常用的流行病學(xué)研究方法

關(guān)于常用的流行病學(xué)研究方法12常用流行病學(xué)方法分類：流行病學(xué)方法分類觀察流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)理論流行病學(xué)橫斷面研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)流行病學(xué)數(shù)學(xué)模型弱聯(lián)系強(qiáng)聯(lián)系第2頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天3流行病學(xué)的主要用途：病因?qū)W研究疾病預(yù)防控制對(duì)策疾病監(jiān)測(cè)研究疾病的自然史……第3頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天4一、現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)況調(diào)查目的

現(xiàn)況調(diào)查（prevalencestudy）,又稱為橫斷面調(diào)查(cross-sectionalstudy)，是指在某一時(shí)點(diǎn)或較短時(shí)間內(nèi)，按照研究設(shè)計(jì)的要求，在一定人群中通過(guò)普查或抽樣調(diào)查的方法，收集有關(guān)疾病和健康狀況的資料，從而描述疾病或健康狀態(tài)與影響因素的關(guān)系，現(xiàn)況調(diào)查研究只能為病因研究提供線索，一般不能得出因果結(jié)論。第4頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天5設(shè)計(jì)模式圖：調(diào)查對(duì)象隨機(jī)抽樣現(xiàn)患病例非患者┇┇┇調(diào)查對(duì)象全體（總體）第5頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天6現(xiàn)況調(diào)查的主要目的在于：

1．描述疾病或健康狀況的三間分布情況通過(guò)對(duì)一定地區(qū)的人群進(jìn)行調(diào)查，可以獲得某種疾病和健康狀況在時(shí)間、地區(qū)、人群中的分布，發(fā)現(xiàn)疾病的高危人群和相關(guān)的病因線索，為疾病的防治提供依據(jù)。

2．描述某些危險(xiǎn)因素、特征與疾病的關(guān)系如高血壓、高血脂、超體重與冠心病的關(guān)系。

3．評(píng)價(jià)疾病防治措施通過(guò)比較防治措施前后的效果，可以判斷某種防治的措施是否有效。

4．對(duì)某些疾病進(jìn)行“三早”預(yù)防措施即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。第6頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天7（二）現(xiàn)況研究的基本步驟

1．確定調(diào)查的目的、內(nèi)容、范圍、對(duì)象、時(shí)間，并擬訂調(diào)查表。

2．確定所調(diào)查疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)通常診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

3．確定調(diào)查方式與檢驗(yàn)方法

4．確定抽樣方法與樣本含量

5．組織培訓(xùn)并編印有關(guān)調(diào)查材料第7頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天8（三）調(diào)查所需樣本量的估計(jì)一般流行病學(xué)調(diào)查約需1000例以上，血清指標(biāo)及其定量指標(biāo)的流行病學(xué)調(diào)查約需300~600例，實(shí)際上，抽樣方法不同，估計(jì)樣本量的方法應(yīng)不同。對(duì)于單純隨機(jī)抽樣的樣本含量估計(jì)，可采用以下方法。

1．對(duì)均數(shù)作抽樣調(diào)查時(shí)所需樣本量的估計(jì)以u(píng)α代表正態(tài)分布中從左至右的累計(jì)概率為α/2時(shí)的u值；以δ代表允許誤差，則：第8頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天92．對(duì)率作抽樣調(diào)查時(shí)的樣本量的估計(jì)當(dāng)可能出現(xiàn)的樣本量(P)接近0.5時(shí)，則：

若P接近0或1時(shí)，則：第9頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天10（四）資料分析1．計(jì)數(shù)資料的關(guān)聯(lián)性分析：常用χ2檢驗(yàn)：

2．關(guān)聯(lián)程度常用列聯(lián)系數(shù)（r）或關(guān)聯(lián)系數(shù)（rn）表達(dá)，列聯(lián)系數(shù)和關(guān)聯(lián)系數(shù)的取值范圍和判斷原則與相關(guān)系數(shù)相同。

第10頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天113．對(duì)于計(jì)量資料通常采用線性相關(guān)系數(shù)來(lái)分析關(guān)聯(lián)性：

