化學(xué)治療藥物的特性

化學(xué)治療藥物的特性【化療藥物的藥理特性】1．烷化劑類藥物：烷化劑是臨床上較常用的一類抗腫瘤藥物，它們的共同持點是有一個或多個高度活躍的烷化基團，在體內(nèi)能和細胞的蛋白質(zhì)和核酸相結(jié)合，使蛋白質(zhì)和核酸失去正常。的生理活性，從而抑制癌細胞分裂。烷化劑因?qū)毎兄苯佣拘宰饔?，故被稱為細胞毒類藥物。其對骨髓、胃腸道上皮和生殖系統(tǒng)等生長旺盛的正常細胞有較大的毒性，對體液或細胞免疫功能的抑制也較明顯。常用的烷化劑有氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌、環(huán)已亞硝脲、馬利蘭、氮烯米胺、甲基芐肼等。2．抗代謝類藥物：抗代謝類藥物是能干擾細胞正常代謝過程的藥物，這類藥物與正常代謝物質(zhì)相似，在同一系統(tǒng)酶中互相競爭，與其特異酶相結(jié)合，使酶反應(yīng)不能完成，從而阻斷代謝過程，阻止核酸合成，抑制腫瘤細胞的生長與增殖?；熤谐Ｓ玫挠腥悾?1)葉酸類抗代謝藥物；(2)嘌呤類抗代謝藥物；(3)嘧啶類抗代謝藥物?？勾x類藥物為細胞周期特異性藥物，主要抑制細胞DNA的合成。這類藥物常用的有甲氨喋呤、氟脲嘧啶、雙呋啶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、輕基脲等。3．抗生素類藥物：抗腫瘤抗生素是指由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。能抑制腫瘤細胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色體。有數(shù)千種微生物的代謝產(chǎn)物對腫瘤細胞有細胞毒作用，或?qū)嶒瀯游锬[瘤有抑制作用，其中l(wèi)O余種有明顯療效，已成為臨床常用的抗腫瘤化療藥物?？鼓[瘤抗生素為細胞周期非特異性藥物，對增殖和非增殖細胞均有殺傷作用。多有較大的毒性，臨床使用時需常規(guī)檢查血象，心、肝、肺和腎功能，密切觀察毒副作用和病情變化。常用的有博來霉素、更生霉素、光輝霉素、正定霉素、阿毒素、絲裂霉素c、放線菌素D等。4．植物類藥物：這類藥物多是從植物中提取的抗腫瘤有效成份。植物中的抗腫瘤有效成份多種多樣，作用機理也各有不同，或抑制細胞的有絲分裂或抑制RNA的合成等。如長春新堿、秋水仙堿、三尖杉酯堿、喜樹堿、靛玉紅、鬼臼乙叉貳、紫杉醇等。5．激素類藥物：激素是一類對機體功能起調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。激素對許多腫瘤的發(fā)病和生長有密切的關(guān)系，調(diào)節(jié)激素平衡可以有效控制腫瘤的生長。臨床常用的有：(1)性激素類(包括雄性和抗雄性激素類、雌性和抗雌性激素類、孕激素類)。(2)腎上腺皮質(zhì)激素類。(3)甲狀腺激素類。6．生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：主要通過機體免疫功能抑制腫瘤，如干擾素、白細胞介素一2、胸腺肽類。7．其他：近年來發(fā)現(xiàn)了不少新型抗腫瘤藥物，包括一些目前機制不明和有待進一步研究的藥物、細胞分化誘導(dǎo)劑(如維甲類)、細胞凋亡誘導(dǎo)劑、新生血管生成抑制劑等。而門冬酰胺酶是已發(fā)現(xiàn)的對白血病細胞有抑制作用而無損于正常細胞的一種抗白血病藥物?！净熕幬锏亩靖弊饔谩侩S著新的抗癌藥物的不斷研制，腫瘤化療的廣泛應(yīng)用，療效有了較大的改善。