年產(chǎn)2億片三拗片生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn) 工藝工程管理專(zhuān)業(yè)

摘要實(shí)驗(yàn)以產(chǎn)品的不同點(diǎn)和GMP的相關(guān)要求，從實(shí)際情況出發(fā)，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝做出合理的分析和演示。生產(chǎn)設(shè)計(jì)的步驟主要是以下幾點(diǎn)（1）生產(chǎn)設(shè)計(jì)。根據(jù)《中國(guó)藥典》2012年版三拗片的車(chē)間生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)方法，計(jì)算并畫(huà)出生產(chǎn)工藝流程圖。（2）反應(yīng)料計(jì)算。（2）根據(jù)生產(chǎn)任務(wù)及生產(chǎn)制度確定批量為200萬(wàn)片，在200萬(wàn)片批量的基礎(chǔ)上完成各工序的物料衡算。（3）設(shè)備選型。利用各個(gè)生產(chǎn)步驟的物料投入含量和產(chǎn)率，根據(jù)各個(gè)基本操作各類(lèi)型的生產(chǎn)范圍，選出設(shè)備的最佳型號(hào)，合理的安排生產(chǎn)工作人員進(jìn)行周期性工作。（4）車(chē)間設(shè)置。保證生產(chǎn)條件合理，生產(chǎn)安全以及環(huán)境保護(hù)良好的原則下，按照分類(lèi)和就近原則，對(duì)車(chē)間的整體布局進(jìn)行設(shè)計(jì)，達(dá)到車(chē)間設(shè)計(jì)的最佳效果。（5）非工藝設(shè)計(jì)。根據(jù)《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》等其他的規(guī)范和生活標(biāo)準(zhǔn)，從廢物處理、安全防火以及勞動(dòng)安全等多方面對(duì)非工藝進(jìn)行處理。關(guān)鍵詞：三拗片；GMP；車(chē)間設(shè)計(jì)；工藝設(shè)計(jì)AbstractBasedonthedifferencesofproductsandtherequirementsofGMP,thispapermakesareasonableanalysisanddemonstrationoftheproductionprocessfromtheactualsituation.Thestepsofproductiondesignaremainlyasfollows(1)productiondesign.Accordingtotheworkshopproductionprocessandproductionmethodofthe2012editionofChinesepharmacopoeia,theflowchartofproductionprocessiscalculatedanddrawn.(2)calculationofreactionmaterial.(2)accordingtotheproductiontaskandproductionsystem,thebatchof2millionpiecesisdetermined,andthematerialbalanceofeachprocessiscompletedonthebasisof2millionpiecesofbatch.(3)equipmentselection.Usingeachstepofproductionmaterialinputcontentandyield,accordingtothebasicoperationofvarioustypesofproductionrange,choosethebesttypeoftheequipment,thearrangementofthereasonableproductionstaffworkperiodically.(4)workshopsetting.Ensurereasonableproductionconditions,productionsafetyandenvironmentalprotectionundertheprinciplesofgood,inaccordancewiththeprincipleofclassificationandnearby,theoveralllayoutofworkshopdesign,toachievethedesiredeffectoftheworkshopdesign.