畢業(yè)論文-年產(chǎn)1億粒奧美拉唑硬膠囊車間工藝設計

年產(chǎn)1億粒奧美拉唑硬膠囊車間工藝設計學位論文原創(chuàng)性聲明集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文屬于1、保密口，在年解密后適用本授權(quán)書I摘要本次設計的題目是《年產(chǎn)1億粒奧美拉唑硬膠囊車間工藝設計》。根據(jù)膠囊劑的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)流程，以奧美拉唑、碳酸氫鈉為主藥，添加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和適量的硬脂酸鎂作為輔料，設計出合理的處方，根據(jù)年產(chǎn)量計算原輔料的需求量以及每天的投料量。通過進行物料衡算和能量衡算之后，選擇合適的設備，設計出合理的生產(chǎn)工藝及廠房布局，進而探討出適合奧美拉唑膠囊劑的生產(chǎn)，保證藥品質(zhì)量，可嚴格按照GMP的要求進行生產(chǎn)的車間工藝設計。該設計成果主要采用的形式為工藝流程圖(1張),車間平面圖(1張)廠區(qū)平面圖(1張),空氣凈化管道圖(1張),主要設備裝配圖(1張),并編寫了詳細的數(shù)據(jù)說關(guān)鍵詞：奧美拉唑膠囊劑；車間工藝；設計IThisdesignistheworkshopprocessofannualoutputof100milliongrainsofOmeprazolecapsulesworkshopprocessdesign.Accordingtothepreparationprocessofactivepharmaceuticalingredientsandit'smaterialschemistrypropermoldingprocess,andaccordingtotheresearchoftheproductionprocessofOmeprazolecapsulesandthebalancecalculateofmaterialandenergy,wecanchoseproperequipments,designreasonableproductionprocessandplantlayout,andthenwecandiscussaproperworkshopprocessdesign,whichcanfittheproductionofOmeprazolecapsules,guaranteethequalityofmedicine,andproductinstrictaccordancewiththeGMPrequirements.Thedesignresultsmaiintheformofaflowchart(1),workshopplans(1),t武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)1摘要 IAbstract Ⅱ 11.1設計背景 11.2設計的目的和意義 1第2章設計方案 32.1有關(guān)奧美拉唑膠囊 32.1.1原料 32.1.2膠囊劑種類的選擇 32.1.3產(chǎn)品方案 32.2有關(guān)膠囊劑生產(chǎn)車間 32.2.1膠囊劑車間設計的要求 32.2.2生產(chǎn)工藝流程的選擇 4第3章生產(chǎn)工藝流程及潔凈區(qū)的劃分 53.1處方 53.2生產(chǎn)工藝流程簡述 53.2.1稱量配料 53.2.2粉碎 53.2.3過篩 53.2.4混合 53.2.5制粒 53.2.6干燥 63.2.7整粒 63.2.8總混 63.2.9填充 63.2.10拋光 63.2.11內(nèi)外包裝 63.3生產(chǎn)工藝流程圖 73.4潔凈區(qū)的劃分 73.4.1GMP對廠房潔凈等級的要求 73.4.2潔凈區(qū)的劃分 9第4章物料衡算和能量衡算 4.1物料衡算 武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)24.1.1物料衡算的基礎 4.1.2物料衡算的基準 4.1.3物料衡算的范圍 4.1.4物料衡算清單 4.1.5根據(jù)處方和損耗率對各過程進行物料衡算 4.1.6包裝材料衡算 4.2熱量衡算 4.2.1干燥過程的熱量衡算 第5章主要設備的選型與計算 5.1選用原則 5.2設備選用 5.2.1稱量設備 5.2.2粉碎機 5.2.3篩分機 5.2.4混合制粒機 5.2.5干燥器 5.2.6整粒機 5.2.7混合機 5.2.8填充機 5.2.9拋光機 5.2.10鋁塑包裝機 5.2.11熱收縮機 5.2.12噴碼機 5.2.13打包機 第6章非工藝過程設計 6.1空氣凈化設計 6.1.1空氣潔凈度級別 6.1.2空調(diào)凈化 6.1.3潔凈室空調(diào)系統(tǒng)流程圖 6.2土建設計 6.2.1土建概述 6.2.2工藝對內(nèi)部裝修材料的要求 第7章車間布置設計 7.1車間布置的依據(jù) 武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)37.2車間布置的原則 7.3車間的平面布置 7.3.1生產(chǎn)設備布局設計 7.3.2設備的布置 第8章工序操作要點及工時 第9章勞動組織和崗位定員 第10章勞動保護與安全生產(chǎn) 10.1車間安全生產(chǎn)守則 10.2個人防護守則 10.3動火規(guī)定 10.4安全用電 10.5動力使用 10.6環(huán)境衛(wèi)生 10.6.1生產(chǎn)區(qū) 10.6.2精烘包 第11章“三廢”處理及其綜合利用 11.1廢水的處理 11.2廢氣的處理 11.3廢渣的處理和綜合利用 結(jié)語 參考文獻 致謝 武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)1奧美拉唑膠囊為硬質(zhì)膠囊，內(nèi)含類白色腸衣小顆粒，主要成分為奧美拉唑，其化學名拉唑口服后在十二指腸吸收，可選擇性地聚集在胃壁細胞的酸性環(huán)境中，在壁細胞中可存留24小時，因而其作用持久。