2023執(zhí)業(yè)西藥師考試藥分,藥理,藥劑復(fù)習(xí)總結(jié)

藥分、藥理、藥劑復(fù)習(xí)總結(jié)

復(fù)習(xí)總結(jié)：

巴比妥類藥物

巴比妥類藥物基本性質(zhì)：

弱酸性，易水解易與重金屬離子反應(yīng)，具有紫外特征汲?。?,5-取代巴比妥類藥物在酸性溶

液中無紫外汲取，而硫代巴比妥在酸性和堿性溶液中都有明顯的紫外汲?。?/p>

丙二酰胭類反應(yīng)：

與銀鹽的反應(yīng)。巴比妥藥物在碳酸鈉溶液中振搖使溶，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成

白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；接著滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解，前者的白色沉

淀為硝酸銀溶液局部過濃，呆滯出現(xiàn)局部巴比妥二銀鹽渾濁，但振搖后，溶液中為可溶性的

一銀鹽，接著滴加硝酸銀過量，則產(chǎn)生難溶性的巴比妥二銀鹽沉淀，不再溶解。

與銅鹽的反應(yīng)：

巴比妥類藥物在毗咤溶液中與銅毗唯試液作用，生成配位化合物，顯紫色或生成紫色沉淀；

硫噴妥鈉藥物顯綠色。

熔點(diǎn)測(cè)定：

苯巴比妥鈉的鑒別。溶于水加稍過量稀鹽酸可析出苯巴比妥結(jié)晶，105℃干燥后測(cè)定熔點(diǎn)應(yīng)

為174?178℃。

司可巴比妥鈉的鑒別：

加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出結(jié)晶，濾過，70℃干燥后測(cè)定熔點(diǎn)約為97℃。

巴比妥類藥物鈉鹽的鑒別：

焰色反應(yīng)?；鹧骢r黃色。

與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)：

取巴比妥類鈉鹽藥物的重型溶液，加入醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。

取代基或元素的反應(yīng)：

1.芳環(huán)取代基的反應(yīng)

與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng)。苯巴比妥含有苯環(huán)取代基，可與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)，生成橙黃色

產(chǎn)物，并隨即轉(zhuǎn)成橙紅色。

與甲醛-硫酸的反應(yīng)。苯巴比妥與甲醛-硫酸反應(yīng)，生成玫瑰紅色環(huán)。其它無苯基取代的巴比

妥類藥物無此反應(yīng)。

2.不飽和煌取代基的反應(yīng)。司可巴比妥鈉結(jié)構(gòu)中含丙烯基，可與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘

試液棕黃色消逝。

3.硫元素的反應(yīng)。硫噴妥鈉分子結(jié)構(gòu)中含有硫元素，在氫氧化鈉試液中可與鉛離子反應(yīng)，生

成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U。

苯巴比妥中特殊雜質(zhì)：

酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或堿性物質(zhì)。

苯巴比妥片溶出度測(cè)定用槳法，異戊巴比妥片溶出度測(cè)定用轉(zhuǎn)籃法。

苯巴比妥的含量測(cè)定：

銀量法，采納銀-玻璃電極系統(tǒng)，硝酸銀電位滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（O.hnol/L）相

當(dāng)于23.22mg的Cl2H12N2O3。

司可巴比妥鈉含量測(cè)定：

溟量法。分子結(jié)構(gòu)中的丙烯基可與澳發(fā)生加成反應(yīng)。測(cè)定原料和膠囊。過量的漠與碘化鉀作

用生成碘，用硫代硫酸鈉液滴定。

每1ml澳滴定液（O.lmoVL）相當(dāng)于13.01mg的Cl2H17N2NaO3。

注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定：

紫外分光光度法。用比照品比較。每Img的硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的CllH19N2NaO2s（硫

噴妥鈉）。

復(fù)習(xí)總結(jié)：胺類藥物

鹽酸普魯卡因的化學(xué)性質(zhì)：

⑴芳伯胺基特性，可顯重氮化-偶合反應(yīng)，與芳醛縮合反應(yīng)，易氧化變色等。

⑵酯鍵易水解特性。水解產(chǎn)物主要為對(duì)氨基苯甲酸（PABA）。

⑶游離堿難溶于水且堿性弱。

對(duì)乙酰氨基酚的化學(xué)性質(zhì)：

⑴水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性。藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的

產(chǎn)物。因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反應(yīng)。

⑵水解產(chǎn)物易酯化。對(duì)乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸

乙酯的香味。

⑶與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚具酚羥基，可與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。

鹽酸普魯卡因的鑒別：

重氮化-偶合反應(yīng)一顏色：橙紅色到猩紅色。

水解產(chǎn)物的反應(yīng)一鹽酸普魯卡因具對(duì)氨基苯甲酸酯的結(jié)構(gòu)，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉

淀，加熱變?yōu)橛蜖钗铮ㄆ蒸斂ㄒ颍?，接著加熱可水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇，能使潮濕

的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，同時(shí)可生成可溶于水的對(duì)氨基苯甲酸鈉，放冷，加鹽酸酸化，即

生成對(duì)氨基苯甲酸的白色沉淀。

紅外汲取光譜。

對(duì)乙酰氨基酚鑒別：重氮化-偶合反應(yīng)。水解后反應(yīng)，顏色：紅色。

三氯化鐵反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。

對(duì)乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查：除了檢查酸度、氯化物、硫酸鹽、重金屬、水分和熾灼殘?jiān)猓?/p>

還需檢查以下項(xiàng)目：

1.乙醇溶液的澄清度與顏色。

2.有關(guān)物質(zhì)。薄層色譜檢查對(duì)氯乙酰苯胺。

3.對(duì)氨基酚。為芳香第一胺，能與亞硝基鐵氟化鈉在堿性條件下生成藍(lán)色配位化合物，而藥

物對(duì)乙酰氨基酚無此呈色反。

（對(duì)氨基酚比照溶液不穩(wěn)定，應(yīng)臨用前簇新配制）

鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查

采納硅膠H-CMC薄層色譜法檢查。對(duì)氨基苯甲酸的最低檢出量為0.01Mgo

除主斑點(diǎn)鹽酸普魯卡因和分解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸外，還有一個(gè)雜質(zhì)斑點(diǎn)，確證為苯胺，最低

檢出量為O.OlRg。

含量測(cè)定方法：亞硝酸鈉滴定法。具有芳伯氨基的藥物（如鹽酸普魯卡因及其片劑）乙基水

解后又芳伯氨基的藥物（如對(duì)乙酰氨基酚）均可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。

1.原理：芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽。永停法指示終點(diǎn)。

2.主要測(cè)定條件：

加入適量澳化鉀加速反應(yīng)（加快重氮化反應(yīng)速度）。

加入強(qiáng)酸加速反應(yīng)（使重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止偶氮氨基化合

物的生成）。一般加入鹽酸的量按芳胺與酸的摩爾比1：2.5?6。

室溫（10?30℃）條件下滴定。

滴定管尖端插入液面下滴定。為了避開滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)將滴定管尖端

插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌下快速加入，使其盡快反應(yīng)，任

何將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。在最終一滴加入后，攪拌1?

5min,再確定終點(diǎn)是否真正到達(dá)。這樣可以縮短滴定時(shí)間，也不影響結(jié)果。

3.終點(diǎn)指示方法：永停法。

對(duì)乙酰氨基酚和片劑溶出度的測(cè)定可用：紫外分光光度法。

復(fù)習(xí)總結(jié)：苯駢二氮卓類藥物

結(jié)構(gòu)：氮原子具有堿性，可以和某些有機(jī)堿沉淀劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀，還可用非水溶液滴定法測(cè)

定含量。氯氮卓和地西泮C7上均有氯離子取代。

鑒別：沉淀反應(yīng)。氯氮卓和地西泮的二氮雜卓環(huán)上氮原子有堿性，在鹽酸酸性溶液中與碘化

鈍鉀試液反應(yīng)產(chǎn)生橙色沉淀。藥典采納此方法鑒別氯氮卓。

水解后的重氮化-偶合反應(yīng)。在酸性條件下加熱，氯氮卓C2上的甲氨基水解為?；?，進(jìn)一步

水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，與亞硝酸鈉溶液和堿性供蔡酚試液發(fā)生重氮

化-偶合反應(yīng)，產(chǎn)生橙紅色沉淀。藥典采納此法鑒別氯氮卓。地西泮無此反應(yīng)。

硫酸-熒光反應(yīng)。苯駢二氮卓類藥物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈現(xiàn)出不同顏色

的熒光，地西泮：黃綠色熒光；氯氮卓：黃色熒光。

紫外分光光度法。

氯元素的鑒別。氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。首先用氧瓶燃燒法破壞，使有機(jī)結(jié)

合的氯氣轉(zhuǎn)化為C1-,用5%的氫氧化鈉溶液汲取，加硝酸酸化后，顯氯化物的鑒別反應(yīng)。

地西泮的有關(guān)物質(zhì)：薄層色譜，檢查原料藥和片劑中的有關(guān)物質(zhì)，主要雜質(zhì)為去甲基安定和

2-甲氨基-5-氯二苯酮。

注射劑主要檢查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解產(chǎn)物。高效液相色譜法。

含量測(cè)定：非水溶液滴定法。地西泮：溶劑：冰醋酸和醋酊，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高

