抗微生物基本藥物培訓(xùn)省公開(kāi)課一等獎(jiǎng)全國(guó)示范課微課金獎(jiǎng)?wù)n件

抗微生物藥硯山縣人民醫(yī)院劉順先第1頁(yè)臨床抗菌藥品使用現(xiàn)實(shí)狀況

我國(guó)每年因抗生素不合理使用造成800

億元醫(yī)療費(fèi)用增加，同時(shí)致使8萬(wàn)病人不良反應(yīng)死亡。研制一個(gè)抗生素大約需要10年時(shí)間，而產(chǎn)生耐藥菌素卻在兩年之內(nèi)，未來(lái)呈無(wú)有效抗生素可怕趨勢(shì)。第2頁(yè)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)不合理用抗生素原因

對(duì)藥品及細(xì)菌抗菌活性、細(xì)菌耐藥、抗菌譜、藥代、藥效特征以及毒副反應(yīng)等了解不足。利益驅(qū)使，因?yàn)榭咕幤犯呤褂寐?，致使在藥品銷(xiāo)售步驟中間存在很多不合理銷(xiāo)售方式。抗生素自由購(gòu)置，患者藥品使用常識(shí)欠缺。第3頁(yè)一、抗菌藥品基本概念抗微生物藥

能抑制或殺滅相關(guān)病原微生物，多用于預(yù)防和治療相關(guān)微生物各種感染?？咕幠芤种苹驓缂?xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染藥品?？股刂赣杉?xì)菌、真菌或其它微生物在生活過(guò)程所產(chǎn)生含有抗病原體或其它活性一類(lèi)物質(zhì)?？咕V抗菌藥抑制或殺滅病原微生物范圍?？咕钚运幤芬种苹驓缂?xì)菌能力。

第4頁(yè)

抗菌藥品基本概念

最低抑菌濃度（MIC）

藥品能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)最低濃度。抑菌藥僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖而不能將其殺滅藥品。最低殺菌濃度（MBC）藥品能殺滅培養(yǎng)基細(xì)菌最低濃度。殺菌藥不但抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，并能將其殺滅藥品。

第5頁(yè)

抗菌藥品基本概念化療指數(shù)是衡量化療藥品臨床應(yīng)用價(jià)值和安全性評(píng)價(jià)主要參數(shù)，普通可用動(dòng)物試驗(yàn)LD50/ED50或LD5/ED95比值表示?？咕笮?yīng)（PAE）即足量用藥后即使?jié)舛认陆档接行揭韵?，?xì)菌在若干小時(shí)內(nèi)依然處于被抑制狀態(tài)。

第6頁(yè)

抗菌藥品基本概念濃度依賴(lài)性抗菌藥:殺菌和濃度相關(guān)叫濃度依賴(lài)性抗菌藥。時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥：跟濃度沒(méi)相關(guān)系抗菌藥叫濃度非依賴(lài)性抗菌藥，或者叫做時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥。半衰期：藥品自體內(nèi)消除半量（或藥品濃度降低50％）所需時(shí)間即為藥品半衰期（t?

）第7頁(yè)

抗菌藥品藥代/藥效動(dòng)力學(xué)臨床意義

(PK)：在一定給藥條件下，反應(yīng)抗菌藥品在體內(nèi)吸收、分布和消除過(guò)程參數(shù)，可表示為隨時(shí)間而改變組織和體液中藥品濃度。

(PD)：反應(yīng)血藥濃度與藥理、毒理作用之間關(guān)系，包含血藥濃度與抗菌作用關(guān)系。

PK/Pd結(jié)合：能夠反應(yīng)隨時(shí)間而改變抗菌藥品抗菌作用。第8頁(yè)抗生素PK/PD參數(shù)

第9頁(yè)抗生素PK/PD參數(shù)

第10頁(yè)抗生素PK/PD參數(shù)

對(duì)時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥如β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、克林霉素、糖肽類(lèi)等以T>MIC，即在兩次用藥間隔時(shí)間中應(yīng)有大于50%時(shí)間血藥濃度高于MIC值,才可到達(dá)臨床療效；如對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)只有當(dāng)劑量到達(dá)T>MIC大于50%時(shí)臨床療效才可到達(dá)85%以上。第11頁(yè)抗生素PK/PD參數(shù)對(duì)于濃度依賴(lài)性抗菌藥品，如氨基糖苷類(lèi)和喹諾酮類(lèi)屬與療效相關(guān)參數(shù)是AUC/MIC，即曲線下面積。當(dāng)藥敏匯報(bào)為敏感（S），表示用常規(guī)劑量治療可取得臨床療效；藥敏匯報(bào)是中介度（I）表示加大劑量或藥品濃縮部位可有療效；藥敏匯報(bào)耐藥（R）表示該藥無(wú)療效。第12頁(yè)抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)選擇抗菌藥品基本標(biāo)準(zhǔn)診療為細(xì)菌感染者，盡早確立病原學(xué)判斷熟悉各種抗菌藥品活性、作用、抗菌譜、藥動(dòng)學(xué)特征和不良反應(yīng)；依據(jù)藥品抗菌效應(yīng)及疾病嚴(yán)重程度選擇藥品；依據(jù)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)和感染部位選藥。按患者生理、病理、免疫功效等狀態(tài)合理用藥。第13頁(yè)抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)選擇抗菌藥品基本標(biāo)準(zhǔn)盡可能利用抗感染藥序貫治療，即及早從腸外給藥轉(zhuǎn)變?yōu)榭诜o藥方法。對(duì)老年人選藥須慎重。選取殺菌劑；防止使用腎毒性大藥品；低治療量；注意全身情況；防止抗菌藥品不良反應(yīng)。

第14頁(yè)1．老年人生理特點(diǎn)及用藥注意點(diǎn)（1）老年人生理特點(diǎn)：

●脂肪增多﹑水份降低

●血漿白蛋白水平降低

●心輸出量降低、肝血流量降低

●腎臟萎縮﹑腎功效減退（2）老年人應(yīng)用抗菌藥品注意點(diǎn)：

●選取殺菌劑：β-內(nèi)酰胺類(lèi)﹑磷霉素

●劑量宜偏?。捍髣┝壳嗝顾匾字虑嗝顾啬X病

●防止使用腎毒性藥品：氨基糖苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素第15頁(yè)妊娠早期防止應(yīng)用妊娠后期防止應(yīng)用妊娠全程防止權(quán)衡利弊后慎用妊娠期均可應(yīng)用TMP磺胺藥四環(huán)素氨基糖苷類(lèi)青霉素類(lèi)甲硝唑氯霉素紅霉素酯化物異煙肼頭孢菌素類(lèi)乙胺嘧啶氨基苷類(lèi)氟胞嘧啶其它β內(nèi)酰胺類(lèi)利福平喹諾酮類(lèi)氟康唑磷霉素金剛烷胺萬(wàn)古(去甲萬(wàn)古)萬(wàn)古(去甲萬(wàn)古)異煙肼磺胺藥+TMP呋喃妥因阿糖腺苷2．妊娠期患者抗菌藥品選取第16頁(yè)