即使血藥濃度水平低到不能被檢出，仍能發(fā)揮作用。奧美拉唑膠囊適用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征(胃泌素瘤),也可用于胃潰瘍、應激性潰瘍和反流性食管炎。本品與阿莫西林和克拉霉素或甲硝唑與克拉霉素合用，可有效地殺滅幽門螺桿菌。奧美拉唑膠囊的藥理毒理：質(zhì)子泵抑制劑。本品為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，因此口服后可特異地分布于胃黏膜壁細胞的分泌小管中，并在此高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過二硫鍵與壁細胞分泌膜中的H+,K+-ATP酶(又稱質(zhì)子泵)的巰基呈不可逆性的結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，因此本品對各種原因引起的胃酸分泌具有強而持久的抑制作用。奧美拉唑膠囊對組胺、五肽胃泌素及刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌有明顯的抑制作用，對H?受體拮抗劑不能抑制的由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌也有強而持久的抑制作用。健康受試者每日口服本品30mg共4周，可使基礎和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%~80%,停藥后2天回復到治療前水平。用藥后隨胃酸分泌量的明顯下降、胃內(nèi)PH迅速升高。與雷尼替丁的臨床對照實驗表明，本品對胃灼熱和疼痛的緩解速度明顯快于后者。對十二指腸潰瘍的治愈率亦明顯高于現(xiàn)有的H?受體拮抗劑，且復發(fā)率較低。奧美拉唑膠囊的藥代動力學：口服本品后，經(jīng)小腸吸收，1小時內(nèi)起效，0.5~3.5小時血藥濃度達峰值，作用持續(xù)24小時以上，可分布到肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，且易透過胎盤。通常單劑量生物利用度約35%,多劑量生物利用度增至約60%,血漿蛋白結(jié)合率為95%~96%,血漿半衰期為0.5~1小時，慢性肝病患者為3小時。本品在體內(nèi)經(jīng)肝臟微粒體細胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝，代謝物的約80%經(jīng)尿排泄，其余由膽汁分泌后隨糞便排泄。硬膠囊劑是指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成，或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。硬膠囊劑的溶解時限優(yōu)于丸、片劑，并可通過選用不同特性的囊材以達到定位、定時、定量釋放藥物的目的，如腸溶膠囊、直腸用膠囊、陰道用膠囊等。在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中，硬膠囊劑因工藝過程相對簡單，又有服用方便、起效快并能有效地隔離藥物的不良氣味等優(yōu)點，近年來得到了廣泛的應用。1.2設計的目的和意義本次設計的目的是根據(jù)其原料藥的制備工藝及其物料化學性質(zhì)，選擇合適的輔料、設武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)2備及成型工藝，通過對奧美拉唑膠囊劑生產(chǎn)工藝的研究，設計出合理的車間工藝，進而探討出適合規(guī)范奧美拉唑膠囊劑的生產(chǎn)，保證藥品質(zhì)量，可嚴格按照GMP的要求進行生產(chǎn)的車間工藝設計。從最根本上了解制藥企業(yè)生產(chǎn)車間工藝設計的理論和方法，運用理論與制藥工業(yè)生產(chǎn)時間相結(jié)合，考慮到生產(chǎn)車間設計時需要考慮的各種因素和條件，分析在生產(chǎn)時可能遇到的問題和解決方法，將車間設計的內(nèi)容做到全面和詳細的設計方案。本設計的主體部分是“三算”(既指物料衡算，熱量衡算，主要的設備選型與計算)和非標設備的選型與計算。其成果包括了工藝流程設計、物料衡算、能量衡算、工藝設備選型計算、車間布置設計、勞動組織與崗位定員、操作工時與生產(chǎn)周期、技術(shù)安全與防火、工程經(jīng)濟、典型設備的裝配等方面的內(nèi)容，且包括設計說明書的撰寫、按GMP規(guī)范要求設計車間總平面圖、工藝平面圖、空氣凈化管道圖和主要設備裝配圖?？傊@份設計是一大課題，它除了要求設計者擁有很好的專業(yè)素質(zhì)外，還攬括了土建、機械等學科方面的知識，這也就充分地鍛煉了設計者識別知識和運用知識的能力。