氯酸。至溶液顯綠色。

氯氮卓：溶劑：冰醋酸。至溶液顯藍(lán)色為終點(diǎn)。

紫外分光光度法。地西泮片和氯氮卓片均采納紫外分光光度法測(cè)定含量。

溶出度：紫外分光光度法。

高效液相色譜法。地西泮注射劑中含有苯甲酸、苯甲酸鈉等附加劑，干擾紫外分光光度法測(cè)

定，所以采納高效液相色譜法。內(nèi)標(biāo)為蔡。

復(fù)習(xí)總結(jié)：醇醛醒酮

乙醇的鑒別：碘仿反應(yīng)。

甘油的鑒別：丙烯醛反應(yīng)。甘油數(shù)滴與硫酸氫鉀0.5g共熱，即發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。

二疏丙醇的鑒別：丙烯醛反應(yīng)。二毓丙醇與碳酸鈉共熱，發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。

沉淀反應(yīng)。二筑丙醇與醋酸鉛試液作用，生成硫醇鉛鹽黃色沉淀。

二毓丙醇的含量測(cè)定：二疏丙醵結(jié)構(gòu)中毓基具有強(qiáng)還原性，可采納碘量法干脆測(cè)定含量。

每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于6.21Img的二筑丙醇。

山梨醇的含量測(cè)定：高碘酸鈉（鉀）法。對(duì)具有n個(gè)相鄰羥基的化合物，當(dāng)以HIO4氧化時(shí),

將消耗n-1個(gè)摩爾的HIO4。

麻醉乙醛的檢查項(xiàng)目：酸度：主要限制乙醛氧化產(chǎn)物醋酸的量。

醛類

過氧化物

異臭

不揮發(fā)物

甲醛的鑒別：甲醛能還原氨制硝酸銀溶液，使析出金屬銀。

水合氯醛的鑒別：水合氯醛加水溶解后，加入堿試液，溶液顯渾濁，加溫后形成澄明的兩液

層，并產(chǎn)生氯仿的臭氣。

烏洛托品的鑒別：本品加稀酸，即分解生成甲醛和錢鹽，放出甲醛的特臭，遇氨制硝酸銀試

紙生成金屬銀，顯黑色；溶液加堿試液堿化后產(chǎn)生氨臭，能使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。

甲醛的含量測(cè)定：氧化后剩余滴定法。

水合氯醛的含量測(cè)定：堿水解后銀量法（Mohr法）

取本品約4g,精密稱定，加水10ml溶解后，精密加氫氧化鈉滴定液（Imol/L）30ml,搖勻，

靜置2min,加酚獻(xiàn)指示液數(shù)滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至紅色消逝，再加銘酸鉀指

示液6滴，用硝酸銀滴定液（0.Imol/L）滴定。自氫氧化鈉滴定液（lmol/L）的體積（ml）

中減去消耗硫酸滴定液（0.5mol/L）的體積（ml）,再減去消耗硝酸銀滴定液（0.1mol/L）體

積（ml）的2/15。

每1ml的氫氧化鈉滴定液（lmol/L）相當(dāng)于165.4mg的C2H3cl302。

（30ml-VH2SO4-2/l5VAgNO3）xO.l654x100

烏洛托品的含量測(cè)定：酸水解后剩余滴定法。

烏洛托品的定量分析是利用本品在過量酸中加熱水解后鐵鹽和甲醛，接著加熱將甲醛驅(qū)盡

后，剩余的酸再以堿滴定的方法。

撲米酮的鑒別：分解產(chǎn)物的反應(yīng)。本品遇酸分解，生成甲醛，再與變色酸于水浴共熱，使溶

液顯紫色。后者為甲醛專屬性較高的顯色反應(yīng)。

本品與無水碳酸鈉混合后，加熱灼燒，即分解生產(chǎn)氨氣，能使潮濕的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。

紅外汲取光譜。

富馬酸酮替芬的含量測(cè)定：非水溶液滴定法。溶劑：冰醋酸。指示液：結(jié)晶紫。滴定液：高

氯酸。滴定至顯藍(lán)色。每1ml的高氯酸滴定液（0.lmol/L）相當(dāng)于42.55mg的

Cl9H19NOS.C4H404。

口比哇酮的含量測(cè)定：高效液相色譜法。內(nèi)標(biāo)：a-細(xì)辛酸。

復(fù)習(xí)總結(jié)：芳酸及其酯類.

酚羥基的鑒別試驗(yàn)：三氯化鐵反應(yīng)。具有酚羥基的藥物與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色鐵

配位化合物。

芳伯氨基的鑒別試驗(yàn)：重氮化-偶合反應(yīng).在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進(jìn)行重氮化反應(yīng),

生成的重氮鹽與堿性。-蔡酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。

阿司匹林的鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。加熱水解后與三氯化鐵反應(yīng)，顯紫色堇色。

水解反應(yīng)。阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量的稀硫酸酸化后,

水楊酸白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。

紅外汲取光譜。

對(duì)氨基水楊酸的鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。加稀鹽酸呈酸性后反應(yīng)，呈紫紅色。

重氮化-偶合反應(yīng)。見上面。

紅外汲取光譜。

阿司匹林的檢查項(xiàng)目：除“熾灼殘?jiān)焙汀爸亟饘佟蓖?，還有以下特殊檢查項(xiàng)目。

溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中不溶物。雜質(zhì)不溶于碳酸鈉溶液，而阿司匹林可溶，可限

制雜質(zhì)。

水楊酸：原料限量0.1%,片劑限量0.3%,腸溶片限量1.5%,栓劑限量1.0%(高效液相色

譜法)。

易炭化物

阿司匹林的含量測(cè)定：

原料藥：干脆滴定法。以水為溶劑。指示劑：酚獻(xiàn)。

片劑和腸溶片：兩步滴定法。第一步：中和。其次步：水解與測(cè)定。

計(jì)算：供試品中阿司匹林的含量，由水解時(shí)消耗的堿量計(jì)算。每1ml氫氧化鈉滴定液

(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H804。

栓劑：高效液相色譜法。

對(duì)氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)：間氨基酚。

含量測(cè)定：亞硝酸鈉滴定法(重氮化法).永停法指示終點(diǎn)。

苯甲酸鈉的鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸鈉的中性溶液，與三氯化鐵

試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。

分解產(chǎn)物的反應(yīng)。苯甲酸鹽可分解成苯甲酸升華物，分解產(chǎn)物可用于鑒別?

苯甲酸鈉的含量測(cè)定：雙相滴定法。

指示劑：甲基橙。滴定液：鹽酸(O.5mol/L)0有機(jī)溶劑：乙醛。

每1ml的鹽酸滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于72.06mg的C7H5NaO2o

氯貝丁酯的鑒別：羥月虧酸鐵反應(yīng)。氯貝丁酯分子中具有酯結(jié)構(gòu)，與鹽酸羥胺及三氯化鐵作用，

形成有色的異羥月虧酸鐵，顯紫色。

氯貝丁酯的雜質(zhì)檢查：酸度、對(duì)氯酚(限度為0.0025%)、揮發(fā)性雜質(zhì)。

氯貝丁酯的含量測(cè)定：兩步滴定法。加入過量的氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L),加熱回流水

解，生成對(duì)氯苯氧異丁酸鈉和乙醇，成語的氫氧化鈉用鹽酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并將

滴定的結(jié)構(gòu)用空白試驗(yàn)校正。

復(fù)習(xí)總結(jié)：吩嚷嗪類藥物

結(jié)構(gòu)：抗精神病藥，具有硫氮雜慈母核。

鑒別：紫外分光光度法。

氧化反應(yīng)。鹽酸氯丙嗪鑒別：加硝酸顯紅色，漸變淡黃色。

鹽酸異丙嗪鑒別：加硫酸，顯櫻桃紅色，放置，色漸變深。

加硝酸生成紅色沉淀，加熱，沉淀溶解，變?yōu)槌赛S色。

C1-的反應(yīng)。加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀，分別，沉淀加氨

試液即溶解，再加硝酸，沉淀復(fù)出現(xiàn)。

加等量二氧化鋅，混勻，加硫酸潮濕，緩緩加熱，發(fā)生的氯氣能使潮濕的碘化鉀淀粉試紙顯

藍(lán)色。

含量測(cè)定：非水溶液滴定法。吩睡嗪類藥物母核上氮原子的堿性極弱，不能被滴定，側(cè)鏈上

脂氨基堿性較強(qiáng)，可以用非水溶液滴定法滴定。一般用冰醋酸或醋酊為溶劑，用高氯酸滴定

液滴定，由于為鹽酸鹽，所以滴定前應(yīng)加入肯定量醋酸汞試液，使生成難離解的氯氣化汞，

將鹽酸鹽轉(zhuǎn)化為醋酸鹽，再進(jìn)行滴定。

鹽酸異丙嗪用冰醋酸作溶劑，每1ml的高氯酸滴定液（O.lmol/L）相當(dāng)于32.09mg的

C17H2ON2S.HC1,,

鹽酸氯丙嗪采納醋酢作溶劑，橙黃IV作指示劑，用高氯酸滴定液滴定。

紫外分光光度法。本類藥物的制劑（如片劑、注射劑）由于輔料有干擾，不能采納非水溶液

滴定法滴定，全部一般用紫外分光光度法測(cè)定含量。

兩個(gè)藥物的注射劑均加有維生素C作用抗氧化劑，維生素C在243nm處有最大汲取，若在

249nm處測(cè)定藥物含量，則維生素C有干擾。所以鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪注射液分別在

