藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)

藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用和效應(yīng)

1、藥物作用與藥理效應(yīng)（1）藥物作用(Drugaction)：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的原發(fā)作用。（2）藥理效應(yīng)(Pharmacologicaleffect）：藥物與機(jī)體作用所引起的機(jī)體機(jī)能或形態(tài)的改變。是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。第2頁,共22頁，2024年2月25日，星期天藥理效應(yīng)：

興奮(excitation,stimulation)、亢進(jìn)(augmentation):原有功能水平的提高。

抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。第3頁,共22頁，2024年2月25日，星期天2、藥物作用的方式：

藥物可通過不同的方式對(duì)機(jī)體產(chǎn)生作用：（1）局部作用和全身作用局部作用：藥物在用藥部位產(chǎn)生的作用。全身作用：藥物經(jīng)吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到作用部位產(chǎn)生的作用。第4頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（2）直接作用和間接作用直接作用藥物直接對(duì)它所接觸的器官、細(xì)胞產(chǎn)生的作用。間接作用由直接作用所引起其他器官的效應(yīng)。

如：去甲腎上腺素可以直接收縮血管，使血壓升高，但心率反射減慢。

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3、藥物作用的特點(diǎn)：（1）藥物作用的選擇性

藥物只對(duì)某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織作用較小或不發(fā)生明顯作用。例：強(qiáng)心苷對(duì)心肌細(xì)胞的興奮作用苯巴比妥對(duì)中樞的抑制作用藥物對(duì)不同臟器產(chǎn)生不同影響:藥物作用的選擇性與藥物結(jié)構(gòu)特異性和劑量有關(guān)。藥物的選擇性高，藥理活性也高，使用時(shí)針對(duì)性強(qiáng)；藥物的選擇性低，作用范圍廣，針對(duì)性不強(qiáng)，不良反應(yīng)常多。第6頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（2）藥物作用的兩重性治療作用：對(duì)因治療(etiologicallytreatment):用藥的目的是為了消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本。對(duì)癥治療(symptomatictreatment):用藥的目的是為了改善癥狀，或稱治標(biāo)。第7頁,共22頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)(adversereactionADR)：

藥物不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，并給病人帶來痛苦或不適的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。第8頁,共22頁，2024年2月25日，星期天

1）副作用（sideeffect）：指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。特點(diǎn)：藥物固有的作用，可以預(yù)料，難以避免。原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。2）毒性反應(yīng)（toxicreaction）：是指藥物在劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。

特點(diǎn)：危害大，可以預(yù)料和避免。原因：用藥劑量過大或用藥時(shí)間長。

急性毒性(Acutetoxicity)慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)

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3）后遺效應(yīng)（residualeffect）：指停藥后血藥濃度已降低到最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦。

長期用糖皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。

4）停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病的加重。也稱反跳(Reboundreaction)

長期服用可樂定,停藥次日血壓急劇升高。避免措施：逐漸減量。第10頁,共22頁，2024年2月25日，星期天5）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）：機(jī)體接受藥物（半抗原或抗原）刺激后，發(fā)生的異常的免疫反應(yīng)。也稱過敏反應(yīng)（hypersensitivereaction）。

特點(diǎn)：不可預(yù)知，與藥物劑量和療程無關(guān)，常發(fā)生有過敏體質(zhì)的人。原因：有致敏原（藥物本身或代謝物；藥劑中雜質(zhì)等）6）繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction)：在藥物治療作用的基礎(chǔ)上繼發(fā)的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾。

長期應(yīng)用廣譜抗生素所引起的繼發(fā)性感染（二重感染）及出血等。

第11頁,共22頁，2024年2月25日，星期天12

藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用

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第二節(jié)藥物作用的量效關(guān)系

(dose–effectrelationship)一.量效關(guān)系：藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比例的關(guān)系（即藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱與劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系），這種關(guān)系稱為量效關(guān)系。

第13頁,共22頁，2024年2月25日，星期天1、無效量：藥物劑量過小，不產(chǎn)生效應(yīng)的劑量。2、最小有效量（閾劑量）：能引起藥物效應(yīng)的最小藥物劑量。3、最大有效量：藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的劑量。4、極量：國家藥典規(guī)定的藥物允許使用最高劑量。5、治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。6、最小中毒劑量：機(jī)體出現(xiàn)中毒的最低劑量。7、致死量：出現(xiàn)死亡的最低劑量。（一）藥物劑量：（二）量效曲線：以藥物濃度為橫坐標(biāo)，藥效為縱坐標(biāo)作圖所得的曲線。第14頁,共22頁，2024年2月25日，星期天水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：藥物概述第15頁,共22頁，2024年2月25日，星期天

治療指數(shù)：LD50/ED50,的比值，表示藥物的安全性的指標(biāo)，其數(shù)值越大安全性越高。TI＝LD50ED50LogD反應(yīng)％ED50LD50AABB有效毒性（1）治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）：

第16頁,共22頁，2024年2月25日，星期天表示藥物的安全性，其數(shù)值越大安全性越高。

（2）安全系數(shù)

（SafetyIndexSI）SI=LD5

ED95

（3）安全范圍:

藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離.第17頁,共22頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)藥物作用的原理或機(jī)制一、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)

如：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。二、補(bǔ)充機(jī)體所缺乏的物質(zhì)，

如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。三、參與或干擾細(xì)胞的代謝

抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程;還有磺胺類、喹諾酮類,干擾細(xì)胞核酸代謝過程。四、影響生理遞質(zhì)或激素

如：影響遞質(zhì)的合成，攝取，釋放，滅活第18頁,共22頁，2024年2月25日，星期天五、藥物－受體的相互作用（一）受體（Receptor）的概念

能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。

能與受體特異結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。第19頁,共22頁，2024年2月25日，星期天基本特點(diǎn)：

A受體都有內(nèi)源性配體

B具有識(shí)別特異性藥物的或配體的能力。

C藥物—受體復(fù)合物可以引起生物效應(yīng)，它們的結(jié)合類似鎖與鑰匙的特異性關(guān)系。（二）受體與藥物結(jié)合

多數(shù)藥物與受體上的受點(diǎn)結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個(gè)條件—親和力和內(nèi)在活性。第20頁,共22頁，2024年2月25日，星期天影響藥物作用的因素