武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)32.1有關(guān)奧美拉唑膠囊奧美拉唑膠囊以奧美拉唑、碳酸氫鈉為主藥，以交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂為輔料。膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑(膠丸)、腸溶膠囊劑和速釋、緩釋與控釋膠囊劑，供口硬膠囊劑是指將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成，或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。硬膠囊劑的溶解時限優(yōu)于丸、膠囊劑，并可通過選用不同特性的囊材以達到定位、定時、定量釋放藥物的目的，如腸溶膠囊、直腸用膠囊、陰道用膠囊等。在現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)中，硬膠囊劑因工藝過程相對簡單，又有服用方便、起效快并能有效地隔離藥物的不良氣味等優(yōu)點，近年來得到了廣泛的應用。考慮到奧美拉唑口服后在十二指腸吸收，所以將奧美拉唑膠囊設計成腸溶膠囊，便于在腸道釋放藥物。腸溶膠囊的制備有兩種方法，一種是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與酸結(jié)合能力，只能在腸液中溶解。但此種處理法受甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間等因素影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一類方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，如用PVP作底衣層，然后用蜂蠟等作外層包衣，也可用丙烯酸Ⅱ號、CAP等溶液包衣等，其腸溶性較為穩(wěn)定。年產(chǎn)奧美拉唑硬膠囊1億粒2.2有關(guān)膠囊劑生產(chǎn)車間2.2.1膠囊劑車間設計的要求膠囊劑車間工藝設計應該滿足GMP的有關(guān)規(guī)定，在開展膠囊劑車間布置設計之前，應該完成生產(chǎn)方法的選擇、工藝流程設計、物料衡算、能量衡算等先行設計。車間布置設計的主要內(nèi)容是進行設備的選型和工藝設備的安裝設計，并提供其他相關(guān)專業(yè)設計的依據(jù)在接到設計任務書后，首先是完成設計工藝流程圖，然后以年產(chǎn)量為主要參考指標，在綜合考慮其他因素之后，按GMP規(guī)范要求設計車間總平面圖、工藝平面圖、空氣凈化武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)4管道圖和主要設備裝配圖。由于制藥行業(yè)是一個關(guān)系到人民身體健康的特殊行業(yè)，因而，國家對各類制劑車間的長寬高尺寸和結(jié)構(gòu)形式、車間的潔凈度等都進行了規(guī)范，因而在實際進行車間布置設計時，設備的選型與合理安排就顯得更為重要。硬膠囊劑的制備方法可歸納為：(1)濕法制粒工藝，(2)干法制粒工藝。本設計采用濕法制粒工藝。用濕法制粒工藝制備膠囊劑的流程如下：原輔料、粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、膠囊填充、拋光、質(zhì)量檢查、包裝與貯存等工序。武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)5第3章生產(chǎn)工藝流程及潔凈區(qū)的劃分表3.1奧美拉唑膠囊的處方處方量(g/1000粒)主輔料名稱量作用奧美拉唑碳酸氫鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉硬脂酸鎂主藥崩解劑潤滑劑檢查合格后的原輔料按生產(chǎn)指令或生產(chǎn)部門領料單劑量發(fā)放，稱量中要有復合工序，稱量過程必須有詳盡的稱量記錄，稱取不同原輔料的容器不得混用。粉碎是借助機械力克服固體物料內(nèi)部的凝聚力，并將其破碎成微粉的操作過程。粉碎可以減小粒徑，增加表面積，有利于增加難溶藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度；有助于改變藥物的流動性，促進制劑過程中各成分的混合均勻；有助于提高制劑質(zhì)量；原輔料經(jīng)混合后，單位重量微粒數(shù)增多，便于混合均勻，并能提高主藥在顆粒中的分散均勻度。粉碎要按生產(chǎn)要求進行適宜的粉碎。將不同粒度的混合物按粒度大小進行分離的操作。過篩的目的是為了得到有較均勻粒度的物料。在粉碎過篩工段必須主藥對粉塵的控制以免對生產(chǎn)環(huán)境產(chǎn)生影響。將粉碎過篩后符合工藝要求的原輔料投入混合機進行配料混合，加入粘合劑使混合的濕粒達到要求。采用高效混合制粒機對混合好的濕料進行濕粒操作，將濕粒制成濕粒大小相近的柱狀顆粒以便于壓粒，用高效混合制粒機由于采取全封閉操作，無塵飛揚，符合GMP的要求。武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)6經(jīng)制粒機制好的顆粒必須進入干燥器內(nèi)進行干燥，控制熱空氣吹物料表面的速度，注意干燥時間的控制。