干細(xì)胞制備與儲存技術(shù)服務(wù)質(zhì)量基本規(guī)范

Q/HQCC3041—201812規(guī)范性引用文件《50016-200650052-200950346-201150457-20083術(shù)語和縮略語造血干細(xì)胞HematopoieticStemCell，HSQ/HQCC3041—20182臍帶血造血干細(xì)胞CordBloodHematopoieticS是通過基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將某些轉(zhuǎn)錄因子錄入體細(xì)胞，使體細(xì)胞直接重構(gòu)采集SpecimenCollectio原代細(xì)胞培養(yǎng)PrimaryCellCultQ/HQCC3041—20183任一代細(xì)胞（包括原代細(xì)胞）培養(yǎng)后，為了獲得更多或者純度更高的細(xì)胞，將此代培養(yǎng)的細(xì)細(xì)胞凍存CellCryopreser細(xì)胞活率CellViability:HLA:HumanLeukocyteAnGMP：GoodManufacturingPracti產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是為保證藥品在規(guī)定的質(zhì)量下持續(xù)生產(chǎn)的體系，這里指一種特SOP：StandardOperatingProced標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序，是將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來，用來指導(dǎo)和規(guī)4.1機(jī)構(gòu)資質(zhì)及建設(shè)要求4.1.1依法設(shè)立，并具備以下證明:Q/HQCC3041—201844.1.1.3特種設(shè)備使用登記證；）；4.2人員要求4.2.1管理團(tuán)隊(duì)4.2.1.1服務(wù)項(xiàng)目最高技術(shù)管理者（負(fù)責(zé)人）：4.2.1.2服務(wù)項(xiàng)目中層技術(shù)管理者a)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：具有從事細(xì)胞制備與管理方面5年以上工作經(jīng)b)質(zhì)量負(fù)責(zé)人：具有從事質(zhì)量管理及檢測5物學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、微生物學(xué)等生物醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)本科及以4.2.2專業(yè)技術(shù)人員：細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、生物化學(xué)等生物醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)?？萍耙陨蠈W(xué)歷；經(jīng)過培訓(xùn)能達(dá)到服務(wù)項(xiàng)目技術(shù)操作要求4.3基本設(shè)施要求4.3.2建筑要求4.3.2.1基本要求細(xì)胞庫實(shí)驗(yàn)區(qū)和儲存區(qū)建筑面積不小于500m4.3.2.2總體布局4.3.3環(huán)境要求Q/HQCC3041—20185——噪聲級（空態(tài)）應(yīng)≤65dB(A)；——一般照明的照度值宜＞300LX，對照度有(Φ90mm套--4.3.4.1GMP車間安裝的空調(diào)和通風(fēng)系統(tǒng)、空氣凈化設(shè)備、空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)以4.3.4.2GMP車間和儲存庫應(yīng)配備門禁4.3.4.4消防系統(tǒng)應(yīng)符合GB50016-2006要求，設(shè)置逃生通道及安4.3.4.5儀器設(shè)備（應(yīng)包含但不限于生物安全柜、離心機(jī)、二氧化碳培養(yǎng)箱、細(xì)胞計(jì)數(shù)儀、液氮容器、倒置顯微鏡、4℃冰箱、-20℃冰箱、-80℃冰箱、流式細(xì)胞儀、滅菌柜、電熱鼓4.3.5物料要求4.3.5.1供貨商資質(zhì)審核供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的供應(yīng)商評估并合格（審核三證：工商營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、經(jīng)營許Q/HQCC3041—201864.3.5.2物料抽檢4.3.5.3物料的存放（1）物料耗材包裝應(yīng)保證完整無破損，入庫4.3.5.4特殊物料的管理要求（2）用于特定病原體和感染標(biāo)志物（HIV、HBV、HC4.4管理要求4.4.1組織框架機(jī)構(gòu)具備完整合理的管理組織結(jié)構(gòu)，以保證服務(wù)項(xiàng)目的質(zhì)量管理要求，建立一個完整穩(wěn)定的質(zhì)量體4.4.2文件管理4.4.2.1質(zhì)量手冊：參照國際標(biāo)準(zhǔn)化組織認(rèn)證的要求，對干細(xì)胞庫的質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量方針、組織機(jī)4.4.2.4記錄文件（需要長期保存的紙質(zhì)文件必須完整）；Q/HQCC3041—201874.4.2.5信息安全：信息管理系統(tǒng)應(yīng)建立安全保障，并進(jìn)行定期的維護(hù)和備份，以應(yīng)對信息和數(shù)據(jù)的5服務(wù)項(xiàng)目與質(zhì)量要求5.1干細(xì)胞制備5.1.1供者篩選：嚴(yán)格執(zhí)行干細(xì)胞供者評估標(biāo)準(zhǔn)，通過各種評估選擇身體健康供者（采集物5.1.1.1根據(jù)服務(wù)項(xiàng)目檢測下列指標(biāo)：HIV、HBV、5.1.1.3排除可能感染嚴(yán)重傳染病者（如近期出入過嚴(yán)重傳染病疫區(qū)等）。