但是，目有臨床使用的抗癌藥物的選擇性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時對機體正常細胞，特別是增殖旺盛的細胞具有損害作用，成為限制用量、阻礙療效發(fā)揮的主要問題。因此，盡早地預(yù)測毒副反應(yīng)并及時進行有效的處理，對于保證順利完成治療及提高長期生活質(zhì)量是至關(guān)重要的。1．骨髓抑制：大多數(shù)抗癌藥物均有不同程度的骨髓抑制，且常為劑量限制性毒性。由于血細胞半衰期不同，化療后通常粒細胞減少發(fā)生較快，血小板減少次之，而貧血發(fā)生較晚。(1)粒細胞減少：除長春新堿、博萊霉素、左旋門冬酰胺酶外，大多數(shù)抗癌藥對白細胞影響較大，并且出現(xiàn)的早晚和持續(xù)的時間不同，如氮芥、環(huán)磷酰胺等表現(xiàn)為近期毒性作用，大劑量沖擊治療時停藥后3～4天白細胞開始下降。有些藥物，如長春花堿、甲氨喋呤、羥基脲等，則多在用藥后10～14天白細胞開始下降，第20天開始回升，表現(xiàn)為中期毒性作用。而絲裂霉素、卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲基芐肼、6－巰基嘌呤及馬利蘭等在用藥后3周才出現(xiàn)白細胞下降，4～6周后有所回升，表現(xiàn)為延期毒性作用。(2)血小板減少：臨床上化療后血小板減少而導(dǎo)致嚴(yán)重出血的并發(fā)癥并不常見，當(dāng)血小板低于2萬，內(nèi)臟出血的危險性加大；當(dāng)血小板低于l萬時，容易出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、胃腸道大出血，對于化療引起的血小板顯著減少，可使用低劑量糖皮質(zhì)激素(例如強的松10mg，每日l～2次)，并給予血小板懸液輸注。最新研究發(fā)現(xiàn)了一些能促進血小板生長的細胞因子，例如TP0、白介素－III和白介素－XI。2．消化系統(tǒng)毒性：(1)惡心嘔吐：是抗腫瘤治療中的一個重要而常見的并發(fā)癥，幾乎所有的化療藥有致吐潛能。嚴(yán)重的嘔吐可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)失調(diào)、衰弱，甚至使患者拒絕再次治療，嘔吐的機理為：①化療藥物直接刺激胃腸道引起嘔吐；②化療藥物可引起腸壁嗜鉻細胞釋放5-HT，后者作用于小腸的5－HT受體，通過迷走神經(jīng)傳至位于第四腦室的化學(xué)感受誘發(fā)區(qū)(CTZ)，CTZ再將神經(jīng)沖動傳至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。(2)化療引起的嘔吐通常有三種表現(xiàn)形式：①立即嘔吐：使用化療后24h以內(nèi)發(fā)生的嘔吐；②延遲嘔吐：是指化療24h以后至第5～7天所發(fā)生的嘔吐；③先期嘔吐：是指病人在第一個治療周期經(jīng)歷了難受的急性嘔吐之后，在下一次化療給藥之前所發(fā)生的條件反射性嘔吐。(3)控制嘔吐的藥物按其機制可分為：①多巴胺受體拮抗劑：如胃復(fù)安、氟哌啶醇、氯丙嗪；②5一HT3受體拮抗劑：如司瓊類；③抗組胺藥：如苯海拉明；④糖皮質(zhì)激素：如地塞米松；⑤抗焦慮藥：如安定、氯羥安定。此外，甲孕酮或甲地孕酮對預(yù)防化療引起的惡心和食欲不振有較好的效果。(4)頻繁的惡心、嘔吐可使病人出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)失調(diào)、衰弱。極個別的劇烈嘔吐還可引起胃噴門部黏膜撕裂出血，使病人出現(xiàn)嘔血，進而導(dǎo)致出血性休克，此外長時間劇烈嘔吐降低了患者對化療的耐受力，并對化療產(chǎn)生恐懼心理甚至中斷治療。