物料中所含的總水為自由分之和，在干燥過程中可以出去的水只能是自由水，不能出去平衡水。在適當?shù)姆秶鷥?nèi)，提高空氣的溫度，可以是物料表面的溫度也相對提高，加快蒸發(fā)速度有利于干燥，但是應根據(jù)物料的性質(zhì)選擇適宜的干燥溫度，以防止某些熱敏性成分被破壞。干燥后的顆粒由于顆粒大小不一，所以需要進行整粒后方可進行壓粒。整粒使顆粒粒徑大小接近，有利于保證壓粒的質(zhì)量。整粒過程有粉塵產(chǎn)生應采取除塵措施。整粒后的干顆粒需要總混機進行總混操作，總混中需要加入適量的潤滑劑，以增大物料顆粒的流動性。裝在料斗里的空心膠囊隨著機器的運轉(zhuǎn)，逐個進入順序裝置的順序叉內(nèi)，經(jīng)過膠囊導槽和拔叉的作用使膠囊掉頭，機器每動作一次，釋放一排膠囊進入模塊孔內(nèi)，并使其囊體在下，囊帽在上。轉(zhuǎn)臺的間隙轉(zhuǎn)動，使膠囊在轉(zhuǎn)臺的模塊中被輸出到各工位，真空分離系統(tǒng)把膠囊送入到模塊孔中的同時將帽體分開。隨著機器的運轉(zhuǎn)，下模塊向外伸出，與上模塊錯開，以備填充物料。藥粉由一個不銹鋼料斗進入計量裝置的盛粉環(huán)內(nèi)，盛粉環(huán)內(nèi)藥物的高度由料位傳感器控制。充填桿把壓實的藥推到膠囊體內(nèi)，調(diào)整每組充填桿的高度可以改變裝藥量。下模塊縮回與上模塊并和，經(jīng)過推桿作用使充填好的膠囊扣合鎖緊，并將扣合好的成品膠囊推出收集。真空清理器清理模塊孔后進入下一個循環(huán)。膠囊劑的拋光機作為輔助的設備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成成品后周圍會有許多藥粉粒，需要清除囊殼外的粉末并對其進行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。內(nèi)包要求在潔凈區(qū)完成，外包用手工完成，可在倉庫進行。產(chǎn)品包裝時必須主藥包材的質(zhì)量，不同的包材要分開，至少不同地不同時進行，以免混批，包好的藥品應有完備的包裝標準，標明產(chǎn)品的規(guī)格和批次。內(nèi)包裝采用鋁塑包裝。鋁塑包裝：領取鋁箔、PVC和包衣完畢的包衣粒，核對品名、武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)7重量。將待包裝粒子加入到粒劑包裝機料斗中，檢查調(diào)整批號裝置，按《鋁塑崗位標準操作規(guī)程》操作，將包裝合格品稱重，置周轉(zhuǎn)容器中，不合格品立即回收，重新包裝。每板12粒，包裝完畢，逐個容器貼上物料標簽，記錄好半成品數(shù)量，轉(zhuǎn)中間站貯存。外包裝的包裝要求如下：(1)包裝規(guī)格：12?！?板×200盒(2)領取包裝材料和鋁塑好的藥品，彩盒和說明書按標簽管理，核對品名和數(shù)量。(3)打印批號：設置好產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期及效期在彩盒相應的位置噴印，做好記錄。大箱在側(cè)面相應的位置用備好的批號印卡上產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至字樣。(4)包裝：每2板藥連同一張說明書裝入一個彩盒內(nèi)。并在盒口分別貼封口簽。(5)裝箱：將已包裝好的200盒裝入卡有相應產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的大箱中，其上放入一張裝箱單，以膠帶封好上下箱蓋，在大箱側(cè)面相應位置上貼一張合格證，打包，整齊碼放，入庫，待驗。3.3生產(chǎn)工藝流程圖生產(chǎn)工藝流程圖，如圖3.1。3.4潔凈區(qū)的劃分3.4.1GMP對廠房潔凈等級的要求由于生產(chǎn)工藝等原因，需要采用空氣凈化系統(tǒng)以控制室內(nèi)空氣的含塵量或含菌濃度的廠房，成為潔凈廠房。GMP將潔凈廠房內(nèi)的空氣劃分為4個潔凈等級，如表3.2。潔凈廠房內(nèi)采用何種等級的潔凈空氣主要是取決于藥品的類型和生產(chǎn)工藝要求。GMP對不同的等級潔凈廠房的適用范圍有明確的規(guī)定。100級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌的藥品的配液及灌封；能在最后容器中滅菌的大體積(≥50ml)注射用藥品的過濾、灌封；粉針劑的分裝、壓塞；無菌制劑以及粉針劑原料藥的精制、烘干和分裝。10000級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌的藥品的配液；能在最后容器中滅菌的大體積(≥50ml)注射用藥品的配液及小體積(≤50ml)注射用藥品的配液、過濾、灌封；滴眼液的配置、過濾、灌封；不能熱壓滅菌口服液的配液、過濾、灌封、不在最后容器中滅菌的油膏、霜膏、懸浮液等藥品的制備和灌封；注射用藥品原料藥的精制、烘干和分裝。100000級潔凈廠房一般適用于原料藥的精制、烘干、分裝以及粒劑、膠囊劑、丸劑和其他制劑的生產(chǎn)。