5.1.2樣本采集5.1.2.1采集必須得到供者或其法定代表5.1.2.2采集工作應(yīng)由取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》機(jī)構(gòu)的醫(yī)護(hù)人員實(shí)施，采集人員不但持有醫(yī)師或5.1.2.3采集機(jī)構(gòu)需要有完整的標(biāo)準(zhǔn)化5.1.2.5依據(jù)《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》，制備機(jī)構(gòu)需要有完整的供者臨床及檢5.1.2.7樣本需建立統(tǒng)一的標(biāo)識系統(tǒng)5.1.3樣本運(yùn)輸及接收5.1.3.4樣本接收時(shí)，接收人員應(yīng)5.1.3.5觀察樣本容器包裝的外觀，檢查有無破損并記錄，檢查信息記錄表上的信息是否與樣本信息對應(yīng)，觀察樣本是否正常，確認(rèn)無誤后進(jìn)行接收。5.1.4細(xì)胞制備5.1.4.1應(yīng)為干細(xì)胞的制備設(shè)立專用和獨(dú)立的制備區(qū)、制備設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)建立干細(xì)胞制備區(qū)、質(zhì)檢Q/HQCC3041—201885.1.4.2應(yīng)按照工藝規(guī)程設(shè)計(jì)相應(yīng)操作區(qū)的潔凈度級別，非完全密封狀態(tài)下的細(xì)胞操作(如分離、培5.1.4.3應(yīng)合理安排制備工序的操作區(qū)域，試劑的準(zhǔn)備、干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)等操作，按服務(wù)項(xiàng)目需要在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域進(jìn)行；不同批次的干細(xì)胞5.1.4.4干細(xì)胞的凍存需加入適當(dāng)?shù)睦鋬霰Ｗo(hù)液，按照服務(wù)項(xiàng)目需要的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞密度進(jìn)行凍存，遵循程序降溫的原則，在符合凍存操作要求的基礎(chǔ)上嚴(yán)格執(zhí)行，并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)5.1.5細(xì)胞檢測及入庫5.1.5.1干細(xì)胞入庫放行前應(yīng)在隔離容器中暫存，機(jī)構(gòu)應(yīng)按照國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定更為嚴(yán)格的企業(yè)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對制備完成的干細(xì)胞進(jìn)行檢測，檢5.1.5.3對于不予入庫儲存的干細(xì)胞，機(jī)構(gòu)應(yīng)進(jìn)行報(bào)廢處置，并按照《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》對廢棄物進(jìn)行處理。報(bào)廢處置應(yīng)保持過程記錄及審批記5.2.1儲存環(huán)境5.2.1.2機(jī)構(gòu)應(yīng)規(guī)定液氮凍存庫的溫濕度控制范圍（建議溫度范圍10-28℃,濕度不高于85%并），5.2.1.4液氮凍存庫應(yīng)配置備用液氮容器，以備緊急情況下轉(zhuǎn)移凍存干細(xì)胞使用，并且應(yīng)定期驗(yàn)證備5.2.1.5用于凍存干細(xì)胞質(zhì)量復(fù)查、抽檢的樣本，應(yīng)該保存在5.2.2儲存系統(tǒng)管理5.2.2.1儲存信息管理建立信息系統(tǒng)，對干細(xì)胞制備和儲存的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行信息化管理，提高工作的準(zhǔn)確以干細(xì)胞儲存信息管理為例，涵蓋相關(guān)數(shù)據(jù)的錄入、保存全的管理應(yīng)符合相應(yīng)的國家規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)。儲存的樣本信息通常包含電子版和紙質(zhì)版，定期（建議每年一次）進(jìn)行一次儲存細(xì)胞的信息審核，配合樣本取檢核查信息5.2.2.2對必要的計(jì)算機(jī)硬件系統(tǒng)，5.2.2.3儲存干細(xì)胞的液氮容器應(yīng)配置溫度連95.2.3儲存干細(xì)胞的液氮容器應(yīng)配置報(bào)警系統(tǒng)，報(bào)警功能設(shè)置時(shí)，應(yīng)保證工作人員能有足夠5.2.3.1液氮凍存庫應(yīng)設(shè)置在安全的地方，符合長久保存要求，不能頻繁更換保存場地，不能選擇將要進(jìn)行拆遷、易發(fā)生自然災(zāi)害（如洪水、泥石流、海嘯和火山爆發(fā)等）場所作為建設(shè)場地，5.2.3.2對于干細(xì)胞檢測、存檔用的樣本，機(jī)構(gòu)也應(yīng)制定并執(zhí)行相應(yīng)的保存條件規(guī)范及報(bào)警處置流6評價(jià)與改進(jìn)6.1.1樣本在入庫、出庫前質(zhì)量負(fù)責(zé)6.1.1.6如偏差還涉及其他樣本，應(yīng)當(dāng)一并處干細(xì)胞庫應(yīng)制定細(xì)胞庫取檢和核實(shí)計(jì)劃，每年根據(jù)計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)Q/HQCC3041—20186.3.1定期檢測細(xì)胞質(zhì)量，通過分析種子細(xì)胞存儲過程中的問題，不斷發(fā)現(xiàn)細(xì)胞制6.3.2通過開展質(zhì)量監(jiān)督，提高從業(yè)人員素質(zhì)，持續(xù)改進(jìn)機(jī)構(gòu)《質(zhì)量管理體系》—GBT19001—2016《干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究管理辦法》—國家衛(wèi)生計(jì)生委與食品藥品監(jiān)管總局國衛(wèi)科教發(fā)〔20GB2894-2008安全標(biāo)志及其使GB/T5458-2012液氮生物GB7000.2-2008應(yīng)急照明燈具安全GB13690-2009化學(xué)品分類和危險(xiǎn)性GB19652-2005放電燈（熒光燈除外）安全要求GB/T20269-2006信