降鈣素原的臨床應(yīng)用及選擇

降鈣素原的臨床應(yīng)用及選擇診斷及治療感染的困難特異性良好樣本種類多結(jié)果可靠用藥監(jiān)控Find理想的感染標志物？第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT在血樣中非常穩(wěn)定樣本類型廣，包括全血CV<10%診斷及治療感染的困難PCT特異性良好樣本種類多結(jié)果可靠用藥監(jiān)控PCTAUC:0.92敏感性>95%全血、血清、血漿20μL末梢血細菌感染后3-6小時升高大約12小時達到峰值體內(nèi)半衰期大約24小時更寬的檢測窗PCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT降鈣素原PCT在體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。目前認為它是一種非甾體類抗炎物質(zhì)，并在調(diào)控細胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用。正常情況下，由甲狀腺C細胞產(chǎn)生，血中PCT值較低（<0.5μg/L）。細菌感染時，PCT主要在細菌毒素和炎性細胞因子的刺激下產(chǎn)生，血中PCT水平明顯升高，是診斷嚴重細菌感染的敏感指標。在病毒感染時，IFN-γ(γ-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生。

第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降鈣素PCT的合成釋放正常情況下膿毒血癥及促炎癥細胞因子第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平BacterialInfection

(e.g.Endotoxin)第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT濃度會隨著細菌感染情況升高而病毒感染卻受到產(chǎn)生的-干擾素抑制在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生；因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平第8頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT比較——G-菌和G+菌

第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物動態(tài)監(jiān)測診斷/指導用藥膿毒性休克診斷嚴重膿毒癥健康局部感染抗生素使用的推薦強烈反對使用反對使用建議使用強烈建議使用PCT濃度(ng/mL)1020.50.250.10.01100膿毒癥／嚴重感染adaptedfromChrist-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006,174,84-93每日復查第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天膿毒癥定義ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國胸科學會

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護醫(yī)學學會感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴重膿毒血癥第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的臨床效用也被寫進瑞典關(guān)于膿毒血癥的

診斷指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:?PCT...oftenuseful“CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德國關(guān)于膿毒血癥的診斷指南(2007更新)臨床證據(jù)證實：提高細菌感染/膿毒癥的診斷質(zhì)量CampaignCampaignCampaign第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天膿毒癥中PCT的使用*德國重癥醫(yī)學會膿毒癥診斷指南PCT<0.5ng/ml表明膿毒癥極其不可能

PCT>2ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克PCT參考范圍（ng/mL）全身性細菌感染

升級到重度膿毒癥和/或敗血性休克

臨床評估

不可能

低風險

確定低PCT值6-24小時后

可能

較有可能

非常有可能

中度風險

高風險

非常高的風險

在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT第15頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物診斷/指導用藥動態(tài)監(jiān)測每天監(jiān)測PCT連續(xù)幾天每天PCT濃度大幅下降—提示治療有效若PCT維持在高水平—提示治療失敗，更換方案adaptedfromF.Stuber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels200112346810121416第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天對PCT檢測的影響受以下因素影響

*甲狀腺功能

是功能性甲狀腺髓樣癌的腫瘤標志物*腎功能

嚴重腎功能受損者中水平較高不受以下因素影響*

類固醇藥物*自身免疫性疾病*年齡、性別*免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中

不同的標志物的動力學變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長

在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減

半衰期約20-24

小時,可以快速反映治療效果在疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在感染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.對膿毒血癥的診斷、預后及治療監(jiān)測各生物學指標的評估性能診斷預后監(jiān)測第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9PCT診斷膿毒癥的敏感性和特異性均顯著高于CRP（P=0.003）PCT與CRP第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9PCT與CRPPCTCRP各組PCT水平有顯著差別（P<0.05），且與疾病嚴重程度成正相關(guān)PCT是可靠的診斷指標第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天小兒細菌性與病毒性感染各種臨床指標的差異（共59例樣本），其中腦脊液細胞計數(shù)、腦脊液蛋白定量和C反應(yīng)蛋白在二者均有重疊，只有PCT在細菌性與病毒性腦膜炎的指標差異巨大。

PCT與CRP第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天非特異性PCT誘因-可能的假陽性結(jié)果包括:手術(shù)創(chuàng)傷、多處創(chuàng)傷：在手術(shù)后的前兩天出生48小時以內(nèi)的新生兒免疫刺激藥物(OKT3,TNFa,IL-2.)嚴重燒傷血液透析中暑PCT略微增加感染早期