因此，嘔吐的治療需要綜合治療，正確的護理、心理治療與藥物治療具有同等的價值，控制嘔吐的藥物通常需要聯(lián)合應(yīng)用，其原則是：聯(lián)合的藥物應(yīng)用不同的作用機理，療效能相加而不是毒性重疊。如地塞米松和胃復(fù)安、5－HT3受體拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用能增加療效；安定和胃復(fù)安聯(lián)用，既可減少病人的焦慮，又能減少胃復(fù)安的錐體外系癥狀。(5)黏膜炎、腹瀉、便秘：化療藥物容易引起口腔炎、口腔潰瘍、唇舌損害、食道炎。最常引起黏膜炎的藥物是甲氨喋呤、抗生素類和氟脲嘧啶，治療上以對癥為主，如口腔潰瘍疼痛可用局麻藥止痛等。(6)腹瀉和便秘：化療藥物所致腹瀉程度，世界衛(wèi)生組織規(guī)定輕度為發(fā)生在兩天以內(nèi)的暫時性腹瀉；中度為雖然腹瀉已超過兩天，但病人仍能耐受，不需要治療：重度為病人由于腹瀉已不能耐受，需要立即給予治療；嚴(yán)重度腹瀉為發(fā)生血性腹瀉。最常引起腹瀉的化療藥物有5－氟尿嘧啶類(包括優(yōu)福啶，嘧福啶，氟鐵龍和希羅達)，氨甲喋呤，阿霉素，阿糖胞苷和順鉑等，尤其是當(dāng)藥物劑量提高時，更容易發(fā)生嚴(yán)重腹瀉；氟脲嘧啶大劑量或連續(xù)用藥可導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉甚至血性腹瀉。因此，病人在化療期間發(fā)生腹瀉應(yīng)及時與經(jīng)治醫(yī)師聯(lián)系。醫(yī)師應(yīng)該根據(jù)腹瀉程度，大便性質(zhì)，尤其注意是否為血性或腸黏膜排出，所應(yīng)用的化療藥物種類、劑量，化療所進行的階段以及病人的具體情況等綜合考慮，做出是否需要停止化療以及給予對癥支持治療等決定。無論如何，在化療期間出現(xiàn)中度以上腹瀉者，應(yīng)考慮為藥物不良反應(yīng)，是暫?；煹闹刚?。對接受氟尿嘧啶類靜脈注射化療期間，特別是劑量較大時，應(yīng)嚴(yán)防嚴(yán)重腹瀉發(fā)生。當(dāng)腹瀉伴有腹痛，或血性腹瀉或腸黏膜排出者，應(yīng)立即停止化療。治療上以對癥為主，明顯腹瀉可給予易蒙停、思密達等腸道粘膜保護劑；補充足夠的液體達到滿足機體需要和加速藥物排出目的，補充足夠營養(yǎng)和電解質(zhì)，必要時暫時禁食和應(yīng)用抗生素防治腸道感染，以利腸粘膜恢復(fù)正常。長春堿類可影響腸道運動而產(chǎn)生便秘，癥狀于用藥后3天內(nèi)發(fā)生，不一定伴有周圍神經(jīng)損害。便秘可適當(dāng)給予輕瀉劑。3．肝臟毒性：(1)許多抗腫瘤藥物在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)換，可導(dǎo)致不同程度的肝損害。多數(shù)以ALT(SGPT)升高為主，一般情況下為一過性，發(fā)生于化療后7～14天，停藥給予保肝治療后很快恢復(fù)。關(guān)鍵在于及時發(fā)現(xiàn)，因此在化療前、中、后應(yīng)定期作肝功能檢查，肝功能異常病人應(yīng)慎用或禁用肝損大的藥物，并根據(jù)損傷情況調(diào)整用藥劑量。(2)化療藥物引起的肝損害主要有三個方面：①中毒性肝炎：由于藥物或代謝物直接引起急性肝細胞功能障礙，表現(xiàn)為SG門升高，可產(chǎn)生膽汁淤積和脂肪浸潤，常見的藥物有氨甲喋呤、左旋門冬酰胺酶、阿糖胞苷、足葉乙甙等；②靜脈閉塞性肝?。