妊娠期婦女抗菌藥品用藥分類(lèi)（FDA）A類(lèi)：對(duì)人類(lèi)胚胎發(fā)育無(wú)危險(xiǎn)性；B類(lèi)：動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胚胎發(fā)育未增加危險(xiǎn)，但尚無(wú)人類(lèi)研究資料；或動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胚胎發(fā)育有不良作用，但人類(lèi)研究無(wú)危險(xiǎn)性；C類(lèi)：人類(lèi)及動(dòng)物均無(wú)足夠資料；或動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胚胎發(fā)育有不良作用，但人類(lèi)研究無(wú)足夠資料；D類(lèi)：已證實(shí)對(duì)人類(lèi)胚胎發(fā)育危險(xiǎn)，但藥品應(yīng)用仍利大于弊；X類(lèi)：對(duì)人類(lèi)胚胎發(fā)育有害，且必定弊大于利。第17頁(yè)

B類(lèi)C類(lèi)D類(lèi)X類(lèi)青霉素類(lèi)克拉霉素鏈霉素（利巴韋林）頭孢菌素類(lèi)復(fù)方新諾明妥布霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素四環(huán)素類(lèi)克林霉素氟喹諾酮類(lèi)磷霉素萬(wàn)古霉素甲硝唑異煙肼兩性霉素B利福平

第18頁(yè)

3．哺乳期婦女抗菌藥品應(yīng)用

通常母乳中抗菌藥品不超出哺乳期患者每日用藥量1％；氟喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑等在乳汁中分泌量較高，青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等β內(nèi)酰胺類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)等在乳汁中含量低。不論乳汁中藥品濃度怎樣，均存在對(duì)乳兒潛在影響，并可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。所以治療哺乳期患者時(shí)應(yīng)防止選取氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、磺胺藥等。哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥品時(shí)，均宜暫停哺乳。第19頁(yè)4．新生兒生理特點(diǎn)及用藥注意點(diǎn)（1）新生兒生理特點(diǎn)：

●體內(nèi)酶系統(tǒng)不足或缺乏

●血漿蛋白與藥品結(jié)合能力弱

●細(xì)胞外液容積較大，藥品排泄相對(duì)較慢

●腎功效發(fā)育不全（2）新生兒應(yīng)用抗菌藥品注意點(diǎn)：

●首選β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（注意劑量和間隔）

●盡可能防止使用氯霉素、磺胺藥、氨基糖苷類(lèi)﹑

萬(wàn)古霉素﹑

●禁用四環(huán)素、氟喹諾酮類(lèi)

●不宜肌注給藥第20頁(yè)我國(guó)每年約3萬(wàn)名兒童因不合理使用耳毒性藥品致聾，其中95％以上因?yàn)閼?yīng)用氨基糖苷類(lèi)藥品?。?！第21頁(yè)第22頁(yè)5．肝功效減退時(shí)抗菌藥品應(yīng)用

（1）肝功效減退時(shí)不需調(diào)整劑量藥品氨基糖苷類(lèi)﹑青霉素﹑頭孢唑啉﹑

頭孢他啶﹑磷霉素﹑萬(wàn)古霉素（2）肝功效減退時(shí)需減量應(yīng)用藥品哌拉西林﹑頭孢哌酮﹑頭孢曲松﹑頭孢噻肟（3）肝功效減退時(shí)應(yīng)防止使用藥品氯霉素﹑利福平﹑紅霉素酯化物﹑異煙肼﹑

兩性霉素B﹑酮康唑第23頁(yè)6．腎功效減退時(shí)抗菌藥品應(yīng)用

（1）腎功效減退時(shí)不需調(diào)整劑量藥品大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（紅霉素等）﹑氯霉素﹑異煙肼﹑

利福平﹑強(qiáng)力霉素（2）腎功效減退時(shí)應(yīng)降低劑量或延長(zhǎng)給藥間期藥品兩性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁醇﹑β-內(nèi)酰胺類(lèi)﹑萬(wàn)古霉素﹑氨基糖苷類(lèi)﹑林可霉素（3）腎功效減退時(shí)不宜使用：四環(huán)素﹑磺胺類(lèi)﹑呋喃類(lèi)﹑頭孢噻啶第24頁(yè)抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用抗菌藥品基本標(biāo)準(zhǔn)

制訂合理給藥方案注意給藥方式合理性

嚴(yán)格控制抗菌藥品聯(lián)合應(yīng)用

注意肝腎功效減退者應(yīng)用強(qiáng)調(diào)綜合性治療辦法主要性

第25頁(yè)抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用指征：1、病因未明嚴(yán)重感染；2、單一抗菌藥不能控制嚴(yán)重感染；3、單一抗菌藥品不能控制混合感染；4、長(zhǎng)久用藥致病菌有產(chǎn)生耐藥性可能；5、聯(lián)適用藥毒性較大藥量須降低。第26頁(yè)抗菌藥品聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥品兩個(gè)聯(lián)合應(yīng)用幾個(gè)結(jié)果

①協(xié)同：1+1大于2狀態(tài)。比如青霉素加慶大霉素是最經(jīng)典使用，它得到抗菌效果就可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出他們分別使用效果，這是非常好情況。②相加：1+1等于2狀態(tài)。兩個(gè)聯(lián)合起來(lái)用，恰好等于兩個(gè)藥品單用時(shí)候累加。第27頁(yè)抗菌藥品聯(lián)合應(yīng)用③無(wú)關(guān)：就是各自發(fā)揮作用，不是共同到達(dá)一個(gè)目標(biāo)，而是向著不一樣目標(biāo)。比如肺炎時(shí)候，選擇頭孢菌素加上大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，頭孢菌素針正確是細(xì)菌，而大環(huán)內(nèi)酯針正確是非經(jīng)典病原體，所以它們并不是產(chǎn)生協(xié)同效果，而是各自作用于不一樣對(duì)象。

第28頁(yè)抗菌藥品聯(lián)合應(yīng)用④拮抗：兩種藥品聯(lián)合使用以后，效果反而降低，這在臨床上面也比較常見(jiàn)。比如紅霉素和青霉素、頭孢菌素聯(lián)適用時(shí)候，體外抗菌活性是降低。當(dāng)然在臨床上一些特殊情況下，也把它們聯(lián)合使用，這種情況下是針對(duì)另外目標(biāo)，而不是增加抗菌活性。