(5)non-technologicaldesign.Accordingtootherstandardsandstandardofliving,suchas"buildingdesignfirepreventioncode",wecandealwiththenon-processfromwastedisposal,safetyfirepreventionandlaborsafety.Keywords:Infantilestagnationspleenpill;GMP;Workshopdesign;Processdesign目錄1緒論 11.1設(shè)計(jì)的背景及目的和意義 11.1.1設(shè)計(jì)的背景 11.1.2設(shè)計(jì)的目的和意義 11.2設(shè)計(jì)的研究現(xiàn)狀 21.3工藝設(shè)計(jì)思路 32工藝流程及物料衡算 42.1產(chǎn)品信息 42.2標(biāo)準(zhǔn)處方及工藝流程圖 42.3物料衡算 62.3.1工業(yè)配方 62.3.2物料相關(guān)計(jì)算 72.3.3生產(chǎn)任務(wù)核算 83設(shè)備選型與計(jì)算 93.1選型的原則 93.2主要設(shè)備選型與計(jì)算 93.3三拗片工序單元操作規(guī)程 103.3.1藥材粉碎 103.3.2細(xì)粉混合 103.3.3總混 113.3.4制片 123.3.5鋁塑包裝 123.4生產(chǎn)工序一覽表 123.5生產(chǎn)進(jìn)度一覽表 134車(chē)間布置設(shè)計(jì) 144.1車(chē)間布置設(shè)計(jì)的重要性和目的 144.2總車(chē)間布置 144.2.1布置原則 144.3潔凈車(chē)間平面布置 154.3.1潔凈車(chē)間平面布置原則 154.3.2潔凈車(chē)間布置設(shè)計(jì) 154.4車(chē)間布置圖 165非工藝設(shè)計(jì) 175.1設(shè)計(jì)依據(jù) 175.2“三廢”處理 175.3公用系統(tǒng) 175.3.1供水和排水系統(tǒng) 175.3.2潔凈廠房的人工照明 175.4勞動(dòng)安全及環(huán)境保護(hù) 185.4.1勞動(dòng)安全 185.4.2環(huán)境保護(hù) 18結(jié)論 19參考文獻(xiàn) 20致謝 21附錄A 22附錄B 23附錄C 241緒論1.1設(shè)計(jì)的背景及目的和意義1.1.1設(shè)計(jì)的背景本課題所研究的是2億片/年三拗片生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)。三拗片對(duì)于治療咳嗽止痰、痰白清晰、支氣管炎等有很大的功效，因此經(jīng)常用于支氣管炎、風(fēng)寒犯肺、虛寒咳嗽等。這與其包含的藥材有關(guān)，主要有麻黃、苦杏仁、甘草、生姜等，它屬于中成藥。[1]我國(guó)有大量的中成藥消費(fèi)者，這與我國(guó)的歷史息息相關(guān)。中成藥是先輩們的智慧結(jié)晶，他是歷經(jīng)千百年實(shí)踐而總結(jié)出來(lái)的成果。通過(guò)對(duì)中成藥市場(chǎng)的研究與分析，發(fā)現(xiàn)它在市場(chǎng)中呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，而且一些龍頭企業(yè)不斷出現(xiàn)，規(guī)模也變得越來(lái)越大。未來(lái)的特別好的發(fā)展前景，目前已經(jīng)慢慢進(jìn)入現(xiàn)代化，在美容保健、消費(fèi)品方面都有一定得發(fā)展。[2]由此可見(jiàn)，它有很廣闊的發(fā)展前景。以《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(簡(jiǎn)稱GMP)為標(biāo)準(zhǔn)，并且結(jié)合制藥企業(yè)的現(xiàn)實(shí)情況開(kāi)展籌建策劃設(shè)計(jì)、規(guī)范藥品的生產(chǎn)、把握質(zhì)量等一系列工作，從而使理論與實(shí)踐完美的結(jié)合。最后的設(shè)備選型、車(chē)間總平面的設(shè)計(jì)等還需要設(shè)計(jì)工藝流程、計(jì)算物料、選擇和計(jì)算工藝設(shè)備。[3]1.1.2設(shè)計(jì)的目的和意義截至目前,在社會(huì)中，雖然對(duì)于支氣管炎、風(fēng)寒犯肺、虛寒咳嗽等治療藥物特別多，但西藥和中藥占大多數(shù)。西藥主要組成成分為化學(xué)藥物，因此毒副作用較大，而且特別容易產(chǎn)生耐藥性。[4]而中成藥主要組成成分為中草藥，是歷經(jīng)千百年的實(shí)踐而得出的中草藥配方，三拗片就屬于中成藥，本次研究的是片劑，他主要有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：（1）一般來(lái)講，片劑釋放藥劑速度比較慢，能夠增長(zhǎng)藥的使用效果，減少有毒性、刺激含量，降低使用藥劑的不良反應(yīng)，可用于一般的慢性病或者調(diào)理身心。（2）片劑是中藥原粉特別理想的劑型,其中包括固體、半固體、液體藥物都可以制成片劑。（3）制法簡(jiǎn)便，不需要多余的制備工藝。（4）水溶性基質(zhì)滴片具有速效作用。手工泛片和機(jī)械泛片是片劑制備的最主要的兩種方式兩種。兩者的操作依據(jù)一致，操作步驟包含原料加工磨碎、成模、制型、選擇面、吹干、包衣、打光、進(jìn)行檢查。