第三個(gè)汲取峰，即306nm和299nm的波特長測(cè)定，雖然汲取系數(shù)略低，但避開了抗氧化劑

維生素C的干擾。

復(fù)習(xí)總結(jié)：磺胺類藥物

結(jié)構(gòu)：具有芳氨基和磺酰胺基，多為兩性化合物，藥物具有肯定酸性?；前房搴突前芳奏?/p>

晚的N4上無取代基，為芳伯氨基?；前诽缣绾突前芳奏磐跱1上的含氮雜環(huán)，具有堿性，

可以和有機(jī)堿沉淀劑反應(yīng)生成沉淀。

鑒別：1.芳伯氨基的反應(yīng)

重氮化-偶合反應(yīng)?；前房搴突前芳奏磐鄱加写朔磻?yīng)。

與芳醛的縮合反應(yīng)。本類藥物的芳伯氨基可和芳醛（如對(duì)二甲氨基苯甲醛、香草醛、水楊醛

等）在酸性溶液中縮合為有色的希夫氏堿。

如與對(duì)二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黃色希夫氏堿。

2.與硫酸銅的成鹽反應(yīng)。本類藥物磺酰胺基上的氫原子比較活潑，具有酸性，可以和金屬離

子（如Cu2+、Ag+、Co2+等）生成難溶性沉淀。

磺胺甲嗯哇：草綠色?；前房μ纾狐S綠色一紫色。

3.N1取代基的反應(yīng)?；前房搴突前芳奏趴谧鳱1上均為含氮雜環(huán)取代，有肯定堿性，可以和

有機(jī)堿沉淀劑生成沉淀。如磺胺n密啜可和碘化鈾鉀試液、碘-碘化鉀試液生成紅棕色沉淀。

4.紅外光光光度法。

磺胺甲嗯口坐的含量測(cè)定：亞硝酸鈉滴定法。滴定前加溪化鉀2g作為催化劑，可加快滴定反

應(yīng)速度。為避開亞硝酸鈉在酸性條件下形成的亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)應(yīng)將滴定管尖端插

入液面下2/3處。永停法指示終點(diǎn)。

磺胺喀咤片、磺胺二甲喀咤片的片劑要檢查溶出度，用紫外分光光度法。

復(fù)方磺胺甲嗯唾片的含量測(cè)定：雙波長分光光度法。關(guān)鍵是選擇測(cè)定波長（X2）和參比波長

（〃）。波長選擇的原則是：干擾組分在入2和Q處的汲取度應(yīng)相等。測(cè)定組分在兩波長的

AA盡量大。.

復(fù)方磺胺甲嗯嗖片中磺胺甲嗯喋的含量測(cè)定：測(cè)定波長（九2）：257nm,在304nm波長旁邊

（每間隔0.5nm）選擇等汲取點(diǎn)波長作為參比波長（X）,要求

AA=AX1—AX2=0o

含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算公式為：

TMP的測(cè)定是以鹽酸-氯化鉀溶液為溶劑，以239nm作為測(cè)定波長（入2）,用SMZ比照液的

稀釋液在295nm旁邊選擇等汲取波長作為參比波長61）。

復(fù)方磺胺喀咤片的含量測(cè)定：磺胺口密咤（SD）的最大汲取波長為308nm,此波特長TMP無汲

取，所以可干脆測(cè)定SD的含量。

SD對(duì)TMP的測(cè)定有干擾，所以采納雙波長分光光度法測(cè)定TMP含量。

美國藥典用高效液相色譜法測(cè)定。

復(fù)習(xí)總結(jié)：生物堿類藥物（重點(diǎn)在鑒別，N的位置，有哪些電效應(yīng)）

苯燒胺類（鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿）

氮原子在側(cè)鏈上，堿性較一般生物堿強(qiáng)，易與酸成鹽。

托烷類（硫酸阿托品和氫浪酸山蔓碧堿）

阿托品和山蔗若堿是由托烷衍生的醵（蔗若醇）和蕉者酸縮合而成，具有酯結(jié)構(gòu)。分子結(jié)構(gòu)

中，氮原子位于五元酯環(huán)上，故堿性也較強(qiáng)，易與酸成鹽。

喋咻類（硫酸奎寧和硫酸奎尼?。?/p>

奎寧和奎尼丁為口奎咻衍生物，其結(jié)構(gòu)分為喳麻環(huán)和口奎咻堿兩個(gè)部分，各含一個(gè)氮原子，瞳嘛

環(huán)含芳香族氮，堿性較弱；喋咻堿微脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)。

異瞳琳類（鹽酸嗎啡和磷酸可待因）

嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團(tuán)，故屬兩性化合物，但堿性略強(qiáng)；可待因分子中無酚羥基,

僅存在叔胺基團(tuán)，堿性較嗎啡強(qiáng)。

口引跺類（硝酸士的寧和利血平）

士的寧和利血平分子中含有兩個(gè)堿性強(qiáng)弱不同的氮原子，N1處于脂肪族碳鏈上，堿性較N2

強(qiáng)，故土的寧堿基與一分子硝酸成鹽。

黃喋吟類（咖啡因和茶堿）

咖啡因和茶堿分子結(jié)構(gòu)中含有四和氮原子，但受鄰位鑲基吸電子的影響，堿性弱，不易與酸

結(jié)合成鹽，其游離堿即供藥用。

鑒別試驗(yàn)：特征鑒別反應(yīng)。

1.雙縮腺反應(yīng)

系芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。

鹽酸麻黃堿和偽麻黃堿在堿性溶液中與硫酸銅反應(yīng)，Cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物,

加入乙醛后，無水銅配位化合物及其有2個(gè)結(jié)晶水的銅配位化合物進(jìn)入酸層，呈紫紅色，具

有4個(gè)結(jié)晶水的銅配位化合物則溶于水層呈藍(lán)色。

2.Vitali反應(yīng)

系托烷生物堿的特征反應(yīng)。

硫酸阿托品和氫漠酸山葭著堿等托烷類藥物均顯葭者酸結(jié)構(gòu)反應(yīng)，與發(fā)煙硝酸共熱，即得黃

色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氫氧化鉀少許，即顯深紫色。

3.綠奎寧反應(yīng)

系含氧哇咻（喳咻環(huán)上含氧）衍生物的特征反應(yīng)

硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯綠奎寧反應(yīng)，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過量的溟水或氯水,

再加入過量的氨水溶液，即顯翠綠色。

4.Marquis反應(yīng)

系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。

取得鹽酸嗎啡，加甲醛試液，即顯紫堇色。靈敏度為0.05圈。

5.Frohde反應(yīng)

系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。

鹽酸嗎啡加鋁硫酸試液0.5ml,即顯紫色，繼變?yōu)樗{(lán)色，最終變?yōu)樽鼐G色.靈敏度為0.05Mg?

6.官能團(tuán)反應(yīng)

系嗎I躲生物堿的特征反應(yīng)。

利血平結(jié)構(gòu)中用I噪環(huán)上的p位氫原子較活潑，能與芳醛縮合顯色。

與香草醛反應(yīng)。利血平與香草醛試液反應(yīng)，顯玫瑰紅色。

與對(duì)-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)。利血平加對(duì)-二氨基苯甲醛，冰醋酸與硫酸，顯綠色，再加冰醋

酸，轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。

7.紫麻酸反應(yīng)

系黃喋吟類生物堿的特征反應(yīng)。

咖啡因和茶堿中加鹽酸與氯酸鉀，在水浴上蒸干，遇氨氣即生成四甲基紫胭酸鍍，顯紫色，

加氫氧化鈉試液，紫色即消逝。

8.還原反應(yīng)

系鹽酸嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)。

嗎啡具弱還原性。本品水溶液加稀鐵氟化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氧化鉀被還

原為亞鐵家化鉀，再與試液中的三氯化鐵反應(yīng)生成普魯士藍(lán)。

可待因無還原性，不能還原鐵氟化鉀，故此反應(yīng)為嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)。

特殊雜質(zhì)檢查：

利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異。

硫酸奎寧中“氯仿-乙醇中不溶物”的檢查

鹽酸嗎啡中“其它生物堿”的檢查

旋光性的差異：用于硫酸阿托品中“蔗若堿”的檢查

對(duì)光選擇性汲取的差異：利血平生產(chǎn)或儲(chǔ)存過程中，光照和有氧存在下均易氧化變質(zhì)，氧化

產(chǎn)物發(fā)出熒光。因此規(guī)定：供試品置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯明顯熒光。

吸附性質(zhì)的差異：硫酸奎寧制備過程中可能存在“其它金雞納堿利用吸附性質(zhì)的差異，采

納硅膠G薄層進(jìn)行檢查。規(guī)定限度為0.5%。

利用藥物和雜質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)上的差異。

與肯定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀

硫酸阿托品制備過程中可能帶入（如葭著堿、顛茄堿）雜質(zhì)，因此須要檢查“其它生物堿

利用其它生物堿堿性弱于阿托品的性質(zhì)，取供試品的鹽酸水溶液，加入氨試液，馬上游離，

發(fā)生渾濁。規(guī)定0.25g藥物中不得發(fā)生渾濁。

與肯定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)

①鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查

②鹽酸嗎啡中罌粟堿的檢查

③磷酸可待因中嗎啡的檢查

④硝酸士的寧中馬錢子堿的檢查

含量測(cè)定

非水溶液滴定法：

生物堿類藥物一般具有弱堿性，通?？稍诒姿峄虼姿值人嵝匀芤褐校酶呗人岬味ㄒ焊纱?/p>

滴定，以指示劑或電位法確定終點(diǎn)。

⑴氫鹵酸鹽的滴定

在滴定生物堿的氫鹵酸鹽時(shí)，一般均預(yù)先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生