第29頁(yè)二、抗菌藥品作用機(jī)制1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成

青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、磷霉素2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、克林霉素3.抑制細(xì)菌DNA合成

喹諾酮類(lèi)4.干擾葉酸合成路徑磺胺類(lèi)第30頁(yè)抗菌藥品作用機(jī)制

第31頁(yè)三、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥機(jī)制耐藥性（抗藥性）：指病原體對(duì)藥品反應(yīng)性降低一個(gè)狀態(tài)。關(guān)于耐藥機(jī)制，它生化基礎(chǔ)包含：抗菌藥品被代謝為無(wú)活性物質(zhì)，如?-內(nèi)酰胺酶、乙?；傅?；抗菌藥品靶位改變，如MRSA；細(xì)菌反抗菌藥品通透性改變；主動(dòng)外排；細(xì)菌代謝路徑改變，等等。

第32頁(yè)四、抗微生物藥分類(lèi)

按化學(xué)結(jié)構(gòu)按所作用微生物青霉素類(lèi)抗結(jié)核藥頭孢菌素類(lèi)抗麻風(fēng)藥氨基糖苷類(lèi)抗真菌藥大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗病毒藥其它抗生素類(lèi)磺胺類(lèi)喹諾酮類(lèi)硝基呋喃類(lèi)第33頁(yè)（一）青霉素類(lèi)天然青霉素－窄譜

青霉素G半合成青霉素耐酶青霉素－苯唑西林，可注射。廣譜青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌感染和銅綠假單胞菌無(wú)效。

氨芐西林、阿莫西林抗銅綠假單胞菌青霉素－不耐酸，哌拉西林β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素復(fù)方制劑

阿莫西林克拉維酸鉀第34頁(yè)

青霉素類(lèi)

[抗菌作用機(jī)制]經(jīng)過(guò)干擾細(xì)菌粘肽生物合成，阻止粘肽鏈交叉連結(jié)，從而干擾細(xì)胞壁合成。使細(xì)菌細(xì)胞壁完全性破壞，無(wú)法存活而死亡。青霉素類(lèi)抗生素水溶性好，消除半衰期大多不超2小時(shí)，主要經(jīng)腎排出，多數(shù)品種可經(jīng)血液透析去除。

第35頁(yè)

青霉素類(lèi)主要不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)：有青霉素類(lèi)藥品過(guò)敏史或青霉素皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性患者禁用。按要求，使用青霉素類(lèi)前均需做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。對(duì)于無(wú)青霉素過(guò)敏史患者，在3日內(nèi)未用過(guò)者均應(yīng)進(jìn)行青霉素皮試。青霉素類(lèi)不一樣品種間存在著交叉過(guò)敏。

第36頁(yè)

青霉素類(lèi)對(duì)繁殖期細(xì)菌起殺菌作用，只在細(xì)胞分裂后期細(xì)胞壁形成短時(shí)間內(nèi)有效。為時(shí)間依賴(lài)型抗生素。在短時(shí)間內(nèi)有較高血藥濃度時(shí)對(duì)治療有利。靜脈滴注給藥：宜將一次劑量藥品溶于約100ml氯化鈉注射液中，于0.5~1h內(nèi)滴完，一則可在較短時(shí)間內(nèi)到達(dá)較高血藥濃度，二則可降低藥品分解并產(chǎn)生致敏物質(zhì)。青霉素類(lèi)在pH=6~7溶液中較為穩(wěn)定。

第37頁(yè)

青霉素類(lèi)氨芐西林和阿莫西林【作用特點(diǎn)】其抗菌譜與抗菌活性相同，阿莫西林抗菌譜廣對(duì)不產(chǎn)酶葡萄球菌鏈球菌抗菌作用次于青霉素，對(duì)腸球菌作用良好，且對(duì)流感嗜血桿菌、大腸桿菌、沙門(mén)菌屬、奇異變形桿菌、志賀菌屬等革蘭陰性桿菌具良好抗菌活性。在膽汁中濃度高，易透過(guò)血腦屏障，在腦脊液中可達(dá)有效水平。第38頁(yè)

青霉素類(lèi)阿莫西林對(duì)腸球菌與沙門(mén)菌屬作用較強(qiáng)，而氨芐西林對(duì)流感桿菌稍強(qiáng)；阿莫西林殺菌作用更強(qiáng)更加快；阿莫西林皮疹發(fā)生率顯著低于氨芐西林；同劑量口服后，阿莫西林血藥濃度較高；生物利用度高。所以口服給藥，以阿莫西林為優(yōu)。

第39頁(yè)

青霉素類(lèi)阿莫西林克拉維酸鉀【作用特點(diǎn)】

阿莫西林與克拉維酸鉀組成復(fù)方制劑，克拉維酸鉀含有與青霉素類(lèi)似β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能經(jīng)過(guò)阻斷β-內(nèi)酰胺酶活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生這些酶失活，尤其對(duì)臨床主要、經(jīng)過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶（這些酶通常與青霉素和頭孢菌素抗藥性改變相關(guān)）作用更加好。

第40頁(yè)（二）頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)是由頭孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不一樣側(cè)鏈制成一系列半合成抗生素。其活性基團(tuán)也是

‐內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素類(lèi)有相同理化特征、生物活性、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。依據(jù)其抗菌譜、抗菌強(qiáng)度、對(duì)‐內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性、對(duì)腎臟毒性分為四代。

第41頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)

分類(lèi)抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性代表藥第一代窄，與PG相同G+>2、3代G-差不穩(wěn)定（但對(duì)金葡菌所產(chǎn)酶穩(wěn)定）有頭孢氨芐頭孢唑林鈉第二代比一代廣G+<=1代G->1代，<3代部分對(duì)厭氧菌有效較穩(wěn)定較一代輕頭孢呋辛第三代更廣G+<1、2代G->1、2代對(duì)銅綠假單胞菌、厭氧菌有效穩(wěn)定基本無(wú)頭孢曲松頭孢噻肟頭孢他定頭孢匹胺第42頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)作用特點(diǎn)第43頁(yè)頭孢菌素類(lèi)抗G+球菌抗G-桿菌酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素頭孢唑啉第二代頭孢菌素頭孢呋辛第三代頭孢菌素頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢他啶第四代頭孢菌素頭孢吡肟第44頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)〔不良反應(yīng)〕1、

過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)青霉素過(guò)敏者約有10%～30%對(duì)頭孢菌素過(guò)敏，而對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者絕大多數(shù)對(duì)青霉素過(guò)敏；2、

