前列腺素衍生物在青光眼的應(yīng)用

關(guān)于前列腺素衍生物在青光眼的應(yīng)用青光眼治療目的阻止視野丟失保持視功能途徑降低眼壓增加C值保護視神經(jīng)第2頁,共33頁，2024年2月25日，星期天青光眼的藥物治療抗青光眼藥物主要作用都是降低眼壓，臨床用于原發(fā)性開角型青光眼局部應(yīng)用的降眼壓藥物縮瞳劑——毛果蕓香堿β受體阻滯劑——噻嗎洛爾、卡替洛爾、倍他洛爾

α受體激動劑——溴莫尼定碳酸酐酶抑制劑——布林佐胺前列腺素衍生物——拉坦前列素、曲伏前列素、貝美前列素全身應(yīng)用的降眼壓藥物

碳酸酐酶抑制劑——乙酰唑胺、醋甲唑胺高滲脫水劑——甘露醇第3頁,共33頁，2024年2月25日，星期天為什么選擇前列素類？1第4頁,共33頁，2024年2月25日，星期天眼壓與視野丟失的關(guān)系EMGT:眼壓下降1mmHg，視野丟失進(jìn)展下降10%延緩青光眼進(jìn)展延緩高眼壓癥發(fā)展為青光眼降低眼壓是青光眼主要治療目的每1mmHg都至關(guān)重要第5頁,共33頁，2024年2月25日，星期天CNTGNTG230例隨訪8年眼壓下降≥30%VF穩(wěn)定88%未治療組VF穩(wěn)定65%第6頁,共33頁，2024年2月25日，星期天AGIS保持持續(xù)低眼壓的重要性青光眼術(shù)后隨訪6年每次眼壓均<18mmHg幾乎無進(jìn)展>18mmHg更多視野丟失第7頁,共33頁，2024年2月25日，星期天保持眼壓穩(wěn)定的重要性64例隨訪8年

眼壓波動視野進(jìn)展>11.8mmHg88%<7.7mmHg57%一過性高眼壓可致明顯損害第8頁,共33頁，2024年2月25日，星期天目標(biāo)眼壓眼壓降至恰當(dāng)水平減少視野丟失危險無通用的安全眼壓水平應(yīng)個體化設(shè)置目標(biāo)眼壓水平視神經(jīng)損害越重，目標(biāo)眼壓應(yīng)越低第9頁,共33頁，2024年2月25日，星期天美國眼科學(xué)會建議標(biāo)準(zhǔn)輕度損害

下降20%~30%進(jìn)展期損害

下降≥40%NTG下降>30%POAG<30mmHg14~18mmHg進(jìn)展期青光眼<15mmHgOHT>30mmHg20mmHg或下降20%第10頁,共33頁，2024年2月25日，星期天常用抗青光眼藥物的評估

β-阻斷劑非選擇性下降4~6mmHg(20%~25%)選擇性下降3~4mmHg(15%~20%)夜間作用差漂移現(xiàn)象（20%~25%）全身用β-阻斷劑者，噻嗎心安作用下降深色虹膜作用差第11頁,共33頁，2024年2月25日，星期天常用抗青光眼藥物的評估選擇性α2腎上腺素能激動劑0.2%brimonidineBid與0.5%timololeBid作用相同0.15%brimonidinepurite副作用減少，作用相同第12頁,共33頁，2024年2月25日，星期天常用抗青光眼藥物的評估局部碳酸酐酶抑制劑Dorzolamide(杜塞酰胺，Trusopt)TidBrinzolamide(派立明，Azopt)Bid眼壓下降19%~23%降壓作用比β-阻斷劑略差第13頁,共33頁，2024年2月25日，星期天常用抗青光眼藥物的評估前列腺素衍生物L(fēng)atanoprost(拉坦前列素)Travoprost(曲伏前列素)Bimatoprost(lumigan)眼壓下降6~8mmHg(25%~35%)第14頁,共33頁，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物降壓機制作用機制是增強了睫狀肌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶活性，從而使睫狀肌細(xì)胞外基質(zhì)降解，最終使睫狀肌細(xì)胞之間間隙增加，房水從葡萄膜鞏膜流出阻力降低,進(jìn)而降低眼壓。第15頁,共33頁，2024年2月25日，星期天拉坦前列素滴眼液降低眼壓的效果拉坦前列素滴眼液降低眼壓效果優(yōu)于β-受體阻滯劑一項對1256例患者，11篇隨機對照試驗的meta分析結(jié)果ZhangWY.Meta-analysisofrandomisedcontrolledtrialscomparinglatanoprostwithtimololinthetreatmentofpatientswithopenangleglaucomaorocularhypertension。BrJOphthalmol.2001August;85(8):983–990.第16頁,共33頁，2024年2月25日，星期天拉坦前列素滴眼液降低眼壓的效果一項對1784例患者，14篇隨機對照試驗的meta分析結(jié)果溴莫尼定拉坦前列素FungAT.Meta-analysisofrandomisedcontrolledtrialscomparinglatanoprostwithbrimonidineinthetreatmentofopen-angleglaucoma,ocularhypertensionornormal-tensionglaucoma.BrJOphthalmol.2007Jan;91(1):62-8