300000級潔凈廠房一般適用于丸劑、粒劑、膠囊劑、最終滅菌口服液劑以及顆粒劑等武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)奧美拉唑原輔料預處理(粉PVP水溶劑緩沖上50℃鼓風干燥2小時24目篩整粒混合產(chǎn)品緩沖崩解劑及硬脂酸鎂人員武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)9表3.2潔凈廠房內(nèi)空氣的潔凈等級潔凈等級/級塵粒數(shù)活微生物數(shù)/個·m-2≥0.5μm塵粒數(shù)/≥5μm塵粒數(shù)0根據(jù)GMP對潔凈廠房使用范圍的規(guī)定，本設計對潔凈區(qū)的劃分如下：原輔料、粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、整粒、混合、壓粒、包衣、內(nèi)包裝，以上這些過程選擇在300000級的潔凈區(qū)進行操作；外包裝選擇在倉庫或者普通包裝車間進行操作。武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)第4章物料衡算和能量衡算2G1=2G2+2G3+2G4ZG1=2G2+2G3年產(chǎn)量：1億粒年工作日：300日日產(chǎn)量：100000000300=333333粒一天生產(chǎn)一批，生產(chǎn)一批時間為8小時武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)單位時間產(chǎn)量為：333333÷8=41667粒/h產(chǎn)品總收得率：98%壓粒損耗0.1%、總混損耗0.2%、整粒損耗0%、制粒干燥損耗0%、混合損耗0%、過篩損耗0.2%、粉碎損耗X,則(1-0.1%)1-0.2%(1-0.2%)1-X)=98%,X=1.5%,塑料包裝材料損耗1%、紙盒包裝材料損耗0.5%、紙箱包裝材料損耗0.05%。奧美拉唑的量：33333x0.04÷1000÷98%÷99.5%=13.67kg/日碳酸氫鈉的量：333333x1.1÷1000:98%÷99.5%=376.03kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：硬脂酸鎂的量：333333×0.008÷1000÷98%÷99.5%=2.73kg/日進料總量：G=13.67+376.03+4.10+2.73=396.53kg/日奧美拉唑的量：13.67x(1-1.5%)=13.46kg/日碳酸氫鈉的量：376.03x(1-1.5%=370.39kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.10×(1-1.5%)=4.04kg/E硬脂酸鎂的量：2.73x(1-1.5%=2.69kg/日出料總量：G=13.46+370.39+4.04+2.69=390.5進料總量：G=13.46+370.39+4.04+2.69=390.58kg/日奧美拉唑的量：13.46×(1-0.2%)=13.44kg/日碳酸氫鈉的量：37039×(1-0.2%)=369.65kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.04×(1-0.2%)=4.03kg/日硬脂酸鎂的量：2.69×(1-0.2%=2.68kg/日武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)(3)混合(損耗量為0,進料、出料量相等)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.03kg/日進、出料總量：G=13.44+369.65+4.03+(4)制粒(損耗量為0,進料、出料量相等)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.03kg/日進、出料總量：G=13.44+369.65+4.03+2.68=389.80kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.03kg/日進入干燥器的濕物料的總量：G=13.44+369.65+4.03+2.68+31.08=389.80kg/日奧美拉唑的量：13.44×(1-0.2%)=13.41kg/日碳酸氫鈉的量：369.65×(1-0.2%=368.91kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.03×(1-0.2%)=4.02kg/日硬脂酸鎂的量：2.68×(1-0.2%=2.67kg/日干燥失水量：389.8+31.08389.01=31.87kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.02kg/日硬脂酸鎂的量：2.67kg/日(7)總混合(損耗0.2%)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.02kg/日硬脂酸鎂的量：2.67kg/日奧美拉唑的量：13.41×(1-0.2%)=13.38kg/日碳酸氫鈉的量：36891×(1-0.2%)=368.17kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.02×(1-0.2%)=4.01kg/日硬脂酸鎂的量：2.67×(1-0.2%)=2.66kg/日(8)填充(損耗0.1%)碳酸氫鈉的量：368.17kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.01kg/日硬脂酸鎂的量：2.66kg/日進料總量：G=13.38+368.17+4.01+2.66=388.22kg/日奧美拉唑的量：13.38×(1-0.1%)=13.37kg/日碳酸氫鈉的量：36817×(1-0.1%)=367.80kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：4.01×(1-0.1%)=4.01kg/日硬脂酸鎂的量：2.66×(1-0.1%=2.66kg/日內(nèi)包選擇了鋁塑包裝。