成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消退氫鹵酸對(duì)滴定反應(yīng)的不良影響。

加入的醋酸汞量不足時(shí)，可影響滴定終點(diǎn)而使結(jié)果偏低，過量的醋酸汞（理論量的1?3倍）

并不影響測(cè)定的結(jié)果。

⑵硫酸鹽的測(cè)定

硫酸為二元酸，在水溶液中能完成二級(jí)電離，生成SO42-,但在冰醋酸介質(zhì)中，只能離解為

HS04-,不再發(fā)生二級(jí)離解。因此，生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸的介質(zhì)中只能被滴定至生物

堿的硫酸氫鹽。

硫酸阿托品的含量測(cè)定。溶劑：冰醋酸和醋酢，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液

顯純藍(lán)色。

硫酸奎寧的含量測(cè)定。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。

硫酸奎寧片的含量測(cè)定。硫酸奎寧經(jīng)強(qiáng)堿溶液堿化，生成奎寧游離堿，在與高氯酸反應(yīng)，因

此1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。

⑶硝酸鹽的測(cè)定：

硝酸在冰醋酸介質(zhì)中雖為弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示劑變色，全部采納非水溶液

滴定法測(cè)定生物堿硝酸鹽時(shí)，一般不用指示劑而用電位法指示終點(diǎn)。

如硝酸士的寧。

⑷磷酸鹽的測(cè)定：

磷酸在冰醋酸介質(zhì)中的酸性極弱，不影響滴定反應(yīng)的定量完成，可按常法測(cè)定。

磷酸可待因。

提取中和法

提取中和法是依據(jù)生物堿鹽類能溶于水而生物堿不溶于水的特性，可以采納有機(jī)溶劑提取后

測(cè)定。

堿化、提取、滴定。按下列任何一種方法處理后測(cè)定：

①將有機(jī)溶劑蒸干，于殘?jiān)屑佣窟^量的酸滴定液使溶解，再用堿滴定液回滴剩余的酸；

若生物堿易揮發(fā)或分解，應(yīng)在蒸至近千時(shí)，先加入酸滴定液“固定”生物堿，再接著加熱除去

殘余的有機(jī)溶劑，放冷后完成滴定。

②將有機(jī)溶劑蒸干，于殘?jiān)屑由倭恐行砸掖际谷芙?，任何用酸滴定液干脆滴定?/p>

③不蒸去有機(jī)溶劑，而干脆于其中加定量過量的酸滴定液，振搖，將生物堿轉(zhuǎn)提入酸液中，

分出酸液置另一錐形瓶中，有機(jī)溶劑層再用水分次振搖提取，合并水提取液和酸液，最終用

堿滴定液回滴定。

測(cè)定條件的選擇

能使生物堿游離的堿化試劑有氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣和氧化鎂等。

但強(qiáng)堿不適用于下列生物堿類藥物的游離：

①含酯結(jié)構(gòu)的藥物，如阿托品和利血同等，與強(qiáng)堿接觸，易引起分解。

②含酚結(jié)構(gòu)的藥物，如嗎啡，可與強(qiáng)堿形成酚鹽而溶于水，難以被有機(jī)溶劑提取。

③含脂肪性共存物的藥物，當(dāng)有脂肪性物質(zhì)與生物堿共存時(shí)，堿化后易發(fā)生乳化，使提取不

完全。

因此氨水為最常用的堿化試劑。

提取溶劑

應(yīng)具備下列條件：

①與水不相混溶，沸點(diǎn)低，對(duì)生物堿的溶解度大，而對(duì)其它物質(zhì)的溶解度應(yīng)盡可能最小。

②與生物堿或堿化試劑不起任何反應(yīng)。

常用者為乙醛和氯仿，其中氯仿應(yīng)用更為廣泛。

提取溶劑的用量

通常應(yīng)提取4次，第一次用量至少應(yīng)為水液體積的一半，以后幾次所用溶劑的體積應(yīng)各為第

一次的一半。假如水液體積很小時(shí)，第一次提取溶劑的用量則應(yīng)與水液相等。

提取終點(diǎn)的確定

取最終一次的提取液約0.5ml,置小試管中，加鹽酸或硫酸（0.1mol/L）1ml,放水浴上將有

機(jī)溶劑蒸去，放冷，滴加生物堿沉淀劑（如碘化鈾鉀試液等）1滴，無沉淀產(chǎn)生，即為提取

已完全。

指示劑的選擇

磷酸可待因片劑分析：

酸性染料比色法

原理：在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中，生物堿類藥物（B）可與氫離子結(jié)合成鹽（BH+）,一些酸性染

料（如磺酸獻(xiàn)類的指示劑：澳麝香草酚藍(lán)、漠甲酚綠等）在此介質(zhì)中能解離為陰離子（In-）,

同時(shí)，陽離子和陰離子又能定量地結(jié)合成有色的離子對(duì)化合物，即離子對(duì)。

離子對(duì)被合適的有機(jī)溶劑提取后，形成有色溶液，可供比色測(cè)定。

影響定量分析的因素

1.水相的最適pH值

2.酸性染料的影響

提取完全是提取常數(shù)和酸性染料陰離子的濃度親密相關(guān)的，而提取常數(shù)的大小由是與B-的

種類和有機(jī)溶劑的選擇親密相關(guān)的。一般用的有甲基橙、澳麝香草酚藍(lán)（BTB）和澳甲酚綠

等。

3.有機(jī)溶劑的影響

離子對(duì)提取常數(shù)的大小還與有機(jī)溶劑的性質(zhì)有關(guān)。通常有機(jī)溶劑與離子對(duì)形成氫鍵的實(shí)力

強(qiáng)，則提取效率高，如氯仿和二氯甲烷等具有中等程度的提取率，并且提取的選擇性也較好,

為最常用的有機(jī)溶劑。

4.水分的影響

有有機(jī)溶劑提取有色的離子對(duì)時(shí)，應(yīng)嚴(yán)防水分的混入。

5.共存物的影響：一般賦形劑，重型、酸性乙基弱堿性的物質(zhì)均不干擾測(cè)定，強(qiáng)酸可變更染

料溶液或緩沖液的pH,因而對(duì)測(cè)定有干擾。

以上五種影響因素中，水相的最適pH和有機(jī)溶劑對(duì)離子對(duì)的提取完全是酸性染料比色法的

試驗(yàn)關(guān)鍵。

應(yīng)用與實(shí)例

硫酸阿托品片劑

紫外分光光度法

利血平含量測(cè)定，留意避光操作。

糖類和甘類藥物

單糖和雙糖分子中有不對(duì)稱碳原子，均具有肯定的比旋度。

鑒別試驗(yàn)

1.灼燒試驗(yàn)：糖類用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。蔗糖的

鑒別可應(yīng)用本試驗(yàn)。

2.Fehling反應(yīng)

單糖或含有半縮醛基的雙糖分子結(jié)構(gòu)中，均有醛基或酮基，都具有還原性。Fehling反應(yīng)是

在堿性酒石酸銅試液（Fehling試液）中，糖將銅離子還原，生成紅色的氧化亞銅沉淀。

葡萄糖的鑒別可用此反應(yīng)（無水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液和莪術(shù)油葡萄

糖均用Fehling反應(yīng)）

蔗糖的鑒別：加硫酸煮沸，用氫氧化鈉中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱，生成氧化亞銅

的紅色沉淀。

葡萄糖和乳糖的雜質(zhì)檢查

葡萄糖的一般檢查項(xiàng)目：酸度、氯化物和硫酸鹽；溶液的澄清度與顏色；乙醇溶液的澄清度;

亞硫酸鹽與可溶性淀粉。

葡萄糖注射液中5-羥基糠醛的測(cè)定：紫外分光光度法。

乳糖的雜質(zhì)檢查：利用蛋白質(zhì)類雜質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生的白色絮狀沉淀，進(jìn)行特殊雜質(zhì)“蛋

白質(zhì)''的檢查。

原料藥的含量測(cè)定：葡萄糖、乳糖和蔗糖不規(guī)定含量測(cè)定，規(guī)定比旋度的范圍。

制劑：葡萄糖注射液的含量測(cè)定：旋光度法。

測(cè)定中加入氨試液的作用：由于藥用葡萄糖是D-葡萄糖，而D-葡萄糖有a和0兩種互變異

構(gòu)體，因而藥用葡萄糖是他們的混合物，比旋度相差甚遠(yuǎn)，而在水溶液中漸漸平衡，稱作變

旋。加熱、加酸或加弱堿可加速平衡。

計(jì)算因素1.0426的由來：

換算為含稅葡萄糖濃度（c，）時(shí)，則應(yīng)為：

葡萄糖氯化鈉注射液含量測(cè)定：硝酸銀滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于

5.844mg的NaCL

加糊精溶液以形成愛護(hù)，使氯化銀沉淀呈膠體狀態(tài)，則具有較大的表面，有利于對(duì)指示劑的

吸附，有利于滴定終點(diǎn)的視察。

加硼砂溶液是為了增加pH值，因?yàn)楸酒穚H值過低，而pH值低于3.5時(shí)，則五沉淀出現(xiàn)。

加入2.5%硼砂溶液2ml后，溶液pH值為7,可促使熒光黃電離，以增大熒光黃陰離子的有

效濃度，使重點(diǎn)變更敏銳。

昔類藥物

音類為糖的衍生物（如氨基糖、糖醛酸等）與另一非糖有機(jī)化合物通過糖的端基碳原子連接

而成的化合物。

鑒別試驗(yàn)：

l.Keller-Kiliani反應(yīng)

a-去氧甲基五碳糖的反應(yīng)

a-去氧糖類，如洋地黃毒糖和磁麻糖，是由糖類分子中與?；噜徑摹癈HOH”基失去氧，

轉(zhuǎn)變?yōu)椤癈H2”后的結(jié)構(gòu)。具有較大的活潑性，由a-去氧糖與昔元結(jié)合的生成物（即昔類）簡

單水解。

將留體強(qiáng)心昔溶于含有微量FeC13（1滴9%FeC13）的冰醋酸1?2ml中，沿管壁緩緩加入濃

硫酸1?2ml,使成兩液層。兩液層交界面處顯棕色（甲地高辛顯紫色）；醋酸層顯藍(lán)色或藍(lán)

