澤布替尼膠囊-臨床用藥解讀

澤布替尼膠囊1.最相似同適應癥：均獲批CLL/SLL、

WM、

RR

MCL1,2同機制：均為BTK抑制劑同給藥途徑：均為口服給藥目錄內(nèi)：醫(yī)保目錄協(xié)議期內(nèi)談判藥2.最廣泛伊布替尼是初治CLL和WM中臨床應用最廣泛的方案3.頭對頭試驗對照藥全球三期頭對頭研究，澤布替尼相比伊布替尼取得PFS和

ORR雙優(yōu)效，且整體安全性更優(yōu)【通用名】澤布替尼膠囊【說明書適應癥】

1?既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。?成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。?成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

【申報新增適應癥】

1?新診斷的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。?新診斷的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。本品申報新增“新診斷CLL/SLL、WM”，參照藥品為“伊布替尼”基本

信

息2RR：復發(fā)難治；

BTK：布魯頓氏酪氨酸激酶；

CSCO：中國臨床腫瘤學會；

NCCN：美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡；

1.百悅澤?說明書(修改日期2023年5月6日)；2.億珂?說明書(修改日期2022年6月27日)；參照藥品為伊布替尼產(chǎn)品基本信息澤布替尼有效性創(chuàng)新性公平性安全性安全性不足患者因不良事件終止治療

，安全性欠佳7；

因心血管和致死風險

，多國說明書給出警

示

，NCCN指南降級為“其他推薦”8-

10有效性不足不能24小時持續(xù)抑制BTK

，血漿BTK

占有

率難以維持

，療效有進一步提升空間11依從性不足治療前需要進行心功能臨床評估

，避免與

強效CYP3A抑制劑聯(lián)合用藥，

中重度肝功能損害患者禁用8中國淋巴瘤流行趨勢嚴峻

中國近年非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率急速攀升

，

已達6.4/10萬

，年發(fā)病人數(shù)為92,834人

，其中CLL/SLL約為4500人

，WM約為550人1,2老年多發(fā)，合并癥多

CLL/SLL中位診斷年齡68歲3

，WM為63歲4；常合并心血管等多種疾病，高血壓31%，冠

心病23.5%，對用藥安全性提出更高要求5不可治愈，容易復發(fā)

對于CLL和WM這類不可治愈B細胞非霍奇金淋巴瘤亞型，治療目標是延長無進展生存，最大限度改善患者生活質(zhì)量6CLL/SLL：慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤；WM：華氏巨球蛋白血癥；

1.WHO,GLOBALCAN-2020

https://gco.iarc.fr/

；2.李小秋,等.診斷學理論與實踐,2012,11(02):111-115；3.

/statfacts/html/cllsl

l.html；4.JeongS,etal.

BMCCancer.2020;20(1):623；5.

2021中國慢性淋巴細胞白血病診療現(xiàn)狀白皮書；

6.淋巴瘤診療規(guī)范(2018年版)；7.

Estupi?ánHY,et

al.

Front

Cell

Dev

Biol.

2021;9:630942；8.

億珂?說明書(修改日期2022年6月27日)；9.伊布替尼美國說明書(修改日期2023年5月18日)；10.伊布替尼歐盟說明書（修改日期2022年8月24日）；

11.TamCS,etal.

Expert

Rev

Clin

Pharmacol.2021;14(11):1329-

1344；本品可填補臨床治療上安全性欠佳、療效有限、依從性不足等未滿足需求基本

信

息BTK抑制劑是CLL和WM等惰性淋巴瘤的治療基石，至今國內(nèi)市場只有“伊布替尼”伊布替尼未滿足需求疾病現(xiàn)狀澤布替尼有效性創(chuàng)新性公平性安全性3

