蘆比前列酮軟膠囊-臨床用藥解讀

蘆比前列酮軟膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性目錄：25341參照藥品建議：利那洛肽膠囊（令澤舒）1、機(jī)制相同：

國(guó)內(nèi)僅有的兩種已上市的氯離子通道激動(dòng)劑。2、領(lǐng)域相同：

兩者均為促分泌類(lèi)便秘治療藥物。3、

適應(yīng)癥相同：

兩者國(guó)外獲批的適應(yīng)癥均包括成人慢性特發(fā)性便秘（CIC）

和成人便秘型腸易激綜合征(IBS-C)。4、

協(xié)議期內(nèi)談判藥品。與參照藥品或已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比優(yōu)勢(shì)：1、《老年人慢性便秘的評(píng)估與處理專(zhuān)家共識(shí)（2017中華醫(yī)學(xué)會(huì)）

》利那洛肽（II,B)

，

蘆比前列酮（I,A)。2、滲透性或刺激性瀉藥長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)患者電解質(zhì)紊亂或引起結(jié)腸黑變病現(xiàn)象。3、

蘆比前列酮多靶點(diǎn)的綜合作用可帶來(lái)更快（1天內(nèi)）

、更持久（48周）

的療效和更安全的保障。>

通用名：

蘆比前列酮軟膠囊>

規(guī)格：

24μg>

適應(yīng)癥

：本品適用于成人慢性特發(fā)性便秘的治療。>

用法用量：

推薦劑量為每日兩次

，每次24

μg。>

中國(guó)首次上市時(shí)間：

2023年6月>

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況

：獨(dú)家>

全球首次上市時(shí)間及地區(qū)：

2006年；

美國(guó)>

是否為OTC

藥品

：否1-1基本信息選擇理由：治療疾病基本情況：1、成人慢性特發(fā)性便秘的癥狀包括排便困難、

排便次數(shù)少

，

常伴有腹脹和腹痛癥狀。

其具體機(jī)制尚不清楚，成人常見(jiàn)的病理生理因素包括遺傳因素、

生活方式因素和心理障礙。2、大陸地區(qū)發(fā)病率

：便秘的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高

，

70歲以上人群慢性便秘的患病率達(dá)23%

，

80歲以上可達(dá)38%。3、

中國(guó)有大約1億人左右的慢性便秘患者彌補(bǔ)未滿(mǎn)足的治療需求情況：1、本品是唯一同時(shí)起到促分泌、

促動(dòng)力和腸道保護(hù)作用的便秘治療藥物。2、本品是唯一不影響阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛效果且能治療阿片類(lèi)藥物引起便秘的治療藥物。1-2基本信息藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息上市申請(qǐng)時(shí)III期臨床試驗(yàn)研究報(bào)告中安全性描述：1、

129例受試者參與安全性試驗(yàn)

，結(jié)果

：本次試驗(yàn)大部分不良事件/不良反應(yīng)均為輕度且結(jié)局為消失無(wú)后遺癥。

用藥依從性為93.19±19.78%

，

平均用藥量52.19±11.07粒；

結(jié)果顯示有95例（73.64%）

受試者發(fā)生295例次不良事件

，按PT分類(lèi)發(fā)生率≥5%的不良事件為”惡心”、

”腹痛

“、

“頭暈”、

“腹瀉”、

“心悸”、

“腹脹”、

“上呼吸道感染”

、

“頭痛”、

“

嘔吐”。2、試驗(yàn)期間試驗(yàn)組4例受試者發(fā)生3級(jí)不良事件分別為腹瀉、

肛瘺、

支氣管炎、

妊娠

，所有3級(jí)不良事件/不良反應(yīng)結(jié)局均為消失無(wú)后遺癥。3、

未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件和死亡。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況和藥品安全性研究結(jié)果ü

我司藥物警戒部門(mén)未收集到該藥品上市后

不良反應(yīng)事件報(bào)告。ü

蘆比前列酮治療48周

，不良反應(yīng)輕微且患

者治療期間無(wú)血清電解質(zhì)紊亂的發(fā)生。與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品對(duì)比安全性主要優(yōu)勢(shì)ü

說(shuō)明書(shū)中無(wú)黑框警告。ü

無(wú)血清電解質(zhì)紊亂的發(fā)生。ü

無(wú)結(jié)腸黑變病現(xiàn)象。2、安全性864204.884.353.22P=0.94971.321.33P<0.0001 安慰劑組試驗(yàn)組P=0.0001

P=0.0016P=0.00063-1有效性國(guó)內(nèi)注冊(cè)III期研究：

蘆比前列酮治療第1-4周

，

顯著增加便秘患者的自發(fā)性排便次數(shù)基線(xiàn)治療1周后治療2周后治療3周后治療4周后蘆比前列酮組首次自發(fā)排便時(shí)間顯著縮短自發(fā)性排便（SBM）次數(shù)Clin

Gastroenterol

Hepatol.2015Feb;13(2):294-301.e5.Yinglian

Xiao,et

al.