第11頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天12（五）現(xiàn)況調(diào)查的質(zhì)量控制現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的質(zhì)量控制主要是防止各種偏性的產(chǎn)生，在現(xiàn)況調(diào)查中，常見(jiàn)的偏性主要有以下幾種：

1．選擇性偏倚在現(xiàn)況調(diào)查中，選擇性偏倚的產(chǎn)生主要是來(lái)源于所抽取的調(diào)查對(duì)象沒(méi)有真正的代表所研究的對(duì)象總體。因此，在抽樣中，應(yīng)堅(jiān)持貫徹隨機(jī)化的原則，減少選擇性偏倚的產(chǎn)生。對(duì)漏查的調(diào)查對(duì)象，盡量采取措施進(jìn)行補(bǔ)救。第12頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天132．信息偏倚現(xiàn)況調(diào)查中的信息偏倚，包括以下幾種情況。（1）由于問(wèn)卷中所調(diào)查的項(xiàng)目不清楚而導(dǎo)致所得到的信息不準(zhǔn)確，因此，必須在調(diào)查問(wèn)卷上下工夫。要使調(diào)查的問(wèn)卷能充分反應(yīng)真實(shí)的情況，進(jìn)行預(yù)調(diào)查是很關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。此外，通過(guò)問(wèn)卷的說(shuō)明，向被調(diào)查者交代調(diào)查的目的、意義、填寫方法和注意事項(xiàng)也非常重要，可以取得調(diào)查對(duì)象的配合，提供可靠的信息。（2）調(diào)查者的因素，必須對(duì)調(diào)查者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，增強(qiáng)責(zé)任感，統(tǒng)一調(diào)查的程序和方法。避免調(diào)查員主觀的原因而引起偏性的產(chǎn)生。（3）測(cè)定儀器的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，許多流行病學(xué)的調(diào)查除了采用詢問(wèn)的方法外，常涉及到一些生理或生化指標(biāo)的測(cè)定。因此，測(cè)量?jī)x器的穩(wěn)定性和可靠性就影響到所測(cè)量指標(biāo)的準(zhǔn)確度和精密度第13頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天14

二、病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究（case-controlstudy）屬于回顧性的研究（retrospectivestudies）的方法。其研究的時(shí)間順序是從“果”到“因”。通常是在有了某種現(xiàn)象的情況下，去探索引起這種現(xiàn)象的原因。病例對(duì)照研究的結(jié)果，可以有助于在現(xiàn)況研究中因果關(guān)系的判斷，但并不能完全推測(cè)因果關(guān)系。圖8.2所示病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)模式。第14頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天15研究對(duì)象對(duì)照組暴露非暴露非暴露非暴露圖8.2病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)模式病例組第15頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天16一、研究的基本方法與步驟1.提出假設(shè)、確定待檢驗(yàn)的危險(xiǎn)因素2.病例對(duì)照研究一般是在現(xiàn)況研究結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)一步的分析疾病與影響因素之間的關(guān)系。通常在現(xiàn)況研究中所得到的疾病相關(guān)因素就是病例對(duì)照研究的初步假設(shè)，但是，在病例對(duì)照研究中，所假設(shè)的因素不宜太多，通常選擇主要因素進(jìn)行調(diào)查和分析。3.選擇研究對(duì)象在病例對(duì)照研究中，研究對(duì)象包括病例組和對(duì)照組的選擇。第16頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天17

1．病例的選擇對(duì)于病例組的病人，首先需要經(jīng)過(guò)金標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)確診。最好選擇新病例，如3個(gè)月以內(nèi)的病人，舊病人往往因時(shí)間太久，不能準(zhǔn)確回顧暴露的因素或暴露因素與疾病之間的時(shí)間先后順序。病例的來(lái)源可以是同一個(gè)醫(yī)院或不同醫(yī)院中門診或住院病人，也可以是社區(qū)人群中確診的病例。一般來(lái)說(shuō)，人群中的病例比醫(yī)院的病人更具有代表性，在選擇病人時(shí)，應(yīng)注意包括輕重各型病人。確定病例的來(lái)源后，同樣應(yīng)采用隨機(jī)抽樣的原則抽取調(diào)查病例。第17頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天18