外包選用紙盒和大紙箱裝箱。因此涉及到的包裝材料包括：內(nèi)包有鋁箔、PVC(泡罩包裝材料)、空心膠囊，外包材料有小盒、中盒、使用說明書、大紙武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)實際年需求量：10500(1+5%)=11025kg理論年需求量：2.5萬箱×2.02kg/箱=50500kg實際年需求量：50500x(1+5%)=53025kg實際年需求量：5250×(1+5%)=5512.5kg(4)合格證(每1箱1張合格證):年損耗2%實際年需求量：2.5×(1+2%)=2.55萬張說明書(每1盒1張說明書):年損耗2%實際年需求量：500×(1+2%)=510.2萬張(6)小盒：年損耗2%理論年需求量：1億÷2÷10=500萬個實際年需求量：500×(1+2%)=510.2萬個(7)中盒：每20小盒裝一個中盒，年損耗率2%理論年需求量：500÷20=25萬個實際年需求量：25×(1+2%)=25.5萬個(8)紙箱：年損耗率2%實際年需求量：2.5×(1+2%)=2.55萬個武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)tm?=20℃空氣冷凝水空氣4kgf/cm2水蒸氣82+W?tm2=40干燥器圖4.1干燥過程物料流程圖氣壓P=101.325kPa查表得：4kgf/cm2=392.4kPa,T=142.9℃,p=2.119kg/m2,汽化熱為2140.3kj/kg。主輔料名稱日投料量奧美拉唑碳酸氫鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉硬脂酸鎂13.44kg/日369.65kg/日4.03kg/日2.68kg/日進入干燥器的濕物料的總量G=13.44+369.65+4.03+2.68+31.08=389.8kg/日干燥前物料含水量o,=31.08÷389.8×100%=7.97%濕物料含水W=389.8×7.97%/8=3.88kg/h武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)干物料含水量W?=W?-W=3.88-2.85=1.03kg/h5、對干燥器進行熱量衡算G?CmTm+WCwTm?+LI?=G?CmTm?+W?CwTm?+LIL=W/(H?-H?)Q=0.08I?-I?)g?——絕干物料量；Cm——絕干物料的比熱容，kj/(kgk);Q——被蒸發(fā)水的汽化熱，40℃水的汽化潛熱為2550kj/kg;Q——干燥器的熱損失，一般為預熱器負荷的5%~10%,這里去8%;I?、I?——進、出干燥器的空氣熱焓，kj/kgL——干燥空氣用量；wi——濕物料含水量；w?——干物料含水量；Tm?——濕物料的溫度；Tm?——干物料的溫度。6、熱力學數(shù)據(jù)的計算Ho=H?=0.0087kj/kgI?=(1.01+1.174×0.0087x70+2500×0.0087=93.59kj/kg20℃-40℃水的平均比熱容Cm=(4.183+4.17C;-------i元素的原子摩爾熱容J/(kmol-℃);其值見表4.2原子固態(tài)的C液態(tài)的C原子固態(tài)的C液態(tài)的CCPhSBNO其他F物料分子量碳酸氫鈉NaHCO.Cp=(1.8×17+2.3×19+2.6×3+4.0×3+5.5)÷345.42×4.187=1.207kJ/(kg.C)Cp=(6.2+2.3+1.8+4.0×3)/80.01×4.187=1.167kJ/(kg.℃)Cp=(1.8×36+2.3×70+6.2+4.0×4)÷591.24×4.187=1.756kJ/(kg.C)表4.4進入干燥器的物料的比熱容列表主輔料名稱平均比熱容(kj/kg.℃)奧美拉唑碳酸氫鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉硬脂酸鎂Cm=(Cm?+C?m?+C?m?+C?m?+C?m?+C?m?)/(m+m?+m?+m?+ms+m?)=1.174kj/kg.℃H?=0.0127kg/kg干空氣水蒸氣用量武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)第5章主要設備的選型與計算4.能夠滿足車間布局合理的標準，包括使用方便、易于清洗、維護方便、安全性能奧美拉唑的量：333333×0.04÷1000÷98%÷99.5%=13.67kg/日碳酸氫鈉的量：33333×1.1÷1000÷98%÷99.5%=376.03kg/日交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的量：333333×0.012÷1000÷98%÷99.5%=4.10kg/日硬脂酸鎂的量：333333×0.008÷1000÷98%÷99.5%=2.73kg/日電子臺秤1臺。表5.1選擇臺秤的規(guī)格設備名稱移動電子臺秤最大稱量分度值臺面尺寸300×400、400×500、450×600、600×800(mm技術(shù)特點可選配316L不銹鋼稱體，防爆電。