藥物分析完整版本

PAGEPAGE1《藥物分析》特殊雜質(zhì)：由于藥物本身的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝所引入的雜質(zhì)。恒重：供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱(chēng)重的差異在0.3mg以下，即達(dá)到恒重。滴定度：指1ml某物質(zhì)的量濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的質(zhì)量(mg).中間精密度：在同一實(shí)驗(yàn)室,由于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部條件的改變，如不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定所得結(jié)果的精密度，稱(chēng)為中間精密度。溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。一般雜質(zhì)：指自然界分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)。雜環(huán)：指由C原子及非碳原子構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，環(huán)中的非碳原子稱(chēng)為雜原子，常見(jiàn)的雜原子有N、O、S等。澄清：指與所用溶劑相當(dāng)或不超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液。定量限：指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比10:1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定定量限重量差異：片劑的片重與平均片重之間的差異程度。準(zhǔn)確度：是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。精密度：是指在規(guī)定的條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)過(guò)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。專(zhuān)屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，用于復(fù)雜樣品分析時(shí)相互干擾的程度。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法，圴應(yīng)考察專(zhuān)屬性。檢測(cè)限：指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量，無(wú)須定量。用百分?jǐn)?shù)、ppm或ppb表示。定量限：指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定的精密度和準(zhǔn)確度。線性：系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。范圍：能達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。耐用性：指在一定的測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。含量均勻度:指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片含量符合標(biāo)示量的程度。崩解時(shí)限：是指口服固體制劑應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外,全部通過(guò)篩網(wǎng)藥物鑒別試驗(yàn)：是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)方法來(lái)斷藥物的真?zhèn)?。一般鑒別試驗(yàn)：依據(jù)某一類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物的真?zhèn)?。易碳化物：藥物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)稱(chēng)為易碳化物重復(fù)性：在較短時(shí)間間隔內(nèi)，在相同的操作條件下由同一分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱(chēng)為重復(fù)性也稱(chēng)批內(nèi)精密度重現(xiàn)性：在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度為重現(xiàn)性1、《中國(guó)藥典》包括第一部、二部和三部:一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑以及單味制劑;二部分為兩個(gè)部分:其中，第一部分收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品和放射性藥品，第二部分收載藥用輔料;三部收載生物制品。