2．對(duì)照的選擇對(duì)照組應(yīng)該是在各方面都與病例組有很好的可比性。包括性別、年齡、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)收入、文化層次及健康狀況。最好與病例組有相同的來(lái)源，如同一地區(qū)、單位、同一醫(yī)院或同一社區(qū)。在報(bào)道研究結(jié)果時(shí)，對(duì)病例及對(duì)照來(lái)源應(yīng)有明確交代。見(jiàn)表8.1。有時(shí)可以設(shè)立兩個(gè)對(duì)照組，一組來(lái)源于醫(yī)院，另一組則來(lái)自人群。第18頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天19表8.1病例組和對(duì)照組的來(lái)源比較病例對(duì)照（非病例）在一定范圍人群中所有的病例在某人群中隨機(jī)抽取的所有病例在某人群中各個(gè)醫(yī)院診斷的全部病例在個(gè)別醫(yī)院中診斷的所有病例在一所或幾所醫(yī)院中診斷的所有病例以上任何一個(gè)方法選擇的病例

在該人群中隨機(jī)抽取的樣本在該人群抽樣的樣本中所有非病例或樣本在該人群各個(gè)醫(yī)院中與調(diào)查疾病無(wú)關(guān)的其他病例抽取的對(duì)照樣本在同一醫(yī)院中與調(diào)查該病無(wú)關(guān)的其他病例的對(duì)照樣本與病人居住在同一街區(qū)或鄰居的居民抽樣的樣本從兄弟姐妹或病人親屬、鄰居、同學(xué)中選取對(duì)照第19頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天20（三）配比研究（pair-matchedstudy）配比研究是一種選擇對(duì)照的方法，通過(guò)配比，使對(duì)照組在一些特征方面與病例相似，在進(jìn)行配比時(shí)，應(yīng)盡可能的使可能的混雜因素在兩組一致，已經(jīng)匹配的因素，在以后的分析中，再也不能分析其病因作用。因此，要防止匹配過(guò)頭（overmatching）,即將研究的危險(xiǎn)因素作為配對(duì)條件而無(wú)法分析其危險(xiǎn)因素。匹配的方法常見(jiàn)的有1：1、1：2、或1：4進(jìn)行配比研究，即一個(gè)病例選擇1、2或4個(gè)除了研究因素以外，其他因素都相同或相似的對(duì)照進(jìn)行配比研究。但注意配比的因素不宜太多，更不能將危險(xiǎn)因素當(dāng)著配比的條件。第20頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天21（四）暴露因素的搜集在調(diào)查時(shí)，不只是搜集調(diào)查對(duì)象的姓名、性別、年齡、住址等一般情況，而更重要的是要收集病例組和對(duì)照組危險(xiǎn)因素的暴露情況。如吸煙、飲酒、有毒有害物質(zhì)接觸史等。最好能對(duì)暴露因素的強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)或計(jì)量，如吸煙量達(dá)到每天多少支，飲酒量每天多少克等，以便考察暴露級(jí)別與發(fā)病強(qiáng)度的關(guān)系，即劑量反應(yīng)關(guān)系?？梢栽O(shè)計(jì)同時(shí)調(diào)查多個(gè)暴露的因素。在收集暴露因素時(shí)，應(yīng)該設(shè)計(jì)相同的調(diào)查項(xiàng)目對(duì)病例組與對(duì)照組進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查時(shí)需注意避免誘導(dǎo)，盡量采用客觀指標(biāo)記錄過(guò)去的暴露情況。對(duì)病例組和對(duì)照組應(yīng)該同等認(rèn)真對(duì)待，避免產(chǎn)生偏性。第21頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天22二、調(diào)查資料的整理與統(tǒng)計(jì)分析病例對(duì)照研究所得結(jié)果可歸納為表8.2和表8.3。在病例對(duì)照研究中，由于病例和對(duì)照最多只是所有病例和對(duì)照的有代表的樣本，并不知道暴露組和未暴露組觀察數(shù)是多少，因此無(wú)法直接計(jì)算真實(shí)的疾病率，無(wú)法直接計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度。但可以估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度，通過(guò)回顧和比較病例組和對(duì)照組在發(fā)病前暴露于某種可能的危險(xiǎn)因素的差異，分析暴露與疾病的聯(lián)系。第22頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天23成組設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究的資料分析調(diào)查結(jié)果的資料整理為下表：

themodelofdataincase-controlstudy(groupsdesign)GroupexposureNo-exposuretotel%Caseaca+cp1=a/(a+c)Controlbdb+dp0=b/(b+d)Totela+bc+da+b+c+d病例組暴露的比值為：對(duì)照組的暴露比值為：第23頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天24比值比：OR=2）比值比的標(biāo)準(zhǔn)誤可以采用Woolf氏和Miettinen氏兩種方法計(jì)算。