?PFS優(yōu)效，24個月PFS率(78.4%vs65.9%)，降低疾病進展或死亡風險達35%（

HR=0.65）

?中國亞組數(shù)據(jù)，獲益更顯著降低疾病進展或死亡風險達76%（

HR=0.24）澤布替尼71.6%伊布替尼HR=0.24

P=0.0002隨機分組后時間（月）澤布替尼vs伊布替尼全球III期多中心頭對頭研究

，證實優(yōu)效結(jié)果1,2發(fā)表于國際頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》(影響因子:

176)基本

信

息CLL/SLL：澤布替尼為慢淋患者帶來更長生存，中國人群獲益更顯著4CLL/SLL：慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤；

BTK：布魯頓酪氨酸激酶；

PFS：無進展生存期；

HR：風險比；

1.BrownJR,etal.

N

EnglJ

Med2023;

388(4):319-332；2.

L.Qiu,et

al.

2023

ICML

Abstract

592；澤布替尼12有效性創(chuàng)新性公平性安全性PFS（%）88.9%

?CR+VGPR率始終優(yōu)于伊布替尼隨時間逐漸升高（44個月：

36.3%

vs25.3%）患者%4033.3%3020.2%2010019.4個月

澤布替尼 伊布替尼?PFS率高于伊布替尼(42個月PFS率：

78.3%

vs69.7%)10080604020078.3%69.7%

HR(95%CI)=0.63

(0.36,1.12)月06

12

18243036424854

澤布替尼

伊布替尼基本

信

息5WM：華氏巨球蛋白血癥；

CR：完全緩解：VGPR：更好的部分緩解；

PFS：無進展生存期；

HR：風險比；

1.DimopoulosM,et

al.

2022

EHA

Abstract

P1161.WM：澤布替尼治療患者緩解程度更深、無進展生存期更長澤布替尼vs伊布替尼全球III期多中心頭對頭研究1澤布替尼31.2個月

44.4個月12有效性創(chuàng)新性公平性安全性36.3%25.3%28.4%17.2%-

2023美國NCCN指南：?伊布替尼在所有CLL/SLL的一線和二線治療中均降級為其它推薦?考慮到伊布替尼的毒副反應

，用藥前必須作全面心臟功能評估?針對伊布替尼不耐受的患者中換用澤布替尼可以避免出現(xiàn)類似副作用

2023

中國CSCO指南

：?伊布替尼出于不良反應考量

，使用前需完善基線心臟評估?針對伊布替尼不耐受的患者中換用澤布替尼可以避免出現(xiàn)類似副作用

美國FDA：?美國說明書發(fā)出心血管風險警告：使用伊布替尼患者

，如伴有高血壓、心律失常等心血管風險因素

，更易發(fā)生猝死等死亡事件?由于嚴重副作用

，影響臨床試驗中患者總生存期低于安慰劑組

，伊布替尼在美國主動撤回兩項適應癥（MCL、

MZL）-初治

CLL無del(17p)/TP53突變I級推薦(伴或不伴嚴重伴隨疾病)優(yōu)先推薦(身體狀態(tài)良好或欠佳)優(yōu)先推薦(1類)初治

CLL伴del(17p)/TP53突變I級推薦優(yōu)先推薦優(yōu)先推薦初治WMI級推薦優(yōu)先推薦優(yōu)先推薦(1類)CLL/SLL：慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤；WM：華氏巨球蛋白血癥；

CSCO：中國臨床腫瘤學會；

NCCN：美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡；

MCL：套細胞淋巴瘤；

MZL：邊緣區(qū)淋巴瘤.1.

NCCNGuidelines.ChronicLymphocytic

Leukemia/Small

Lymphocytic

Lymphoma.V2.2023；2.

NCCNGuidelines.Waldenstr?mMacroglobulinemia

/

LymphoplasmacyticLymphoma.V1.2023；3.CSCO淋巴瘤診療指南2023；4.

CSCO惡性血液病診療指南2023；5.

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,等.中華血液學雜志2022;43(5):

353-358；6.