胃腸道反應(yīng)和菌群失調(diào)；3、

腎毒性；大劑量4、

第一代頭孢氨芐大劑量時(shí)可出現(xiàn)腎臟毒性，這與近曲小管細(xì)胞損害相關(guān)；頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類(lèi)抗菌素適用，腎毒性增強(qiáng)；5、

肝毒性；大劑量6、

凝血功效障礙；抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K；7、與乙醇適用產(chǎn)生“雙硫醌”反應(yīng)

第45頁(yè)頭孢菌素類(lèi)-頭孢唑林使用本品前須進(jìn)行皮試;腎毒性；不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。對(duì)慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者療效較差。不宜用于治療淋病和梅毒。

第46頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)-頭孢呋辛作用特點(diǎn)是很好品種，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌抗菌作用良好；對(duì)細(xì)菌產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定;幾無(wú)腎毒性；能順利透過(guò)血腦屏障；現(xiàn)有注射又有口服制劑。第47頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)-頭孢呋辛【注意事項(xiàng)】

不一樣濃度溶液可呈微黃色至琥珀色，本品粉末、懸液和溶液在不一樣存放條件下顏色可變深，但不影響其效價(jià)。

口服制劑不可壓碎給藥，應(yīng)餐后整片吞服，故幼兒不宜用。第48頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)-頭孢克洛云南省補(bǔ)充藥品品種（年第二版）適應(yīng)癥：用于敏感菌所致呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。本品適宜空腹后口服。有口服片劑或膠囊劑。注意事項(xiàng)：1、使用本品之前，要確定病人是否對(duì)本品或其它頭孢類(lèi)、青霉素類(lèi)或其它藥品過(guò)敏，若對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏要加以注意。2、偽膜性結(jié)腸炎第49頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)-頭孢曲松作用特點(diǎn)透過(guò)血腦屏障藥品濃度居頭孢菌素首位；其消除半減期長(zhǎng)達(dá)8h，故每日只需給藥1次；40%藥品自膽汁排泄，更適合用于肝膽系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染，肝或腎功效不全者使用也較為安全，藥品劑量調(diào)整不很?chē)?yán)格；不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為對(duì)腸道正常菌群有一定影響。

第50頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)-頭孢曲松與氨基苷類(lèi)對(duì)許多革蘭陰性桿菌協(xié)同作用已被證實(shí)。對(duì)于銅綠假單胞菌等所致嚴(yán)重危及生命感染，應(yīng)該考慮聯(lián)適用藥。因兩種藥品含有物理不相容性，故在使用時(shí)應(yīng)分開(kāi)用藥。本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣溶液中使用。本品與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能造成致死性結(jié)局不良事件。（平衡液里也含有鈣）第51頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)-頭孢噻肟云南省補(bǔ)充藥品品種（年第一版）作用特點(diǎn)：對(duì)鏈球菌作用較強(qiáng)，銅綠假單胞菌、陰溝桿菌對(duì)本品較不敏感。t?約為1小時(shí)，膽汁中、尿中濃度較高，不易透過(guò)正常腦膜，但腦膜有炎癥時(shí)可增加透入量。注意事項(xiàng)：1、對(duì)青霉素過(guò)敏和過(guò)敏體質(zhì)者、嚴(yán)重腎功效不全者慎用；2、長(zhǎng)久用藥可至二重感染。3、嬰幼兒不能肌內(nèi)注射第52頁(yè)*頭孢菌素類(lèi)-頭孢硫脒云南省補(bǔ)充藥品品種（年第二版）對(duì)腸球菌有抗菌作用。第53頁(yè)*頭孢菌素類(lèi)-頭孢他啶云南省補(bǔ)充藥品品種（年第二版）作用特點(diǎn)：1、對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)；2、對(duì)腸球菌耐藥；3、t?為1.8-2小時(shí)，體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入胸水、腹水、痰液、淋巴液中，在骨組織、膽汁中也有一定濃度。4、本品在體內(nèi)不代謝，由腎臟排泄，在尿中達(dá)很高濃度。注意事項(xiàng)：本品遇碳酸氫鈉不穩(wěn)定，不可配伍。第54頁(yè)*頭孢菌素類(lèi)-頭孢匹胺云南省補(bǔ)充藥品品種（年第二版）抗菌作用：1）對(duì)G+有很強(qiáng)抗菌活性，對(duì)包含G-在內(nèi)細(xì)菌亦有廣譜抗菌活性，同時(shí)對(duì)綠膿桿菌有很強(qiáng)抗菌活性2）對(duì)青霉素類(lèi)、其它頭孢菌素或氨基糖苷類(lèi)耐藥細(xì)菌，尤其對(duì)綠膿桿菌敏感藥代動(dòng)力學(xué)：1）T?為4.5小時(shí)2）大部分由膽汁排泄，丙磺舒不影響本藥消除第55頁(yè)*頭孢菌素類(lèi)-頭孢匹胺3）重度肝腎功效障礙時(shí)，需適宜調(diào)整劑量和給藥間隔4）本品在肝膽組織分布濃度很高，在女性生殖系統(tǒng)腹腔內(nèi)滲液、口腔組織、扁桃體組織、皮膚和燒傷組織及痰液中分布良好藥品相互作用：1）禁止飲酒或含酒精飲料，同時(shí)服用可出現(xiàn)顏面潮紅、惡心、心動(dòng)過(guò)速、多汗等癥狀2)同服抗凝藥可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，造成出血藥品過(guò)量：過(guò)量用藥或頻繁用藥可造成惡心、嘔吐、腹瀉、癲癇發(fā)作，需對(duì)癥治療第56頁(yè)

頭孢菌素類(lèi)-頭孢克肟云南省補(bǔ)充藥品品種（年第二版）為第三代頭孢菌素口服制劑有片劑、膠囊劑、顆粒劑成人t?為2.3-2.5小時(shí)，兒童t?為3.2-3.7小時(shí).注意事項(xiàng)：1、本品可干擾尿糖反應(yīng)2、孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒均宜慎用。第57頁(yè)（三）氨基糖苷類(lèi)慶大霉素、阿米卡星主要特點(diǎn)水溶性、穩(wěn)定性很好。但腸道普通不吸收，必須經(jīng)過(guò)注射路徑給藥?？咕V主要是針對(duì)葡萄球菌、腸桿菌還有銅綠假單胞菌及分支桿菌。有一定腎臟、耳毒性第58頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)抗菌作用機(jī)制氨基糖苷類(lèi)能影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程：