Woolf氏法：OR標(biāo)準(zhǔn)誤=

Miettinen氏法：OR標(biāo)準(zhǔn)誤=3）OR的95%可信區(qū)間（confidenceinterval,C.I）計(jì)算：

OR95%C.I=

OR95%C.I=4)比值比的顯著性檢驗(yàn)：采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較第24頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天252．配比設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究的資料分析，調(diào)查結(jié)果的資料整理為下表：比值比的計(jì)算：OR的95%可信區(qū)間：OR95%C.I=

Х2檢驗(yàn):

themodelofdataincase-controlstudy(paireddesign)controlgroupexposureNo-exposuretotelexposureaca+ccaseNo-exposurebdb+dTotela+bc+da+b+c+d第25頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天263．Mantel-Haenszel法在病例對(duì)照研究中，當(dāng)存在混雜因素的影響時(shí)，需要按混雜因素進(jìn)行的情況進(jìn)行分層，這時(shí)，其OR值的計(jì)算和Х2檢驗(yàn)都應(yīng)采用Mantel-Haenszel法進(jìn)行分析。分層資料通常整理成表:

themodelofdataincase-controlstudy(stratifiedcase-controlstudy)

group

Strata1Strata2

exposureno-exposuretotelexposureno-xposuretotela1c1m11a2c2m21b1d1m21b2d2m22

n11n21n1n21n22n2

比值比的計(jì)算：Mantel-HaenszelХ2檢驗(yàn)：上式中:第26頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天271．選擇性偏倚（selectionbias）這種偏倚是因在選擇病例組和對(duì)照組時(shí)，由于沒(méi)有遵從隨機(jī)抽樣的原則，使得病例組或?qū)φ战M不能真正代表其病例或?qū)φ盏目傮w。常見(jiàn)的原因有沒(méi)有嚴(yán)格掌握診斷標(biāo)準(zhǔn)或診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確、病例組的構(gòu)成不同質(zhì)、或病例組與對(duì)照組不具有可比性等，都是導(dǎo)致選擇性偏倚的常見(jiàn)原因。2．信息偏倚（informationbias）主要是指調(diào)查所得到的信息沒(méi)有反映真實(shí)的情況。如病人所提供暴露史情況不準(zhǔn)確，特別是在老病例，因時(shí)間太遠(yuǎn)，只能靠模糊的記憶提供暴露情況；對(duì)敏感問(wèn)題的調(diào)查不準(zhǔn)確等。這種偏倚常常出現(xiàn)對(duì)照組的暴露因印象不深而暴露比實(shí)際減少，而病例組又有夸大的情況。因此，信息偏倚常常導(dǎo)致疾病與暴露的聯(lián)系增強(qiáng)。第27頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天283．錯(cuò)誤分類偏倚（misclassificationbias）是指將一個(gè)對(duì)象、一個(gè)數(shù)值或特征錯(cuò)誤的分到不屬于它的類別中。例如，將早期的病例或不典型的病例歸入對(duì)照組，將暴露的級(jí)別劃錯(cuò)等，這種便倚可能夸大或縮小暴露與疾病的聯(lián)系。4．混雜偏倚（confoundingbias）由于混雜而干擾暴露因素對(duì)疾病影響的效果觀察。當(dāng)混雜因素在病例組與對(duì)照組中分布不均勻的，就會(huì)影響暴露與疾病聯(lián)系的分析。如在研究吸煙與食管癌的關(guān)系時(shí)，飲酒可能會(huì)是混雜因素，在飲酒和不飲酒的人群中，吸煙與食管癌的關(guān)系不一致。因此，將飲酒作為混雜因素進(jìn)行分層，分別分析在飲酒和不飲酒人群中，吸煙與食管癌的聯(lián)系強(qiáng)度。第28頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天29（二）病例對(duì)照研究中的注意事項(xiàng)1．嚴(yán)格定義研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格執(zhí)行疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡量選用新診斷的病例，少用現(xiàn)患病例，減少信息偏倚。2．注意對(duì)照組與病例組間的可比性，對(duì)照組最好選用普通人群，減少選擇性偏倚。3．在收集資料時(shí)，對(duì)照組與病例組應(yīng)同樣對(duì)待。避免在收集資料過(guò)程中出現(xiàn)信息偏倚。4．如果采取配比研究，切勿匹配過(guò)頭，既危險(xiǎn)因素作為了配比條件。第29頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天30四、病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)與應(yīng)用病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)在于簡(jiǎn)便、快速、節(jié)省費(fèi)用，需要調(diào)查的對(duì)象少；同一項(xiàng)調(diào)查可以識(shí)別一個(gè)以上的危險(xiǎn)因素；可以利用病史的記錄進(jìn)行研究；不存在醫(yī)德問(wèn)題。病例對(duì)照研究適合于：發(fā)病率比較低和罕見(jiàn)病病因研究；潛伏期較長(zhǎng)的疾??；需要在較短時(shí)間內(nèi)得出結(jié)果，找出原因的疾病的研究病例對(duì)照研究的缺點(diǎn)在于容易發(fā)生各種偏倚，不能直接計(jì)算發(fā)病率，只能估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度，無(wú)法得出因果聯(lián)系的結(jié)論，但可以為進(jìn)一步的研究提供一些線索。第30頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天31