河捎诟戊o脈內(nèi)皮細胞受損，血栓形成和肝細胞壞死，造成肝小葉小血管閉塞、靜脈回流障礙，表現(xiàn)為SCPT升高、腹水、肝腫大和肝性腦病，常見的藥物有氮烯咪胺、6－巰基嘌呤、放線菌素等；③肝纖維化：甲氨嘌呤如長期應(yīng)用可導(dǎo)致纖維化，尤其是牛皮癬患者和老年病人多見，這種纖維化可導(dǎo)致肝硬化，長期小劑量給藥較大劑量脈沖治療更易發(fā)生。(3)化療中尤其應(yīng)注意飲食，合理營養(yǎng)、充足營養(yǎng)，以期提高機體對化療的耐受力，保證化療順利完成，促進康復(fù)。化療病人多口渴心煩，宜多吃水果、西瓜等清涼健胃、消渴除煩的食品，不宜過食辛辣及油膩之物。食物以清淡些為佳，此時不適于食生冷食物及水果。一般而言，癌癥病人以高蛋白、高熱量、高維生素飲食為主，主張食譜的多樣化，以補充化療對身體的消耗。4.泌尿系統(tǒng)毒性：(1)腎毒性：許多抗腫瘤藥物及其代謝物以’腎臟排出體外，所以腎臟容易受到損害，可在用藥時即刻發(fā)生，也可在長期應(yīng)用中或停藥后延遲發(fā)生。容易發(fā)生腎毒性的藥物有順鉑、大劑量甲氨喋呤和鏈脲霉素。長期應(yīng)用容易發(fā)生腎毒性的有絲裂霉素、亞硝脲類。①順鉑的腎毒性最為突出，腎臟毒性是此藥的劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細胞的變性、壞死、間質(zhì)水腫，臨床表現(xiàn)為用藥后3～14天血肌酐升高，劑量低于100mmg/m2。通常很少引起腎損害，但是超過此劑量則需要水化。②常規(guī)劑量的甲氨喋呤很少引起腎毒性，在大劑量用藥時，其原形及代謝物可沉積于腎小管而產(chǎn)生急性腎毒性，故在用藥期間應(yīng)給予堿化尿液用水化。③絲裂霉素的腎毒性低于順鉑，臨床上可表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的血肌酐升高或暴發(fā)性微血管病溶血性貧血(MA－HA)，其發(fā)生與藥物的累積劑量有關(guān)，有報告絲裂霉素的累積量超過。70mg／m2時，MAHA的發(fā)生率可高達25％～30％。MAHA臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的溶血性貧血，1～2周后出現(xiàn)腎功能障礙，輸血可促發(fā)或加重MAHA，所以絲裂霉素給藥時應(yīng)避免或盡量減少輸血。(2)膀胱炎：引起膀胱炎的主要藥物是環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酸胺，這二種藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物丙烯醛是引起膀胱上皮損傷的主要致病因素，通常在靜脈給藥，尤其是大劑量的給藥后早期發(fā)生。表現(xiàn)為出血性壞死性膀胱炎。故在大劑量應(yīng)用環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺時，除大量飲水和堿化尿液外，還需給予泌尿道保護劑，常用藥物為巰乙磺酸鈉，其能與丙烯醛形成無毒性化合物硫醚，一般在給予環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺的Oh、4h、8h分別給予上述藥物劑量的20％的巰乙磺酸鈉。另外，膀胱炎還可出現(xiàn)在膀胱內(nèi)灌注化療或生物調(diào)節(jié)劑、骨髓移植預(yù)處理時。5．心臟毒性：(1)蒽環(huán)類藥物是引起心臟損害的最主要藥物，尤其是阿霉素。引起的心臟毒性有急性、慢性兩種。