2、《中國(guó)藥典》的內(nèi)容分為:凡例、正文、附錄、索引四部分:①凡例:是解釋和正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并對(duì)檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定。②正文為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，基本內(nèi)容有:品名、結(jié)構(gòu)式、分子式與相對(duì)分子質(zhì)量；來(lái)源或化學(xué)名稱(chēng)；含量或效價(jià)規(guī)定；處方；制法；性狀；鑒別；檢查。③附錄:包括制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則等。④索引:中文品名目次按中文筆畫(huà)排列，書(shū)末有漢語(yǔ)拼音索引和英文索引。3、什么叫空白試驗(yàn)?什么叫標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品?空白試驗(yàn)指不加供試品或以等質(zhì)量溶劑替代供試液的情況下,按同法測(cè)得的結(jié)果.標(biāo)準(zhǔn)品是指用于生物檢定、抗生素或化學(xué)藥品中含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位計(jì)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對(duì)照品是指用于檢測(cè)時(shí)按干燥品計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)品。4、藥品檢驗(yàn)工作的程序有哪些?藥品檢驗(yàn)工作的一般程序?yàn)槿?，鑒別，檢查，含量測(cè)定，寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告。取樣:需注意取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性。鑒別:判斷藥物及制劑的真?zhèn)巍z查:純度檢查、有效性檢查、安全性檢查、均一性檢查。含量測(cè)定:測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告:有完整的原始記錄，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)。1、藥物鑒別的意義是什么?藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中常用的鑒別方法有哪些?答:藥物的鑒別試驗(yàn)可以用來(lái)證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其表示的藥物，可以判斷藥物的真?zhèn)?。藥物鑒別的方法有化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法、X射線粉末衍射法、色譜鑒別法以及生物學(xué)法。2、對(duì)化學(xué)鑒別試驗(yàn)的要求是什么?答:化學(xué)鑒別試驗(yàn)必須反應(yīng)迅速、現(xiàn)象明顯，不要求反應(yīng)一定要進(jìn)行完全。3、紫外光譜法在藥物的鑒別試驗(yàn)中有哪些應(yīng)用？答:①測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)，或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng);②規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長(zhǎng)處的吸光度;③規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)法；④規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸光度比值法；⑤經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特征。4、采用紅外光譜鑒別藥物時(shí)，固體試樣的制備需注意什么問(wèn)題?答:①藥品和溴化鉀稀釋劑及所用器皿均需干燥;②研磨均勻，且需在紅外燈下操作；③壓片時(shí)需抽真空。