①起始階段，抑制70S始動(dòng)復(fù)合物形成；②肽鏈延伸階段，選擇性地與30S亞基上靶蛋白結(jié)合，使mRNA上密碼錯(cuò)譯，造成異常、無(wú)功效蛋白質(zhì)合成；③妨礙終止因子（R）與核蛋白體A位結(jié)合，使已合成肽鏈不能釋放，并阻止70S核蛋白體解離，抑制蛋白質(zhì)合成。第59頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)治療窗治療窗就是它治療濃度到它引發(fā)毒性濃度之間范圍。有效濃度和毒性濃度之間差異不太大時(shí)，窗口比較窄，這個(gè)時(shí)候易引發(fā)毒性。

第60頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)抗菌藥品特征（1）濃度依賴(lài)型抗生素（2）抗生素后效應(yīng)（3）靜止期殺菌劑（4）細(xì)菌適應(yīng)性耐藥腎毒性氨基糖苷類(lèi)長(zhǎng)間歇給藥ONCE-DAILY指針第61頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)

第62頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)特殊人群用藥：屬孕婦用藥D類(lèi)，即對(duì)人類(lèi)有危害。可能引起胎兒聽(tīng)力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒腎臟組織還未發(fā)育完全，使本類(lèi)藥品半衰期延長(zhǎng)藥品易在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性反應(yīng)。老年患者腎功效有一定程度生理性減退，即使腎功效測(cè)定值在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采取較小治療量。第63頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)藥品相互作用：1.與強(qiáng)利尿劑（依他尼酸、呋塞米）或萬(wàn)古霉素等合用，可能增加耳毒性與腎毒性。2.與其它耳毒性藥品（紅霉素）聯(lián)用，耳中毒可能加強(qiáng)。3.與頭孢菌素類(lèi)、右旋糖酐等聯(lián)用，可致腎毒性加強(qiáng)。4.與肌肉松弛藥聯(lián)用，可增加神經(jīng)肌肉阻滯作用5.氨基糖苷類(lèi)與β-內(nèi)酰胺類(lèi)混合時(shí)可造成相互失活與上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。亦不宜與其他藥品同瓶滴注。

第64頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)-慶大霉素本品肌內(nèi)注射后吸收快速而完全，在0.5～1小時(shí)到達(dá)Cmax。t1/2β約2～3小時(shí)，腎功效減退者可顯著延長(zhǎng)。其蛋白結(jié)合率低。在體內(nèi)可分布于各種組織和體液中，在腎皮質(zhì)細(xì)胞中積聚，可經(jīng)過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血-腦脊液屏障。在體內(nèi)不代謝，以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿排出，給藥后24小時(shí)內(nèi)排出給藥量50%～93%。用于敏感細(xì)菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，如腦膜炎、腦室炎時(shí)，可同時(shí)用本品鞘內(nèi)注射作為輔助治療。

第65頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)-阿米卡星

對(duì)多數(shù)氨基糖苷類(lèi)鈍化酶穩(wěn)定，故尤其適用于治療革蘭陰性桿菌對(duì)卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致嚴(yán)重感染。因?yàn)槿狈μ禺愋赞卓箘?，本品過(guò)量或引發(fā)毒性反應(yīng)時(shí)，主要用對(duì)癥療法和支持療法，同時(shí)補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有利于從血中去除阿米卡星。

第66頁(yè)

氨基糖苷類(lèi)-妥布霉素

抗菌譜:與慶大霉素相同。對(duì)銅綠假單胞菌抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)3-5倍，對(duì)其它G-菌本品作用則低于慶大霉素。劑型:注射劑、滴眼劑、眼膏劑注意事項(xiàng)：1個(gè)療程不超出7-10日第67頁(yè)（四）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌作用及機(jī)制抗菌譜較窄：對(duì)G+菌和部分G-菌有抗菌作用；對(duì)一些螺旋體、衣原體、支原體及立克次體有良好效果；對(duì)產(chǎn)生

‐內(nèi)酰胺酶葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定抗菌活性。通常為抑菌藥，高濃度時(shí)殺菌。第68頁(yè)

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。對(duì)哺乳動(dòng)物核糖體無(wú)影響。按結(jié)構(gòu)分為：14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)紅霉素15元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阿奇霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)交沙霉素第69頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-紅霉素〔體內(nèi)過(guò)程〕可被胃酸快速破壞，主要在小腸上部吸收，多采取腸溶片或糖衣片。分布在膽汁中濃度是血漿10倍，能擴(kuò)散進(jìn)入前列腺并聚集在巨噬細(xì)胞和肝臟，炎癥可促進(jìn)組織滲透?！膊涣挤磻?yīng)〕胃腸道反應(yīng)，靜注可發(fā)生靜脈炎。（乳糖酸紅霉素靜脈滴注用，5%葡萄糖溶液稀釋?zhuān)鹩名}溶液稀釋。）第70頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-紅霉素為肝藥酶抑制劑?？山?jīng)過(guò)胎盤(pán)屏障而進(jìn)入胎兒循環(huán)，故孕婦應(yīng)慎用。本品有相當(dāng)量進(jìn)入母乳中，故哺乳期婦女應(yīng)慎用或暫停哺乳。

第71頁(yè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-阿奇霉素片特點(diǎn)：

?抗菌譜>紅霉素，增加了對(duì)G-菌作用，且強(qiáng)于紅霉素；

?對(duì)一些細(xì)菌有快速殺滅作用；

?口服吸收快速、分布廣泛、細(xì)胞內(nèi)游離濃度高于同期血漿濃度約10～100倍；給藥量50%以上以原形經(jīng)膽道排出；

?本品單劑給藥后(t1/2β)為35～48小時(shí)，半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中最長(zhǎng)者，天天用藥1次即可；

?不良反應(yīng)輕。

飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用

第72頁(yè)

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-阿奇霉素片【藥品相互作用】

1．不宜與含鋁或鎂抗酸藥同時(shí)服用，后者可降低本品血藥峰濃度；必須適用時(shí)，本品應(yīng)在服用上述藥品前1小時(shí)或后2小時(shí)給予。2．與茶堿適用時(shí)能提升后者在血漿中濃度，應(yīng)注意檢測(cè)血漿茶堿水平。3．與華法林適用時(shí)應(yīng)注意檢驗(yàn)?zāi)冈瓡r(shí)間。4．與利福噴汀適用會(huì)增加后者毒性。

第73頁(yè)

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-羅紅霉素片抗菌譜與紅霉素相同。t?為8.4-15.5小時(shí)，腎功效不良者，t?延長(zhǎng)，但普通不需調(diào)整劑量，嚴(yán)重酒精性肝硬化者，半衰期延長(zhǎng)2倍，需調(diào)整給藥間隔時(shí)間。注意事項(xiàng)：本品與紅霉素間存在交叉耐藥性。第74頁(yè)

