染色體病診斷技術

關于染色體病診斷技術染色體病的診斷技術一、人類染色體的形態(tài)二、染色體畸變三、常染色體病診斷技術四、性染色體病診斷技術五、熒光原位雜交技術第2頁,共183頁，2024年2月25日，星期天一、人類染色體的形態(tài)1、染色體標本的制備2、染色體的形態(tài)3、染色體的分組第3頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、染色體標本的制備（1）取材外周血淋巴細胞骨髓細胞羊水細胞絨毛膜細胞皮膚成纖維細胞癌腫細胞進入母體循環(huán)的胎兒淋巴細胞(1/5000-1/20000)妊娠12-16周,18ml母血中可收集到1-22個胎兒有核RBC第4頁,共183頁，2024年2月25日，星期天(2)制備的關鍵步驟第5頁,共183頁，2024年2月25日，星期天Fig7.1Preparationofcellsforcytologicalanalysis?2003JohnWileyandSonsPublishers第6頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、染色體的形態(tài)第10頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、染色體的形態(tài)(1)秋水仙素中期染色體染色單體（chromatid)著絲粒(centromere)短臂(shortarm)長臂(longarm)隨體(satellite)次級縊痕(secondaryconstriction)端粒（telomere)(TTAGGG)nn=2-3x104第11頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、染色體的形態(tài)(2)三種染色體類型:中著絲粒染色體

(metacentricchromosom)亞中著絲粒染色體

(submetacentricchromosome)近端著絲粒染色體

(acrocentricchromosome)第12頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、染色體的分組（1）染色體分組指標：相對長度（Relativelength)=

臂比率(armratio)=著絲粒指數(centromereindex)=有無隨體(withorwithoutsatellite)第13頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（2）染色體的分組各組染色體對數為:3273322+性染色體

ABCDEFG第14頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回返回第15頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第16頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（3）正常男女核型（karyotype)核型(karyotype)

個體體細胞的染色體組成。核型分析（karyotyping)

用顯微攝影或顯微描繪的方法得到單個細胞中所有的染色體，并按照編號順序系統(tǒng)地排列。第17頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（3）正常男女核型(karyotype)正常男性核型：46,XY正常女性核型：46,XX第18頁,共183頁，2024年2月25日，星期天4、顯帶技術的命名和書寫(1)染色體帶的描述：界標（landmark)區(qū)(region)帶(band)亞帶(sub-band)…...第19頁,共183頁，2024年2月25日，星期天4、顯帶技術的命名和書寫(2)書寫方式:染色體號數、臂的符號、區(qū)號、帶號、亞帶號、亞亞帶號……例如：2p132q3121q22.12第20頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共183頁，2024年2月25日，星期天二、染色體畸變（chromosomeaberration)（一）染色體畸變的原因（二）染色體畸變的類型（三）人類染色體畸變的國際命名體制(AnInternationalSystemforhumanCytogeneticNomenclature,ISCN)第22頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（一）染色體畸變的原因1、環(huán)境因素：（1）化學誘變藥物、農藥、工業(yè)毒物、食品添加劑、霉菌毒素（2）射線誘變X射線、γ射線、α粒子、β粒子、中子（3）病毒誘變SV40病毒、Rous肉瘤病毒……2、遺傳因素：母親年齡第23頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（二）染色體畸變的類型1、數目畸變(numericalaberration)2、結構畸變(structuralaberration)第24頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、染色體數目畸變（1）染色體數目畸變的原因（2）染色體數目畸變的類型

（a）整倍體（euploid)

（b）非整倍體(aneuploid)

（c）嵌合體(mosaic)第25頁,共183頁，2024年2月25日，星期天(1)數目畸變的原因最常見原因為染色體不分離第26頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（2）染色體數目畸變的類型（a）整倍體(euploid)正常人：體細胞染色體數目為46條（2n）,稱為二倍體（diploid)配子細胞染色體數目為23條（n）,稱為單倍體（haploid）若細胞的染色體數目以n為基數成倍的增加，則稱為整倍體。第27頁,共183頁，2024年2月25日，星期天整倍體細胞表現(xiàn)為多倍體(polyploid）染色體數目≥3n如：三倍體（triploid）69，XXY

