5.3 基因工程疫苗及其研發(fā)原則

主講老師：邢煜騫基因工程疫苗及其研發(fā)原則合成多肽疫苗(syntheticpeptidevaccine，是用化學(xué)手段合成病原微生物的保護(hù)性多肽或表位并將其連接到大分子載體上，再加入佐劑制成的疫苗?；A(chǔ)：將抗原表位精確定位于某幾個(gè)氨基酸殘基合成多肽疫苗合成多肽疫苗的優(yōu)缺點(diǎn)不需培養(yǎng)病原體，可大量生產(chǎn)不含病毒核酸，也無(wú)毒力返祖的危險(xiǎn)，安全在同一載體上可連接多種人工合成的氨基酸序列，可制備多價(jià)合成肽疫苗抗原表位的局限性某些肽段構(gòu)象必須與完整病毒上的抗原決定簇構(gòu)象一致才能發(fā)揮作用免疫原性弱多肽合成和純化技術(shù)的局限性合成多肽疫苗的改進(jìn)與其他顆粒抗原進(jìn)行融合蛋白表達(dá)將其與無(wú)毒力的結(jié)合菌素或霍亂菌素等細(xì)菌蛋白連接自身串聯(lián)表達(dá)，形成復(fù)合肽多肽疫苗可在同一個(gè)載體上連接多種保護(hù)性肽鏈或多個(gè)血清型的保護(hù)性抗原肽鏈合成多肽疫苗的研發(fā)原則抗原表位的鑒定與選擇具有良好免疫原性的抗原位點(diǎn)主要集中于VP1上，VP1141-160氨基酸序列和VP1200-213氨基酸序列疫苗載體的選擇牛血清白蛋白、鑰孔鏚血藍(lán)蛋白、破傷風(fēng)類毒素等免疫佐劑的優(yōu)化霍亂毒素、鳥(niǎo)嘌呤核苷酸（CpG基序）及兩者的聯(lián)合應(yīng)用傳統(tǒng)的亞單位疫苗(subunitvaccine）（組分疫苗）指的是除去病原體中無(wú)免疫保護(hù)作用的有害成分，保留其有效的免疫原成分制成疫苗。亞單位疫苗基因工程亞單位疫苗又稱重組亞單位苗(recombinantsubunitvac-cine)，是指將病原體保護(hù)性抗原基因在原核或真核系統(tǒng)中表達(dá)，再以表達(dá)產(chǎn)物制成亞單位苗。亞單位疫苗的優(yōu)勢(shì)首先是安全性好。疫苗中不含有活性的完整病原體，接種后不會(huì)發(fā)生急性、持續(xù)或潛伏感染，可適用于一些不利于使用活疫苗的情況，如幼齡的動(dòng)物或人、妊娠動(dòng)物或人。不含病毒核酸，也無(wú)毒力返祖的危險(xiǎn)，安全其次，這些疫苗減少或消除了常規(guī)活疫苗或死疫苗難以避免的熱原、變應(yīng)原、免疫抑制原免疫原性弱亞單位疫苗所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答可以與感染產(chǎn)生的免疫應(yīng)答相區(qū)別，因此更適合于疫病的控制和消滅計(jì)劃。亞單位疫苗的研發(fā)原則免疫保護(hù)性基因的確定（新冠病毒的S蛋白基因等）外源免疫保護(hù)性抗原表達(dá)系統(tǒng)的選擇基因缺失疫苗Cdeletion-mutantvaccine)是用基因工程技術(shù)將病毒或細(xì)菌的致病性基因進(jìn)行缺失，從而獲得弱毒株活疫苗?；蛉笔б呙缁蛉笔б呙绲难邪l(fā)原則偽狂犬病病毒基因缺失疫苗TK基因，gE、gC和gG基因中的一種缺失霍亂弧菌基因缺失疫苗94%的A1基因缺失大腸桿菌基因缺失疫苗LT基因的A亞基基因缺失缺失的為非必需基因基因工程重組活載體疫苗(recombinantlive-voctorvaccine）是用基因工程技術(shù)將病毒或細(xì)菌（常為疫苗弱毒株〉構(gòu)建成一個(gè)載體（或稱外源基因攜帶者)，把外源保護(hù)性抗原基因（包括編碼重組多肽、肽鏈抗原位點(diǎn)等基因片段）插人其中使之表達(dá)的活疫苗。重組活載體疫苗重組DNA病毒活載體疫苗(復(fù)制缺陷型病毒載體)(復(fù)制型病毒載體)重組RNA病毒活載體疫苗重組細(xì)菌活載體疫苗重組DNA病毒活體疫苗牛痘病毒雞痘病毒金絲雀痘病毒人腺病毒火雞皰疹病毒偽狂犬病毒水痘-帶狀皰疹病毒重組痘病毒載體疫苗宿主范圍廣增值滴度高穩(wěn)定性好基因容量大非必需區(qū)基因多重組