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)-琥乙紅霉素為紅霉素琥珀酸乙脂。藥理及應(yīng)用：本品在體內(nèi)水解，釋放出紅霉素而起抗菌作用。適應(yīng)癥同紅霉素。注意事項(xiàng)：食物對(duì)本品吸收影響不大，故可食后或食前服用。劑型：顆粒劑、口服常釋劑型第75頁(yè)（五）其它抗生素-克林霉素抗菌作用機(jī)制作用于敏感菌核糖體50S亞基，阻止肽鏈延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，普通系抑菌劑，但在高濃度時(shí)，對(duì)一些細(xì)菌也含有殺菌作用。

第76頁(yè)

其它抗生素-克林霉素【注意事項(xiàng)】肝、腎功效損害者，孕婦及哺乳期婦女，小于4歲兒童慎用。靜脈滴注時(shí)，每0.3g需用50～100ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋成小于6mg/ml濃度藥液，遲緩滴注，通常每分鐘不超20mg。和紅霉素類(lèi)拮抗作用，不可聯(lián)合使用。

第77頁(yè)

其它抗生素-克林霉素【不良反應(yīng)】中增加：國(guó)內(nèi)克林霉素磷酸酯和鹽酸克林霉素注射劑不良反應(yīng)報(bào)道有使用本品可能引發(fā)腎功效損害和血尿，另有極少數(shù)嚴(yán)重病例出現(xiàn)不良反應(yīng)包含呼吸困難、過(guò)敏性休克、急性腎功效衰竭、過(guò)敏性紫癜、抽搐、肝功效異常、胸悶、心悸、寒戰(zhàn)、高熱、頭暈、低血壓、耳鳴、聽(tīng)力下降等。(國(guó)食藥監(jiān)注[]381號(hào)年7月30日)第78頁(yè)*其它抗生素-林可霉素藥理及應(yīng)用：對(duì)大多數(shù)G+和一些厭氧G-有抗菌作用，對(duì)G+抗菌作用類(lèi)似紅霉素。對(duì)紅霉素耐藥葡萄球菌對(duì)本品常顯示交叉耐藥性。注意事項(xiàng)：不可直接推注，進(jìn)藥速度過(guò)快可致心搏暫停和低血壓。靜脈給藥時(shí)，每0.6-1g本品需用100ml以上輸液稀釋?zhuān)巫r(shí)間不少于1小時(shí)。第79頁(yè)

其它抗生素-磷霉素

抗菌作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁早期合成，其分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸相同，所以可與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)同一轉(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受到抑制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。主要特點(diǎn)：與其它抗生素間不存在交叉耐藥性。與β-內(nèi)酰胺類(lèi)適用對(duì)金黃色葡萄球菌(包含MRSA)、銅綠假單胞菌含有協(xié)同作用。與氨基糖苷類(lèi)適用時(shí)具協(xié)同作用。第80頁(yè)

其它抗生素-磷霉素在體內(nèi)各組織體液中分布廣泛。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等?？山?jīng)過(guò)血-腦脊液屏障。可透過(guò)胎盤(pán)，快速進(jìn)入胎兒循環(huán)（孕婦慎用）。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。該藥主要經(jīng)腎排泄，靜脈給藥后24小時(shí)內(nèi)約90%自尿排出。也可隨糞便和乳汁排泄（哺乳期婦女應(yīng)防止使用）。第81頁(yè)

其它抗生素-磷霉素5歲以下兒童禁用。臨床上主要用于敏感菌所致各種輕、中度感染。當(dāng)與

--內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基苷類(lèi)、萬(wàn)古霉素等聯(lián)合時(shí)，可用于對(duì)應(yīng)耐藥菌感染，如多重耐藥革蘭陰性桿菌、MRSA所致敗血癥、腦膜炎、肺部感染等。鑒于磷霉素特點(diǎn)，也慣用于病原菌不明需氧菌感染等。第82頁(yè)（六）磺胺類(lèi)復(fù)方磺胺甲噁唑片作用機(jī)制為：SMZ作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸第一步，TMP作用于葉酸合成代謝第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶作用，二者適用可使細(xì)菌葉酸代謝受到雙重阻斷。本品協(xié)同抗菌作用較單藥增強(qiáng)，對(duì)其展現(xiàn)耐藥菌株降低。然而近年來(lái)細(xì)菌對(duì)本品耐藥性亦呈增高趨勢(shì)。

第83頁(yè)

磺胺類(lèi)抗菌譜對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均含有良好抗菌作用。另外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲(chóng)弓形蟲(chóng)等亦具良好抗微生物活性。治療卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，本品系首選。

第84頁(yè)

磺胺類(lèi)【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品中SMZ和TMP口服吸收完全，均可吸收給藥量90%以上，Cmax在服藥后1～4小時(shí)到達(dá)。主要自腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。SMZ和TMP血消除半衰期(t1/2β)分別為10小時(shí)和8～10小時(shí)，腎功效減退者，需調(diào)整劑量。吸收后二者均可廣泛分布至全身組織和體液中并可穿透血-腦脊液屏障，達(dá)治療濃度?？纱┻^(guò)血胎盤(pán)屏障，并可分泌至乳汁中。第85頁(yè)（七）喹諾酮類(lèi)代表藥：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星〔抗菌作用機(jī)制〕經(jīng)過(guò)抑制DNA螺旋酶（DNAgyrase）作用，妨礙DNA合成而造成細(xì)菌死亡。氟喹諾酮類(lèi)藥對(duì)人體細(xì)胞拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ影響較小。抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，干擾DNA復(fù)制。

第86頁(yè)喹諾酮類(lèi)抗菌作用機(jī)制

第87頁(yè)喹諾酮類(lèi)-細(xì)菌耐藥機(jī)制①細(xì)菌DNA螺旋酶改變，主要因?yàn)間yrA基因突變所致，與細(xì)菌高濃度耐藥相關(guān)；②細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道改變或缺失，對(duì)藥品通透性下降，與低濃度耐藥相關(guān)。③細(xì)菌體內(nèi)藥品泵出作用被激活。

第88頁(yè)喹諾酮類(lèi)-藥理學(xué)共同特征抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌包含綠膿桿菌在內(nèi)有強(qiáng)大殺菌作用，對(duì)金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；一些品種對(duì)結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；細(xì)菌對(duì)本類(lèi)藥與其它抗菌藥品間無(wú)交叉耐藥性；

第89頁(yè)喹諾酮類(lèi)-藥理學(xué)共同特征口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；適合用于敏感病原菌所致尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染。

第90頁(yè)喹諾酮類(lèi)-不良反應(yīng)及應(yīng)用注意

1.胃腸道反應(yīng)