四倍體（tetraploid)92,XXYY多倍體一般不能存活，多倍體細胞多見于腫瘤細胞或流產兒細胞。第28頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回69,XXY第29頁,共183頁，2024年2月25日，星期天92,XXYY返回第30頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（b）非整倍體(aneuploid)①超二倍體(hyperdiploid)（2n+x）指一個細胞中的染色體數目增加了一個或數個。如47，XX，+21（21三體）47，XXY②亞二倍體(hypodiploid)(2n-x)

指一個細胞中的染色體數目減少了一個或數個。如45，XY，-21（21單體）45，X0③

假二倍體(pseudodiploid)(2n+x-y,x=y)

指某對染色體減少一個，同時另一對染色體又增加一個，染色體的總數不變，這種情況稱為假二倍體。如46，XY，-18，+21第31頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（c）嵌合體(mosaic)嵌合體:一個個體內同時有兩種或兩種以上不同核型的細胞系。產生原因:在受精卵的卵裂過程中及胚胎發(fā)育早期的細胞分裂過程中發(fā)生染色體不分離現(xiàn)象，使一個胚胎的部分細胞發(fā)生染色體的數目畸變，形成一個個體具有幾種不同核型的細胞系。如45,X/46,XX/47,XXX第32頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2.結構畸變（structuralaberration）染色體結構畸變:指染色體發(fā)生斷裂(breakage)和再接合（reunion)而形成各種類型重組的結果。染色體結構畸變的類型：（1）缺失(deletion,del)（2）重復(duplication,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）環(huán)形染色體(ringchromosome,r)（6）等臂染色體(isochromosome,i)第33頁,共183頁，2024年2月25日，星期天(1)缺失(deletion,del)指染色體臂的部分丟失。末端缺失：染色體的長臂或短臂發(fā)生一次斷裂，缺失了末端節(jié)段。中間缺失：染色體的長臂或短臂內發(fā)生了兩次斷裂，兩斷裂面之間的斷片脫離后兩斷裂面又重新結合。第34頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（2）重復(duplication,dup)重復：是指同源染色體中一條斷裂后，其斷片連接到另一條同源染色體上的相應部位，或是由同源染色體間的不等交換，結果一條同源染色體上部分基因重復了，而另一條同源染色體則相應缺失了。第36頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第37頁,共183頁，2024年2月25日，星期天(3)倒位(inversion,inv)倒位：染色體發(fā)生兩處斷裂后，中間的斷片倒轉180度后又重新連接。臂內倒位：(paracentricinversion)系指倒位部分不包括著絲粒而僅限于一臂之內。臂間倒位：(pericentricinversion)系指倒位部分包括著絲粒。第38頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（4）易位(translocation,t)廣義的易位系指染色體的節(jié)段位置發(fā)生改變，即一條染色體斷裂后其片段接到同一條染色體的另一處或接到另一條染色體上去。狹義的易位系指兩條染色體之間的相互易位。即兩條染色體都發(fā)生斷裂，相互交換斷片后又重新接合，形成兩條新的易位染色體。第40頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第41頁,共183頁，2024年2月25日，星期天羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob)羅伯遜易位：是一種涉及兩條近端著絲粒的易位類型，其斷裂發(fā)生在著絲粒部位或著絲粒附近，整個染色體臂發(fā)生了相互易位，形成兩個中著絲粒染色體。其中由染色體短臂形成的小染色體往往丟失。第42頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第43頁,共183頁，2024年2月25日，星期天(5)環(huán)形染色體

(ringchromosome,r)環(huán)形染色體：由于斷裂發(fā)生在染色體兩個臂的遠端,隨后這兩臂的斷裂端彼此粘著形成環(huán)形結構。第44頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第45頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（6）等臂染色體