拉坦前列素滴眼液降低眼壓效果優(yōu)于α-受體激動劑第17頁,共33頁，2024年2月25日，星期天更小的眼壓波動國內(nèi)外的共識：眼壓波動------視野損害的獨立危險因素前列素類藥物可以有效控制眼壓波動第18頁,共33頁，2024年2月25日，星期天控制眼壓波動經(jīng)過拉坦前列素滴眼液治療的患者，24小時眼壓波動明顯小于β-受體阻滯劑治療者OrzalesNetal.effectoftimolo,latanoprost,anddorzolamideoncircadianIOPinglaucomaorocularhypertension.InvestOphthalmovVis.2000;41:2566-2573第19頁,共33頁，2024年2月25日，星期天更佳的遠(yuǎn)期療效國外的研究：單獨使用拉坦前列素滴眼液治療6個月和24個月，平均眼壓下降均達(dá)到33%。HedmanKetal.theeffectoflatanoprostonintraocularpressureduring2yearsoftreatment.Surveyofophthalmology.2002;47(s1):s65-76第20頁,共33頁，2024年2月25日，星期天更方便的使用方法24小時降低眼壓每天只需一滴減少給藥次數(shù)減少防腐劑危害第21頁,共33頁，2024年2月25日，星期天更好的眼表耐受性，保證更好的依從性藥物名稱副作用局部全身縮瞳劑++++0～++β受體阻滯劑++～+++碳酸酐酶抑制劑++0～++α受體激動劑+++～++前列腺素衍生物+～++0聯(lián)合用藥β受體阻滯劑+碳酸酐酶抑制劑+++～+++β受體阻滯劑+前列腺素衍生物+～+++～+++β受體阻滯劑+縮瞳劑+++++～+++陳曉明等，抗青光眼藥物聯(lián)合治療的策略，中華眼科雜志，2006年11月第42卷第11期：1047-1050頁前列腺素類產(chǎn)品的眼部更低，耐受性更好。更低的全身和局部副作用第22頁,共33頁，2024年2月25日，星期天更低的全身不良反應(yīng)，保證更好的依從性1.沒有沒有心肺禁忌癥，不會引起心率改變或誘發(fā)哮喘，對心肺功能不會產(chǎn)生負(fù)面影響。2.不會導(dǎo)致患者疲勞感和嗜睡3.不會導(dǎo)致結(jié)石等問題4.不會導(dǎo)致血壓下降、肌肉震顫、永久性強直性瞳孔縮小更低的全身和局部副作用第23頁,共33頁，2024年2月25日，星期天更加符合生理需求不會因房水減少而影響角膜內(nèi)皮、晶狀體上皮、玻璃體等組織營養(yǎng)的供給。增加房水經(jīng)葡萄膜鞏膜途徑外流增加房水經(jīng)小梁網(wǎng)途徑外流第24頁,共33頁，2024年2月25日，星期天已列入全國醫(yī)保目錄拉坦前列素滴眼液已經(jīng)列入2009版全國醫(yī)保目錄（乙類）第25頁,共33頁，2024年2月25日，星期天為什么選擇拉坦前列素2第26頁,共33頁，2024年2月25日，星期天控制眼壓波動拉坦前列素、曲伏前列素、貝美前列素在控制眼壓波動方面沒有明顯差異OrzaLesiNetal.Comparisonoftheeffectsoflatanoprost,travoprost,andbimatoprostoncircadianintraocularpressureinpatientswithglaucomaorocularhypertension.Ophthalmology2006:113:239-246.第27頁,共33頁，2024年2月25日，星期天黃海荔，孫興懷，肖明《三種前列腺素類滴眼液治療原發(fā)性開角型青光眼的降眼壓效果比較》中華眼科雜志2011年，47卷02（期）結(jié)論拉坦前列素、曲伏前列素、貝美前列素3種滴眼液對原發(fā)性開角型青光眼的晝夜降眼壓效果顯著且無明顯差別。參考文獻(xiàn)第28頁,共33頁，2024年2月25日，星期天更好的眼表耐受性更好的眼表耐受性，保證更好的依從性拉坦前列素是同類產(chǎn)品中結(jié)膜充血率發(fā)生最低的拉坦前列素貝美前列素曲伏前列素結(jié)膜充血發(fā)生率FHonrubia.Conjunctivalhyperaemiawiththeuseoflatanoprostversusotherprostaglandinanaloguesinpatientswithocularhypertensionorglaucoma:ameta-analysisofrandomisedclinicaltrials.BrJOphthalmol.2009Mar;93(3):316-21.Epub2008Nov19.第29頁,共33頁，2024年2月25日，