綠色，放置lh后顯靛藍(lán)色。

2.Kedde反應(yīng)

昔元的不飽和內(nèi)酯側(cè)鏈反應(yīng)。

留體強(qiáng)心昔元的C17上常有a-p或p-y的不飽和內(nèi)酯，即丁烯內(nèi)酯，在堿性水溶液中易與芳

香硝基化合物形成有色的絡(luò)合陰離子。

Kedde反應(yīng)用于去乙酰毛花昔的鑒別。

加乙醇溶解后加二硝基苯甲酸試液與乙醇制氫氧化鉀試液各10滴，搖勻后，溶液即顯紅紫

色。

3.色譜法

①紙色譜法：用于地高辛的鑒別

②薄層色譜法：用于去乙酰毛花昔及其注射液的鑒別，采納硅藻土G薄層板.

③高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的鑒別

特殊雜質(zhì)的檢查

藥物特殊雜質(zhì)允許限量檢查方法

洋地黃毒昔洋地黃皂昔本品10mg溶于2ml乙醇后，加膽留醇的醇溶液，lOmin內(nèi)，不得發(fā)

生沉淀

地高辛洋地黃毒背6%紙色譜法

甲地高辛有關(guān)物質(zhì)5%高效液相色譜法

去乙酰毛花甘有關(guān)物質(zhì)10%薄層色譜法

含量測(cè)定

1.比色法：笛體強(qiáng)心昔元C17上的丁烯內(nèi)酯部分是特別活潑的，很簡單和芳香硝基化合物（如

堿性三硝基苯酚試液）形成絡(luò)合陰離子。所得絡(luò)合物在可見光去具有特征的最大汲取峰

（Xmax為485?495nm）。

本法用于地高辛、去乙酰毛花背及其注射液的含量測(cè)定

2.熒光法：利用L-抗壞血酸與過氧化氫等實(shí)際可使地高辛或洋地黃毒昔產(chǎn)生熒光的原理，提

高了定量分析的靈敏度，從而可用于每片含主藥量分別僅為0.25mg和O.lmg的片劑的含量

測(cè)定。

地高辛片含量，含量勻稱度（限度為20%）,溶出度（限度為65%,轉(zhuǎn)籃，100r/min,60min）

甲地高辛溶出度測(cè)定與地高辛一樣，限度規(guī)定相同。

3.色譜法：

①柱色譜法：用于洋地黃毒昔原料藥測(cè)定的純化處理

②高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的含量測(cè)定，內(nèi)標(biāo)：洋地黃毒營。

復(fù)習(xí)總結(jié)：腎上腺素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

本類藥物具燃氨基側(cè)鏈，顯弱酸性，游離堿溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水；分子中具有鄰苯

二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)的藥物可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光易氧化，色漸變深,

在堿性溶液中更易變色；多數(shù)藥物分子中有手性碳原子，具有光學(xué)活性；苯環(huán)上的取代基也

各具特性均可供分析用。有紫外及紅外汲取特性。

鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。腎上腺素：翠綠色，加氨試液，顯紫色一紫紅色。

重酒石酸去甲腎上腺素：翠綠色，加碳酸氫鈉試液，顯藍(lán)色紅色。

鹽酸去氧腎上腺素：紫色。

鹽酸異丙腎上腺素：深綠色，滴加新制的5%碳酸氫鈉試液，顯藍(lán)色一紅色。

氧化反應(yīng)：鹽酸異丙腎上腺素：在偏酸性條件下被碘快速氧化，生成異丙基腎上腺素紅，加

硫代硫酸鈉使碘的棕色消退，溶液顯淡紅色。

重酒石酸去甲腎上腺素：在上述條件下比較穩(wěn)定，幾乎不被碘氧化，需在酒石酸氫鉀的飽和

溶液（pH為3.56）中被碘氧化，溶液為五色或僅顯微紅色或淡紫色。

腎上腺素：在酸性條件下，被過氧化氫氧化后，溶液顯血紅色。

甲醛-硫酸反應(yīng)：重酒石酸去甲腎上腺素：橙色一暗紫色。

異丙腎上腺素：污紫色。

去氧腎上腺素：污紫色。

紫外特征汲取與紅外汲取光譜。

腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素均需檢查酮體。

紫外汲取分光光度法。酮體在310nm處有最大汲取，而藥物本身在此波特長幾乎沒有汲取。

規(guī)定：在310nm波特長測(cè)定汲取度不得大于0.05,即相當(dāng)于含酮體的量低于0.06%。

含量測(cè)定：非水溶液滴定法。冰醋酸為溶劑，加入醋酸汞試液消退氫鹵酸的干擾，結(jié)晶紫為

指示液。

澳量法：鹽酸去氧腎上腺素及其注射液采納此方法測(cè)定含量。利用藥物中的苯酚結(jié)構(gòu)，在酸

性溶液中酚羥基鄰、對(duì)位活潑氫能與過量的澳定量地發(fā)生溟代反應(yīng)，再以碘量法測(cè)定剩余的

溟，依據(jù)消耗的溟及硫代硫酸鈉兩種滴定液的量即可計(jì)算各供試品的含量。

操作要點(diǎn)：⑴游離溟及碘極易揮散，操作過程中必需防止逸失。

⑵不能加入太過量的澳，否則在漠代反應(yīng)中會(huì)引起酚羥基的氧化或浪化，一般加入的漠液以

過量2%為宜。

⑶為了校正操作中浪及碘的可能逸失，應(yīng)按平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)。

氨基酸衍生物類藥物分析

鹽酸苯海拉明的鑒別：與硫酸反應(yīng)顯色。初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳

濁液。

水解反應(yīng)。本品水溶液遇酸易水解，生成水溶性很小的二苯基甲醇，分散在水層，呈白色乳

濁，加熱煮沸數(shù)分鐘，聚集呈油狀液體，放冷，凝成白色蠟狀。

與硝酸銀反應(yīng)形成沉淀。

紫外特汲取和紅外特征汲取光譜。

鹽酸苯海拉明的含量測(cè)定：非水溶液滴定法。鹽酸苯海拉明原料藥為鹽酸鹽，在冰醋酸中加

醋酸汞后，可定量地與高氯酸生成苯海拉明該氯酸鹽。

酸性染料比色法。主要用于鹽酸苯海拉明片劑的含量測(cè)定及片劑溶出度的測(cè)定。

陰離子表面活性劑滴定法。用于鹽酸苯海拉明注射液的含量測(cè)定。

此方法還可測(cè)定生物堿、含氮雜環(huán)、季錢鹽類。

溶劑：水、氯仿、稀硫酸，指示液：二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示液，滴定液：磺基丁二酸

