薩特利珠單抗注射液-臨床用藥解讀

薩特利珠單抗注射液基本信息安全性有效性目錄CONTENTS創(chuàng)新性公平性54231藥品基本信息1通用名：薩特利珠單抗注射液

注冊規(guī)格：120

mg

(1ml)/支適應(yīng)癥：

用于≥12歲青少年及成人患者水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）

的治療用法用量：皮下注射。

推薦負(fù)荷劑量為在第

0、

2

和

4

周進(jìn)行前三次皮下注射給藥

，每次

120

mg

，之后每

4

周給予

一劑

120

mg維持劑量中國大陸獲批時間：2021年4月全球首個上市國家及時間：加拿大，

2020年6月專利期：

2029年9月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

無是否為OTC藥品：否參照藥選擇建議：

伊奈利珠單抗注射液參照藥選擇理由：

伊奈利珠單抗是目錄內(nèi)唯一獲批NMOSD適應(yīng)癥藥物，均為《中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南》A級推薦

2

異質(zhì)性強(qiáng)、高復(fù)發(fā)、高致殘4?NMOSD發(fā)病機(jī)制涉及多個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和細(xì)

胞因子

，是嚴(yán)重的致殘或致死神經(jīng)系統(tǒng)疾病

，視神經(jīng)和脊髓受累為主4?

復(fù)發(fā)次數(shù)越多

，致殘幾率越高5薩特利珠單抗是中國首個獲批、唯一*用于青少年NMOSD的治療藥物

NMOSD是罕見病，具有異質(zhì)性強(qiáng)，高復(fù)發(fā)、高致殘的特點(diǎn)基本信息(1/3)?中國患病率3.31/10萬3。預(yù)估24年≥12歲確診

且接受生物制劑治療的患者＜4000人?好發(fā)年齡5-50歲

，以年輕女性為主4*截止2023年7月

11

NMOSD是第一批罕見病目錄品種2

，高發(fā)育齡期女性疾病基本信息確診后盡早啟動治療，堅持長程治療預(yù)防復(fù)發(fā)是緩解期的關(guān)鍵—《中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2021）》5基本信息(2/3)薩特利珠單抗是中國唯一*獲批治療青少年NMOSD藥物，彌補(bǔ)青少年未滿足需求每一次復(fù)發(fā)癥狀都會更嚴(yán)重?，F(xiàn)在不奢望能完全恢復(fù)生活自

理能力，

只希望盡快有藥可用，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，保住性命鹽城NMOSD患者，14歲少年我現(xiàn)在視力特別不好，偶爾雙腿麻木行走困難，很擔(dān)心大

學(xué)生活會受到影響無藥可用，未滿足需求大青少年NMOSD危害重，無藥可用，未滿足需求大，亟需藥物治療青少年NMOSD高復(fù)發(fā)、危害重75%兒童以視神經(jīng)炎為首發(fā)癥狀6由發(fā)病至發(fā)生嚴(yán)重殘余視力喪失障

礙僅1.3年6青少年患者迫切需求用上藥但醫(yī)保目錄內(nèi)藥物無青少年適應(yīng)癥*截止2023年7月

2昆明NMOSD患者，18歲青年超過90%青少年兒童患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)6極大影響生長發(fā)育、心理健康及日常生活安全性廣泛殺傷細(xì)胞，引發(fā)感染風(fēng)險增加等不良反應(yīng)特異性抑制，安全性良好便捷性不足

影響長期堅持治療需前往醫(yī)院輸液治療，每次需預(yù)防輸3依從性皮下給藥居家便捷妊娠、長期免疫球蛋白水平下降患者不適用13適用性妊娠人群獲益大于風(fēng)險14,15（有文獻(xiàn)支持IL-6機(jī)制先天性異常風(fēng)險未增加）成人患者長期使用，目錄內(nèi)僅B細(xì)胞耗竭劑一種機(jī)制藥物，

安全性等方面存在

局限，治療選擇有限目錄內(nèi)為B細(xì)胞耗竭劑，廣泛殺傷細(xì)胞?醫(yī)保目錄內(nèi)：

伊奈利珠單抗

(B細(xì)胞耗竭劑)?

靶向B細(xì)胞療法（B細(xì)胞耗竭劑）：

B細(xì)胞承擔(dān)體液免疫的重要職責(zé)廣泛殺傷帶來的安全性風(fēng)險巨大89-其他B細(xì)胞耗竭劑治療已發(fā)現(xiàn)對胎兒有影響

，對胎兒副作用需要嚴(yán)密關(guān)注10,11長期治療應(yīng)綜合考慮獲益及風(fēng)險7有效性安全性便捷性—《2020國際NMOSD臨床管理治療共識》基本信息(3/3)長期治療應(yīng)綜合考慮

獲益及風(fēng)險薩特利珠單抗彌補(bǔ)現(xiàn)有治療方案不足目錄內(nèi)藥物存在局限性僅一種機(jī)制，選擇有限?國際專家共識應(yīng)選擇與既往失敗藥

