注射用多種維生素（13）-臨床用藥解讀

注射用多種維生素(13)通用名注射用多種維生素(13）中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2020年注冊(cè)規(guī)格5ml/瓶目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況1家注冊(cè)分類原化學(xué)藥品第3.2類全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間中國(guó)/2020年12月8日適應(yīng)癥：本品適用于接受腸外營(yíng)養(yǎng)的成人和11歲及以上兒童維生素缺乏。參照藥品：本品上市前國(guó)內(nèi)無(wú)成人腸外營(yíng)養(yǎng)用13種維生素復(fù)合制劑

，建議參考注射用多種維生素（12）彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況：長(zhǎng)期接受腸外營(yíng)養(yǎng)的患者中有很高的比例（42%至100%）出現(xiàn)代謝性骨病

，這與維生素K缺乏相關(guān)

，而現(xiàn)有腸外營(yíng)養(yǎng)多種維生素制劑無(wú)法滿足這一需求。注射用多種維生素(13)比參照藥物增加了維生素K1

，是成份更全面更均衡的腸外營(yíng)養(yǎng)復(fù)合維生素制劑。產(chǎn)品基本資料稀釋至500-1000ml靜脈滴注

，5ml輸液溶解日劑量為1瓶l腸外營(yíng)養(yǎng)(PN)是指患者無(wú)法通過(guò)胃腸道攝入機(jī)體所需能量

，而通過(guò)靜脈途徑提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的一種方式

，包括外科手術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻?、骨折或其他?chuàng)傷、重度感染、

昏迷狀態(tài)等可引起應(yīng)激狀態(tài)的情況。l我國(guó)三甲醫(yī)院住院腫瘤患者總體營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)病率為80.4%

，其中

，中重度營(yíng)養(yǎng)不良率高達(dá)58%。l2017年

，一項(xiàng)橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)

，如果僅給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)

，入ICU后第3、7、

14天的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)達(dá)標(biāo)率僅分別為9.9%、

15.0%和18.6%。l對(duì)于接受腸外營(yíng)養(yǎng)的患者

，補(bǔ)充維生素K特別重要，

因?yàn)榇x性骨病在這類患者中很常見。一些研究表明

，長(zhǎng)期接受腸外營(yíng)養(yǎng)的患者較高比例（42%至100%）會(huì)出現(xiàn)骨病的組織學(xué)特征或軸向骨密度降低。CynthiaJ.

Helphingstine.New

Foodand

DrugAdministration

Requirementsfor

InclusionofVitamin

K

inAdult

Parenteral

Multivitamins.JOURNAL

OF

PARENTERALAND

ENTERAL

NUTRITION.

October

21,

201420102003注射用多種維生素(12)由于安全性或有效性原因正式從美國(guó)撤市。同年更加全面均衡的注射用多種維生素（13）上市。FDA公布當(dāng)時(shí)的腸外復(fù)

合維生素制劑（維12）缺乏有效性的實(shí)質(zhì)性證

據(jù)

，因?yàn)樗鼈儾缓承?/p>

必需維生素

，或者它們

含有的某些維生素的劑

量過(guò)高或過(guò)低注射用多種維生素（13）替代注射用多種維生素（12）成為新一代更全面更均衡的腸外營(yíng)養(yǎng)維生素制劑：美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)營(yíng)養(yǎng)學(xué)組

依據(jù)美國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)RDA數(shù)據(jù)

，提出9種

水溶性維生素和4種脂溶性維生素處方指

南美國(guó)FDA發(fā)布《腸外

營(yíng)養(yǎng)多種維生素處方

升級(jí)通知》以及《成

人腸外營(yíng)養(yǎng)多種維生

素制劑開發(fā)指南》美國(guó)FDA將注射用多種維生

素12從橙皮書的《已撤市藥

品目錄》中永久剔除

，并不再批準(zhǔn)維12的任何仿制藥。至此

，注射用多種維生素(13)成為主流應(yīng)用產(chǎn)品。產(chǎn)品基本資料200019751972本品說(shuō)明書不良

反應(yīng)描述個(gè)別病人或初始病人有硫胺素（維生素B1

）過(guò)敏反應(yīng)；皮膚：皮疹、紅斑、瘙癢癥；頭痛、頭暈、激越、焦慮等不良反應(yīng)

，不良反應(yīng)發(fā)生率低

，且輕微癥狀

，無(wú)需特殊處理

，停藥后均可以自行緩解和恢復(fù)。本品說(shuō)明書無(wú)黑框警告內(nèi)容。安全性方面的優(yōu)

勢(shì)日本味の素製薬株式會(huì)社生產(chǎn)的13種復(fù)合維生素注射劑（MULTAMINFORINJECTION）說(shuō)明書記錄的臨床試驗(yàn)中幾項(xiàng)