5、一般鑒別試驗(yàn)和專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn)有什么區(qū)別?答:一般鑒別試驗(yàn)是以某些類(lèi)別的藥物的共同化學(xué)結(jié)構(gòu)為依據(jù)，根據(jù)其相同的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥物真?zhèn)蔚蔫b別，以區(qū)別不同類(lèi)別的藥物。專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn)則是在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上利用各種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異來(lái)鑒別藥物，以區(qū)別同類(lèi)藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體，最終起到鑒別藥物真?zhèn)蔚淖饔谩?、鐵鹽檢查中除另有規(guī)定外，為什么要加過(guò)硫酸銨?有的樣品采用硝酸處理，用硝酸處理的樣品是否還需要加過(guò)硫酸銨?加硝酸后的樣品為什么要加熱煮沸?答:過(guò)硫酸銨的作用是氧化劑,把二價(jià)的鐵雜質(zhì)氧化成三價(jià)鐵.若藥品加硝酸處理,因?yàn)橄跛崾茄趸瘎?故不需要加過(guò)硫酸銨。因硝酸中可能含亞硝酸,它能跟硫氰酸根離子作用,產(chǎn)生紅色亞硝酰硫氰化物,影響比色,所以剩余的硝酸必須加熱煮沸除去2、古蔡法檢砷時(shí)，試驗(yàn)中加碘化鉀和酸性氯化亞錫試液的作用是什么?醋酸鉛棉花的作用是什么?答:1還原五價(jià)的砷為三價(jià)的砷:2碘離子可以和鋅離子形成穩(wěn)定的配位化合物，有利于砷化氫氣體不斷產(chǎn)生;3、可抑制銻化氫的產(chǎn)生:4.氯化亞錫可與鋅作用，生成鋅錫齊，使氫氣可以連續(xù)均勻的放出。醋酸鉛棉花的作用是吸收硫化氫氣體。3、凱氏定氮法的原理是什么?答:是將含氮藥物與硫酸在凱氏燃燒瓶中共熱，藥物分子中的有機(jī)結(jié)構(gòu)被“消化”成二氧化碳和水，有機(jī)結(jié)合的氮轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)氮，與過(guò)量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨和硫酸銨，經(jīng)堿化后釋放出氨氣，隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或堿滴定液滴定。4,氧瓶燃燒法的原理是什么？5、什么叫容量分析法?有哪些特點(diǎn)?答:容量分析法也稱(chēng)滴定法，是將已知濃度的滴定液由滴定管加到被測(cè)藥物的溶液中，直至滴定液與被測(cè)藥物反應(yīng)完全，然后根據(jù)滴定液的濃度和被消耗的體積，按化學(xué)計(jì)量關(guān)系計(jì)算出被測(cè)藥物的含量。容量分析法儀器價(jià)廉易得，操作簡(jiǎn)便、快速，方法耐用性高，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，但專(zhuān)屬性較差，一般適用于含量高的樣品分析。根據(jù)巴比妥類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)述其理化性質(zhì)。答:巴比妥類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)包括環(huán)狀丙二酰脲母核和1位、5位上具有的不同取代基,臨床常用的是5,5-二取代的巴比妥類(lèi)藥物.其母核具有1,3-二酰亞胺基團(tuán),具有活性,在水溶液中發(fā)生二級(jí)電離而使溶液顯弱酸性,并在紫外光區(qū)出現(xiàn)吸收峰，若與堿液共沸則環(huán)狀結(jié)構(gòu)水解開(kāi)環(huán),放出氨氣。另外，在適宜的pH值溶液中，可與某些重金屬離子生成可溶或不溶的有色物質(zhì)2、如何利用巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收光譜特征來(lái)區(qū)別不同類(lèi)型的巴比妥和進(jìn)行含量測(cè)定?答:巴比妥類(lèi)藥物的紫外吸收特征與電離程度有關(guān)。5,5-二取代和1,5,5-三取代的巴比妥類(lèi)藥物在酸性介質(zhì)中不發(fā)生電離，均無(wú)明顯紫外吸收;在弱堿性介質(zhì)中發(fā)生一級(jí)電離，在240nm有一個(gè)吸收峰;前者在強(qiáng)堿性介質(zhì)中還可以發(fā)生二級(jí)電離，吸收峰移至255nm,而1,5,5-三取代的巴比妥類(lèi)藥物不發(fā)生二級(jí)電離，吸收峰無(wú)變化，可加以區(qū)別。硫代巴比妥類(lèi)藥物在酸性和弱堿性介質(zhì)中均有明顯紫外吸收，出現(xiàn)兩個(gè)吸收峰;而在強(qiáng)堿性介質(zhì)中，只有304nm的單峰出現(xiàn)。