鈉二辛酯試液。

留意：鹽酸苯海拉明含量測(cè)定：原料：非水溶液滴定法。片劑含量及溶出度：酸性染料比色

法。注射液：陰離子表面活性劑滴定法。

復(fù)習(xí)總結(jié)：維生素A醋酸酯

等汲取法：在XI的左右各選一點(diǎn)為X2和入3,使AX2=AX3=6/7AX1?維生素A醇。

③雜質(zhì)汲取：對(duì)維生素A的測(cè)定有影響的雜質(zhì)主要有：

維生素A2和維生素A3；維生素A的氧化產(chǎn)物（環(huán)氧化物、維生素A醛和維生素A酸）；

維生素A在光照下產(chǎn)生的無生物活性的聚合物鯨醇；維生素A的異構(gòu)體；合成時(shí)產(chǎn)生的中

間體。

④測(cè)定方法：第一法（運(yùn)用于維生素A醋酸酯）

取維生素A醋酸酯，精密稱定，加環(huán)己烷制成每1ml中含9?15單位的溶液。然后在300、

316、328、340、360mn五個(gè)波特長分別測(cè)定汲取值，確定最大汲取波長（應(yīng)為328nm）。

計(jì)算各波長下的汲取度與328nm波長下的汲取度的比值。

計(jì)算：

a.求汲取系數(shù)，汲取系數(shù)=人的。

b.求效價(jià)（U/g）,1；值=汲取系數(shù)X1900

1900為維生素A醋酸酯在環(huán)己烷溶液中測(cè)定的換算因數(shù)。

3.求維生素A醋酸酯膠丸為標(biāo)示量的百分含量。

標(biāo)示量％=（AxDxl900xW）/（WxlOOxIx標(biāo)示量）

lU=0.344Mg維生素A醋酸酯

lU=0.300（ig維生素A醇

4.A值的選擇法

其次法（適用于維生素A醇）

說明：

⑴維生素A醋酸酯的汲取度校正公式是用直線方程法（即代數(shù)法）推導(dǎo)出來的；維生素A

醇的汲取度校正公式是用相像三角形法（幾何法或成6/7定位法）推倒出來。

⑵在應(yīng)用三點(diǎn)校正法時(shí)，除其中一點(diǎn)在最大汲取波特長測(cè)定外，其余兩點(diǎn)均在最大汲取峰的

兩側(cè)上升或下降陡部的波特長進(jìn)行測(cè)定。

維生素E

維生素E（消旋-a-生育酚醋酸酯）有自然片和合成品之分，自然品為右旋體（d-a）；合成品

為消旋體（dl-a）。

結(jié)構(gòu)：維生素E為苯丙二氫毗喃醇衍生物，苯環(huán)上又一個(gè)乙?；姆恿u基，故又稱生育酚。

他主要有a、。、丫、3四種異構(gòu)體，其中以a異構(gòu)體的生理作用最強(qiáng)。

性質(zhì)：

溶解性：微黃色或黃色透亮的粘稠液體，易溶于乙醇、丙酮、乙醛、石油酸，不溶于水。

具有紫外汲取。

在無氧或其它氧化劑存在時(shí)，在酸性或堿性溶液中，加熱可水解生成游離生育酚；在有氧或

其它氧化劑存在時(shí)，則進(jìn)一步氧化生成醍型化合物。在堿性條件下加熱，這種氧化作用更易

發(fā)生。

鑒別試驗(yàn)：

⑴硝酸反應(yīng)：取本品約30mg,加無水乙醇10ml溶解后，加硝酸2mL搖勻，在75°C加熱

約15min,溶液應(yīng)顯橙紅色。

⑵水解后氧化反應(yīng)：取本品約10mg,加醇制氫氧化鉀試液2ml,煮沸5min,放冷，加水4ml

與乙醛10ml,振搖、靜置使分層，取乙醛液2ml,加2,2,-聯(lián)毗嚏的乙醇溶液（0.5-100）數(shù)

滴和三氯化鐵的乙醇溶液（0.2-100）數(shù)滴，應(yīng)顯血紅色。

⑶紫外光譜法。

⑷薄層色譜法。

特殊雜質(zhì)：

游離維生素Eo利用游離維生素E的還原性，用硫酸錦滴定液（0.01mol/L）滴定，以二苯

胺為指示劑，限量為2.15%。

含量測(cè)定：

⑴氣相色譜法：載氣：氮?dú)?；固定相：硅酮（OV-17）,涂布于經(jīng)酸洗并硅烷化處理的硅藻

土或高分子小球上；檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器；理論板數(shù)：按維生素E峰計(jì)算應(yīng)不低

于500；維生素E與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的分別度應(yīng)大于2。

內(nèi)標(biāo)：正三十二烷。

⑵高效液相色譜法：C18柱；流淌相為甲醇：水（49：1）；紫外檢測(cè)器；波長292nm。

維生素Bl

結(jié)構(gòu)：維生素B1（鹽酸硫胺）是由氨基11密咤環(huán)和睡唾環(huán)通過央甲基連接而成的季核化合物，

嘎唾環(huán)上季錢及啥噬環(huán)上氨基，為兩個(gè)堿性基團(tuán)，可與酸成鹽。

性質(zhì)：

溶解性：本品在水中易溶，水溶液顯酸性反應(yīng)。在乙醇中微溶，在乙醛中不溶。

具有紫外汲取。

在堿性中遇氧化劑，如鐵氟化鉀，可被氧化為具有熒光的硫色素，后者溶液正丁醇中呈藍(lán)色

熒光。

分子中含有兩個(gè)雜環(huán)，故可與某些生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成組成恒定的沉淀。

鑒別試驗(yàn)

⑴硫色素反應(yīng)

方法：取本品約5mg,加氫氧化鈉試液2.5ml溶解后，加鐵氟化鉀試液0.5ml與正丁醇5ml,

強(qiáng)力振搖2min,放置使分層，上面的醇層顯劇烈的藍(lán)色熒光。加酸使成酸性，熒光即消逝。

再加堿使成堿性，熒光又顯出。

原理：維生素B1在堿性溶液中，可被鐵氟化鉀氧化生成硫色素?硫色素溶于正丁醇（或異

丁醇等）中，顯藍(lán)色熒光。

⑵沉淀反應(yīng)

維生素B1與碘化汞生成淡黃色沉淀

維生素B1與碘生成紅色沉淀

維生素B1與硅鴇酸生成白色沉淀

含量測(cè)定

方法有：硅鴇酸重量法、硫色素?zé)晒夥ā⒎撬芤旱味ǚê妥贤夥止夤舛确ā?/p>

中國藥典收載紫外分光光度法

維生素C

結(jié)構(gòu)：維生素C分子結(jié)構(gòu)中具有二烯醇結(jié)構(gòu)和內(nèi)酯環(huán)，且有二個(gè)手性碳原子（C4、C5）,因

此不僅使維生素C性質(zhì)極為活潑，且具旋光性。

性質(zhì)：

溶解性：維生素C在水中易溶，水溶液呈酸性，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醛中不溶。

結(jié)構(gòu)遇糖類相像，也具糖的性質(zhì)。

分子中二烯醇基具極強(qiáng)的還原性，易被氧化為二酮基而成為去氫抗維生素C,加氫又可還原

為維生素C.在堿性溶液或強(qiáng)酸性溶液中能進(jìn)一步水解為二酮古羅糖酸。

C3-OH由于受共視效應(yīng)的影響，酸性較強(qiáng)；C2-OH的酸性極弱，故維生素C一般表現(xiàn)為一

元酸，能與碳酸氫鈉作用生成鈉鹽。

分子中有兩個(gè)手性碳原子，故有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中L（+）-維生素C活性最強(qiáng)。

維生素C和碳酸鈉作用可生成單鈉鹽，不致發(fā)生水解，因雙鍵使內(nèi)酯環(huán)變得較穩(wěn)定；但在

強(qiáng)堿中，內(nèi)酯環(huán)可水解，生成酮酸鹽。

維生素C有共輾雙鍵，在稀礦酸溶液中，在245nm波特長有最大汲取；若在中性或堿性條

件下，則紅移至265nm處。

鑒別試驗(yàn)：

⑴與硝酸反應(yīng)

方法：取本品0.2g,加水10ml溶解。取該溶液5mL加硝酸銀試液0.5ml,即生成銀的黑色

沉淀。

原理：維生素C分子中有二烯醇基，具強(qiáng)還原性，可被硝酸銀氧化為去氫維生素C,同時(shí)可

產(chǎn)生黑色銀沉淀。

⑵與2,6-二氯靛酚反應(yīng)

方法：取本品0.2g,加水10ml溶解。取該溶液5ml,加2,6-二氯靛酚試液1?2滴，試液的

顏色即消逝。

原理：2.6-二氯靛酚為一染料，其氧化型在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅色，堿性介質(zhì)中微藍(lán)色。與

抗壞血酸作用后生成還原型的物色的酚亞胺。

⑶與其它氧化劑反應(yīng)

維生素C還可被亞甲藍(lán)、高鋅酸鉀、堿性酒石酸銅試液、磷銅酸等氧化劑氧化為去氫維生

素C,同時(shí)，維生素C可使這些試劑褪色，產(chǎn)生沉淀或顯色。

⑷利用維生素C具糖類性質(zhì)的反應(yīng)

維生素C可在三氯醋酸或鹽酸存在下水解、脫竣，生成戊糖，再失水，轉(zhuǎn)變?yōu)榭啡?，加?/p>

毗咯，加熱至50℃產(chǎn)生藍(lán)色。

⑸紫外分光光度法

維生素C在。.Olmol/L鹽酸液中，在243nm波特長有唯一的最大汲取，利用此特征進(jìn)行鑒

別。

含量測(cè)定：

碘量法：溶劑：水和稀醋酸，指示劑：淀粉。

操作中加入稀醋酸10ml使滴定在酸性溶液中進(jìn)行。在酸性介質(zhì)中維生素C受空氣中氧的氧

化作用減慢，但樣品溶于稀酸后仍需馬上進(jìn)行滴定。

加新沸過的冷水液是為了削減水中溶解氧對(duì)測(cè)定的影響。

如片劑，溶解后應(yīng)濾過，取續(xù)濾液測(cè)定；注射液測(cè)定時(shí)要加2ml丙酮，以消退注射液內(nèi)含

有的抗氧劑亞硫酸氫鈉對(duì)測(cè)定的影響。

抗生素類藥物

隹內(nèi)酰胺類抗生素

本類抗生素包括青霉素族和頭泡菌素族，他們的分子結(jié)構(gòu)中均含有B-內(nèi)酰胺環(huán)。

基本結(jié)構(gòu)：

分子中都有一個(gè)游離竣基和酰胺側(cè)鏈。

青霉素：0-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化睡嚏環(huán)

頭抱菌素：*內(nèi)酰胺環(huán)和氫化嘎嗪環(huán)