11％的病人接受阿霉素后可出現(xiàn)急性毒性，表現(xiàn)為非特異性心電圖變化，如T波平坦、ST-T段壓低和偶發(fā)室早，這種急性毒性與阿霉素的總劑量無關(guān)，而且時間短暫，一般不影響繼續(xù)用藥。連續(xù)應(yīng)用阿霉素達到一定劑量時可出現(xiàn)慢性嚴(yán)重的損害，表現(xiàn)為可導(dǎo)致心力衰竭的心肌病，有報告阿霉素總劑量400mg／m2時，發(fā)生率為3％；550mg時為ll％；劑量800>mg／m2發(fā)生率可達18％。故臨床上推薦的阿霉素累積總劑量不超過500mg／m2，但在年老體弱、有心臟病史、縱隔放療后的病人，總劑量不應(yīng)超過350mg／m2。關(guān)于阿霉素的心臟毒性發(fā)生機理，一般認(rèn)為主要是自由基的作用。動物試驗和體外試驗也顯示VitE和輔酶QlO等藥物可降低阿霉素的心臟毒性，故目前臨床上在阿霉素治療時給予上述藥物保護心臟。(2)近年來，蒽環(huán)類的抗癌藥物不斷更新，表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素相繼問世，這三種藥物在致心臟毒性方面明顯低于阿霉素。另外，除蒽環(huán)類藥物外，在使用大劑量環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、米托蒽醌、高三尖杉酯堿、羥基喜樹堿等時也可引起心臟毒性。6．呼吸系統(tǒng)毒性：引起肺損傷的抗癌藥物種類繁多，目前已涉及每一類化療藥物，如博萊霉素、絲裂霉素、馬利蘭、甲氨喋呤等等?？拱┧幬镆鸬姆螕p害按病變性質(zhì)主要可分為以下二類：(1)肺嗜酸細胞浸潤綜合征(PIE)：屬于過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為彌漫性間質(zhì)性肺炎，末梢血嗜酸細胞增多的急性肺病損害。臨床常見于博萊霉素、甲氨喋呤和甲基芐肼。患者在用藥數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)急性發(fā)作，一般表現(xiàn)為急性呼吸困難、不明原因的干咳和發(fā)熱?；灆z查可見周圍血嗜酸細胞增多，X線表現(xiàn)為兩肺間質(zhì)浸潤，大多數(shù)表現(xiàn)為雙側(cè)彌漫性斑點狀病變，呈外向性分布。一般預(yù)后尚可，停止化療和給予糖皮質(zhì)激素及抗過敏藥后可迅速消退。(2)間質(zhì)性肺炎、肺纖維化：表現(xiàn)為進行性活動后呼吸困難、干咳、疲勞和不適。預(yù)后較差，且停藥后癥狀呈進行性不可逆者較多。臨床上多見，幾乎見于所有導(dǎo)致肺損害的抗癌藥物。①博萊霉素：是引起慢性肺損害的主要藥物，發(fā)生率2％～40％，其發(fā)生率與下列因素密切相關(guān)：一是劑量超過450～500mg以上者肺損害發(fā)生率明顯上升；二是年齡超過70歲；三是6個月內(nèi)曾用過博萊霉素，再次給藥；四是放療、氧療、腎衰可加重本藥的肺損傷。臨床表現(xiàn)上可分為急性型和慢性型。慢性型多在停藥后3～6月發(fā)病，主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎、肺纖維化。診斷本病后應(yīng)立即停用博萊霉素。治療包括腎上腺糖皮質(zhì)激素和氯喹等纖維母細胞抑制劑、中藥活血化瘀和軟堅化結(jié)藥。②甲氨喋呤：引起肺損害的發(fā)生率可達3％～8％，多屬于過敏性。其發(fā)生與劑量、年齡、治療持續(xù)時間和基礎(chǔ)疾病并無明顯關(guān)系。