?NHL仍然是全球和亞洲國家面臨的重大挑戰(zhàn)1

，中國發(fā)病率逐年上升，疾病負擔逐年加重2,3?LBCL是NHL最常見的亞型4

，中國DLBCL占所有NHL的45.8%5

，估算每年新發(fā)DLBCL超過4萬例?盡管國內(nèi)LBCL一線治療與國外看齊(R-CHOP標準方案),仍有30%~40%的患者難治和復發(fā)(每年新發(fā)超過13,000例)6

，73%的患者經(jīng)過二線治療后再次發(fā)生了疾病進展7。現(xiàn)有復發(fā)/難治LBCL常規(guī)治療手段預后差、生命質(zhì)量低、生存期短：?REAL-TREND研究8顯示中國接受過二線以上治療的復發(fā)或難治性DLBCL患者的生存期很短——

中位總生存期5.9個月，

2年生存率16%，生活質(zhì)量差。?挽救性化療+ASCT為LBCL二線標準治療方案9

，但能真正進行正規(guī)治療并從移植中有長期生存獲益的患者比例非常有限10-

13?中國每年新發(fā)的4萬例DLBCL中約30%無法通過一線治療治愈（約13,000例），而國內(nèi)可以作為標準治療的自體移植用于NHL的不到2000人（2723例的41%）14

，說明LBCL一線治療后難治或復發(fā)的患者存在迫切巨大的未滿足的治療需求三線二線ZUMA-1[15]

中國RWS[16]

ZUMA-7[17]最佳總緩解率82%83%

83%（bORR）最佳完全緩解率

58%

58%65%（bCR）OS率

43%（5年）

84%（1年）

55%（4年）基本信息：阿基侖賽注射液能夠幫助更多患者提高治療緩解率，

延長生存年限，實現(xiàn)潛在治愈1.

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2023EHA-Poster

1203.

2023

ICML-Poster337.17.J.R.

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NEngl

J

Med.

2023.疾病基本情況阿基侖賽注射液治療優(yōu)勢Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.?在中國患者中，沒有發(fā)現(xiàn)新的治療相關(guān)不良事件[1]。?最常見≥3級TEAE為：

白細胞計數(shù)下降（87.6%）

，

中性粒細胞減少（82.9%）和淋巴細胞計數(shù)降低（73.3%）?77.1%受試者發(fā)生任意級別CRS，其中≥3級CRS發(fā)生率為15.2%，與ZUMA-1和CIBMTR相當?16.2%受試者發(fā)生任意級別NE，其中≥3級NE發(fā)生率為1.0%，低于ZUMA-1和CIBMTR?在中國患者中，

皮質(zhì)醇激素的早期小劑量干預，可能是較低NE發(fā)生率的原因之一?隨著CAR-T細胞療法的應用，不良反應管理和CAR-T全程管理規(guī)范落地和實施，細胞治療不良事件更可控、更易管理任意級別CRS發(fā)生例數(shù)n（%）81（77.1%）≥3級CRS發(fā)生例數(shù)n（%）16（15.2%）至CRS發(fā)生時間中位數(shù)，天4.0CRS持續(xù)天數(shù)中位數(shù)，天10.0任意級別NE發(fā)生例數(shù)n（%）17≥3級NE發(fā)生例數(shù)n（%）1（1.0%）至NE發(fā)生時間（天）中位數(shù)，天8.0NE持續(xù)天數(shù)（天）中位數(shù)，天6.0安全性：阿基侖賽注射液整體安全性良好，

不良事件可控易管理1.Wang

L,etal.

2023

EHA-

Poster1203.

2023

ICML-Poster337有效性：阿基侖賽注射液給復發(fā)/難治LBCL患者帶來治愈機會阿基侖賽vsSOC用于2L

LBCL（原發(fā)難治&一線治療后12個月內(nèi)復發(fā)）（180例vs

179例）1.

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2023

EHA-

Poster1203.2023ICML-Poster337.

4.

NEnglJ

Med.

2023Jul13;389(2):148-157.經(jīng)統(tǒng)計模擬的ZUMA-1跟scholar-1的

標準化OS曲線，顯著提升OSmOS尚未達到，有待長時間隨訪經(jīng)預先計劃的敏感性分析后，mOS獲益更大（NRvs

15.5m）mOS25.8個月5y-OS率42.6%mPFS

12個月優(yōu)于ZUMA-1，有待長時間隨訪對照組有57%接受后繼細胞治療，

mOS仍有統(tǒng)計學差異，死亡風險降低27%主要研究終點bORR：84%主要研究終點bORR：83.2%與ZUMA-1和國際RWS數(shù)據(jù)相當主要研究終點EFS提升4.7倍（10.8mvs2.3m）ZUMA-1阿基侖賽用于3線及以上LBCL（101例）中國RWS阿基侖賽用于中國R/R

NHL（101例）①提高緩解率②延長患者生

存期③

降低患者死

亡風險ZUMA-7Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.④對患者生活質(zhì)量方面顯示出有臨床意義的改善[1]第100天第150天9個月后EORTCQLQ-C30功能和癥狀P<0.0001無差異無差異EORTCQLQ-C30健康狀況/生活質(zhì)量P<0.0001P=.0124無差異EQ-5D-5LP<0.0001=.0004無差異結(jié)論?

