《食品添加劑如何進行毒理學評價》

食品添加劑如何進行毒理學評價食品工程學院郭萌食品添加劑化學結(jié)構(gòu)、理化特性有效濃度機體的機能狀態(tài)物質(zhì)的相互作用毒性作用時間接觸途徑和部位GB15193.1-2014只有安全性評價過關(guān)的物質(zhì)才能被用作食品添加劑食品添加劑的毒理學評價包括哪些內(nèi)容？食品添加劑急性毒性試驗遺傳毒性試驗亞慢性毒性試驗慢性毒性試驗1進行經(jīng)口毒性試驗2遺傳毒性試驗328天經(jīng)口毒性試驗490天經(jīng)口毒性試驗5致畸試驗6生殖毒性試驗和生殖發(fā)育毒性試驗7毒性動力學試驗8慢性毒性試驗9致癌試驗10慢性毒性和致癌合并試驗食品添加劑第一階段急性經(jīng)口毒性實驗將不同劑量水平的“受試物”，一次性經(jīng)口喂養(yǎng)小白鼠或大白鼠（或兔子），考察實驗動物在攝入“受試物”后短時間內(nèi)所呈現(xiàn)的毒性，從而得出對動物的半數(shù)致死量。食品添加劑LD50（50%Lethal

Dose）：指能使一群實驗動物中毒致死一半數(shù)量所需要的食品添加劑的最低劑量，單位是mg/kg（體重）。LD50反映了食品添加劑急性毒性的大??！LD50只是急性中毒的指標，不能代表綜合毒性的大小。通過急性毒性試驗，可以了解食品添加劑的急性毒性強度、性質(zhì)和可能的靶器官，然后進行急性毒性劑量的分級，為后續(xù)試驗提供依據(jù)。毒性級別大鼠口服LD50相當于人的致死劑量mg/kgmg/kgg/人極毒<1稍嘗0.05劇毒1-50500-40000.5中等毒51-5004000-300005低毒501-500030000-25000050實際無毒5001500000500無毒>15000>5000002500食品添加劑物質(zhì)名稱LD50值（mg/Kg體重）物質(zhì)名稱LD50值（mg/Kg體重）氰化鉀2苯甲酸鈉4070敵敵畏50~70山梨酸鉀5086亞硝酸鈉220乙醇6000~8000阿司匹林500~1000胭脂紅19300食鹽的LD50為3000mg/kg，是低毒物質(zhì)食品添加劑如果受試物的LD50小于人的可能攝入量的10倍，則認為其毒性太大，這種物質(zhì)不能作為食品添加劑，無需進一步試驗！。一半以上的食品添加劑在無毒和實際無毒的范圍內(nèi)！。第二階段遺傳毒性實驗考察受試物是否有明顯的對遺傳基因的破壞或改變，是否可能對動物或人帶來遺傳性的疾病。（1）遺傳毒性試驗：對小鼠進行骨髓細胞染色體畸變分析、小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析，三項毒理學評價通過后才能進行下一步的試驗。食品添加劑（2）28天（短期）喂養(yǎng)試驗：對只需進行第一和第二階段的受試物，在急性毒性試驗的基礎(chǔ)上，通過28天喂養(yǎng)試驗，進一步了解其毒性作用，并可初步估計最大無作用劑量（MNL）。最大無作用劑量（MNL，MaximumNo-effectLevel）：又稱為最大耐受量、最大安全量或最大無效量，是指動物長期攝入被測試物而無任何中毒現(xiàn)象的每日最大攝入量（mg/kg）。食品添加劑（3）傳統(tǒng)致畸試驗：了解受試物是否影響母體孕期胚胎的器官分化與發(fā)育，是否導致結(jié)構(gòu)與機能的缺陷以及出現(xiàn)胎兒畸形。第三階段亞慢性毒性實驗（1）90天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗：觀察受試動物以不同劑量水平經(jīng)90天喂養(yǎng)后對動物的毒性作用，了解受試物在較長的時間里是否會影響生物體的重要器官或生理功能，了解受試物對動物的繁殖及對子代發(fā)育的毒性。（2）代謝實驗：了解添加劑在體內(nèi)的吸收、分布和排泄情況、蓄積程度及作用的靶器官，了解是否有毒性代謝產(chǎn)物的形成。第四階段慢性毒性實驗用不同性別的動物喂養(yǎng)2年以判斷長期給予試驗動物時是否呈現(xiàn)毒性作用，尤其是進行性或不可逆的毒性作用，以及致癌作用，從而確定被測試物質(zhì)的最大無作用量（MNL），為能否應用于食品提供依據(jù)。?MNL≤人的可能攝入量的50倍：棄用，毒性較強?MNL≥人的可能攝入量的100倍：可用，制定ADI?介于50至100倍：需再經(jīng)安全評價每日允許攝入量(ADI，AcceptableDailyIntakeforman)：是指人類每日攝入該物質(zhì)直到終生，對健康無任何毒性作用或不良影響的劑量，以每人每日攝入的mg／Kg體重來表示。目前批準的食品添加劑，是否均已通過毒理學檢測？根據(jù)“中華人民共和國食品安全性毒理學評價程序”，對一般食品添加劑的毒理學評價規(guī)定如下：（1）對于已知的物質(zhì)，世衛(wèi)組織已經(jīng)公布每日允許攝入量值，同時申請單位又有資料證明我國產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致，則可只進行第一、第二階段的毒性試驗。如果結(jié)果與國外產(chǎn)品結(jié)果一致，則不要求進行進一步的毒性試驗。（2）對于不需要規(guī)定每日允許攝入量的食品添加劑，只要求急性毒性試驗和兩項致突變試驗即可。（3）對于食品香料，由于種類多、用量少，因此可參照國際組織和國外的資料及規(guī)定，分別決定需要進行的毒性評價。凡屬于用動物、植物可食用