2.CNS毒性不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史患者。

3.皮膚反應(yīng)及光敏性皮炎

4.對(duì)幼年動(dòng)物可引發(fā)軟骨組織損害，對(duì)喹諾酮類(lèi)藥品過(guò)敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。

第91頁(yè)喹諾酮類(lèi)-不良反應(yīng)及應(yīng)用注意5.可抑制茶堿類(lèi)、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥品濃度升高引發(fā)不良反應(yīng)。環(huán)丙沙星，左氧氟沙星無(wú)顯著影響。6.與抗酸藥同時(shí)應(yīng)用，可形成絡(luò)合物而降低吸收，應(yīng)防止適用。7.腎功效低下者應(yīng)用主要經(jīng)腎排藥品如左氧氟沙星應(yīng)減量。

第92頁(yè)喹諾酮類(lèi)-不良反應(yīng)及應(yīng)用注意8．與口服降血糖藥同時(shí)使用時(shí)可能引發(fā)低血糖，用藥過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時(shí)應(yīng)馬上停用本品，并給予適當(dāng)處理。

第93頁(yè)（八）硝基呋喃類(lèi)呋喃妥因抗菌作用機(jī)制：為干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，從而阻斷其代謝過(guò)程。適應(yīng)癥：用于對(duì)其敏感大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細(xì)菌所致急性單純性下尿路感染，也可用于尿路感染預(yù)防。第94頁(yè)硝基呋喃類(lèi)-呋喃妥因片【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品與食物同服可增加其生物利用度。血清中藥物濃度甚低，尿中濃度較高。本品可透過(guò)胎盤(pán)和血-腦脊液屏障。血清蛋白結(jié)合率為60%。t1/2β為0.3～1小時(shí)。腎小球?yàn)V過(guò)為主要排泄路徑，少許自腎小管分泌和重吸收。30%～40%快速以原形經(jīng)尿排出，大結(jié)晶型排泄較慢。本品亦可經(jīng)膽汁排泄，并經(jīng)透析去除。

第95頁(yè)硝基呋喃類(lèi)-呋喃唑酮片呋喃唑酮可用于細(xì)菌性痢疾和旅游者腹瀉。藥品過(guò)量：一日劑量超出0.4g或總量超出3g時(shí)，可引發(fā)精神障礙及多發(fā)性神經(jīng)炎。藥品相互作用：1、與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥適用可引發(fā)急性中毒性精神??；2、本品可增強(qiáng)左旋多巴作用；第96頁(yè)*硝基咪唑類(lèi)-替硝唑

藥理及應(yīng)用：對(duì)大多數(shù)厭氧菌及滴蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)、梨形鞭毛蟲(chóng)等有作用。t?為12-14小時(shí)主要由尿排泄，少許隨糞排出；能進(jìn)入各種體液，并可經(jīng)過(guò)血腦屏障；注意事項(xiàng)：禁用于有血液病史者及器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者本品有抑制乙醛脫氫酶作用，加強(qiáng)酒精效應(yīng)，可出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)。所以，應(yīng)用本品期間應(yīng)禁酒?？诜瑒?yīng)與餐間或餐后服；靜脈滴注每400mg應(yīng)不少于20分鐘。第97頁(yè)（九）抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病依據(jù)其作用特點(diǎn)可分為兩類(lèi)（1）對(duì)結(jié)核桿菌有殺滅作用藥品：鏈霉素、阿米沙星、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等。異煙肼是抗結(jié)核病老藥，耐藥率高。氟喹諾酮類(lèi)藥品可滲透巨噬細(xì)胞，能很好發(fā)揮細(xì)胞內(nèi)殺菌作用。第98頁(yè)

抗結(jié)核病藥（2）對(duì)結(jié)核桿菌有抑制作用藥品：乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸鈉等。均為抑菌劑，與其它抗結(jié)核藥何用有協(xié)同作用且可延緩耐藥菌珠產(chǎn)生。第99頁(yè)

抗結(jié)核病藥一線抗結(jié)核病藥：異煙肼（口服常緩釋劑、注射劑）、利福平（口服常緩釋劑）、吡嗪酰胺（口服常緩釋劑）、乙胺丁醇（口服常緩釋劑）、鏈霉素（注射劑）；二線抗結(jié)核病藥：對(duì)氨基水楊酸鈉（口服常緩釋劑、注射劑）；對(duì)以上藥品耐藥者可酌情選取阿米卡星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星；第100頁(yè)

抗結(jié)核病藥本類(lèi)藥品應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)：1最早用藥，藥品愈易滲透，對(duì)藥品敏感性高，用藥效果好。2聯(lián)適用藥3~4種藥品聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效、減輕毒性和耐藥性產(chǎn)生。最少聯(lián)合2~3種殺菌或未曾用過(guò)敏感抗結(jié)核藥。3規(guī)律用藥，嚴(yán)格遵照化療方案所要求品種、劑量、給藥次數(shù)及間隔時(shí)間，以保持穩(wěn)定有效血藥濃度。第101頁(yè)

抗結(jié)核病藥4療程足夠，用藥療程應(yīng)維持6~8個(gè)月，并定期復(fù)查，預(yù)防復(fù)發(fā)和耐藥。5注意使用方法，抗結(jié)核病藥品在短時(shí)間內(nèi)到達(dá)最高有效濃度比長(zhǎng)時(shí)間維持低濃度療效好，因此，可采取天天總量或多日總量一次給藥方法。6給藥期間定時(shí)檢驗(yàn)肝、腎功效，及時(shí)調(diào)整藥物或劑量。第102頁(yè)

抗結(jié)核病藥-異煙肼【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服后快速自胃腸道吸收，并分布于全身組織和體液中，包含腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和干酪樣組織。并可穿過(guò)胎盤(pán)屏障。蛋白結(jié)合率僅0%～10%?？煲阴；?，t1/2β為1.1小時(shí)，慢乙?；邽?小時(shí)，肝、腎功效損害者可能延長(zhǎng)。代謝主要在肝臟中乙?；蔁o(wú)活性代謝產(chǎn)物，其中有含有肝毒性。慢乙酰化者常有肝臟N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏。主要經(jīng)腎排泄(約70%)，在24小時(shí)內(nèi)排出?？煲阴；咧?3%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙?；邽?3%。第103頁(yè)

抗結(jié)核病藥-異煙肼【注意事項(xiàng)】

1．交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其它化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)藥品過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏。3．有精神病、癲癇病史者、嚴(yán)重腎功效損害者、孕婦慎用。4．如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，應(yīng)馬上進(jìn)行眼部檢驗(yàn)，并定時(shí)復(fù)查。5．異煙肼中毒時(shí)可用大劑量維生素B6反抗。第104頁(yè)