JDig

Dis.2021

Oct

11.4.463.313.244.93.3SBM次數(shù)i

自基線(xiàn)變化432103.3P=0.0052.4安慰劑組蘆比前列酮自發(fā)性排便應(yīng)答率(%)302010027.1P=0.03安慰劑組

蘆比前列酮48122448蘆比前列酮顯著提高OIC患者自發(fā)性排便次數(shù)及自發(fā)性排便應(yīng)答率蘆比前列酮可快速改善OIC患者的便秘癥狀

安慰劑組

蘆比前列酮3-2有效性100

80

60

40

20

0

OIC：

阿片類(lèi)藥品引起的便秘P=0.00850.938.2JamalMM,et

al.AmericanJournalof

Gastroenterology.2015;110(5):725-732.P=0.008178.5首次SBM患者的累計(jì)百分比(%)P<0.00114.24.7CryerB,etal.

Pain

Med.

2014Nov;15(11):1825-34.24.114.2P=0.00772.4P=0.00918.960.1CDE未公開(kāi)發(fā)布蘆比前列酮軟膠囊《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》上市申請(qǐng)時(shí)III期臨床試驗(yàn)研究報(bào)告中有效性描述：1、關(guān)于ITT（意向性分析）結(jié)果

，試驗(yàn)組和安慰劑組服藥治療

前自發(fā)性排便（SBM）次數(shù)分別為1.33±0.66次/周和1.32±0.67次/周

，兩組SBM情況相似。治療一周后

，試驗(yàn)組和安慰劑組SBM次數(shù)分別為4.88±4.09次/周和3.22±2.01次/周。試驗(yàn)組SBM增加3.55±4.00次/周

，安慰劑組SBM增加1.90±2.03次/周。試驗(yàn)組改善情況明顯優(yōu)于安慰劑組

，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0001）。2、

III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示蘆比前列酮軟膠囊可顯著增加功能性便秘患者的排便次數(shù)

，SBM、CSBM、應(yīng)答率

，改善糞便性狀和患者自覺(jué)癥狀、總體治療效果均優(yōu)效于安慰劑。地區(qū)診療指南名稱(chēng)推薦等級(jí)歐洲《歐洲神經(jīng)胃腸病學(xué)和運(yùn)動(dòng)協(xié)會(huì)

成人功能性便秘指南》

2019強(qiáng)推薦中國(guó)《慢性便秘基層診療指南（實(shí)踐

版）

》2019強(qiáng)推薦中國(guó)《中國(guó)慢性便秘專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)

（廣州）

》2019強(qiáng)推薦日本《慢性便秘診療指南》

2017I

，A中國(guó)《老年人慢性便秘的評(píng)估與處理

專(zhuān)家共識(shí)》

2017I

，A全球《世界胃腸組織全球指南》

2010I

，A3-3有效性國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南：強(qiáng)推薦、

I,A推薦《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》創(chuàng)新程度1、

全球首個(gè)局部作用的氯離子通道激動(dòng)劑。2、

國(guó)內(nèi)唯一上市作用于多靶點(diǎn)的治療便秘藥物。3、

工藝創(chuàng)新：解決了活性成分僅占整粒膠囊重量萬(wàn)

分之一的生產(chǎn)難題。應(yīng)用創(chuàng)新ü

特殊人群：

有效且耐受性良好。ü

臨床應(yīng)用：

速效：

24小時(shí)內(nèi)患者應(yīng)答率高達(dá)70%。

高效:顯著提高患者SBM至5次左右/周。

長(zhǎng)效：

長(zhǎng)期使用48周安全有效。國(guó)家“重大

新藥創(chuàng)制”否自主知識(shí)產(chǎn)

權(quán)創(chuàng)新藥3件發(fā)

明專(zhuān)利藥品注冊(cè)

分類(lèi)化學(xué)藥品3類(lèi)

促動(dòng)力.

作用于前列腺素受體

EP4

，動(dòng)員收縮平滑肌

細(xì)胞【

2】

，促進(jìn)腸道收

縮

，加快糞便排出。能

快速緩解便秘引起的腸

痙攣、腹痛等癥狀。

促分泌.激活氯離子通道

，促進(jìn)Cl-和水的分泌【

1】

，潤(rùn)腸軟便。未觀察到血清電解質(zhì)水平的臨床顯著改變。

腸道保護(hù).

激活腸上皮細(xì)胞中的ClC-

2

，調(diào)控細(xì)胞緊密連接蛋

白

，維持腸屏障功能4、創(chuàng)新性【1】BrJ

Pharmacol.2008

May;154(1):126-35.

【2】Dig

Dis

Sci.2012

Nov;57(11):2826-45.多靶點(diǎn)綜合作用對(duì)公共健康的影響ü

部分患者由于濫用瀉藥或反復(fù)就醫(yī)造成沉重的經(jīng)濟(jì)

負(fù)擔(dān)。ü

隨著人口老齡化的到來(lái)

，慢性便秘患者會(huì)越來(lái)越多?？梢詮浹a(bǔ)目錄短板ü

可以彌補(bǔ)醫(yī)保目錄內(nèi)沒(méi)有慢性特發(fā)性便秘適應(yīng)癥

的促分泌類(lèi)便秘藥。ü

本品是唯一不影響阿片類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛效果且能治療

阿片類(lèi)藥