物作用機(jī)制不同的藥物12全新機(jī)制，針對疾病關(guān)鍵環(huán)節(jié)，

提供更多、更優(yōu)選擇*罕見病暫無頭對頭臨床試驗

，薩特利珠單抗和伊奈利珠單抗的關(guān)鍵臨床試驗研究設(shè)計異質(zhì)性較大，

間接比較存在較大挑戰(zhàn)液反應(yīng)用藥

，同時需常規(guī)B細(xì)胞監(jiān)測有效性3薩特利珠單抗1

（IL-6受體拮抗劑）伊奈利珠單抗13（B細(xì)胞耗竭劑）特殊人群用藥14,

15（有文獻(xiàn)支持IL-6機(jī)動物實驗數(shù)據(jù)提示可對胎兒造成傷害。母體在妊娠期暴露于其他B細(xì)胞耗竭劑后

，

出生的嬰兒發(fā)生一過性外周血B細(xì)胞耗竭和淋巴細(xì)胞減少癥死亡事件 無相關(guān)死亡事件研究中1例發(fā)生于伊奈利珠單

抗組，無法排除相關(guān)的可能感染風(fēng)險^嚴(yán)重感染率較低,且不隨

用藥時間延長而增加性17 進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病的風(fēng)險注射/輸液反應(yīng)&注射相關(guān)反應(yīng)反應(yīng)均為非

嚴(yán)重，且未導(dǎo)致治療中止

或中斷首次使用發(fā)生輸液反應(yīng)的發(fā)生

率為9.3%。需相應(yīng)預(yù)防和管理總體安全性總體安全性良好未發(fā)現(xiàn)新的說明書外安全信號和黑框警告?全生命周期安全性經(jīng)真實世界驗證：

全球近80個國家/地區(qū)獲批

，約2600名患者接受薩特利珠單抗治療最長用藥時間7.9年

，未發(fā)現(xiàn)新的說明

書外安全信號?總體安全性良好：各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何影響安全性的警告、黑框警告、撤市信息薩特利珠單抗整體不良反應(yīng)與安慰劑相當(dāng)?大多數(shù)不良事件為輕中度：最常見不良反應(yīng)為鼻咽炎、頭痛

上呼吸道感染、

胃炎、

皮疹、關(guān)節(jié)痛、

四肢疼痛、疲乏和惡心；各類不良事件的發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)長期使用不會增加感染的發(fā)生率(CDE

14?長期安全性良好：

截止CCOD*

，關(guān)鍵臨床試驗5年隨訪提示無新的或未預(yù)期的安全問題

，無與薩特利珠單抗相關(guān)的死亡事件

，未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致退出研究的與薩特利珠單抗相關(guān)安全性問題16薩特利珠單抗大多數(shù)不良事件為輕中度，無新發(fā)安全信號及黑框警告

，

長期安

全性良好安全性(1/1)薩特利珠單抗可彌補(bǔ)目錄內(nèi)方案安全性不足*CCOD為2022年1月31日，

薩特利珠單抗注射液暴露量中位數(shù)5.0

(0.1–7.9)，單位：年

^有活動性感染的患者須延遲薩特利珠或伊奈利珠用藥，直至感染得到控制&具體可表現(xiàn)為頭痛、惡心、嗜睡、呼吸困難、發(fā)熱、肌痛、皮疹或其他體征或癥狀制

-先天性異常風(fēng)險未增

加）妊娠

人群獲益大于

風(fēng)險4?CDE技術(shù)評審報告4

：獲益風(fēng)險比高，為NMOSD患者提供有效藥物。亞洲人群與總體人群療效趨勢一致?權(quán)威指南推薦5：《中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2021）》A級推薦薩特利珠單抗方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(風(fēng)險下降79%

，

92%患者96周無復(fù)發(fā))

長期維持無復(fù)發(fā)（治療約5年仍保持72%患者無復(fù)發(fā)）有效性(1/2)顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險（風(fēng)險下降79%）薩特利珠單抗方案組對比安慰劑組顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險18,191年內(nèi)60%患者復(fù)發(fā)，

3年內(nèi)90%患者復(fù)發(fā)21*SAKuraSky研究

+SAkuraStar研究

5顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險新英格蘭醫(yī)學(xué)(NEJM)雜志*柳葉刀（LANCET

Neurology）雜志+92%79%單藥風(fēng)險降低74%聯(lián)合免疫抑制劑風(fēng)險降低平均1次/年高頻復(fù)發(fā)：未經(jīng)治療約5年無復(fù)發(fā)率2096周無復(fù)發(fā)率183年無復(fù)發(fā)率1年無復(fù)發(fā)率40%72%10%V薩特利珠單抗方案顯著降低嚴(yán)重復(fù)發(fā)風(fēng)險，避免發(fā)生持久性殘疾伊奈利珠單抗方案22臨床試驗未驗證嚴(yán)重復(fù)發(fā)結(jié)局指標(biāo)薩特利珠單抗方案20

，約5年自然病程，約5年23,24S?薩特利珠單抗可聯(lián)合傳統(tǒng)免疫抑制劑治療（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、

嗎替麥考酚酯-年費(fèi)用低于1000元）

，發(fā)揮更強(qiáng)療效薩特利珠單抗方案填補(bǔ)青少年臨床空白伊奈利珠單抗方案未獲批青少年適應(yīng)癥薩特利珠單抗方案?唯一*獲批用于青少年NMOSD的藥物?SAKuraSky18研究包含12-

17歲青少年患者

，青少年療效和安全性經(jīng)臨床試驗驗證?