(6-12小時后重新檢測!)之前進行過有效的抗生素治療非典型性肺炎(肺炎支原體、肺炎衣原體)局部感染(腎炎)PCT檢測的局限性第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT臨床應(yīng)用第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)狀血培養(yǎng)住院術(shù)后PCT臨床應(yīng)用指征——懷疑感染或發(fā)熱患者中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南(標準版)移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱現(xiàn)狀發(fā)熱是感染、物理、化學、腫瘤、自身免疫等的一種病理生理反應(yīng)。約有200多種疾病可引起發(fā)熱，及時作出正確判斷對于患者預后尤為重要。白細胞計數(shù)和CRP作為診斷和鑒別感染類型特異性差、靈敏度低（病情判斷滯后）。血培養(yǎng)分析時間長。后果白細胞計數(shù)、CRP、血培養(yǎng)無法幫助醫(yī)生快速、精確判斷發(fā)熱原因。解決方案懷疑感染及發(fā)熱待查病人建議普查PCT，判斷是否細菌感染。第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——兒童患者現(xiàn)狀兒童免疫力較弱，易感染抽血困難無法準確描述病情措施常規(guī)體格檢查、白細胞計數(shù)、CRP，特異性差。后果治療效果無法預估，易反復感染醫(yī)患糾紛頻發(fā)中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南(標準版)第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——兒童患者現(xiàn)狀兒童免疫力較弱，易感染抽血困難無法準確描述病情措施常規(guī)體格檢查、白細胞計數(shù)、CRP，特異性差。后果治療效果無法預估，易反復感染醫(yī)患糾紛頻發(fā)解決方案

選擇可用20μL微量梢血的PCT產(chǎn)品PCT可作為兒童常規(guī)感染診斷和監(jiān)測指標，指導治療方案中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南(標準版)第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——新生兒現(xiàn)狀新生兒感染性疾病是一類常見病癥，可發(fā)展成重癥感染，導致新生兒死亡。措施臨床常用外周血白細胞計數(shù)和CRP判斷是否感染及感染的程度。后果早期新生兒感染的臨床特征不典型，另外白細胞計數(shù)和CRP常受諸多因素的影響，無法準確做出診斷第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——新生兒解決方案選擇可用20μL末梢血的PCT產(chǎn)品PCT作為新生兒出院指標，對于PCT異常新生兒留院觀察。建議出生第4天檢測PCT以避免漏檢新生兒膿毒血癥健康新生兒出生最初2天PCT值急劇升高第三天恢復正常第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——腫瘤患者現(xiàn)狀術(shù)后三大常規(guī)感染監(jiān)測手段：量體溫、白細胞、CRP腫瘤患者術(shù)后普遍：體溫↑、白細胞↓、CRP↑；依靠體溫、白細胞、CRP監(jiān)測感染全部失靈！其它措施血培養(yǎng)時間長，未獲得病原學證據(jù)之前開始經(jīng)驗性抗感染治療。后果經(jīng)驗性抗感染治療導致抗生素耐藥、醫(yī)患矛盾激增。解決方案術(shù)后、放化療后監(jiān)測PCT，有效使用抗生素，控制病情。引用“亞太地區(qū)中性粒細胞減少伴不明原因發(fā)熱治療指南解讀”第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——移植/自免現(xiàn)狀骨髓移植前感染關(guān)（移植前化療，體溫白細胞CRP監(jiān)控感染全部失靈）、移植后免疫排斥關(guān)（兩道鬼門關(guān)）移植/自免患者往往由于治療所需人為抑制自身免疫功能措施免疫抑制劑后果免疫力降低，易發(fā)生感染肝移植感染防治的重要性及現(xiàn)狀，上海市第一人民醫(yī)院，腹部外科目前對移植患者的感染監(jiān)控基本處于空白第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——移植/自免患者血清降鈣素原水平對自身免疫性疾病合并發(fā)熱時的治療意義，中國醫(yī)藥指南解決方案移植前感染關(guān)，PCT監(jiān)控細菌感染移植后抗生素療效監(jiān)控自免：PCT高特異性，能夠幫助區(qū)別細菌感染和非感染性炎癥通過PCT每日監(jiān)控細菌感染，及時調(diào)整免疫抑制劑治療方案第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天PCT臨床應(yīng)用指征——移植/自免患者我們對14例肝移植患者監(jiān)測術(shù)后PCT的動態(tài)變化術(shù)后d1PCT明顯升高，最高達74.7ng/ml其后逐漸下降，至d9降至完全正常一例合并肺部感染于9天后PCT再次升高，伴隨體溫升高。血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱第34頁,共38頁，2024年2月25日，星期天血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——術(shù)后患者現(xiàn)狀外科是醫(yī)院感染的高發(fā)領(lǐng)域，外科手術(shù)病人經(jīng)歷了麻醉及手術(shù)創(chuàng)傷后自身抵抗力較弱，并有較多的侵襲性診療措施，措施術(shù)后大量使用抗菌藥物eg.婦科創(chuàng)傷往往是開放性，極易感染預防性使用抗生素白細胞計數(shù)、CRP、測量體溫輔助診斷，燒傷病人采血困難（末梢血）后果創(chuàng)傷應(yīng)激性反應(yīng)導致常規(guī)檢測項目皆異常，無法鑒別是否為細菌感染解決方案及時采取抗生素治療，PCT每日監(jiān)控，避免抗生素濫用燒傷患者采血困難（選擇末梢血檢測功能P