治療包括停用該藥和應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，預(yù)后較好，死亡率達l％。③馬利蘭：平均4％發(fā)生肺損害(間質(zhì)性肺炎)，即“馬利蘭肺”。馬利蘭與放療或其他藥物合并可增加肺毒性的發(fā)生率和加重肺毒性表現(xiàn)，一般發(fā)生在治療期6～120個月不等，發(fā)病隱襲，表現(xiàn)為干咳、體重減輕和呼吸困難。預(yù)后差，診斷后平均存活期5個月。7．皮膚損害：(1)脫發(fā)：脫發(fā)是多種藥物的常見副作用，如阿霉素、鬼臼乙叉甙等，會給病人的心理(特別是年輕女性)帶來不良影響。(2)正常人體的頭發(fā)包括二部分，其一是位于頭皮表面以上的部分叫毛干，其二是位于頭皮內(nèi)的部分叫毛根。毛根的下端膨大稱為毛囊，毛囊是毛發(fā)生長、發(fā)育、營養(yǎng)的部分。正常人的頭發(fā)是呈周期性的生長和停止生長的。生長期3～4年，在這期間，頭發(fā)從毛囊長出、增長并從中得到營養(yǎng)。之后，大約經(jīng)歷3個月的停止生長期后，頭發(fā)自然脫落。只不過人體全部頭發(fā)或互相鄰近的頭發(fā)并不處在同一個生長周期，所以，人的頭發(fā)隨時有脫落和生長，但脫落的頭發(fā)數(shù)量并不多，這是生理現(xiàn)象。(3)多數(shù)化療藥物在治療腫瘤的同時，往往對頭皮內(nèi)的毛囊細胞有損傷作用，在病人身上表現(xiàn)為不同程度的頭發(fā)脫落。世界衛(wèi)生組織規(guī)定最輕的脫發(fā)為只有少量頭發(fā)脫落；比較重的脫發(fā)指頭發(fā)全部脫落，停止化療一定時間后，頭發(fā)重新長出；中度脫發(fā)則介于上述二種之間。有些藥物(如紫杉醇)或長期化療時可以引起嚴(yán)重脫發(fā)，即頭發(fā)全部脫落，有時停止化療以后也不能重新長出，這種情況在化療過程中極少見到。一般情況下，脫發(fā)常在用藥后1～2周發(fā)生，在2月內(nèi)達到最顯著，化療后脫發(fā)為可逆性，通常在停止化療后l～3月毛發(fā)開始再生。有時重新長出的頭發(fā)會比原有頭發(fā)更黑或發(fā)生卷曲等變化。并非所有的化療藥物都會引起脫發(fā)，脫發(fā)程度也不完全一樣。(4)最常引起脫發(fā)的藥物有阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氮芥、氨甲喋呤、足葉乙甙、威猛、氟尿嘧啶、長春花堿、長春花堿酰胺、絲裂霉素等，這些藥物?？梢鸩糠诸^發(fā)或全部頭發(fā)脫落。其次有順鉑、長春新堿、更生霉素、博來霉素、巰嘌呤等藥物，可引起少量或部分頭發(fā)脫落?；熕幬锼旅摪l(fā)的程度不僅與藥物種類有關(guān)，還與藥物的劑量有關(guān)，每次給藥劑量越大，脫發(fā)越重。聯(lián)合幾種藥物化療比單用一種藥物治療的脫發(fā)重?；熕幬锼旅摪l(fā)常開始于給藥后的2～4周，先發(fā)生在頭頂部的頭發(fā)，逐漸向四周發(fā)展。在上了年紀(jì)的病人，原有的白發(fā)并不一定脫落。一般在病人停止化療1－3個月頭發(fā)能完全重新長出。為了預(yù)防脫發(fā)，有人在注射化療藥物同時給病人頭戴冰帽，使頭皮冷卻，局部血管收縮，以減少藥物到達毛囊而減輕脫發(fā)，但效果并不很明顯。(5)化療藥物所致脫發(fā)對病人的身體并沒有不良影響。主要問題是由于脫發(fā)產(chǎn)生的自身形像改變。這對那些關(guān)心自己形象的病人來說可能會有一定的心理壓力和思想負(fù)擔(dān)。