國際共識唯一*建議

青少年薩特利珠單抗方案相較伊奈利珠單抗方案療效優(yōu)勢：

填補(bǔ)青少年臨床空白；

顯著降低嚴(yán)重復(fù)發(fā)風(fēng)險，避免發(fā)生持久性殘疾有效性(2/2)*截止2023年7月

650%患者需要輪椅，

62%患者失明91%患者未發(fā)生嚴(yán)重復(fù)發(fā)85%患者未發(fā)生殘疾惡化60%患者生活不能完全自理針對疾病關(guān)鍵環(huán)節(jié)?薩特利珠單抗

（IL-6R拮抗劑）

通過阻斷IL-6信號通路，

抑制PB細(xì)胞分泌AQP4-IgG30創(chuàng)新結(jié)構(gòu)和機(jī)制IL-6參與NMOSD發(fā)病的多個環(huán)節(jié)25,26?AQP4-IgG是NMOSD病理生理機(jī)制中的關(guān)鍵一環(huán)

，

IL-6是與NMOSD的AQP4抗體水平相關(guān)27,28更便捷，提高依從性?

每4周1次

，實現(xiàn)居家治療

，治療簡單?降低使用成本：無需住院、

輸液反應(yīng)預(yù)防用藥和常規(guī)B細(xì)胞

監(jiān)測

，節(jié)約醫(yī)療資源和直接/間接醫(yī)療成本SMART循環(huán)抗體技術(shù)顯著延長半衰期29→降低免疫原性人源化單克隆抗體→降低給藥劑量，延長給藥間隔受體結(jié)合親和力高→延長血漿半衰期至30天再循環(huán)技術(shù)可多次結(jié)合靶點(diǎn)創(chuàng)新性(1/1)更安全，不增加感染發(fā)生率?嚴(yán)重感染風(fēng)險較低

，無長期免疫球蛋白水平下降及死亡31薩特利珠單抗是IL-6受體拮抗劑，

全新機(jī)制提升療效、安全性、依從性、適用性特異性抑制?

阻斷IL-6R可特異性抑制PB細(xì)胞

，

而非廣譜耗竭B細(xì)胞AN突破性療法快速通道優(yōu)先審評CDE技術(shù)審評報告4

中明確提到

“

本

品按

治療用生物制品1類申報生產(chǎn)上市

”?適用于特殊人群，填補(bǔ)臨床空白唯一*獲批用于青少年用藥

?

妊娠人群獲益大于風(fēng)險14,15實現(xiàn)患者全面獲益PB：外周血單核細(xì)胞*截止2023年7月孤兒藥認(rèn)證7填補(bǔ)青少年臨床空白，彌補(bǔ)成人保障短板，

提供更多、更優(yōu)選擇提高兒童基本醫(yī)療保障水平，社會意義大；

基金影響有限；臨床管理難度低符合?；驹瓌t臨床需求迫切，替代目錄內(nèi)治療并節(jié)約

醫(yī)保支出，基金影響有限公平性(1/1)?對NMOSD尤其是青少年及育齡期女性醫(yī)保投入

，將改善生命質(zhì)量

，提高回歸社會能力

，助力家庭、社會和諧?促進(jìn)罕見病NMOSD患者從無藥可用、到有藥可用再到有藥可選?適應(yīng)癥明確

，無臨床濫用風(fēng)險。罕見病患者診療較集中

，便于實

行定點(diǎn)管理或雙通道管理

，有助于醫(yī)保基金精準(zhǔn)管理?青少年危害重

，應(yīng)盡早治療

，避免發(fā)生持久性殘疾

，成人亟需全新治療方案彌補(bǔ)安全性等方面保障短板?自主降價35%

，青少年人數(shù)有限；替代目錄內(nèi)成人現(xiàn)有治療

，節(jié)

省注射等產(chǎn)生的醫(yī)保支出

，基金影響有限唯一*獲批治療青少年NMOSD的藥物唯一*獲批治療NMOSD的IL-6受體拮抗劑

，解決現(xiàn)有方案安全性等局限

性

，為成人提供更多、更優(yōu)選擇罕見病用藥，適應(yīng)癥明確，臨床管理難度低填補(bǔ)青少年臨床空白，彌補(bǔ)成人保障短板提高兒童基本醫(yī)療保障水平，社會意義大彌補(bǔ)目錄短板公共健康影響顯著臨床管理難度低*截止2023年7月?

?81.薩特利珠單抗注射液說明書。核準(zhǔn)日期：

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