第三節(jié)隊(duì)列研究隊(duì)列研究（cohortstudy）又稱定群研究，屬于經(jīng)典的前瞻性研究（prospectivestudy）。在時(shí)間順序上是從“因”到“果”的研究。它是通過(guò)對(duì)不同暴露的觀察對(duì)象進(jìn)行追蹤、觀察，收集其發(fā)生疾病的資料，通過(guò)分析，比較不同人群疾病的發(fā)生情況，從而判斷暴露與疾病發(fā)生的聯(lián)系強(qiáng)度。第31頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天32（一）前瞻性隊(duì)列研究（prospectivecohortstudy）通常是指研究開(kāi)始時(shí)，暴露因素已經(jīng)存在，但還沒(méi)有疾病的發(fā)生。一般是將研究對(duì)象按其自然狀況下是否可能接受暴露分為暴露組（exposuregroup）和非暴露組（no-exposuregroup）,追蹤、隨訪并詳細(xì)記錄暴露組和非暴露組健康狀況的改變和疾病的發(fā)生情況，通過(guò)比較分析，找出兩組間的差異，從而推斷疾病的發(fā)生是否與暴露因素有關(guān)。第32頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天33（二）回顧性隊(duì)列研究（retrospectivecohortstudy）又稱為回顧性定群研究（historicalprospectivestudy）。其特點(diǎn)是在研究開(kāi)始時(shí)暴露和疾病都已經(jīng)發(fā)生，研究者先追溯有關(guān)歷史資料確定暴露組和對(duì)照組，然后通過(guò)各種途徑查找這些對(duì)象發(fā)病和死亡情況。比較和分析兩組的發(fā)病率和死亡率，從而推斷暴露與疾病之間的聯(lián)系。第33頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天34隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式

:暴露人群非暴露人群追蹤隨訪發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病IeInRRAR第34頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天35研究?jī)?nèi)容和步驟（一）確定研究人群根據(jù)研究人群是否變動(dòng)，隊(duì)列研究的研究人群分為固定隊(duì)列（fixedcohort）和流動(dòng)人群（dynamicpopulation）兩種類型。固定隊(duì)列是指在整個(gè)研究過(guò)程中，暴露組和非暴露組人群固定不變，如在職業(yè)損害的隊(duì)列研究中，盡管暴露對(duì)象因健康損害離開(kāi)了暴露環(huán)境，但仍然將他們歸為暴露組。在職業(yè)流行病學(xué)中，研究對(duì)象通常都是固定隊(duì)列。流動(dòng)人群在整個(gè)研究過(guò)程中，人群的數(shù)量和具體對(duì)象都在不斷發(fā)生變化，研究者無(wú)法確切的隨訪具體某個(gè)對(duì)象的暴露情況和患病情況，但可以估計(jì)整個(gè)群體發(fā)病率水平。