(isochromosome,i)等臂染色體：系指染色體的兩臂帶有相等的遺傳信息。第46頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第47頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、人類染色體畸變的國際命名體制(ISCN)(1)常用符號和縮寫術語(2)非顯帶染色體畸變核型書寫規(guī)則：染色體總數，性染色體類型及畸變，常染色體畸變(3)顯帶染色體畸變核型的書寫規(guī)則（繁式，簡式）第48頁,共183頁，2024年2月25日，星期天注：符號書寫次序，染色體總數，性染色體類型或畸變，常染色體畸變情況。第49頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第51頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第52頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第53頁,共183頁，2024年2月25日，星期天三、常染色體病診斷（一）常用的顯帶技術（二）常染色體病診斷第54頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（一）常用顯帶技術

第55頁,共183頁，2024年2月25日，星期天a)Q帶(QFQ)b)G帶(GTG)第56頁,共183頁，2024年2月25日，星期天c)R帶(RHG)d)C帶(CBG)第57頁,共183頁，2024年2月25日，星期天染色體顯帶技術的選用染色體畸變帶型選用理由QGRCX畸變+++與C組鑒別，識別異常Y畸變++Yq明亮Q帶，C帶識別染色質區(qū)三體性+++識別額外染色體CMLph1(22q)+++21q大帶，22q小帶易位和大的缺失+++識別斷裂點小的末端缺失和有些易位+R帶末端一般有深帶，便于識別近末端斷裂點及變異區(qū)異常著絲粒區(qū)+識別著絲粒區(qū)減數分裂異常配對或異常結構+++Q帶和G帶類似體細胞，C帶識別著絲粒區(qū)近端著絲粒染色體隨體和短臂變異++

熒光亮度鑒別D組和C組的多態(tài)性環(huán)形和結構的異常++++識別結構異常和著絲粒區(qū)第58頁,共183頁，2024年2月25日，星期天e)高分辨G帶第59頁,共183頁，2024年2月25日，星期天(二)常染色體病診斷1、1q部分單體綜合征2、2p部分三體綜合征3、3p部分三體綜合征4、4號環(huán)狀染色體綜合征5、5p-綜合征6、6q部分三體綜合征7、13三體綜合征8、18p部分單體綜合征9、18三體綜合征10、21三體綜合征第60頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、1q部分單體綜合征（1）主要癥狀：生長發(fā)育遲緩，智力低下。眼距寬，內眥贅皮。塌鼻梁，鼻短，唇裂，小下頜。耳低位、畸形。頸短，先天性心臟?。ㄊ议g隔缺損，肺動脈瓣狹窄或閉鎖；動脈導管閉鎖等）。生殖器異常，肌張力低，手腳短寬。其他：人中長，癲癇，尖叫的哭聲第61頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、1q部分單體綜合征預后與防治：多在嬰兒期死亡。應加強染色體平衡易位攜帶者的婚、育指導，根據染色體檢查可作出產前診斷。第62頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、1q部分單體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,del(1)(q43→qter)46,XX,del(1)(q42→qter)第63頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、1q部分單體綜合征第64頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、1q部分單體綜合征第65頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、1q部分單體綜合征第66頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征（1）主要癥狀：生長發(fā)育遲緩，嚴重智力低下。小頭，前額隆凸。眼距寬，內眥贅皮，眼球震顫，外眼角下斜，鼻根低平，蒜頭鼻（鼻短），耳大，耳低位、小下頜，人中長。軀干長，胸骨畸形，肋骨畸形。男性小陰莖，隱睪。其他：可有高鼻梁。腭裂，先天性心臟畸形第67頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征預后與防治：一般可活至兒童期早期，預后差，對攜帶者應加強婚、育指導，根據染色體檢查可作出產前診斷。第68頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,-16,+der(16),t(2;6)(p13;q11)pat46,XX,-17,+der(17),t(2;17)(p23;q25)pat第69頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征第70頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征第71頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征第72頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征第73頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、2p部分三體綜合征第74頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、3p部分三體綜合征（1）主要癥狀：小頭，中度到重度智力低下。四方形大臉，前額隆凸。顳部凹陷，眼距寬，內眥贅皮，人中長而凸起，鯉魚嘴。小下頜，大耳，頸短，先天性心臟病，消化道畸形。隱睪，小陰莖，指紋中斗紋多。其他：有的鼻梁扁寬，唇/腭裂，小指內彎等。第75頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、3p部分三體綜合征預后與防治：預后差，多數在嬰兒期死亡。應加強對攜帶者的婚、育指導，根據染色體檢查可作出產前診斷。第76頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、3p部分三體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,-4，-14,+der(4),+der(14),T(3;4;14)（p12;q13;p13)mat,9qh+,mat第77頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、3p部分三體綜合征第78頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、3p部分三體綜合征第79頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、3p部分三體綜合征第80頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、3p部分三體綜合征第81頁,共183頁，2024年2月25日，星期天4、4號環(huán)狀染色體綜合征（1）主要癥狀：出生前后生長發(fā)育遲緩，出生體重輕，智力低下，痙攣。小頭，眼距寬，內眥贅皮，外眼角上斜，腭裂，先天性心臟病，腎畸形，生殖器異常。上肢畸形（可有橈骨缺損），拇指缺如，骨成熟延遲。第82頁,共183頁，2024年2月25日，星期天4、4號環(huán)狀染色體綜合征預后與防治：預后與心臟畸形等嚴重程度不同而有差異，嚴重者多在嬰兒期死亡，少數可活到兒童早期（報告病例有4歲、6歲、8歲、11歲等）幸存者有智力低下，應加強指導。第83頁,共183頁，2024年2月25日，星期天4、4號環(huán)狀染色體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XY,r(4)(p16q35);46,XY,r(4)(p15q35);46,XX,r(4)(p15q35);46,XX(XY),r(4)(p16q35)第84頁,共183頁，2024年2月25日，星期天4、4號環(huán)狀染色體綜合征第85頁,共183頁，2024年2月25日，星期天5、5p-綜合征(貓叫綜合征）1963年，Lejeune首次報導。主要癥狀：哭聲如貓叫，智力落后，生長阻滯，小頭，滿月臉，斜視，心臟畸形。核型：