在第100天時，在所有PRO評估系統(tǒng)中，阿基侖賽注射液均比對照組更有利于改善患者的生活質(zhì)量。?

9個月后，兩組PRO評分無差異是由于對照組死亡人數(shù)多，數(shù)據(jù)脫落多，比較誤差大，臨床意義不充分。有效性：阿基侖賽注射液能顯著改善患者生活質(zhì)量1.Mahmoud

Elsawy，etal.

Blood(2021)138(supplement1):430Confidential?2022FOSUNKite.All

Rights?

阿基侖賽注射液是基于全球多中心的Ⅰ期/Ⅱ期臨床試驗（ZUMA-1）及在中

國進行的單臂、開放性研究（FKC876-

2018-001）獲批上市。?

研究顯示，阿基侖賽注射液在復發(fā)/難治性侵襲性B細胞淋巴瘤患者中可以誘導持久的緩解和顯著的OS獲益

，

且兩個研究兩個臨床試驗結(jié)果均提示獲

得CR的受試者相較獲得

PR

的受試者，能得到更長期的臨床獲益。?對于“原發(fā)難治或＜12個月復發(fā)”的DLBCL患者，

1類推薦CAR-T?對于“＞12個月復發(fā)/難治且有移植意向“的患者，如挽救治療為PR，推薦CD19CAR-T治療?對于無移植意向的R/R

DLBCL二線治療推薦CD19CAR-T?對于既往2線及以上系統(tǒng)性治療的R/R

DLBCL患者，推薦CD19CAR-T治療?既往2線及以上DLBCL患者由“II級推薦”升級為“I級推薦”?原發(fā)難治或12個月內(nèi)復發(fā)的DLBCL患者由“II級推薦”升級為“I級推薦”有效性：阿基侖賽注射液獲得國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦?既往2線及以上系統(tǒng)性治療未達CR的DLBCL患者?既往2線及以上系統(tǒng)性治療失敗DLBCL患者，可選擇CD19CAR-T細胞治療衛(wèi)健委指南推薦中國CSCO指南推薦中華醫(yī)學會淋巴瘤指南美國NCCN指南推薦CDE技術(shù)審批報告?阿基侖賽注射液是全球首個獲批治療LBCL的CAR-T產(chǎn)品，

也是中國首個獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，實現(xiàn)了CAR-T治療產(chǎn)品國內(nèi)的零突破，開啟了我

國細胞療法元年?阿基侖賽是通過基因工程在自體T細胞中表達嵌合抗原受體（CAR）

來靶向腫瘤抗原CD19，通過T細胞介導來殺傷腫瘤細胞的藥物。其結(jié)構(gòu)包括：單鏈可變區(qū)片段（scFv）、共刺激分子

CD28跨膜區(qū)及

CD3-ζ胞內(nèi)信號結(jié)構(gòu)域。?CD19是僅在

B細胞中表達的跨膜蛋白。多數(shù)LBCL患者反復發(fā)作后對常規(guī)化療抵抗，

部分LBCL患者初始治療即對免疫化療耐藥。阿基侖賽不同的作用機制導致了其對復發(fā)難治LBCL的療效顯著提升。特殊人群對于老年患者療效更佳。阿基侖賽3線和2線注冊研究（ZUMA-1和ZUMA-7）

，以及中國RWS研究均顯示≥65歲人群亞組療效優(yōu)

于研究整體人群。二線適應癥免臨床試驗2022年10月14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心正式受理阿基侖賽注射液二線適應癥并納入優(yōu)先審評品種名單；

2023年6月21日，二線適應癥正式獲批上市應用創(chuàng)新阿基侖賽注射液為一次性輸注產(chǎn)品，僅需一

次靜脈輸注，無需重復給藥機制創(chuàng)新優(yōu)先審評2020年3月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心將阿基侖賽上市申請納入優(yōu)先審評突破性治療藥物2021年8月17日被納入中國藥品監(jiān)督管理局突破性治療藥物藥品注冊分類：治療用生物制品

3類創(chuàng)新性Confidential?2022FOSUNKite.All

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Reserved.彌補目錄短板中國首個治療LBCL的CAR

T產(chǎn)品-?全球及中國首個獲批上市的、