性質(zhì)：

溶解度：青霉素和頭抱菌素分子中的游離竣基具有相當(dāng)強(qiáng)的酸性，能與無機(jī)堿或某些有機(jī)堿

形成鹽。其堿金屬鹽易溶于水，而有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。

旋光性：青霉素族分子中含有三個(gè)手性碳原子，頭抱菌素族含有兩個(gè)手性碳原子，都具有旋

光性。

紫外汲取特性

青霉素分子中的母核部分無紫外汲取，但出側(cè)鏈酰胺基上R如具苯環(huán)共軌系統(tǒng)，則有紫外

汲取特性。

頭抱菌素由于母核部分具有O-C=N-C=C結(jié)構(gòu)，故有紫外汲取。

供內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性

隹內(nèi)酰胺環(huán)是青霉素族結(jié)構(gòu)最不穩(wěn)定的地方，如與酸、堿、青霉素酶、羥胺及某些金屬離子

（銅、鉛、汞和銀）等作用時(shí)，易發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致伏內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去活

性。

鑒別試驗(yàn)：

⑴鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)

⑵呈色反應(yīng)

①羥后酸鐵反應(yīng)：青霉素及頭抱菌素在堿性中與羥胺作用，內(nèi)酰胺環(huán)裂開生成羥后酸，在

稀酸中與高鐵離子呈色。

頭抱哌酮：紅棕色；氨羊西林：紫紅色；頭抱氨葦：紅褐?褐色；頭抱睡吩鈉：紅褐色；普

魯卡因青霉素：紫紅色；頭也唾咻鈉：紅棕色。

②硫酸一硝酸呈色反應(yīng)：頭抱菌素能與硫酸一硝酸反應(yīng)后成色。

頭抱嘎吩鈉：紅棕色；頭孑包氨革：黃色；頭抱睡后鈉：亮黃色。

③荀三酮反應(yīng)：某些具有a-氨基的本類藥物（如氨葦西林）遇荀三酮即顯藍(lán)紫色。

④與斐林試劑反應(yīng)：本類藥物具有類似肽鍵結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生雙縮版反應(yīng)。開環(huán)分解，使堿性酒

石酸銅鹽還原顯紫色。阿莫西林、氨芳西林鈉可采納本法鑒別。

⑤變色酸一硫酸呈色反應(yīng)：阿莫西林加變色酸-硫酸實(shí)際混合后，于150℃加熱2?3min,因

分解除甲醛與變色酸縮合而呈深褐色。

⑥與重氮苯磺酸呈色反應(yīng)：頭抱菌素族7位側(cè)鏈含有酚羥基基團(tuán)時(shí)，能與重氮苯磺酸試液產(chǎn)

生偶合反應(yīng)，顯橙黃色。

⑦與銅鹽呈色：頭抱氨茶加醋酸、硫酸銅、氫氧化鈉試液后，生成銅配位鹽，顯橄欖綠色。

⑶沉淀反應(yīng)

①在稀酸中生成白色沉淀：青霉素鉀和青霉素鈉加水溶解后，加稀鹽酸2滴，即析出難溶于

水的游離基白色沉淀。此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醛或過量的鹽酸中成鹽。

②有機(jī)胺鹽的特殊反應(yīng)

重氮化-偶合反應(yīng)：普魯卡因青霉素水溶液酸化后，顯普魯卡因芳伯氨基的重氮化-偶合反應(yīng),

生成偶氮染料紅色沉淀。

與三硝基苯酚的反應(yīng)：芳星青霉素經(jīng)氫氧化鈉堿化后，用乙醛提取，蒸去乙醛后的殘?jiān)?/p>

二節(jié)基乙二胺，加稀乙醇使殘?jiān)芙?，加三硝基苯酚的飽和溶液，加熱后放冷，即析出二?/p>

基乙二胺苦味酸結(jié)晶。

⑷光譜法

①紫外分光光度法

最大汲取波長鑒定法

水解產(chǎn)物的最大汲取波長鑒定法

②紅外汲取光譜

③核磁共振光譜

⑸色譜法

①薄層色譜法

②高效液相色譜法

含量測(cè)定

⑴碘量法（茉星青霉素）

青霉素或頭抱菌素分子不消耗碘，其降解產(chǎn)物消耗碘。

反應(yīng)分兩步進(jìn)行：第一步反應(yīng)是按化學(xué)計(jì)算量進(jìn)行；其次步青霉睡唾烷酸在酸性條件下被碘

氧化的反應(yīng)受溫度、pH、時(shí)間等諸多因素影響，故耗碘量沒有固定的量關(guān)系。因此試驗(yàn)過

程中要嚴(yán)格限制溫度，同時(shí)采納與青霉素標(biāo)準(zhǔn)品平行比照測(cè)定，則可抵消上述可變因素的影

響。

碘與青霉噬嚶酸的作用以Ph4.5,溫度在24?26℃為最好。1摩爾青霉素能汲取8摩爾的碘,

故本法的靈敏度較高。

留意：在滴定終點(diǎn)時(shí)放慢滴定速度，并強(qiáng)力振搖；假如滴定至終點(diǎn)又返現(xiàn)藍(lán)色，說明真正的

終點(diǎn)尚未到達(dá)。

⑵汞量法（青霉素鈉、青霉素鉀）

青霉素分子不與汞鹽反應(yīng)，而其堿性水解產(chǎn)物青霉睡喋酸及接著水解生成的青霉胺都能與汞

鹽定量反應(yīng)，依據(jù)消耗的汞鹽量可以計(jì)算青霉素的含量。

電位滴定法：指示電極：伯電極；參比電極：汞-硫酸亞汞電極。滴定液：硝酸汞.

每1ml的硝酸汞滴定液（0.02moi/L）相當(dāng)于7.128mg的總青霉素。

總青霉素的百分含量與降解產(chǎn)物的百分含量之差值即為青霉素的含量。

留意：青霉素含量計(jì)算以其次次滴定終點(diǎn)為依據(jù)；水解必需完全；空白試驗(yàn)也要稱取供試品，

但不經(jīng)氫氧化鈉水解；與碘量法比較，汞量法測(cè)定青霉素的主要優(yōu)點(diǎn)是不須要青霉素標(biāo)準(zhǔn)品

作比照，汞鹽滴定液用EDTA標(biāo)定即可。

⑶酸堿滴定法（苯噗西林鈉）

⑷紫外-可見分光光度法

⑸高效液相色譜法

氨基糖昔類抗生素

雜環(huán)藥物

毗咤類藥物

異煙陰的鑒別試驗(yàn)：還原反應(yīng)。異煙肺的酰腫基有還原性，可還原硝酸銀中的Ag+成單質(zhì)銀,

助基則被氧化生成氮?dú)?。加氨制硝酸銀試液1mL即產(chǎn)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生

成銀鏡。

縮合反應(yīng)。異煙肺的酰腫基可以和含皴基的試劑（如芳醛）發(fā)生縮合反應(yīng)。異煙陰與香草醛

反應(yīng)，生成異煙蹤，測(cè)定熔點(diǎn)供鑒別。

沉淀反應(yīng)。異煙腓分子中的毗咤環(huán)具有堿性，可以和重金屬鹽類（如氯化汞、硫酸銅、碘化

秘鉀）乙基苦味酸形成沉淀。異煙陰和氯化汞可生成臼色沉淀。和硫酸銅-枸檬酸試液反應(yīng),

先產(chǎn)生綠色沉淀，加熱，沉淀變?yōu)榧t棕色。

尼克剎米的鑒別：戊烯二醛反應(yīng)。屬口比嚏環(huán)的開環(huán)反應(yīng)。尼克剎米分子中的噴咤環(huán)與淡化氟

反應(yīng)，開環(huán)形成戊烯二醛的衍生物，再與苯胺縮合，形成黃色的希夫氏堿。

異煙肺也可發(fā)生戊烯二醛反應(yīng)，但需先用高鎰酸鉀或?yàn)I水氧化為異煙酸，再與溪化家作用。

與苯胺縮合形成黃色至棕黃色產(chǎn)物，與聯(lián)苯胺紫外分光光度法形成淡紅至紅色產(chǎn)物。

水解反應(yīng)。尼克剎米分子中的酰胺基在堿性條件下可水解，加氫氧化鈉試液，加熱，即有二

乙胺臭味逸出，能使潮濕的紅色石蕊試紙變成藍(lán)色。

沉淀反應(yīng)。尼克剎米分子中的此咤環(huán)也可以和重金屬離子反應(yīng)。尼克剎米和硫酸銅及硫氟酸

錢作用，生成草綠色配位化合物的沉淀。

異煙陰中游離肺的檢查：薄層色譜法。月井的檢測(cè)限為01四，限制限量為0.02%。

異煙胱的含量測(cè)定：異煙肺分子中的酰腫基具有還原性，可采納氧化還原滴定法測(cè)定其含量。

澳酸鉀法。甲基橙作指示劑，浪酸鉀滴定止粉紅色消逝。每1ml的溪酸鉀滴定液（0.1667mol/L）

相當(dāng)于3.429mg的C6H7N30o

異煙朋的片劑、注射劑均采納溟酸鉀法測(cè)定含量。

還可運(yùn)用漠量法、剩余碘量法測(cè)定含量，也可用非水溶液滴定法。

尼克剎米含量測(cè)定：非水溶液滴定法。溶劑：冰醋酸，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。

至溶液藍(lán)綠色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.82mg的C10H14N2O。

紫外分光光度法。測(cè)定尼克剎米注射劑含量。注射劑的溶劑對(duì)非水溶液滴定法有干擾，所以

采納本法。運(yùn)用0.5%硫酸溶液溶解樣品，是為了使藥物呈離解狀態(tài)，易溶于水。

笛體激素類藥物

基本結(jié)構(gòu)：均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核。

分類：

1.腎上腺皮質(zhì)激素：皮質(zhì)酮衍生物，如可的松、潑尼松、地塞米松等。

本類藥物多為C21-羥基所形成的酯類。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有21個(gè)C原子：A環(huán)：具有A4-3-酮基；C17：具有a-醇酮基并多數(shù)有a-羥

基；CIO、C13：具有角甲基；C11：具有羥基或酮基；其它：有些皮質(zhì)激素具有Al,6a、9a

鹵素，16a羥基，6a、12a、16a、160甲基等。

2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等；蛋白同化激素有苯丙酸諾

龍。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：雄性激素具有19個(gè)C原子；蛋臼同化激素具有18個(gè)C原子（CIO上無角甲基）；

A環(huán)；具有A4-3-酮基；C17：無側(cè)鏈，多數(shù)是一個(gè)快羥基，有些是由他形成的酯，有些具

有a-甲基?