設備名稱粉碎機產(chǎn)地江陰市輝煌機械設備制造有限公司規(guī)格型號SF320生產(chǎn)能力60-250kg/h進料斜度8-10mm出料斜度20-120目外形尺寸1200×650×1650(mm)功率吸塵電機：1.5kw,粉碎電機：7.5kw機器重量技術(shù)特點生產(chǎn)過程中無粉塵飛揚，目前已達到國際先進水平。選擇ZSY型藥用旋振篩(天津市云飛機械),其生產(chǎn)能力為60-200kg/h,所以需要1臺。表5.3選擇篩分機的規(guī)格設備名稱篩分機產(chǎn)地天津市云飛機械有限公司型號ZSY-350生產(chǎn)能大過篩目數(shù)8-200目電機轉(zhuǎn)速電機功率外形尺寸540×540×900(mm)實行一班制，工作時間按2小時計算，由此可選HLSG300P型自動高?；旌现屏C(浙江明天機械有限公司),生產(chǎn)能力為120-450kg/h故需要1臺。表5.4選擇制粒機的規(guī)格設備名稱制粒機產(chǎn)地浙江明天機械有限公司規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸功率攪拌電機功率：15kw,切割電機功率：4.5kw機器重量耗水量耗氣量技術(shù)特點人機界面，西門子PLC電腦控制，所制顆粒結(jié)結(jié)實，粒徑均勻，產(chǎn)品收率極高，全封閉生產(chǎn)，符合GMP,主藥與輔藥比重差異較大，仍能達到良好效果，氣吹冷卻系統(tǒng)，防實行一班制，工作時間按4小時計算，由此可選擇設備CT-C-L型(常州市常鑫藥化機械廠),其干燥生產(chǎn)能力為120kg/h,所以要選1臺。表5.5選擇干燥器的規(guī)格產(chǎn)地常州市常鑫藥化機械廠規(guī)格型號CT-C-L型生產(chǎn)能力外形尺寸2300×1200×2000(mm)功率耗用蒸汽機器重量有效容積加熱方式蒸汽、電、遠紅外、蒸汽電兩用，供用戶選擇烘盤尺寸460×460×45(mm)技術(shù)特點操作方便，熱效率高，節(jié)約能源，物料干燥均勻，整機噪音小，運轉(zhuǎn)平衡，溫度自控，安裝維修方便。實行一班制，工作時間按2小時計算，由此可得到每個小時的生產(chǎn)任務為：194.9kg,選ZL-160快速整粒機，生產(chǎn)能力為100-1200kg/h,故需要1臺。表5.6選擇整粒機的規(guī)格設備名稱整粒機產(chǎn)地浙江明天機械有限公司規(guī)格型號生產(chǎn)能力外形尺寸重量功率技術(shù)特點全封閉作業(yè)，無粉塵污染及氣味漏泄，設計合理，計時操作，能控溫粉碎，避免高溫影響藥物藥性。實行一班制，工作時間按2小時計算，由此可得到每個小時的生產(chǎn)任務為：194.9kg。為完成任務，本設計選用生產(chǎn)的三位擺動混合機1臺。表5.7選擇混合機的規(guī)格設備名稱三位擺動混合機產(chǎn)地江陰市創(chuàng)新機械設備有限公司規(guī)格型號400型料筒容積最大裝料容量主軸轉(zhuǎn)動電機功率外形尺寸凈重武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)日處理量：333333粒實行一班制，工作時間按5小時計算，由此可得到每個小時的生產(chǎn)任務為：66667粒，選用NJP1200全自動硬膠囊填充機，其生產(chǎn)能力為72000粒/h,故需要1臺。表5.8選擇填充機的規(guī)格設備名稱填充機產(chǎn)地北京嘉福瑞科技有限公司規(guī)格型號NJP1200生產(chǎn)能力72000粒/h外形尺寸1250×1200×2000(mm)重量功率噪音指標技術(shù)特點新型槽輪結(jié)構(gòu)，分度精度，使用壽命長，計量準確，計量機構(gòu)間隙調(diào)整準確，可填充00-5*膠囊，上機率99%以上，變速調(diào)速，PLC總線設計，確保操作方便。日處理量：333333粒實行一班制，工作時間按1小時計算，選用WK-90全自動硬膠囊拋光機，其生產(chǎn)能力為18萬-42萬粒/h,故選用1臺。武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)表5.9選擇拋光機的規(guī)格設備名稱拋光機產(chǎn)地山東青州精誠機械有限公司規(guī)格型號WK-90生產(chǎn)能力18萬粒-42萬粒外形尺寸重量功率技術(shù)特點本機采用不銹鋼網(wǎng)罩，解決了傳統(tǒng)網(wǎng)不易破壞而需經(jīng)常更換之缺點，根據(jù)膠囊表面的附著物的黏度不同，使拋光后的成品膠囊表面光潔度高。日處理量：333333粒實行一班制，工作時間按8小時計算，選用DPT-90膠囊鋁塑包裝機，其生產(chǎn)能力為2-6萬粒/h,故需要2臺。設備名稱膠囊鋁塑包裝機產(chǎn)地湖南中誠制藥機械廠規(guī)格型號DPT-90生產(chǎn)能力2-6萬粒外形尺寸900×500×900(mm)重量功率1.8kw,380V或220V,50Hz技術(shù)特點性能穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)緊湊，造型美觀，自動化程度高，壽命長，同步準確，網(wǎng)紋清晰，版程可調(diào)，更換模具方便，其充填率可達到99%以上，體積小，重量輕，能耗少，價格低。