利用這些特性，在適宜pH值介質(zhì)中選擇相應(yīng)最大吸收波長(zhǎng)測(cè)定吸光度，可以計(jì)算出巴比妥類(lèi)藥物的含量。3.苯巴比妥及其鈉鹽的化學(xué)鑒別方法有哪幾種?答:首先用銀鹽反應(yīng)或銅鹽反應(yīng)鑒別其環(huán)狀丙二酰脲母核。其取代基芳環(huán)部分可以發(fā)生一些特征反應(yīng)，用以鑒別。①與硝酸鉀和硫酸共熱，發(fā)生硝化反應(yīng)，生成黃色的硝基化合物;②與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)，生成橙黃色產(chǎn)物，隨即變?yōu)槌燃t色(亞硝基化反應(yīng));③與甲醛-硫酸反應(yīng)，在兩液層的接界面顯玫瑰紅色環(huán)。4、銀量法測(cè)定巴比妥類(lèi)藥物含量的原理是什么?歷版《中國(guó)藥典》對(duì)該法進(jìn)行了那些改進(jìn)?答:巴比妥類(lèi)藥物在碳酸鈉堿性溶液中用硝酸銀滴定液滴定，首先形成可溶性的一銀鹽。當(dāng)被滴定的巴比妥類(lèi)藥物完全形成一銀鹽后繼續(xù)滴定，稍過(guò)量的銀離子就和巴比妥類(lèi)藥形成難溶性二銀鹽，使溶液變渾濁，指示終點(diǎn)到達(dá)。該法接近終點(diǎn)時(shí)反應(yīng)較慢，且用目視法判斷終點(diǎn)不夠靈敏?！吨袊?guó)藥典》曾用丙酮作溶劑，但未能解決終點(diǎn)觀察問(wèn)題，從1985年版開(kāi)始改用甲醇及3%無(wú)水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)，電位法(銀-玻璃電極系統(tǒng))指示終點(diǎn)，結(jié)果令人滿(mǎn)意。1.簡(jiǎn)述水楊酸類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和主要理化性質(zhì)。答:水楊酸類(lèi)藥物均具有苯環(huán)、羧基和羥基，其羧基和羥基與苯環(huán)直接相連并處于鄰位，因此具有紫外特征吸收。本類(lèi)藥物顯酸性，且苯環(huán)上取代基為吸電子基團(tuán)時(shí)酸性更強(qiáng)。一般難溶于水，溶于有機(jī)溶劑；含有游離羧基的藥物在氫氧化鈉溶液中生成鈉鹽而溶解。成酯則易水解和分解，產(chǎn)生沉淀或氣體。大多可以在不同pH值條件下與三氯化鐵試液反應(yīng)形成有色的配位化合物，或成鹽顯色而沉淀。阿司匹林及其制劑中的游離水楊酸是如何引入的?簡(jiǎn)述檢查方法的原理及其限量。答:阿司匹林生產(chǎn)過(guò)程中的中間體水楊酸乙?；煌耆百A藏過(guò)程中阿司匹林水解均可引入水楊酸。檢查原理:水楊酸可在弱酸性溶液中與高鐵鹽反應(yīng)呈紫堇色，而阿司匹林結(jié)構(gòu)中無(wú)游離酚羥基,不發(fā)生該反應(yīng)，比色法可以控制水楊酸的量?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定阿司匹林片和腸溶片的水楊酸限量分別為0.3%和1.5%3、對(duì)氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么?試述檢查這種雜質(zhì)的方法和原理。答:特殊雜質(zhì)是間氨基酚，《中國(guó)藥典》采用雙相滴定法檢查。方法和原理:將藥物用水溶解，由于對(duì)氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚可溶于乙醚，用乙醚提取間氨基酚，水相中加甲基橙為指示劑，用鹽酸滴定液滴定，生成的鹽酸鹽轉(zhuǎn)溶于水中。當(dāng)?shù)味ㄒ哼^(guò)量時(shí)，甲基橙變?yōu)槌燃t色。以鹽酸滴定液的消耗量來(lái)控制其限量。4、酸堿滴定法測(cè)定阿司匹林的含量，加中性乙醇的作用是什么?答:①作溶劑溶解供試品;②減弱阿司匹林在堿滴定液存在時(shí)發(fā)生水解的副反應(yīng)，避免額外消耗堿滴定液而造成的結(jié)果偏高。5、用中和法測(cè)定阿司匹林的含量，怎樣防止阿司匹林水解?答:①采用中性乙醇作溶劑;②滴定過(guò)程中不斷振搖并稍快進(jìn)行,防止局部堿濃度過(guò)大造成阿司匹林水解;③控制滴定溫度在0~40℃6、用水解后剩余滴定法測(cè)定阿司匹林含量時(shí)要進(jìn)行同樣條件下的空白試驗(yàn)，這是為什么?答:滴定液中的氫氧化鈉在加熱過(guò)程中能吸收空氣中的二氧化碳生成碳酸鈉，用酸回滴定時(shí)酸滴定液的消耗體積減少，使測(cè)定結(jié)果偏高，故需做空白試驗(yàn)。7、《中國(guó)藥典》對(duì)阿司匹林片含量測(cè)定為什么采用兩步滴定法?第一步滴定消耗的氫氧化鈉滴定液體積是否需要精確讀取?