第35頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天36（二）暴露人群的選擇隊(duì)列研究暴露人群可以是有某種特殊暴露史的人群，也可以是一般普通的暴露。前者的暴露常常是要研究單一的暴露因素與健康損害的關(guān)系，如在二戰(zhàn)時(shí)期日本廣島遭受原子彈爆炸后存活的居民，就具有特殊的接受輻射的暴露史，可以作為研究輻射與健康研究的特殊暴露人群。而一般暴露人群常常是由不同暴露因素的個(gè)體組成第36頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天37

（三）對(duì)照組人群病例對(duì)照研究的對(duì)照組人群大致分為三種：1）內(nèi)對(duì)照：即研究人群中的無(wú)暴露或暴露最低劑量的同一研究人群；2）外對(duì)照：沒(méi)有暴露或暴露最低劑量的其他人群，采用外對(duì)照人群，要注意各組的年齡、性別、住地、文化程度及隨訪時(shí)間等特征的可比性；3）一般社會(huì)人群作對(duì)照：利用一般社會(huì)人群作對(duì)照可以節(jié)約經(jīng)費(fèi)和時(shí)間，但由于社會(huì)人群數(shù)量大，發(fā)病率穩(wěn)定，常常導(dǎo)致暴露與疾病的關(guān)系被低估。

第37頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天38（四）暴露資料的收集暴露的含義是廣泛的，并非單指對(duì)健康有害的因素，也可以是健康的保護(hù)性因素，如某地長(zhǎng)期飲用某種礦泉水的人群，可能其健康狀況比其他地區(qū)要好，這就是一種有益的暴露，一種保護(hù)因子。對(duì)暴露因素應(yīng)該盡可能地定量，定量的研究可以了解劑量反應(yīng)關(guān)系；增強(qiáng)對(duì)疾病因果關(guān)系的可行性；并為制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。在收集暴露資料時(shí)，還需要注意記錄暴露的時(shí)限，以便資料的統(tǒng)計(jì)分析。第38頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天39

資料的整理和分析（一）資料的整理隨著計(jì)算機(jī)應(yīng)用的普及，流行病學(xué)調(diào)查資料的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析已經(jīng)非常方便，常用數(shù)據(jù)庫(kù)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理，如Foxpro.等。但在調(diào)查結(jié)果的報(bào)告時(shí)，常整理成如下表格式。

隊(duì)列研究累積發(fā)病率資料整理格式危險(xiǎn)因素發(fā)病未發(fā)病合計(jì)發(fā)病率exposureabne=a+ba/ne

no-exposurecdnn=c+dc/nn合計(jì)ni=a+cn0=b+dnt=ni+n0ni/nt但在隊(duì)列研究中，有時(shí)由于觀察時(shí)間較長(zhǎng)，觀察對(duì)象變動(dòng)，不斷有失訪、死亡和增加，造成計(jì)算發(fā)病率的分母不穩(wěn)定，因而，常用人時(shí)發(fā)病率的計(jì)算代替累積發(fā)病率。這時(shí)，資料應(yīng)按暴露時(shí)間長(zhǎng)短進(jìn)行整理第39頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天40

統(tǒng)計(jì)分析

隊(duì)列研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析主要包括:1）計(jì)算對(duì)照組和各暴露組分年齡、性別或暴露時(shí)間的發(fā)病率或死亡率；

2）計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比（standardincidenceratio,SIR）、標(biāo)化死亡比（Standardmortalityratio,SMR）；