抗結(jié)核病藥-利福平【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服吸收良好，在大部分組織和體液中分布良好，包含腦脊液；在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度；可穿過(guò)胎盤(pán)。蛋白結(jié)合率為80%～91%。進(jìn)食后服藥可使藥品吸收降低30%，t1/2β為3～5小時(shí)。在肝臟中可被本身誘導(dǎo)微粒體氧化酶作用而快速去乙?；蔀楹锌咕钚源x物去乙酰利福平，水解后形成無(wú)活性代謝物由尿排出。主要經(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙?；钚源x物則無(wú)腸肝循環(huán)。60%～65%給藥量經(jīng)糞便排出，其余經(jīng)尿排出。亦可經(jīng)乳汁排出。腎功效減退患者中本品無(wú)積聚。第105頁(yè)

抗結(jié)核病藥-吡嗪酰胺【作用特點(diǎn)】

吡嗪酰胺對(duì)于酸性環(huán)境中生長(zhǎng)遲緩結(jié)核桿菌作用強(qiáng)，并可滲透吞噬細(xì)胞和結(jié)核桿菌體內(nèi)，延緩結(jié)核桿菌產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性，常與其它抗結(jié)核藥適用以縮短療程。第106頁(yè)

抗結(jié)核病藥-吡嗪酰胺【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服后在胃腸道內(nèi)吸收快速而完全。廣泛分布于全身組織和體液中，包含肝、肺、腦脊液、腎及膽汁。腦脊液內(nèi)藥濃度可達(dá)血濃度87%～105%。蛋白結(jié)合率約10%～20%，t1/2為9～10小時(shí)，肝、腎功效減退時(shí)可能延長(zhǎng)。主要在肝中代謝，水解成吡嗪酸，為含有抗菌活性代謝物。24小時(shí)內(nèi)以代謝物排出70%(其中吡嗪酸約33%)。第107頁(yè)

抗結(jié)核病藥-吡嗪酰胺【藥品相互作用】

本品與別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮適用，可增加血尿酸濃度而降低上述藥品對(duì)痛風(fēng)療效。與乙硫異煙胺適用時(shí)可增強(qiáng)不良反應(yīng)。環(huán)孢素與吡嗪酰胺同用時(shí)前者血濃度可能減低，所以需監(jiān)測(cè)血藥濃度，據(jù)以調(diào)整劑量與異煙肼、利福平適用有協(xié)同作用，利福平還可降低本藥所致關(guān)節(jié)痛。第108頁(yè)

抗結(jié)核病藥-乙胺丁醇【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服后經(jīng)胃腸道吸收75%～80%。廣泛分布于全身組織和體液中(除腦脊液外)。紅細(xì)胞內(nèi)藥濃度與血漿濃度相等或?yàn)槠?倍，并可連續(xù)24小時(shí)；腎、肺、唾液和尿內(nèi)藥濃度較高；但胸水和腹水中濃度則較低。蛋白結(jié)合率約為20%～30%。半衰期(t1/2β)為3～4小時(shí)，腎功效減退者可延長(zhǎng)至8小時(shí)。主要經(jīng)肝臟代謝。經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌排出；給藥后約80%在24小時(shí)內(nèi)排出。在糞便中以原形排出約20%。乳汁中藥濃度約相當(dāng)于母血藥濃度。第109頁(yè)（十）抗麻風(fēng)病藥氨苯砜作用機(jī)制：為砜類(lèi)抑菌劑，對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)抑菌作用，大劑量時(shí)顯示殺菌作用。作用于細(xì)菌二氫葉酸合成酶，干擾葉酸合成。本品亦可作為二氫葉酸還原酶抑制劑。此外，本品尚具免疫抑制作用，可能與抑制皰疹樣皮炎作用相關(guān)。如長(zhǎng)久單用，麻風(fēng)桿菌易對(duì)本品產(chǎn)生耐藥。第110頁(yè)

抗麻風(fēng)病藥口服后吸收快速而完全。蛋白結(jié)合率為50%～90%。廣泛分布于全身組織和體液中，以肝、腎濃度為高，病損皮膚濃度比正常皮膚高10倍。在肝內(nèi)經(jīng)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝。患者可分為氨苯砜慢乙?；秃涂煲阴；?。存在肝膽循環(huán)，t1/2β為10～50小時(shí)(平均為28小時(shí))。停藥后本品在血液中仍可連續(xù)存在達(dá)數(shù)周之久。約70%～85%給藥量以原型和代謝產(chǎn)物自尿中排出。第111頁(yè)（十一）抗真菌藥真菌感染有淺部真菌感染和深部真菌感染?？拐婢幨侵负幸种苹驓⑺勒婢L(zhǎng)或繁殖藥品。制霉素：淺部真菌病氟康唑：念珠菌病、隱球菌病，主要用于各種深部真菌感染，也可用于免疫缺點(diǎn)者粘膜念珠菌感染。第112頁(yè)

抗真菌藥-氟康唑?yàn)槿蝾?lèi)廣譜抗真菌藥干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇生物合成

細(xì)胞膜缺損通透性真菌死亡。經(jīng)過(guò)高度選擇性地抑制細(xì)胞色素P450甾醇C-14-α-脫甲基作用，使真菌內(nèi)14-α-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌繁殖和生長(zhǎng)。其中對(duì)人細(xì)胞色素P450親和力低，毒性小。第113頁(yè)

抗真菌藥-氟康唑氟康唑是一個(gè)濃度依賴(lài)性藥品，其療效判斷應(yīng)以AUC/MIC=等于日劑量/MIC為標(biāo)準(zhǔn)，如念珠菌食管炎要求AUC/MIC>25，菌血癥要求AUC/MIC>50有效。匯報(bào)臨床MIC和真菌種即可推測(cè)劑量。例:白色念珠菌血癥：MIC=4mg/L則日劑量為4×50=200mg/LMIC=16mg/L則日劑量為16×50=800mg/L

第114頁(yè)抗真菌藥-氟康唑抗真菌譜廣，口服吸收快速而完全，血藥濃度高，蛋白結(jié)合率低，組織分布好，可透過(guò)血腦屏障。不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)。現(xiàn)有口服，又有靜脈制劑。本品主要由腎排出。孕婦用藥前應(yīng)慎重考慮本品利弊。哺乳期婦女慎用。第115頁(yè)（十二）抗病毒藥抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥：治療普通病毒感染。

阿昔洛韋、利巴韋林抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥：治療艾滋病（AIDS）核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥（NRTI）

齊多夫定、司他夫定、拉米夫定、去羥肌苷非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥（NNRTI