答:阿司匹林片在制劑過(guò)程中會(huì)加入少量的酒石酸或枸櫞酸作穩(wěn)定劑，同時(shí)還可能發(fā)生水解，產(chǎn)生水楊酸、醋酸等雜質(zhì)，這些有機(jī)酸均能消耗堿滴定液，因此不能采用直接滴定法測(cè)定含量。采用兩步滴定法，先用氫氧化鈉滴定液中和與供試品共存的各種酸，再按水解后剩余滴定法測(cè)定。第一步消耗的堿液體積不用精確讀取。8,雙相滴定法的原理是什么?答:芳酸堿金屬易溶于水,其水溶液呈堿性,可以用酸滴定液滴定.但在滴定過(guò)程中析出的游離酸微溶于水,使溶液變渾濁,且具有一定的酸性,提前使指示劑變色,干擾終點(diǎn)的準(zhǔn)確判斷,利用產(chǎn)物游離酸能溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì),在水相中加入與水不相混溶的有機(jī)溶劑,在分液漏斗中滴定,將產(chǎn)物不斷萃取入有機(jī)溶劑中,降低其在水相中的含量,使滴定反應(yīng)完全,終點(diǎn)易于判斷9、如何用化學(xué)法區(qū)別苯甲酸、水楊酸與氯貝丁酯?答：取三種供試品各適量，先調(diào)pH至4~6，加三氯化鐵試液數(shù)滴，生成紫色產(chǎn)物的是水楊酸；再加入氫氧鈉試液調(diào)至中性~堿性，加三氯化鐵試液生成赭色沉淀的是苯甲酸;取供試品加乙醚溶解.加鹽酸羥胺及氫氧化鉀，加熱，再加HCl調(diào)至酸性，加少量三氯化鐵試液生成紫色產(chǎn)物的是氯貝丁酯。1,具有怎樣結(jié)構(gòu)的藥物能發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)?答:分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯胺基或潛在的芳伯胺基(如芳酰胺基、芳硝基)的化合物可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，或先水解或先還原，再發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。用亞硝酸鈉法測(cè)定芳胺類(lèi)藥物含量時(shí)，為什么要先加溴化鉀?說(shuō)明其作用原理。答:亞硝酸鈉法的反應(yīng)原理是重氮化反應(yīng)，反應(yīng)速率較慢。加入適量溴化鉀和鹽酸反應(yīng)，生成溴化氫KBr+HCl→HBr+KCl;進(jìn)而發(fā)生發(fā)應(yīng):HNO2+HBr→NOBr+H2O.生成的大量NOBr參與重氮化反應(yīng)，使反應(yīng)速率加快。3.如何用化學(xué)方法鑒別普魯卡因和丁卡因?答:取兩種供試品各適量，分別加稀鹽酸1ml,溶解后加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液和堿性β-萘酚數(shù)滴，產(chǎn)生橙黃~猩紅色沉淀的是普魯卡因，在加入亞硝酸鈉溶液后直接生成乳白色沉淀的是丁卡因。4、根據(jù)芳香胺類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)，可把該類(lèi)藥物分為哪幾類(lèi)?各類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？答:芳香胺類(lèi)藥物按結(jié)構(gòu)可分為三類(lèi):芳胺類(lèi)、苯乙胺類(lèi)和苯丙胺類(lèi)。芳胺類(lèi)的氨基直接與苯環(huán)相連，且氨基對(duì)位一般有取代基，其結(jié)構(gòu)類(lèi)型又包括對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)和酰胺類(lèi)，前者芳氨基未被酰化，后者芳伯胺基被酰化;苯乙胺類(lèi)基本結(jié)構(gòu)中氨基與芳環(huán)不直接相連，且在苯環(huán)的間位、對(duì)位一般有兩個(gè)相鄰酚羥基;苯丙胺類(lèi)的氨基通過(guò)脂肪鏈與芳環(huán)相連。5、根據(jù)對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)，簡(jiǎn)述其主要理化性質(zhì)答:對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)藥物分子中含有取代基和氨基，芳氨基未被酰化，其對(duì)位有取代基甲羧基，通常與含有脂烴氨基的結(jié)構(gòu)成酯，故有以下性質(zhì):①本類(lèi)藥物中具有芳伯胺基的藥物可發(fā)生重氮化-偶合、與芳醛縮合等反應(yīng)，并易氧化變色;②易水解生成相應(yīng)酸:③側(cè)鏈上的叔胺氮原子具弱堿性，能與酸成鹽，并能與生物堿沉淀劑發(fā)生反應(yīng):④分子中具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)，故具有特征的紫外吸收光譜。6、解釋鹽酸普魯卡因水解產(chǎn)物反應(yīng)的鑒別原理。答:鹽酸普魯卡因加水溶解后，加10%NaOH溶液，可生成白色沉淀(普魯卡因)；加熱后沉淀變?yōu)橛蜖钗?