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,等.中華血液學雜志2022;43(8):624-630澤布替尼是國內(nèi)外指南最高級別推薦，伊布替尼被中外一致進行了使用限制基本

信

息伊布替尼有使用限制1

6澤布替尼均為最高級別推薦1

6澤布替尼有效性創(chuàng)新性公平性安全性6不良事件澤布替尼伊布替尼≥3級肺炎11.0%10.2%房顫/房撲17.9%

23.5%AE導致停藥18.9%20.4%嚴重心臟不良事件21.9%7.7%導致停藥的心臟不良事件20.3%4.3%致死性心臟事件20%

1.9%澤布替尼4伊布替尼5強效CYP3A抑制劑抑制胃酸分泌藥物中度肝功能損害重度肝功能損害劑量調(diào)整可聯(lián)合使用無需調(diào)整劑量劑量降低8避免同時給藥無相關(guān)信息8禁止使用8禁止使用澤布替尼不影響合并用藥，適用于肝腎功能損害患者（兩產(chǎn)品說明書3,4）澤布替尼整體安全性更優(yōu)，心臟安全性顯著更優(yōu)，無致死性心臟事件（兩項頭對頭研究1,2）7RR：復發(fā)難治；

FDA：美國食品藥品監(jiān)督管理局；

1.DimopoulosM,etal.2022

EHAAbstract

P1161；2.

BrownJR,

et

al.

N

EnglJ

Med

2023;

388(4):319-332；3.

百悅澤?說明書(修改日期2023年5月6日)；4.

億珂?說明書(修改日期2022年6月27日)；澤布替尼安全性顯著優(yōu)于伊布替尼澤布替尼基本

信

息有效性安全性公平性創(chuàng)新性伊布替尼澤布替尼12重新構(gòu)環(huán)，結(jié)構(gòu)更立體，提高溶解度

帶來完全且持久的BTK抑制作用1打開嘧啶環(huán)，減少與其它激酶結(jié)合能力帶來更精準的靶點選擇性16提升療效6改善安全性H2NN/HN榮獲素有“生物制藥領域諾貝爾獎”之稱的瑞士蓋倫獎2023年“最具創(chuàng)新性的新型抗腫瘤藥物”首個囊括美國FDA四大滿貫（快速通道、突破性療法、優(yōu)先審評、加速批準）、首個在海外上市的本土抗癌

1類新藥基于多項全球多中心頭對頭試驗，已在美國、歐盟等全球65+個國家/地區(qū)獲批上市，40多項藥政申請在審評中基本

信

息8BTK：布魯頓酪氨酸激酶抑制劑；

FDA：美國食品藥品監(jiān)督管理局；

1.O'BrienSM,etal.

FrontOncol.2021;11:720704.澤布替尼的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)優(yōu)化，獲國內(nèi)外一致認可澤布替尼有效性公平性創(chuàng)新性安全性NN

CLL/SLL及WM均是一種罕見的惰性淋巴瘤亞型

，發(fā)病率較低且多發(fā)于老年患者

，隨著老齡化發(fā)病率升高

既往以化療為主

，以澤布替尼為代表的BTK抑制劑顯著改善患者的治療結(jié)局

，讓患者獲得更長的生存和更好的生活質(zhì)量

2020年首次進入醫(yī)保目錄

，價格降幅高達44%；2021年經(jīng)治WM新適應癥納入目錄

，進一步降價14%

澤布替尼擁有更充足國際臨床醫(yī)學證據(jù)和療效優(yōu)勢的同時

，治療費用在已納入醫(yī)保目錄的BTK抑制劑中最低

，較伊布替尼低28%（CLL/WM）和46%(MCL)

，患者可負擔性更強

目前指南推薦的一線CLL/SLL治療方案僅伊布替尼國內(nèi)上市

，但伊布替尼不能完全持久精準抑制BTK

，導致存在長期心血管安全性問題

，且療效有進一步提升空間

澤布替尼能為一線CLL/SLL及WM患者帶來更優(yōu)療效、更好安全性的治療選擇

澤布替尼適應癥范圍明確

，本次新增外的其他適應癥