II/III期研究結(jié)果均表示產(chǎn)品無(wú)副作用。說(shuō)明書副作用部分概要：總共3621例中報(bào)告有副作用的有7例（0.19%）。1.雜質(zhì)控制嚴(yán)格

，安全性高：注射用多種維生素(12)未進(jìn)行生產(chǎn)雜質(zhì)的控制

，而本品控制的已知雜質(zhì)27個(gè)

，安全性高。2.新型輔料HS15

，處方安全性高：采用15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯替代存在高致敏性、溶血風(fēng)險(xiǎn)的吐溫類輔料

，提高了本品安全性。3.本品刺激性、溶血性和過(guò)敏性試驗(yàn)陰性注

：中國(guó)新藥雜志2016年第25卷第3期注：非離子型表面活性劑HS15在藥劑中的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展,2015,39(05):370-375國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用本品自2020年12月08日上市以來(lái)

，尚未收到國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心反饋的藥品不良反應(yīng)報(bào)告

，安全性高。國(guó)外臨床應(yīng)用國(guó)外同類品種近5年內(nèi)無(wú)被各國(guó)安全警告、撤市等。安全性一、

與參照藥品相比在療效

方面的優(yōu)勢(shì)新一代腸外營(yíng)養(yǎng)注射用多種維生素（13）是目前成份配比最全面最均衡的腸外營(yíng)養(yǎng)維生素制劑。是注射用多種維生素(12)的升級(jí)換代產(chǎn)品。?注射用多種維生素（13）臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2022）指出維生素K1的加入：①持續(xù)低劑量每天給予對(duì)華法林抗凝作用影響較??；②提高與維生素K1相關(guān)凝血因子的合成效率

，便于由腸外營(yíng)養(yǎng)向腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)換；③減少住院患者

，尤其是使用多種維生素的患者發(fā)生出血或凝血異常的可能性；

④接受含K1的多種維生素制劑

，可以延緩代謝性骨病發(fā)生。二、

有效性研究臨床有效且有效率高?

日本味の素製薬株式會(huì)社生產(chǎn)的13種復(fù)合維生素注射劑

，靜脈滴注7天

，試驗(yàn)結(jié)果顯示

，206名患者中有193名被評(píng)估為“有效”或“更好”。此外

，血維生素濃度維持良好

，未見維生素缺乏或過(guò)量癥狀。注

：MULTAMIN

FOR

INJECTION日本上市說(shuō)明書?

日本テルモ株式會(huì)社生產(chǎn)的13種復(fù)合維生素注射劑

，對(duì)52例經(jīng)全腸外營(yíng)養(yǎng)治療的患者每天滴注

1瓶

，連續(xù)給藥7天

，評(píng)價(jià)其有效性。試驗(yàn)結(jié)果顯示有效率高達(dá)92.3%（48例/52例）。注：VITAJECT日本上市說(shuō)明書有效性核心指南與共識(shí)內(nèi)容歐洲臨床營(yíng)養(yǎng)和代謝學(xué)會(huì)（ESPEN）指南：微量營(yíng)養(yǎng)素（2022）含有維生素K

，這不僅可以滿足所有患者的需求

，而且更有效地維持非凝血Gla蛋白的羧化狀態(tài)ChambrierC,

LeclercqM,SaudinF,VignalB,

BryssineS,GuillaumontM,etal.

IsvitaminK1supplementationnecessaryinlong-

termparenteralnutrition?JParenterEnterNutr1998;22:87e90.ESPEN肝病臨床營(yíng)養(yǎng)指南（2019）從腸外營(yíng)養(yǎng)開始

，應(yīng)每天給予水溶性和脂溶性維生素以及電解質(zhì)和微量元素

，以滿足需求ESPEN癌癥患者營(yíng)養(yǎng)指南（2017）超過(guò)1周的腸外營(yíng)養(yǎng)患者必須補(bǔ)充維生素和微量元素ESPEN重癥患者臨床營(yíng)養(yǎng)指南（2019）為滿足患者基礎(chǔ)代謝，應(yīng)每天與腸外營(yíng)養(yǎng)一同供應(yīng)微量營(yíng)養(yǎng)素（即微量元素和維生素）澳大利亞腸內(nèi)腸外營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)腸外營(yíng)養(yǎng)成人維生素指南（2016）腸外營(yíng)養(yǎng)一開始就要靜脈補(bǔ)充復(fù)合維生素制劑中國(guó)成人患者腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)臨床應(yīng)用指南（2023）應(yīng)每日常規(guī)添加多種維生素

，推薦使用包含人體所必需的脂溶性維生素和水溶性維生素

，可減少配液步驟

，減少污染風(fēng)險(xiǎn)

，提高用藥安全ASPEN美國(guó)專家共識(shí)：成人患者腸外微量營(yíng)養(yǎng)素供應(yīng)（2019）所有在ICU接受腸外營(yíng)養(yǎng)支持的病人應(yīng)每天提供靜脈注射多種維生素和多種微量元素制劑