繼續(xù)加熱，其酯鍵發(fā)生水解，產(chǎn)生對(duì)氨基苯甲酸鈉和堿性氣體二乙氨基乙醇(能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán))。熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀對(duì)氨基苯甲酸，此沉淀能在過(guò)量鹽酸中成鹽而溶解。7、對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚是如何產(chǎn)生的?中國(guó)藥典采用什么方法檢查?檢查原理是什么?答:在對(duì)乙酰氨基酚合成過(guò)程中，由于乙?；煌耆蛸A藏不當(dāng)而發(fā)生水解，均可引入對(duì)氨基酚雜質(zhì)?！吨袊?guó)藥典》采用比色法進(jìn)行限量檢查，原理:對(duì)氨基酚在堿性條件下可與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成藍(lán)色配位化合物，而對(duì)乙酰氨基酚無(wú)此反應(yīng)，故不顯色。將供試品溶液與對(duì)照品溶液生成的顏色比較不得更深。8.試述亞硝酸鈉滴定法的原理及測(cè)定的主要條件。答:原理:分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基的藥物在酸性溶液中可與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽，用永停法指示終點(diǎn)，根據(jù)所消耗的亞硝酸鈉滴定液體積求得被測(cè)物的含量。主要測(cè)定條件:①加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速率:②加過(guò)量鹽酸加速反應(yīng):③室溫(10~30℃)條件下滴定:④滴定管尖端插入液面下滴定。⑤9、亞硝酸鈉滴定法中為什么要加過(guò)量鹽酸?答:加入過(guò)量鹽酸能加速反應(yīng):①重氮化反應(yīng)中鹽酸為一種反應(yīng)物，過(guò)量鹽酸有利于加快反應(yīng)速率;②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定:③防止發(fā)生副反應(yīng)影響測(cè)定結(jié)果。10、如何用化學(xué)法區(qū)別對(duì)乙酰氨基酚和利多卡因?答:取兩種供試品適量，分別加入三氯化鐵試液，出現(xiàn)藍(lán)紫色的是對(duì)乙酰氨基酚，無(wú)明顯現(xiàn)象的是利多卡因?；蛉雍笥锰妓徕c試液溶解，再加硫酸銅，生成藍(lán)紫色配位化合物,轉(zhuǎn)溶于氯仿中顯黃色的是利多卡因,無(wú)明顯現(xiàn)象的是對(duì)乙酰氨基酚11.鹽酸丁卡因和鹽酸利多卡因的含量測(cè)定為什么不用亞硝酸鈉法?答:鹽酸丁卡因的苯環(huán)上為仲氨基，不能發(fā)生重氮化;而利多卡因?yàn)轷０奉?lèi)藥物，芳伯氨基被?；?，由于酰氨基鄰位有兩個(gè)甲基取代，存在空間位阻，不易水解，也不顯芳伯氨基特性反應(yīng)，因此兩者均不能用亞硝酸鈉法測(cè)定含量。12、有三瓶藥物，它們是對(duì)乙酰氨基酚，腎上腺素和鹽酸普魯卡因，但是標(biāo)簽掉了，請(qǐng)用簡(jiǎn)單的化學(xué)方法區(qū)別之。答:取三種供試品適量，先分別加入HCl溶液和亞硝酸鈉，再加堿性β-萘酚試液，能發(fā)生偶合反應(yīng)生成紅色產(chǎn)物的是鹽酸普魯卡因;另取余下的兩種供試品適量，分別滴加三氯化鐵試液，出現(xiàn)穩(wěn)定的藍(lán)紫色的是對(duì)乙酰氨基酚，先出現(xiàn)紫色后加少量堿變紅的是腎上腺素。1.簡(jiǎn)述還原反應(yīng)鑒別異煙肼的原理。答:異煙肼的酰肼基團(tuán)具有還原性，可與氨制硝酸銀發(fā)生氧化-還原反應(yīng)，先生成可溶于稀硝酸的白色異煙硝酸銀沉淀，繼而生成氮?dú)夂徒饘巽y，在試管壁上產(chǎn)生銀鏡。2、如何用戊烯二醛鑒別尼可剎米?答:尼可剎米的分子結(jié)構(gòu)中含有吡啶環(huán),且吡啶環(huán)的a、a′位未取代,β位被酰胺基取代,可發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng).加溴化氰使吡啶環(huán)上氮原子由3價(jià)轉(zhuǎn)變?yōu)?價(jià),吡啶環(huán)水解開(kāi)環(huán)形成戊烯二醛衍生物后.再與苯胺縮合而成有色的Schiff'堿,從而鑒別尼可剎米3、非水堿量法測(cè)定生物堿類(lèi)藥物含量時(shí)要注意哪些問(wèn)題?寫(xiě)出非水堿量法常用溶劑、滴定劑和指示劑。答:非水堿量法應(yīng)注意:①溶劑的選擇;②酸根的影響;③滴定劑的穩(wěn)定性;④終點(diǎn)指示方法。常用溶劑:冰醋酸；滴定劑:HClO4的冰醋酸溶液;指示劑:結(jié)晶紫、喹哪啶紅。