藥理學作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

關于藥理學作用于呼吸系統(tǒng)的藥物1基本要求【掌握內(nèi)容】

臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應用和主要的不良反應。

*支氣管擴張藥

*抗炎平喘藥

*抗過敏平喘藥第2頁,共26頁，2024年2月25日，星期天基本要求【重點內(nèi)容】*支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應性炎癥性疾病，臨床常用的平喘藥分別針對于氣道炎癥、超敏感性、支氣管平滑肌痙攣等不同病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。*平喘藥根據(jù)藥物作用方式進行分類。*支氣管擴張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥藥理作用、作用機制、臨床應用及主要不良反應。

第3頁,共26頁，2024年2月25日，星期天基本要求【熟悉內(nèi)容】

常用的鎮(zhèn)咳藥及其作用機制和分類；刺激性祛痰藥；黏液溶解劑?！玖私鈨?nèi)容】

支氣管哮喘的病理改變和發(fā)病機制。第4頁,共26頁，2024年2月25日，星期天基本要求【難點】

支氣管哮喘病理及發(fā)病機制復雜，不同類別的平喘藥作用方式及作用機制不同，通過本章學習為臨床合理應用平喘藥物打好基礎。第5頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥【內(nèi)容提要】

臨床常用的平喘藥按作用方式可分為支氣管擴張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥。第6頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥氣管擴張藥(bronchodilator)

主要類別：

β受體激動藥(βagonists)

茶堿類(theophyllines)

吸入性抗膽堿(anticholinergicinhalations)第7頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥表31-1平喘藥分類及常用藥物第8頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥支氣管擴張藥-β受體激動藥

β受體激動藥通過激動支氣管平滑肌細胞膜上的β2受體，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌作用。第9頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥β2受體激動藥作用表現(xiàn)

*氣道平滑肌松弛*抑制肥大細胞與中性粒細胞釋放炎癥介質與過敏介質*增強氣道纖毛運動*促進氣道分泌*降低血管通透性*減輕氣道粘膜下水腫第10頁,共26頁，2024年2月25日，星期天β2受體激動藥松弛支氣管平滑肌作用機制β2受體激動藥與β2受體結合受體構型改變激活興奮性G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶細胞內(nèi)cAMP水平激活cAMP依賴性蛋白激酶細胞內(nèi)游離鈣[Ca2+]I肌球蛋白輕鏈激酶失活開放鉀通道第11頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥選擇性和非選擇性β2受體激動藥*非選擇性β受體激動藥，平喘作用強大，但可引起嚴重的心臟不良反應。*選擇性β2受體激動藥對β2受體有強大的興奮性，對β1受體的親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時很少產(chǎn)生心血管反應。第12頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥β2臨床應用和常用劑型*β2受體激動藥主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痊孿的呼吸道病。*多種劑型臨床可供選擇：注射劑、普通片劑、緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。第13頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥支氣管擴張藥-茶堿類

*茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，對氣道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用機制是抑制磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。*主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作和慢性阻塞性肺病。*茶堿的安全范圍較窄，不良反應較多見。*不良反應的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關，血藥濃度超過治療水平(>20mg/L)時，易發(fā)生不良反應,應用時常須進行血藥濃度監(jiān)測。第14頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)平喘藥支氣管擴張藥-吸入性抗膽堿藥*藥物：異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品*對氣道平滑肌有一定的選擇作用。單獨或與硫酸沙丁胺醇聯(lián)合應用均可奏效，比短效β2受體激動藥起效慢，對β2受體激動藥耐受的病人有效。*對老年性哮喘尤為適用，亦用于治療β受體被阻斷藥引起的支氣管痙攣。第15頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗炎平喘藥*抗炎性平喘藥通過抑制氣道炎癥反應，可以達到長期防止哮喘發(fā)作的效果。*該類藥物已成為平喘藥中的一線藥物。第16頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗炎平喘藥糖皮質激素

*糖皮質激素（glucocorticoids）用于哮喘的

治療已有50年歷史。*它們是抗炎平喘藥中抗炎作用最強，并有抗過敏作用的藥物。*長期應用糖皮質激素治療哮喘可以改善病人肺功能、降低氣道高反應性、降低發(fā)作的頻率和程度，改善癥狀，提高生活質量。第17頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗炎平喘藥哮喘時糖皮質激素兩種給藥方式*全身用藥：包括口服與注射給藥。全身給藥易引起較多的嚴重不良反應。*吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減少全身性藥物的不良反應。*吸入劑型糖皮質激素是目前最常用的抗炎性平喘藥。第18頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗炎平喘藥

常用的吸入用糖皮質激素*丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate）

*布地奈德（budesonide）*丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate）*脂溶性高低順序為：丙酸氟替卡松>丙酸倍氯米松>布地奈德*高脂溶性者在氣道內(nèi)濃度高，容易轉運進入細胞內(nèi)與局部糖皮質激素受體結合，產(chǎn)生較強抗炎活性。第19頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗炎平喘藥

*吸入常用劑量的GCs時一般不產(chǎn)生不良反應。*但GCs在吸入后，大約有80%～90%藥物沉積在咽部并吞咽到胃腸道，沉積的GCs與咽部或全身不良反應有關。*長期應用藥時，藥物在咽部和呼吸道存留的不良反應可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。第20頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗炎平喘藥抗炎平喘藥分類與藥物第21頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗炎平喘藥抗炎平喘藥作用與應用*通過抑制免疫球蛋白E介導的肥大細胞釋放介質和對抑制巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞等炎癥細胞的活性發(fā)揮抗過敏作用和輕度的抗炎作用。*其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預防哮喘的發(fā)作，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療。第22頁,共26頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)鎮(zhèn)咳藥分類

*中樞性鎮(zhèn)咳藥，直接抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用；

*外周性鎮(zhèn)咳藥，通過抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應器中任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。有些藥物兼有中樞和外周兩種作用。第23頁,共26頁，2024年2月25日，星期天中樞性鎮(zhèn)咳藥*依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥磷酸可待因，對咳嗽中樞有很強的作用。臨床用于支氣管癌或主動脈瘤引起的劇烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的劇烈咳嗽。*非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥氫溴酸右美沙芬，鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較強，起