藥物化學(xué)第九節(jié) 其他心血管系統(tǒng)藥物

第九節(jié)其他心血管系統(tǒng)藥物1高血壓世界衛(wèi)生組織建議的血壓判別標準：正常血壓

收縮壓≤140mmHg，舒張壓≤90mmHg成年人高血壓

收縮壓≥160mmHg

，舒張壓≥95mmHg

高血壓的病因

外周血管阻力增加血容量增加2抗高血壓藥分類中樞性降壓藥（α2受體激動劑）可樂定，甲基多巴；腎上腺素能受體阻斷劑α受體阻斷劑哌唑嗪，特拉唑嗪；β受體阻斷劑普萘洛爾，阿替洛爾；作用于交感神經(jīng)末梢的降壓藥利血平，胍乙啶；神經(jīng)節(jié)阻斷藥（N1受體拮抗劑）美卡拉明，六甲溴銨；直接作用于血管平滑肌的藥物肼屈嗪；鉀通道開放劑吡那地爾；影響RAS系統(tǒng)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑卡托普利，依那普利；血管Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦；鈣拮抗劑硝苯地平；利尿藥氫氯噻嗪；3其它心血管系統(tǒng)藥物介紹內(nèi)容作用于α腎上腺素受體的藥物作用血管平滑肌藥物作用于交感神經(jīng)末梢藥物4一、作用于α腎上腺素能受體的藥物非選擇性α受體拮抗劑酚妥拉明、酚芐明選擇性α1受體拮抗劑哌唑嗪，特拉唑嗪α2受體激動劑可樂定，甲基多巴5非選擇性α受體拮抗劑酚妥拉明Phentolamine咪唑環(huán)通過氮原子與另二個取代苯環(huán)相連

短效抗高血壓藥6選擇性α1受體拮抗劑哌唑嗪Prazosin喹唑啉與取代哌嗪的一個氮原子相連

降低心臟前后負荷，用于充血性心衰7α2受體激動劑可樂定中樞性降壓藥，副作用較多，已少用甲基多巴興奮突觸后膜α2受體，使去甲腎上腺素分泌減少8二、作用于血管平滑肌和作用于交感神經(jīng)末梢藥物

直接作用于血管平滑肌藥物肼屈嗪、雙肼屈嗪作用于交感神經(jīng)末梢藥物利血平、胍乙啶9直接作用于血管平滑肌藥物肼曲嗪Hydralazine1950年發(fā)現(xiàn)，為歷史上第一個口服有效的降壓藥現(xiàn)已少用10利血平

Reserpine11Reserpine發(fā)現(xiàn)是蘿芙木樹根提取物幾種生物堿之一在印度，蘿芙木根是作為治療蛇咬傷和鎮(zhèn)靜的藥物1918年發(fā)現(xiàn)蘿芙木根提取物具有抗高血壓作用以后Reserpine從提取物分離和鑒定出來作為第一個從植物提取出有效的抗高血壓藥物被應(yīng)用122、作用機制耗竭交感神經(jīng)遞質(zhì)抑制腎上腺素、去甲腎上腺素等進入神經(jīng)細胞囊泡中貯存，使其不能被再利用被MAO、COMT代謝失活133、作用溫和持久的降壓作用，用于輕中度高血壓

能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，耗竭中樞的神經(jīng)遞質(zhì)，可治療某些精神病144、理化性質(zhì)（穩(wěn)定性）1）差向異構(gòu)化光、熱影響

3β-H3α-H，無效；2）酸、堿水解利血平酸；3）氧化光、氧影響

3，4-二去氫利血平黃綠色熒光

3，4，5，6-四去氫利血平藍色熒光

聚合物褐色和黃色無熒光15光、熱堿光、氧16其他藥物胍乙啶進入神經(jīng)細胞囊泡中將去甲腎上腺素取代出來，耗