4、試述酸性染料比色法測(cè)定藥物含量的原理及影響測(cè)定的因素。答:原理:在適當(dāng)pH值的水溶液中，堿性藥物可與氫離子結(jié)合成陽(yáng)離子，酸性染料可電離成陰離子In—，陰陽(yáng)離子定量結(jié)合生成有色的離子對(duì)，易溶于有機(jī)溶劑，經(jīng)有機(jī)溶劑定量提取后，比色測(cè)定含量。影響定量測(cè)定的因素:①水相最佳pH值的選擇;②酸性染料的選擇;③有機(jī)溶劑的選擇;④?chē)?yán)防水分混入有機(jī)相:⑤有色雜質(zhì)的排除。5、酸性染料比色法測(cè)定生物堿類(lèi)藥物時(shí)必須選擇合適的水相pH值,若pH值太低或太高將會(huì)發(fā)生不良影響，試說(shuō)明原因。答：水相pH值過(guò)低，抑制酸性染料的電離，使In—濃度太低，影響離子對(duì)的形成;pH值過(guò)高，水中H+濃度太低，生物堿呈游離狀態(tài)，不利于離子對(duì)的形成。用紫外分光光度法測(cè)定維生素A的含量時(shí)采用三點(diǎn)校正法的目的是什么?三點(diǎn)校正法測(cè)定維生素A的原理是什么?答:目的:維生素A在325~328nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)具有最大吸收，可用于含量測(cè)定，但維生素A原料藥中常混有其它雜質(zhì)，包括其多種異構(gòu)體、氧化降解產(chǎn)物（維生素A2、維生素A3、環(huán)氧化物、維生素A醛和維生素A酸等）、合成中間體、副產(chǎn)物等有關(guān)物質(zhì)，且維生素A制劑中常含稀釋用油。這些雜質(zhì)在紫外區(qū)也有吸收，因此在維生素A的最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)得的吸光度并非是維生素A所獨(dú)有的吸收。為了得到準(zhǔn)確的測(cè)定結(jié)果，消除非維生素A物質(zhì)的無(wú)關(guān)吸收所引起的誤差，故采用三點(diǎn)校正法測(cè)定，即在三個(gè)波長(zhǎng)處測(cè)得吸光度后，在規(guī)定的條件下以校正公式進(jìn)行校正，再進(jìn)行計(jì)算，這樣可消除無(wú)關(guān)吸收的干擾，求得維生素A的真實(shí)含量。原理:①雜質(zhì)的無(wú)關(guān)吸收在310~340nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)幾乎呈一條直線，且隨波長(zhǎng)的增大吸光度下降:②物質(zhì)對(duì)光吸收呈加和性原理，即在某一樣品的吸收曲線中，各波長(zhǎng)處的吸光度是維生素A與雜質(zhì)吸光度的代數(shù)和，因而吸收曲線也是二者吸收的疊加。2、維生素B1具有怎樣的性質(zhì)?可用哪些方法進(jìn)行鑒別?用非水堿量法滴定維生素B1時(shí)，為何必須加入醋酸汞溶液?答:維生素B1又稱(chēng)鹽酸硫胺，是鹽酸鹽，有氯化物的特性；能發(fā)生硫色素反應(yīng)(專(zhuān)屬反應(yīng)):有紫外特征吸收:能與生物堿沉淀劑反應(yīng)。鑒別方法包括:①硫色素反應(yīng)，該反應(yīng)為維生素B1所特有的專(zhuān)屬性反應(yīng)。②沉淀反應(yīng):可與某些生物堿沉淀劑(如碘化汞鉀、三硝基苯酚、碘溶液與硅鎢酸等)反應(yīng)生成組成恒定的沉淀，用于鑒別和含量測(cè)定:③氯化物反應(yīng):與銀離子生成白色絮狀沉淀:④硝酸鉛反應(yīng):維生素B1與氫氧化鈉共熱，分解產(chǎn)生硫化鈉.可與硝酸鉛生成黑色沉淀。加入醋酸汞的原因:由于維生素B1是鹽酸鹽，當(dāng)溶于冰醋酸時(shí)，鹽酸在冰醋酸中的酸性較強(qiáng)，對(duì)測(cè)定有干擾，必須先加入過(guò)量的醋酸汞冰醋酸溶液，使鹽酸形成非電離的氯化汞溶液，而藥物則轉(zhuǎn)變?yōu)榭蓽y(cè)定的醋酸鹽，以消除鹽酸對(duì)非水滴定法的干擾。3、維生素C具有哪些鑒別反應(yīng)?試舉例三種不同的鑒別方法?！吨袊?guó)藥典》采用什么方法測(cè)定維生素C含量?該法測(cè)定時(shí)應(yīng)注意什么問(wèn)題?答:維生素C的鑒別方式包括:①與硝酸銀反應(yīng)生成黑色金屬銀沉淀。利用維生素C分子中有烯二醇基.具有還原性，將銀離子還原為金屬銀。②使2，6-二氯靛酚試液顏色消失。2,6-二氯靛酚為一種染料，其氧化型在酸性介質(zhì)中為攻瑰紅色，在堿性介質(zhì)中為藍(lán)色，與維生索C作用后生成還原型、無(wú)色的酚亞胺。③發(fā)生糖類(lèi)的反應(yīng)。④紫外分光光度法?！吨袊?guó)藥典》采用碘量法測(cè)定維生素C的含量。測(cè)定時(shí)須注意的的問(wèn)題為以下幾個(gè)方面:①操作中加入稀醋酸10ml，使滴定在酸性溶液中進(jìn)行。因?yàn)樵谒嵝越橘|(zhì)中維生素C受空氣的氧化速率減慢，但樣品溶于稀醋酸后仍需立即進(jìn)行滴定。