因為停止化療后，頭發(fā)能重新長出，即使是在化療期間也可以通過配帶假發(fā)矯正，所以，即將要接受化療或正在化療的病人，對化療藥物所致脫發(fā)一定要有正確認(rèn)識，避免由于認(rèn)識不夠所帶來的恐懼心理，以坦然、愉快的心理接受治療，有利于疾病康復(fù)。2．藥物局部反應(yīng)：(1)栓塞性靜脈炎：有些藥物由靜脈給藥時，?？梢痨o脈炎，表現(xiàn)為靜脈部位疼痛、發(fā)紅，沿靜脈皮膚色素沉著和靜脈栓塞。預(yù)防方法最好通過莫菲氏滴管將藥物沖人，然后滴人大量液體以減少藥物對靜脈刺激。(2)局部組織壞死：當(dāng)刺激性強的藥物外滲入皮下，可表現(xiàn)為輕度紅斑、局部不適或疼痛、組織壞死和皮膚潰瘍等。藥物外滲的預(yù)防最為重要，注射此類藥物要由經(jīng)過訓(xùn)練的人員操作，應(yīng)選擇暴露的大靜脈，必要時可行靜脈插管。一旦外滲，應(yīng)及時給予局部封閉，有些藥物可適當(dāng)選擇其解毒劑，如蒽環(huán)類藥物可二甲亞砜外敷，絲裂霉素外滲可用維生素B6局部注射等等。3．色素沉著：BUS(馬利蘭)、CTX、DTLC、ADM、5FU、PYM、BLM易引起色素沉著和皮炎，其中5FU可引起全身皮膚色素加重和注藥血管外皮膚色素明顯加重或見紅斑，CTX和BLM可引起甲床色素沉著和指甲變形，化療后沖洗血管可以減輕對局部血管的刺激，減少血管外皮膚色素加重的發(fā)生率。8.神經(jīng)毒性：抗癌的神經(jīng)毒性較為常見，主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變及急、慢性腦病。(1)長春新堿(VcR)：VcR的抗癌作用是抑制有絲分裂錘的形成，它直接作用于微管蛋白使之不能聚合成微管，微管是神經(jīng)元的重要細胞骨架，維持神經(jīng)元的形態(tài)及有絲分裂，與軸索的軸漿運輸關(guān)系密切。VcR的神經(jīng)毒性均基于對微管蛋白的作用。典型表現(xiàn)為：最早發(fā)生跟腱反射消失，隨后發(fā)展為全反射消失，肢端對稱性感覺異常，肌無力、垂足和肌萎縮。自主神經(jīng)病變可發(fā)生便秘、麻痹性腸梗阻、尿潴留和體位性低血壓。顱神經(jīng)受累可出現(xiàn)視神經(jīng)病變、復(fù)視等，1％～2％病人可出現(xiàn)驚厥。毒性通常是可逆性，單純腱反射消失或肢端麻木，停藥后1～3月即有可能恢復(fù)。足下垂、步態(tài)不穩(wěn)、顱神經(jīng)麻痹等需減藥或停藥后數(shù)月才能逐漸好轉(zhuǎn)，并有部分不能完全恢復(fù)，目前尚無有效的治療方法。(2)順鉑：順鉑的神經(jīng)毒性表現(xiàn)為末梢神經(jīng)炎、自主性神經(jīng)病變、癲癇大發(fā)作、腦病等，發(fā)生率可達50％，其發(fā)生與累積劑量有關(guān)，但也存在個體差異，累積劑量達300～500mg／m2時，發(fā)生率明顯增加，其發(fā)生機制可能與無機鉑在神經(jīng)元的累積有關(guān)。神經(jīng)毒性的恢復(fù)較慢，有時需要幾個月的時間，并且治療效果差。(3)氨甲喋呤(MTX)：引起神經(jīng)毒性主要發(fā)生在鞘內(nèi)用藥時，可出現(xiàn)腦膜刺激癥，甚至可出現(xiàn)急性橫貫性脊髓炎，出現(xiàn)肢體癱瘓等。反復(fù)鞘內(nèi)給藥，尤其是經(jīng)腦室給藥，可引起進展性壞死性白質(zhì)腦病，出現(xiàn)神經(jīng)錯亂和癡呆，伴有驚厥、震顫等。MTX靜脈給藥也可引起腦病，尤其是同時腦部放療和在劑量用藥時，表現(xiàn)與鞘內(nèi)給藥時相似。另外，如5－Fu、左旋門冬酰胺酶、紫杉醇等也可引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性。