日處理量：小盒十中盒=(510.2+25.5)×10000=320=16741盒16741÷8÷1500=1.4,故需要2臺。武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)設備名稱熱收縮機產(chǎn)地浙江明天機械有限公司規(guī)格型號BS-560C生產(chǎn)能力1000-2500盒/h外形尺寸3450×850×1400(mm重量功率2.4kw、220V技術(shù)特點收縮室內(nèi)溫度均勻，整粒流程采用PLC微機控制，整機運行更加平穩(wěn)可靠，主要材質(zhì)采用不銹鋼制作符合GMP要求，收縮和風口溫度差僅為正負10℃,整機采用周邊門式結(jié)構(gòu)，便于保養(yǎng)及維修。日處理量：小盒+中盒+紙箱=16741+2.55×選宇邦A780型噴碼機，生產(chǎn)能力為0-3600盒/h,設計生產(chǎn)能力為3000盒/h,組需要機器數(shù)量為：16821÷8÷3000=0.7,故需選用1臺。表5.12選擇噴碼機的規(guī)格設備名稱噴碼機產(chǎn)地湖南中誠制藥機械廠規(guī)格型號宇邦A780生產(chǎn)能力0-3600盒/h外形尺寸500×500×400(mm)重量功率技術(shù)特點超高的分辨率，無需外外接氣泵或內(nèi)置氣泵，無需稀釋劑、無噪音及無刺激性氣味、噴印速度不因行數(shù)的遞增而改變、大小字可噴、即可噴高解像字體，也可噴印點陣字體，字形小巧。選用YSKF-650型膠帶封箱機(河南省豫盛包裝機公司),其工作能力為0-500箱/h,則需要機器數(shù)量為：78.13÷8÷100=0.14,故選用1臺。表5.13選擇打包機的規(guī)格設備名稱打包機產(chǎn)地河南省豫盛包裝機械有限公司規(guī)格型號YSKF-650型膠帶封箱機生產(chǎn)能力0-500箱/h外形尺寸最大封箱尺寸最小封箱尺寸重量功率220V、50Hz、180W技術(shù)特點無需人工插帶，觸發(fā)方式分有點動、手動、連打、球開關(guān)、腳踏開關(guān)，只需按動開關(guān)就可以自動完成打包，方便快捷。武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)表5.14主要設備選型一覽表序號設備名稱規(guī)格型號工作能力臺數(shù)產(chǎn)地1移動電子臺秤1上海香川電子衡器制造有限公司2粉碎機1江陰市輝煌機械設備制造有限公司3篩分機1天津市云飛機械有限公司4混合制粒機HLSG-300P1浙江明天機械有限公司5干燥器1常州市常鑫藥化機械廠6整粒機1浙江明天機械有限公司7混合機1江陰市創(chuàng)新機械設備制造有限公司8填充機NJP120072000粒/h1北京嘉福瑞科有限公司9拋光機WK-9018-42萬粒1山東青州精誠機械有限公司鋁塑包裝機2-4萬粒2湖南中誠制藥機械廠熱收縮機1000-2500盒/h2浙江明天機械有限公司噴碼機0-3600盒/h1湖南中誠制藥機械廠打包機0-500箱/h1河南省豫盛包裝機械有限公司武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)第6章非工藝過程設計潔凈度級別靜態(tài)動態(tài)微生物限度空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米浮游菌沉降碟cfu/4小時(2)接觸碟cfu/碟5指手套cfu/手套A級B級C級D級不作規(guī)定不作規(guī)定555武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)設計的制劑車間在一般生產(chǎn)區(qū)和D級潔凈區(qū)內(nèi)，所以本設計的空調(diào)系統(tǒng)選用熱濕處理的帶回風的空調(diào)系統(tǒng)。因為最高潔凈級別為D級。不必要安裝高效過濾器，所以潔凈空調(diào)新風新風中效過濾器潔凈車間熱濕處理圖6.1潔凈室空調(diào)系統(tǒng)流程圖1、GMP2010版對建筑裝飾總原則2、設計中選用的裝飾材料①地面材料的選擇武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)表6.2地面材料要求一覽表地面特點適用雙層地面可以地面回風，通風性好，造價高，彈性差，居住藥廠的垂直單向流性高潔凈室水磨石地面光滑耐磨，不宜起塵，整體性好，課沖洗，防靜電，無彈性。藥廠的潔凈區(qū)，控制區(qū)涂料地面具有水磨石優(yōu)點，耐磨性且怕重物拖，如基地處理不好，容易卷起剝落藥廠的潔凈區(qū)卷材板材地面光滑耐磨，略有彈性，不宜起塵，宜清洗，施工簡單，宜產(chǎn)生靜電，受紫外燈照射而老化藥廠控制區(qū)耐酸瓷板地面耐腐蝕，但是質(zhì)翠，經(jīng)不起沖擊，施工較復雜，造價高。藥廠原料車間的耐腐蝕段玻璃鋼地板耐腐蝕，整體性較好，但膨脹系數(shù)和基地不同，藥廠原料車間有耐適宜小面積使用并用防火品種腐蝕的區(qū)段表6.3隔墻和吊頂應有的耐火極限與燃燒性能一覽表建筑耐火等級結(jié)松一級二級三級吊頂粉燃燒體(0.25小時)難燃燒體(0.25小時)難燃燒體(0.15小時)隔墻非燃燒體(1小時)非燃燒體(0.5小時)難燃燒體(0.5小時)武漢理工大學畢業(yè)設計(論文)第7章車間布置設計(4)HGJ21-89化工企業(yè)爆炸和火災危險環(huán)境電力設計規(guī)格潔凈級別為D級，溫度18~26,相對濕度45%~65%,