46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)46,XY,del(5)(:5p15→qter)

第86頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第87頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第88頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第89頁,共183頁，2024年2月25日，星期天6、6q部分三體綜合征（1）主要癥狀：長發(fā)育遲緩，身材矮小，嚴重智力低下，小頭，扁平臉。鼻根扁平，人中長，鯉魚嘴。下唇中央凹陷，下頜后縮，牙齒異常。耳大，耳低位，耳畸形。頸短，特異性寬、短的蹼頸。脊柱側彎、后彎，四肢攣縮、畸形，乳距寬。男性外生殖器發(fā)育不良。其他：腭弓高。并趾。心臟畸形。第90頁,共183頁，2024年2月25日，星期天6、6q部分三體綜合征預后與防治：預后不良。對攜帶者應加強婚、育的指導。第91頁,共183頁，2024年2月25日，星期天6、6q部分三體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,dirdup(6)(q21→q27);46,XY,dirins(5;6)(q33;q15q27)mat第92頁,共183頁，2024年2月25日，星期天6、6q部分三體綜合征第93頁,共183頁，2024年2月25日，星期天6、6q部分三體綜合征第94頁,共183頁，2024年2月25日，星期天6、6q部分三體綜合征第95頁,共183頁，2024年2月25日，星期天6、6q部分三體綜合征第96頁,共183頁，2024年2月25日，星期天7、13三體綜合征1960年Patau等人首次報導。主要癥狀：嚴重的多發(fā)畸形，比21三體、18三體都要嚴重。核型：