3.孕激素：也稱為黃體酮激素或孕酮。典型藥物為黃體酮。

中國藥典收載有：黃體酮、醋酸甲羥孕酮、己酸羥孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制劑；醋酸氯

地孕酮原料等。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有21個(gè)C原子；A環(huán)：具有A4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有a-羥基，

與醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羥孕酮等）；其它：有些具

有A6、60-甲基、6a-甲基、60-氯。

4.雌激素：又稱卵泡激素。雌二醇、快雌雄、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、煥雌醇原料及制

劑等。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有18個(gè)C原子；A環(huán)：為苯環(huán)，C3上具有酚羥基且有些形成了酯或酸；C10：

無角甲基；C17：具有％羥基或酮基，有些羥基形成了酯，還有些具有乙煥基。

口服避孕藥：快諾酮、烘諾孕酮、快孕酮。多數(shù)在A環(huán)上具有A4-3-酮基，與黃體酮和睪酮

一樣；有的在C17上具有供羥基、a-乙烘基或甲酮基；有的在C10上無角甲基，與雌激素

相同。

鑒別試驗(yàn)：

呈色反應(yīng)

1.與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)：很多幽體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與硫酸

的呈色反應(yīng)應(yīng)用較廣。

藥品名稱顏色熒光加水稀釋后的變更

醋酸可的松黃或微帶橙無顏色消逝溶液澄清

氫化可的松棕黃至紅綠色黃至橙黃微帶綠色熒光，少量絮狀沉淀

潑尼松橙無黃至藍(lán)綠

潑尼松龍深紅無紅色消逝，灰色絮狀沉淀

煥雌醇深紅黃綠

地塞米松磷酸鈉黃或紅棕?zé)o

某些笛體激素藥物與硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睪酮：取本品數(shù)毫克，加硫酸

-乙醇（2：1）1ml使溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。

2.官能團(tuán)的呈色反應(yīng)：

①C17-a-醇酮基的呈色反應(yīng)：皮質(zhì)激素類藥物分子結(jié)構(gòu)中C17位上的a-醇酮基具有還原性，

能與氧化劑四氮哇鹽反應(yīng)而呈色。如醋酸潑尼松在堿性條件下與氯化三苯四氮哇試液反應(yīng)生

成紅色。

②酮基的呈色反應(yīng)：雷體激素分子結(jié)構(gòu)中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基,均能與2,4--

硝基苯脫、異煙肺、硫酸苯腫等班基試劑呈色。例如，醋酸可的松、氫化可的松等，其甲醇

或乙醇溶液加新制的硫酸苯肺試液，加熱即顯黃色。

③甲酮基的呈色反應(yīng)：雷體激素分子結(jié)構(gòu)中含有甲酮基乙基活潑亞甲基時(shí)，能與亞硝基鐵鼠

化鈉、間二硝基酚、芳香醛類反應(yīng)呈色。其中亞硝基鐵氟化鈉反應(yīng)可認(rèn)為是黃體酮的靈敏、

專屬的鑒別方法，在肯定的條件下，黃體酮顯藍(lán)紫色，其他常用備體激素均不顯藍(lán)紫色，而

呈現(xiàn)淡橙色或不顯色。

④有機(jī)氟的呈色反應(yīng)：一些含氟的幽體激素藥物（如醋酸氟輕松、醋酸地塞米松等），經(jīng)氧

瓶燃燒法后生成無機(jī)氨化物，在12%醋酸鈉的稀醋酸中與茜素氟藍(lán)及硝基亞錦起反應(yīng)，即

顯藍(lán)紫色。

⑤酚羥基的呈色反應(yīng)：C3為酚羥基的雌激素，能與重氮苯磺酸反應(yīng)生成紅色偶氮染料。如

JP（13）收載的苯甲酸雌二醇利用該法進(jìn)行鑒別.

沉淀反應(yīng)

1.與斐林試劑的沉淀反應(yīng)

皮質(zhì)激素的C17-a-醇酮基具強(qiáng)還原作用，與斐林試劑反應(yīng)生成橙紅色氧化亞銅沉淀。

2.與氨制硝酸銀的沉淀反應(yīng)

皮質(zhì)激素的C17-a-醇酮基具強(qiáng)還原性，與氨制硝酸銀反應(yīng)，生成黑色金屬銀沉淀。

3.與硝酸銀的沉淀反應(yīng)

含煥基的幽體激素，如快雌醇、快諾酮，遇硝酸銀獎(jiǎng)試液，即生成白色的快雌醇銀鹽沉淀及

白色煥諾酮銀沉淀。

4.與硝酸一硝酸銀的沉淀反應(yīng)

的體激素（如丙酸氯貝他索、丙酸貝氯米松）中有機(jī)結(jié)合的氯，經(jīng)加熱或進(jìn)行有機(jī)破壞生成

無機(jī)氯化物，再在硝酸酸性條件下與硝酸銀作用，生成氯化銀的白色沉淀。

制備衍生物測(cè)定其熔點(diǎn)

利用雷醇、雷酮類藥物與一些試劑反應(yīng)生成酯、后、縮氨胭，或利用醇制堿液水解雷體酯類

生成相應(yīng)的母體，然后測(cè)定其熔點(diǎn)進(jìn)行鑒別。

1.酯的生成：如煥雌醇制成苯甲酸酯。

2.酮月虧的生成：如黃體酮與鹽酸羥胺作用生成黃體酮雙酮月虧為例。

3.縮氨基胭的生成：ChP收載苯丙酸諾龍生成其縮氨基胭衍生物。

4.酯的水解：如丙酸睪酮用醇制氫氧化鉀水解為例。

水解產(chǎn)物的反應(yīng)

戊酸雌二醇、已酸羥孕酮等藥物，先在堿液中水解，經(jīng)酸化加熱分別產(chǎn)生戊酸、己酸特臭，

用此法可鑒別這兩種藥物。

紫外分光光度法

丙酸倍氯米松的乙醇溶液（20pg/ml）在239nm波特長有最大汲取。

紅外分光光度法

薄層色譜法

中國藥典收載的快諾酮、煥雌酸片、丙酸睪酮注射液、倍他米松磷酸鈉、醋酸氯地孕酮片'

醋酸甲羥孕酮片、醋酸潑尼松片、苯丙酸諾龍注射液、戊酸雌二醇注射液、苯甲酸雌二醇注

射液、復(fù)方己酸孕酮注射液、復(fù)方快諾酮片、復(fù)方快諾酮膜、復(fù)方煥諾孕酮片、復(fù)方煥諾孕

酮滴丸、哈西奈德軟膏等鑿體激素藥物均采納了薄層色譜（標(biāo)準(zhǔn)品比照法）進(jìn)行鑒別。

高效液相色譜法：

中國藥典中醋酸氟輕松軟膏、醋酸氟氫可的松軟膏、醋酸曲安奈德軟膏、丙酸倍氯米松軟膏、

地塞米松磷酸鈉滴眼液、哈西奈德乳膏等的鑒別試驗(yàn)。

特殊雜質(zhì)的檢查

1.游離磷酸：地塞米松磷酸鈉（中國藥典收載）、氫化可的松磷酸鈉中檢查游離磷酸。

高法系利用酸性溶液中磷酸與鋁酸作用生成磷銅酸筱，再經(jīng)還原形成磷銅酸藍(lán)（銅藍(lán)），在

740nm波特長有最大汲取。

2.甲醇和丙酮：地塞米松磷酸鈉中檢查甲醇和丙酮。

本品在生產(chǎn)工藝中大量運(yùn)用甲醇和丙酮，因此藥典規(guī)定作甲醇與丙酮?dú)埩袅繖z查。甲醇限量

為3.Ingo

3.雌酮：快雌醇中檢查雌酮。

本法系依據(jù)雌酮的Zimmermann反應(yīng)來檢查的。即在城基的鄰位具有活潑亞甲基的化合物在

堿性的氫氧化鉀乙醇溶液中，與間二硝基苯反應(yīng)呈紅?藍(lán)色。雌酮是17-酮留類，因此依據(jù)

該反應(yīng)生成紫紅色化合物。在此操作中，假如不運(yùn)用純度高的間二硝基苯，則呈褐色而難于

判定。

4.硒

中國藥典中規(guī)定醋酸地塞米松、醋酸氟輕松要檢查“硒”。其原理為在氧瓶燃燒破壞后的汲取

液中加鹽酸羥胺，使Se6+還原為Se4+,在pH2.0±0.2的條件下與2.3-二氨基蔡試液作用，

生成4,5-苯丙苯硒二睫，用環(huán)己烷提取，于