本研究是以2010版GMP的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范為依據(jù)的。在生產(chǎn)全過(guò)程中，在以其為標(biāo)準(zhǔn)的條件下，通過(guò)與科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法相結(jié)合來(lái)保證所產(chǎn)出的藥品合理，這套管理方法是比較科學(xué)的。這對(duì)制造行業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量與人員的管理起到了一定得作用，使其更加合理規(guī)范。[5]2010版GMP對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系的建立和完善非常重視，而且其提出了更高的要求，更高的標(biāo)準(zhǔn)，因此質(zhì)量管理、質(zhì)量控制的內(nèi)容和責(zé)任也有了新的標(biāo)準(zhǔn)。比如質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中就增加了新的內(nèi)容——變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧等第一被作為專(zhuān)門(mén)的章節(jié)添加到其中。在如何提高本企業(yè)的質(zhì)量管理這方面也做出了突破，比如符合本企業(yè)實(shí)際情況的各種管理軟件的更新，并且側(cè)思想的及時(shí)的驗(yàn)證和試運(yùn)行。這些對(duì)于藥品的質(zhì)量具有積極的作用。1.2設(shè)計(jì)的研究現(xiàn)狀三拗片的劑型一般是片劑的形式，片型制劑的制備方法是利用在藥材打磨成細(xì)狀或者從藥材的原料中加入一定的輔助試劑形成的片劑。相對(duì)來(lái)說(shuō)，片劑是較理想的中藥劑型之一。在現(xiàn)在的臨床應(yīng)用上三拗片有廣闊的前景。主要用于治療支氣管炎、風(fēng)寒犯肺、虛寒咳嗽等，通過(guò)分析三拗片的藥效，該藥不僅能調(diào)和整體的身體狀況，而且藥的副作用比較少，治療效果特別好，而且它對(duì)于風(fēng)寒的治療效果相較于西藥的效果特別明顯。人們對(duì)于藥品質(zhì)量的要求也隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活水平的提高變得越來(lái)越嚴(yán)格，這也推動(dòng)了GMP的發(fā)展。[6]它最首要的前提就是要按照國(guó)家的相關(guān)規(guī)定，確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量過(guò)關(guān)，所以避免藥物在制備過(guò)程中出現(xiàn)藥物混亂、藥物互相污染或者藥物產(chǎn)生交叉污染等情況，一定要根據(jù)規(guī)定去執(zhí)行生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)的GMP在2012年修訂版，于2013年5月1日首次實(shí)行。其以歐盟、美國(guó)、日本等國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)為參考的基礎(chǔ)上，盡量與世界接軌的條件下，結(jié)合了我國(guó)的基本國(guó)情所制定的標(biāo)準(zhǔn)。在車(chē)間進(jìn)行設(shè)計(jì)必須要嚴(yán)格按照此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，要結(jié)合產(chǎn)品的性質(zhì)、所有操作步驟以及相應(yīng)的潔凈程度進(jìn)行合理的設(shè)計(jì)和規(guī)劃，避免類(lèi)型不同或物料不同進(jìn)行混和、交叉污染等情況。[7]進(jìn)行車(chē)間生產(chǎn)工藝布置時(shí)，要根據(jù)實(shí)際情況，結(jié)合產(chǎn)品品種的不同環(huán)境，不同生產(chǎn)條件，裝配空調(diào)系統(tǒng)，讓生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行室內(nèi)通風(fēng)，保證藥品在合格的生產(chǎn)環(huán)境中進(jìn)行生產(chǎn)。[8]1.3工藝設(shè)計(jì)思路（1）必須按照我國(guó)的相關(guān)規(guī)定和要求，按照我國(guó)的食品藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中的基本要求和規(guī)范，在不違反GMP安全守則、安全防火等其他標(biāo)準(zhǔn)。保證做到使物流和人群分開(kāi)，保證不返流，并根據(jù)與具體情況相，合理安排布局；（2）挑選合理的工藝路線，盡可能先進(jìn)、可靠，制定合理的工藝流程方案，以便節(jié)約設(shè)備成本，提高生產(chǎn)效率；（3）選取合適的工藝設(shè)備，選用自動(dòng)化程度較高，成熟，先進(jìn)的設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率；（3）水質(zhì)符合要求，盡可能減少?gòu)U物排放量，綜合利用和處理廢物，降低對(duì)環(huán)境的影響程度。