47,XX,+1346,XX,-D,+t(Dq13q)46,XX/47,XX,+13第97頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第98頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第99頁,共183頁，2024年2月25日，星期天7、13三體綜合征第100頁,共183頁，2024年2月25日，星期天7、13三體綜合征第101頁,共183頁，2024年2月25日，星期天7、13三體綜合征第102頁,共183頁，2024年2月25日，星期天7、13三體綜合征第103頁,共183頁，2024年2月25日，星期天8、18p部分單體綜合征（1）主要癥狀：出生前后生長發(fā)育遲緩，出生體重輕（平均2800g)，輕度到重度智力低下，癲癇。身材矮小，站立時雙腿叉開并稍向前傾。小頭，眼距寬，內眥贅皮，外眼角下斜，斜視。人中寬，小下頜，上唇短而前凸，下唇外翻。耳大，耳低位。頸短，蹼頸（女），后發(fā)際低。雞胸，臍疝或腹股溝疝。手短而寬，手背水腫，第5指屈曲，蹼狀趾，平底足或搖籃足。其他：可有肘外翻，頭部畸形，小眼球，耳聾等。第104頁,共183頁，2024年2月25日，星期天8、18p部分單體綜合征預后與防治：除伴有嚴重畸形者，一般壽命正常。文獻報告一例為61歲的患者；一例46,XX，18p-的輕度智力低下的女患者，曾生育一個18p-的患兒，故應加強婚、育的指導。第105頁,共183頁，2024年2月25日，星期天8、18p部分單體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX(XY)18p-;46,XX(XY),del18(p11)mat第106頁,共183頁，2024年2月25日，星期天8、18p部分單體綜合征第107頁,共183頁，2024年2月25日，星期天8、18p部分單體綜合征第108頁,共183頁，2024年2月25日，星期天8、18p部分單體綜合征第109頁,共183頁，2024年2月25日，星期天9、18三體綜合征1960年Edwards首次報導。主要癥狀：特殊的面容，手呈特殊握拳狀，搖籃足……核型:47,XX,+1846,XX/47,XX,+1848,XXX,+18第110頁,共183頁，2024年2月25日，星期天9、18三體綜合征第111頁,共183頁，2024年2月25日，星期天9、18三體綜合征第112頁,共183頁，2024年2月25日，星期天9、18三體綜合征第113頁,共183頁，2024年2月25日，星期天9、18三體綜合征第114頁,共183頁，2024年2月25日，星期天9、18三體綜合征第115頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第116頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第117頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第118頁,共183頁，2024年2月25日，星期天10、21三體綜合征(Down綜合征)（1）主要癥狀:特殊面容：鼻梁低,眼斜視,外眼角上翹,內眥贅皮,耳小,低位,口常開,流口水。智力障礙，智商一般在25-50。50%有先天性心臟畸形，通貫手（猿線），草鞋腳。第119頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第120頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第121頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第122頁,共183頁，2024年2月25日，星期天內眥贅皮第123頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第124頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第125頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第126頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第127頁,共183頁，2024年2月25日，星期天返回第128頁,共183頁，2024年2月25日，星期天草鞋腳返回第129頁,共183頁，2024年2月25日，星期天10、21三體綜合征(Down綜合征)第130頁,共183頁，2024年2月25日，星期天10、21三體綜合征(Down綜合征)第131頁,共183頁，2024年2月25日，星期天10、21三體綜合征(Down綜合征)第132頁,共183頁，2024年2月25日，星期天10、21三體綜合征(Down綜合征)第133頁,共183頁，2024年2月25日，星期天10、21三體綜合征(Down綜合征)第134頁,共183頁，2024年2月25日，星期天10、21三體綜合征(Down綜合征)第135頁,共183頁，2024年2月25日，星期天單純型（游離型）

47，XX(XY),+21易位型

46,XY,-D,+t(DqGq)嵌合型

46，XY/47,XY,+21（2）核型：第136頁,共183頁，2024年2月25日，星期天游離型返回第137頁,共183頁，2024年2月25日，星期天易位型返回第138頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（4）預后：男性患者不育（5）發(fā)病率：與母親年齡有關。第139頁,共183頁，2024年2月25日，星期天假定母親是平衡易位的攜帶者，則她的核型是：