，以防止出現(xiàn)微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏癥維生素制劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2015）給予腹部手術(shù)后患者靜脈滴注多種維生素后

，相比于對(duì)照組

，可增加術(shù)后患者的總抗氧化應(yīng)激能力

，減輕全身炎癥反應(yīng)

，促進(jìn)傷口愈合。成人補(bǔ)充性腸外營(yíng)養(yǎng)中國(guó)專家共識(shí)（2017）維生素及微量元素也是腸外營(yíng)養(yǎng)中重要的組成成分

，是維持人體正常代謝和生理功能所不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素

，在補(bǔ)充性腸外營(yíng)養(yǎng)的配方中注意添加注射用多種維生素（13）臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2022）提供全部必需維生素

，維生素K1防治代謝性骨病的發(fā)生

，且150μg生理劑量

，有利于向腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)化

，縮短患者住院時(shí)間腸外營(yíng)養(yǎng)安全性管理中國(guó)專家共識(shí)（2021）臨床可選的維生素腸外營(yíng)養(yǎng)制劑包括注射用多種維生素（13）等

有效性三、

臨床指南推薦：

本品成份配比符合多國(guó)指南推薦

，

用于成人和11歲及以上兒童腸外營(yíng)養(yǎng)的13種維生素制劑通用名稱CDE/FDA/AMA推薦處方ASPEN（2012）ESPEN（2009）漢維?注射用多種維

生素（12）注射用水溶

性維生素注射用脂溶性維生素(II)維生素A棕櫚酸酯3300單位3300單位3300單位3300單位3500單位/3300單位維生素D3200單位200單位200單位200單位220單位/200單位(D2)維生素E10單位10單位10單位10單位10.2mg/9.1mg維生素K150μg150μg150μg150μg//150μg維生素C200mg200mg200mg200mg125mg100mg/維生素B16mg6mg6mg6mg四水脫羧輔酶：

5.80mg（硫

胺素3.51mg）3.0mg/核黃素磷酸

鈉3.6mg3.6mg3.6mg3.6mg4.14mg（核黃素）3.6mg/維生素B66mg6mg6mg6mg5.5mg4.0mg/葉酸600μg600μg600μg600μg414μg400μg/煙酰胺40mg40mg40mg40mg46mg40mg/右泛醇15mg15mg15mg15mg16.15mg15mg/生物素60μg60μg60μg60μg69μg60μg/維生素B125μg5μg5μg5μg6μg5μg/本品在注射用多種維生素(12)的處方基礎(chǔ)上

，增加

了150μg生理劑量的維生

素K1

，另外維生素C、

維

生素B1、

維生素B6、

葉酸

的含量分別大幅增加60%、

90%、

9%和45%

，

彌補(bǔ)

了多種維生素(12)在臨床

應(yīng)用上的不足和短板

，是

多種維生素(12)的升級(jí)換

代產(chǎn)品。注

：FederalRegister/Vol.75,No.51/ednesday,March17,2010/Notice一、

創(chuàng)新點(diǎn)：

本品是國(guó)內(nèi)首個(gè)腸外營(yíng)養(yǎng)全效維生素制劑

，符合CDE、

FDA、

AMA推薦處方配比

，也符合ASPEN、

ESPEN指南推薦處方配比

，是迄今成份配比最全面最均衡的腸外營(yíng)養(yǎng)維生素制劑

，

具有公認(rèn)的創(chuàng)新性安全性和有效性：采用HS15替代吐溫類輔料

，安全性高控制的已知雜質(zhì)多達(dá)27個(gè)

，確保產(chǎn)品質(zhì)量二、

創(chuàng)新點(diǎn)：

全球唯一1瓶裝注射用多種維生素(13),獲兩項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利只需一步配液操作

，

降低配置過(guò)程中配置錯(cuò)誤和生物污染的幾率

，也降低醫(yī)護(hù)工作量制劑工藝專利質(zhì)量控制方法1個(gè)工藝創(chuàng)新2項(xiàng)發(fā)明專利1瓶裝凍干粉針創(chuàng)新性一些研究表明

，長(zhǎng)期接受腸外營(yíng)養(yǎng)的患者較高比例（42%至100%）會(huì)出現(xiàn)骨代謝紊亂。這與腸外營(yíng)養(yǎng)可能導(dǎo)致的維生素K隱性缺乏相關(guān)。

因此

，接受腸外營(yíng)養(yǎng)的患者通常給予維生素K。注射用多種維生素(13)可以提高這類骨代謝紊亂患者的可及性。所治療疾病對(duì)公共健康的影響：本品用于腸外營(yíng)養(yǎng)治療

，能改善住院患者維生素缺乏的情況

，提高機(jī)體的抗氧化和創(chuàng)傷愈合能力

，降低全身炎癥

反應(yīng)

，縮短住院時(shí)間

，減少醫(yī)保費(fèi)用支