3）率差（ratedifference,RD）、率比（rateratio,RR）比較和分析暴露與不暴露發(fā)病率或死亡率的差別；

4）采用各種統(tǒng)計(jì)模型，如Logistic回歸模型、二項(xiàng)分布回歸模型、Poisson回歸模型等分析影響發(fā)病率或死亡率的因素第40頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天411．率的計(jì)算隊(duì)列研究常計(jì)算的率有累計(jì)發(fā)病率、累計(jì)死亡率和發(fā)病密度。1）累計(jì)發(fā)病率（cumulativeincidencerate,CI）或累計(jì)死亡率（cumulativemortality,CM）當(dāng)隊(duì)列研究的觀察人群比較小，觀察時(shí)間短，人群變動(dòng)不大時(shí)，可以計(jì)算累計(jì)發(fā)病率和累計(jì)死亡率。公式如下：

n：觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)N：觀察期開(kāi)始時(shí)的研究對(duì)象人數(shù)第41頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天42例題,某市有200萬(wàn)人口，其中HBsAg攜帶者10萬(wàn)人，經(jīng)過(guò)2年的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)HBsAg攜帶者中發(fā)生原發(fā)性肝癌250例，而非HBsAg攜帶者中僅發(fā)生95例肝癌患者。該例，暴露組（HBsAg攜帶者）CI1=250/100000=250/10萬(wàn)非暴露組（非HBsAg攜帶者）CI0=95/1900000=5/10萬(wàn)可見(jiàn)，暴露組的發(fā)病率遠(yuǎn)高于非暴露組的發(fā)病率。第42頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天43發(fā)病密度（IncidenceDensity,ID）又稱為人時(shí)發(fā)病率或人時(shí)死亡率。在隊(duì)列研究中，當(dāng)觀察隨訪時(shí)間長(zhǎng)，觀察人數(shù)較大，觀察人群不穩(wěn)定，不斷有死亡、失訪、新近入的觀察對(duì)象時(shí)，計(jì)算累計(jì)發(fā)（死）病率的分母不穩(wěn)定。因此，引入時(shí)間的概念，計(jì)算發(fā)病密度更為合理。計(jì)算發(fā)病密度首先需要計(jì)算暴露人時(shí)。暴露人時(shí)可以是人.年、人.月、人日等單位。是觀察人數(shù)與觀察時(shí)間的乘積。例如5人接受隨訪1.5年，那么5?1.5=7.5人年。人時(shí)的計(jì)算方法可以有均數(shù)累加法和壽命表法兩種，詳見(jiàn)有關(guān)書籍。發(fā)病密度的計(jì)算公式如下：（8.24）

n：觀察期內(nèi)所研究疾病的發(fā)病數(shù)或死亡數(shù)PT：所觀察的人時(shí)數(shù)。第43頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天442．標(biāo)準(zhǔn)化率或標(biāo)準(zhǔn)化比的計(jì)算由于疾病的發(fā)生或死亡與年齡有關(guān)，在比較暴露組與非暴露組的發(fā)病率或死亡率時(shí)，就必需要考慮兩組間年齡等因素的可比性，常常是通過(guò)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（比）或死亡率（比）后再進(jìn)行比較，即計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化率（比）。1）直接法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化率關(guān)于直接法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化率在許多統(tǒng)計(jì)學(xué)教材都有介紹。第44頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天452)間接標(biāo)準(zhǔn)化法間接標(biāo)準(zhǔn)化法是先用標(biāo)準(zhǔn)年齡發(fā)病率或死亡率計(jì)算暴露組（或?qū)φ战M）的期望發(fā)病數(shù)或死亡數(shù)，然后再用實(shí)際觀察數(shù)除以估算到的期望數(shù)，得到標(biāo)準(zhǔn)化比值比。標(biāo)準(zhǔn)化比值比常稱為標(biāo)化死亡比或標(biāo)化發(fā)病比（standardmorbidityratio或standardmortalityratio,SMR）。SMR的計(jì)算無(wú)需暴露者年齡，與各年齡組的率無(wú)關(guān)，因而近年來(lái)在流行病學(xué)研究中廣泛應(yīng)用。標(biāo)化死亡比的計(jì)算公式為：第45頁(yè),共53頁(yè)，2024年2月25日，星期天46∑O：是指實(shí)際觀察到的各年齡組實(shí)際死亡數(shù)之和，∑E：用標(biāo)準(zhǔn)年齡發(fā)病率或死亡率計(jì)算暴露組（或?qū)φ战M）的期望