②加新沸過(guò)的冷水的目的是為減少水中溶解的氧對(duì)測(cè)定的影響。③為消除制劑中輔料對(duì)測(cè)定的干擾，滴定前要進(jìn)行必要的處理，如片劑溶解后應(yīng)過(guò)濾，取續(xù)濾液測(cè)定;注射劑測(cè)定前加丙酮2ml，以消除注射劑中抗氧劑亞硫酸氫鈉對(duì)測(cè)定的影響4、用2,6-二氯靛酚測(cè)定維生素C含量時(shí)，如何判斷滴定終點(diǎn)?答:維生素C在酸性溶液中，可用2,6-二氯靛酚標(biāo)準(zhǔn)液滴定至顯玫瑰紅色，持續(xù)5s不退色為終點(diǎn)。4、維生素E中游離生育酚的檢查原理是什么?答:《中國(guó)藥典》采用硫酸鈰滴定法檢查制備過(guò)程中未酯化的生育酚。原理:利用游離生育酚的還原性，可被硫酸鈰定量氧化，故在一定條件下以消耗硫酸鈰滴定液的體積來(lái)控制游離生育酚的限量。游離生育酚被氧化成生育醌后失去兩個(gè)電子，滴定反應(yīng)的物質(zhì)的量之比為1:2，即1mol的硫酸鈰相當(dāng)于1/2mol的生育酚。甾體激素類(lèi)藥物的母核是什么?可以分為哪些種類(lèi)?答:甾體激素類(lèi)藥物母核是環(huán)戊烷并多氫菲母核。按照藥理作用甾體激素可以分為腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩大類(lèi)，性激素又可分為雄性激素及蛋白同化激素、孕激素和雌性激素。甾體激素類(lèi)藥物有哪些鑒別方法?答:（1）化學(xué)鑒別法:①與強(qiáng)酸的呈色應(yīng);②官能團(tuán)的反應(yīng)(C17-α-醇酮基、C3-酮基、甲基酮、酚羥基、炔基、鹵素等）；(2)制備衍生物測(cè)定其熔點(diǎn);(3)UV法;(4)紅外分光光度法:(5)TLC法;(6)HPLC法。2、四氮唑比色法測(cè)定腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物含量，藥物官能團(tuán)對(duì)反應(yīng)速率有何影響?列出可的松、氫化可的松和地塞米松磷酸鈉的四氮唑比色法反應(yīng)速率快慢順序，并說(shuō)明理由。答:基團(tuán)對(duì)四氮唑比色法的影響:C11-酮基取代的甾體反應(yīng)速率快于C11-羥基取代的甾體;C21-羥基酯化后其反應(yīng)速率減慢;當(dāng)酯化的基團(tuán)為三甲基醋酸酯、磷酸酯或琥珀酸酯時(shí)，反應(yīng)速率更慢。其反應(yīng)速率快慢順序?yàn)?可的松>氫化可的松>地塞米松磷酸鈉。因?yàn)榭傻乃墒荂11-酮基取代，氫化可的松是C11-羥基取代，而地塞米松磷酸鈉是C11-羥基取代并且C21-磷酸酯化，反應(yīng)速率最慢。鏈霉素的麥芽酚反應(yīng)、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)、坎口反應(yīng)分別利用了鏈霉素分子的哪部分結(jié)構(gòu)?說(shuō)明方法的原理與專(zhuān)屬性。答:麥芽酚反應(yīng)：鏈霉素在堿性溶液中，鏈霉糖經(jīng)分子重排使環(huán)擴(kuò)大，形成六元環(huán).然后消除N-甲基葡萄糖胺，再消除鏈霉胍，生成麥芽酚，麥芽酚與鐵離子在微酸性溶液中形成紫紅色配位化合物。N-甲基葡萄糖胺反應(yīng):鏈霉素水解后產(chǎn)生的N-甲基葡萄糖胺，在堿性溶液中與乙酰丙酮縮合成吡咯衍生物?？部诜磻?yīng):為鏈霉胍的特有反應(yīng)。鏈霉素水溶液加氫氧化鈉試液，水解生成鏈霉胍，鏈霉胍和8-羥基喹啉分別同次溴酸鈉反應(yīng)，其各自產(chǎn)物再相互作用生成橙紅色化合物。1、藥物制成制劑的目的是什么?答:為了防治和診斷疾病的需要;為了保證藥物用法用量的準(zhǔn)確；為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；為了藥物使用、貯藏和運(yùn)輸?shù)姆奖?為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度；為了降低藥物的毒性和副作用.2、什么叫制劑分析？制劑分析與原料藥分析相比有哪些不同?答:制劑分析是利用物理、化學(xué)或者生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).(1)檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同:雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目不同;雜質(zhì)限量的要求不同;含量表示方法及合格范圍不同.（2）干擾組分多:要求方法具有一定的專(zhuān)屬性.(3)主要成分含量低，要求方法具有一定的靈敏度.(4)含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同3.片劑的常規(guī)檢查指什么?答:《中國(guó)