45,XX,-14,-21,+t(14q21q)產生6種不同的卵子與正常精子23,Y結合

23,X 46,XY 22,X,-14,-21,+t(14q21q) 45,XY,-14,-21,+t(14q21q) 23,X,-14,+t(14q21q) 46,XY,-14,+t(14q21q) 22,X,-21 45,XY,-21 23,X,-21,+t(14q21q) 46,XY,-21,+t(14q21q) 22,X,-14 45,XY,-14（3）14/21平衡易位染色體的傳遞第140頁,共183頁，2024年2月25日，星期天四、性染色體病診斷技術（一）性染色質（二）性染色體病1)先天性睪丸發(fā)育不全綜合征2)先天性卵巢發(fā)育不全綜合征3)脆性X染色體智力障礙綜合征第141頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（一）性染色質1、X性染色質（X小體，Barr小體）2、鼓槌3、Y染色質第142頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、X性染色質(X-chromatin)Lyon假說（1961）：1、在哺乳動物（包括人類）的正常雌性間期細胞，兩條X染色體中的一條是遺傳上失活的，形成X性染色質。2、最初的失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。3、最初的失活是隨機的。第143頁,共183頁，2024年2月25日，星期天1、X性染色質(X-chromatin)第144頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第145頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、鼓槌(drumstick)第146頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、Y染色質(Y-chromatin)第147頁,共183頁，2024年2月25日，星期天（二）性染色體病1、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)主要臨床特征：外表男性，睪丸小，不育，男性乳房發(fā)育。其性情體態(tài)女性化。身材瘦長，體力較弱。第148頁,共183頁，2024年2月25日，星期天核型：47,XXY48,XXXY49,XXXXY46,XY/47,XXY第149頁,共183頁，2024年2月25日，星期天2、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(Turnersyndrome)主要臨床特征：外表女性，原發(fā)閉經，卵巢萎縮，外生殖器發(fā)育不良，身材矮小（身高一般不超過1.50M），盾狀胸，肘外翻，乳房不發(fā)育，色素痣，蹼頸和低發(fā)際，一般不能生育。第150頁,共183頁，2024年2月25日，星期天色素痣第151頁,共183頁，2024年2月25日，星期天肘外翻第152頁,共183頁，2024年2月25日，星期天發(fā)際低蹼頸返回第153頁,共183頁，2024年2月25日，星期天核型：45,X045,X0/46,XX第154頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、脆性X染色體智力障礙綜合征(Martin-Bellsyndrome)主要臨床特征：三大一低大睪丸大頭圍大耳朵低智商第155頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第156頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第157頁,共183頁，2024年2月25日，星期天3、脆性X染色體智力障礙綜合征核型：fra(X)(q27.3)（CGG)n第158頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第159頁,共183頁，2024年2月25日，星期天脆性位點脆性X綜合征為X連鎖遺傳，出現(xiàn)幾率在男嬰中為1/2500，主要成因可能是因為CGG三核苷片段重復數目的變化。第160頁,共183頁，2024年2月25日，星期天五.熒光原位雜交

Fluorescenceinsituhybridization,FISH分子細胞遺傳學(MolecularCytogenetics)是近年來發(fā)展起來的一門學科,是傳統(tǒng)的細胞遺傳學與分子遺傳學結合的產物,始于FISH用染料標記探針，與中期或間期染色體雜交后，依其熒光標記的強弱進行檢測以確定基因在染色體上的位置,并能確定染色體是否畸變。

探針標記方法：直接標記（熒光或非熒光）間接標記（熒光抗體，信號放大）——常用第161頁,共183頁，2024年2月25日，星期天第162頁,共183頁，2024年2月25日，星期天DiagramaticrepresentationofFISHanalysisusingthreedifferentkindsofprobes第163頁,共183頁，2024年2月25日，星期天著絲粒探針第164頁,共183頁，2024年2月25日，星期天(一)熒光原位雜交的特點：

①快速；②信號強；③特異性高；④多色。

標記探針的物質：（1）生物素(biotin)/地高辛(digoxigenin)

——半抗原報告分子（間接標記）

（2）熒光物質（直接標記）

Cy2或FluorX(綠色)/Cy3(橙色)/Cy3.5(猩紅色)/Cy5(紅色)/Aqua(藍色)

間接標記的信號檢測（抗biotin或digoxigenin抗體上連接熒光物質）物質：

conjugatedtoavidinorantibodyofdigoxigenin

(1)Fluoresceinisothiocyanate(FITC)或Bidopy——綠色

(2)TexasRed,Rhodamine,——紅色