T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座

第十章T淋巴細(xì)胞

TlymphocyteT淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第1頁(yè)IntroductionT淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）:T細(xì)胞起源:骨髓中淋巴樣干細(xì)胞在胸腺（thymus）中發(fā)育成熟功效：介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答輔助體液免疫應(yīng)答T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第2頁(yè)內(nèi)容T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞分類和功效T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第3頁(yè)第一節(jié)T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育在胸腺中發(fā)育在外周淋巴器官中增殖分化T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第4頁(yè)胸腺微環(huán)境過(guò)程：祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞→未成熟T→成熟T表型：DN(doublenegative)DP(doublepositive)SP(singlepositive)主要事件：功效性TCR表示

陽(yáng)性選擇陰性選擇CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+一、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第5頁(yè)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第6頁(yè)胸腺微環(huán)境過(guò)程：祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞→未成熟T→成熟T表型：DN(doublenegative)DP(doublepositive)SP(singlepositive)主要事件：功效性TCR表示

陽(yáng)性選擇陰性選擇CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+orCD8+一、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第7頁(yè)T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育

——

功效性TCR表示

TCR肽鏈組成4種肽鏈：α,β,γ,δ兩條不一樣肽鏈組成異二聚體TCRT：95%~99%外周血大部分T細(xì)胞。

TCR

δT：1%~5%

皮膚、腸道上皮T細(xì)胞。

V

區(qū)C

區(qū)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第8頁(yè)V區(qū)C區(qū)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第9頁(yè)(14號(hào)染色體)(7號(hào)染色體）TCRαβ鏈基因重排

T、B細(xì)胞在發(fā)育早期存在分隔、一定數(shù)量胚系基因片段，淋巴細(xì)胞在發(fā)育成熟過(guò)程中，胚系基因片段經(jīng)過(guò)各種重排、組合，形成特異性抗原識(shí)別受體。首先β鏈基因重排然后α鏈基因重排T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第10頁(yè)陽(yáng)性選擇：取得MHC限制性

DP與胸腺上皮細(xì)胞抗原肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子復(fù)合物結(jié)合SP不能結(jié)合/親和力過(guò)高——凋亡易凋亡細(xì)胞占DP細(xì)胞總數(shù)95％。T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育

——陽(yáng)性選擇MHC-ⅠMHC-ⅡCD4T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第11頁(yè)陰性選擇：取得對(duì)本身抗原耐受性SP——MHCI/II-本身抗原肽（皮、髓質(zhì)交界區(qū)，髓質(zhì)區(qū)Mφ、DC提呈）高親和力結(jié)合——凋亡T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育

——陰性選擇T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第12頁(yè)T細(xì)胞發(fā)育T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第13頁(yè)T細(xì)胞取得功效性TCR表示T細(xì)胞庫(kù)含有兩個(gè)特征：

MHC限制性經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇取得

本身耐受經(jīng)過(guò)陰性選擇取得

一、T細(xì)胞在胸腺中分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第14頁(yè)初始T細(xì)胞（naiveTcell）：還未接觸抗原成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸分化為：不一樣效應(yīng)功效T細(xì)胞亞群調(diào)整性T細(xì)胞記憶T細(xì)胞。二、T細(xì)胞在外周淋巴器官中發(fā)育T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第15頁(yè)一、TCR-CD3復(fù)合物T細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，特異性識(shí)別Ag分子基礎(chǔ)。V區(qū)C區(qū)

免疫受體酪氨酸活化基序：YxxL/V（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：第二節(jié)T細(xì)胞表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第16頁(yè)1、TCR-CD3識(shí)別抗原肽－MHC復(fù)合物。

TCR不能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原表面表位，只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面抗原肽-MHC復(fù)合物

2、CD3

穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)1TCR-CD3功效

ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第17頁(yè)1.成熟T細(xì)胞只能是：CD4+T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞。2.CD4、CD8分子作用：輔助TCR識(shí)別抗原和參加T細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。3、CD4主要表示于輔助性T細(xì)胞（ThCell)4、CD8主要表示于細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TCCell二、CD4和CD8分子ssssssVC2VC2CD4αβssssVVssssCD8T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第18頁(yè)

三、協(xié)同刺激分子

接收抗原刺激為抗原特異性T細(xì)胞克隆，T細(xì)胞活化第一信號(hào)含有嚴(yán)格特異性。APC或靶細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面對(duì)應(yīng)受體之間相互作用，產(chǎn)生T細(xì)胞活化所需第二信號(hào)。T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第19頁(yè)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第20頁(yè)主要協(xié)同刺激分子配/受體