9．過敏反應(yīng)：(1)許多藥物可引超敏反應(yīng)，有時隋況發(fā)生突然，甚至危及生命，臨床上常見的引起過敏反應(yīng)并成為限制性毒性的藥物為左旋門冬酰胺酶、泰素。(2)左旋門冬酰胺酶可引起威脅生命的抗原抗體過敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為喘鳴、皮疹、血管水腫性肢體疼痛、低血壓等。高危因素有既往其他藥物過敏史、重復(fù)用藥、連續(xù)應(yīng)用超過15次或停藥2周后第二次應(yīng)用時，劑量超過60001u／mz以上。靜脈用藥較肌肉注射發(fā)生率高。(3)紫杉醇是目前認(rèn)為較有效的抗癌新藥，但應(yīng)用時可以引起過敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為I型過敏反應(yīng)，癥狀為哮喘、血管水腫、低血壓。發(fā)生過敏的原因是由于藥物的溶解劑——蓖麻油引起。故臨床應(yīng)用前應(yīng)預(yù)先給予皮質(zhì)類固醇(如地塞米松)、苯海拉明和H2受體拮抗劑(如西米替丁或雷尼替丁)，已成為常規(guī)治療前給藥。10．性腺毒性：(1)隨著腫瘤化療療效的提高，長期生存患者增多，生殖細胞分裂較快，因此易受抗癌藥影響，所以化療藥物可影響生殖細胞的產(chǎn)生，對生殖細胞有致突變作用以及對胎兒有致畸作用。特別是烷化劑類容易引起男性睪丸萎縮，精子減少和缺乏，女性患者卵巢功能受損、子宮內(nèi)膜增生低下、永久眭卵巢衰竭、閉經(jīng)及不育、不妊。部分年輕患者在化療停止后至少2年生殖功能才可能恢復(fù)，所以接受化療藥物治療的患者，為了本身及孩子的健康，不宜過早生育?；熕幬锏挠绊懪c藥物的種類、劑量、患者年齡和性別有關(guān)。對成年人，烷化劑可引起精子減少，聯(lián)合化療的影響更為顯著。例如MOPP方案可使80％男性病人發(fā)生常常是不可逆性的性腺發(fā)育不全，表現(xiàn)為睪丸萎縮、精子缺乏；40％～50％的女性病人發(fā)生卵巢功能障礙?；煂η啻浩谇暗幕純旱男韵俟δ芤灿幸欢ǖ挠绊?。據(jù)報道，青春期前接受環(huán)磷酰胺400mg／kg的患者，30％發(fā)生性功能損害，化療藥物主要損害生殖上皮，對間質(zhì)細胞影響不大。值得注意的是化療藥物特別是烷化劑可明顯影響青春期兒童的生殖細胞產(chǎn)生和內(nèi)分泌功能，許多男性患兒發(fā)生男性女性型乳房，伴有血清FSI-I和LH水平升高，血清睪酮水平降低。化療對青春期前及青春期卵巢影響資料很少。急性淋巴細胞白血病的女孩接受VCR、MTX化療后，80％1以上卵巢功能正常，提示未成熟的卵巢對細胞毒性藥物相對不敏感。(2)化療藥通過胎盤影響胎兒的生長發(fā)育，進而造成畸形。其作用機制，首先是化療藥物通過胎盤，穿過細胞膜，進行簡單的擴散，化療藥物擴散能力的大小決定于藥物分子大小、極化程度、脂溶性質(zhì)的高低。然而大多數(shù)化療藥物應(yīng)用到母體后，進入血流，總有一定量的化療藥物輸入胎兒。相當(dāng)多的抗癌藥還可影響染色體，引起畸胎或流產(chǎn)?；熕幍闹禄跖c胎兒生長發(fā)育階段有關(guān)，妊娠早期應(yīng)用致畸藥，可造成器官結(jié)構(gòu)的異常和缺陷。其后，致畸藥則影響胎兒的生長、發(fā)育和器官結(jié)構(gòu)的完全陛的問題，特別是大腦的發(fā)育，例如抗代謝藥可引起胎兒發(fā)育畸形，聯(lián)合化療比單藥化療時對胎兒的影響大。因此，對化療的腫瘤病人，主張在妊娠早期行人