APC/BT

B7（CD80/86）CD28

CTLA-4CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第21頁(yè)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第22頁(yè)CD40L/CD40功效1.促進(jìn)APC活化2.促進(jìn)T細(xì)胞活化(促進(jìn)APCB7表示增加,分泌CK)3.促進(jìn)B細(xì)胞活化(提供B

細(xì)胞活化協(xié)同刺激信號(hào))。T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第23頁(yè)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第24頁(yè)

第三節(jié)T淋巴細(xì)胞分類和功效

T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第25頁(yè)T細(xì)胞為異質(zhì)性群體故分類方法較多依據(jù)活化狀態(tài)：初始T、效應(yīng)T、記憶T依據(jù)T細(xì)胞主要表面標(biāo)志T細(xì)胞特有標(biāo)志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT細(xì)胞主要表面標(biāo)志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T依據(jù)免疫效應(yīng)功效：Th、CTL、TregT淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第26頁(yè)一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞高度異質(zhì)性

表型：CD45RA+、CD62L+、CD25-（IL-2R）特點(diǎn)：未接觸抗原成熟T，有分化潛能效應(yīng)T細(xì)胞遷往炎癥部位，執(zhí)行細(xì)胞免疫效應(yīng)記憶性T細(xì)胞相對(duì)均一表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點(diǎn)：存活期長(zhǎng)，接收抗原刺激后可快速活化按反抗原接觸是否，即T細(xì)胞功效狀態(tài)分類T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第27頁(yè)基于所表示TCR類型分類：TCRαβT細(xì)胞

CD4+或CD8+

，參加免疫應(yīng)答主要細(xì)胞群TCRγδT細(xì)胞

CD4-CD8-，少數(shù)為CD8+，參加固有免疫二、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第28頁(yè)

CD4+亞群（CD2+CD3+CD4+CD8-）

CD4分子表示在60～65％TCRαβT細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞識(shí)別外源性抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，活化后主要效應(yīng)細(xì)胞為T(mén)h細(xì)胞。三、CD4+T亞群和CD8+T亞群

CD8+T亞群（CD2+CD3+CD4-CD8+）CD8分子表示于30－35％TCRαβT細(xì)胞和部分TCRγδT細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽-

MHCI類分子復(fù)合物，活化后效應(yīng)細(xì)胞為T(mén)c細(xì)胞,即CTL。T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第29頁(yè)由初始CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞經(jīng)活化所產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)整T細(xì)胞。初始CD4+T細(xì)胞經(jīng)分化，形成Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg細(xì)胞。Th1、Th2細(xì)胞分別參加細(xì)胞免疫和體液免疫。Th17分泌各種細(xì)胞因子參加固有免疫和一些炎癥發(fā)生Tfh位于外周淋巴器官淋巴濾泡，輔助B細(xì)胞應(yīng)答Treg細(xì)胞為調(diào)整T細(xì)胞，對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生負(fù)調(diào)整作用四、Th、Tc（CTL）和Treg細(xì)胞T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第30頁(yè)Th1/Th2細(xì)胞分泌CKs：Th1：IL-2、IFN-γ、TNF-βTh2：IL-4、5、6、10生物學(xué)功效：Th1介導(dǎo)細(xì)胞免疫、引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(TDTH)，抗胞內(nèi)菌感染Th2促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖分化和抗體生成，也參加抗寄生蟲(chóng)感染正常免疫應(yīng)答中Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，一旦失衡能夠引發(fā)疾病T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第31頁(yè)正常免疫應(yīng)答中Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，一旦失衡能夠引發(fā)疾病T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第32頁(yè)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第33頁(yè)調(diào)整性T細(xì)胞(reguletaryTcell,Treg)CD4+CD25+Foxp3+

1.自然調(diào)整性T細(xì)胞(nTreg)：2.適應(yīng)性調(diào)整性T細(xì)胞（iTreg)：

Tr1（IL-10、TGF-β

）和Th3（TGF-β）

四、Th、Tc（CTL）和Treg細(xì)胞T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第34頁(yè)表10-2兩類調(diào)整性T細(xì)胞比較特點(diǎn)自然調(diào)整性T細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)整性T細(xì)胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表示++轉(zhuǎn)錄因子Foxp3++抗原特異性本身抗原(胸腺中)組織特異性抗原和外來(lái)抗原發(fā)揮效應(yīng)作用方式細(xì)胞接觸，分泌細(xì)胞因子主要依賴細(xì)胞因子，細(xì)胞接觸功效抑制本身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答抑制本身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長(zhǎng)T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第35頁(yè)二、CD8+殺傷性T細(xì)胞功效CTL（Tc)細(xì)胞:含有細(xì)胞毒性T細(xì)胞通常指表示TCRαβ和CD8分子Tc細(xì)胞功效：特異性