2工藝流程及物料衡算2.1產(chǎn)品信息（1）產(chǎn)品名稱：三拗片（SanaoPian）。（2）主要成分:麻黃、苦杏仁、甘草、生姜。（3）產(chǎn)品劑型：片劑。 （4）批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字2001ZL347。 （5）生產(chǎn)批量：200萬(wàn)片/批。（6）性狀：本品為片劑。（7）規(guī)格：每片重0.5g。（8）功能主治：用于風(fēng)寒襲肺證，證見(jiàn)咳嗽聲重，咳嗽痰多，痰白清??；急性支氣管炎病情輕者見(jiàn)上述癥候者。（9）用法用量：口服。一次2片，一日3次。7天一療程。（10）貯藏：密封。（11）有效期：2年。2.2標(biāo)準(zhǔn)處方及工藝流程圖麻黃250g、苦杏仁250g、甘草250g、生姜250g制成共計(jì)1000g以上4種味藥材，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，制成片[9]，即得。三拗片的工藝流程圖見(jiàn)圖2.1。麻黃麻黃250g、苦杏仁250g、甘草250g、生姜250g（合計(jì)：220kg） 分別粉碎過(guò)80目篩分別粉碎過(guò)80目篩35%～35%～40%損耗209kg~215.6kg細(xì)粉55%損耗55%損耗132kg～143kg混合555%損耗132kg～143kg1452000片～1573000片制制片555%損耗40kg～43.26kg800000片～865200片鋁塑包裝鋁塑包裝D級(jí)潔凈區(qū)D級(jí)潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)注：制劑規(guī)格為0.5g，批量為80萬(wàn)片。圖2.1三拗片工藝流程圖2.3物料衡算物料衡算的原理是質(zhì)量守恒定律。物料平衡的定義是指“在一段的時(shí)間內(nèi)參加反應(yīng)的全部物料含量一定于體系內(nèi)的全部物料含量量加上浪費(fèi)掉的和生成的物料質(zhì)量之和相等”。[9]將產(chǎn)品進(jìn)行物料衡算能夠準(zhǔn)確把握公司的產(chǎn)量，抓好產(chǎn)品的質(zhì)量大關(guān)，防止發(fā)生計(jì)算的誤差。[10]2.3.1工業(yè)配方物料衡算的計(jì)算基準(zhǔn)：年工作日：250天生產(chǎn)班制：8小時(shí)（08:00-16:00）年產(chǎn)量：2億片制劑規(guī)格：0.5g/片批次：250批處方所制片數(shù)=1000g÷0.5g/片=2000片批量：=批量處方所制片數(shù)=80批量處方所制片數(shù)處方的放大倍數(shù)：==400倍批量是100萬(wàn)片/批，處方放大倍數(shù)為400倍，放大后的處方即為工業(yè)配方。工業(yè)配方=放大倍數(shù)×10-3×處方量，也就是：麻黃：250g×400×10-3=100kg苦杏仁：250g×400×10-3=100kg甘草：250g×400×10-3=100kg生姜：250g×400×10-3=100kg由以上計(jì)算可知本設(shè)計(jì)的工業(yè)配方如下:粉碎投料量:以上4味藥材（分別粉碎）放大后的處方量，總計(jì)為：400kg 2.3.2物料相關(guān)計(jì)算（1）藥材粉碎段投料量為400kg，損耗按35%～40%計(jì)算：藥材細(xì)粉量的下限為：400kg×60%=240kg；藥材細(xì)粉量的上限為：400kg×65%=260kg。（2）細(xì)粉混合混合工序損耗按45%計(jì)算：混合后的細(xì)粉量的下限為：240.kg×55%=132kg；混合后的細(xì)粉量的上限為：260kg×55%=143kg。（3）制片損耗按45%計(jì)算：制片后的下限為：132kg×55%=72.6kg，即145.2萬(wàn)片；制片后的上限為：143kg×55%=78.65kg，即157.3萬(wàn)片。（4）鋁塑包裝工序損耗按45%算：包裝后的下限為：72.6kg×55%=40kg，即80萬(wàn)片；包裝后的上限為：518.08kg×55%=43.26kg，即86.52萬(wàn)片。規(guī)格為12片/版，則生產(chǎn)的量為：6.67萬(wàn)板～7.21萬(wàn)板。2.3.3生產(chǎn)任務(wù)核算年生產(chǎn)任務(wù)2億片/年，年工作日為250天，批次量為250批，因?yàn)樯a(chǎn)過(guò)程中有損耗。以產(chǎn)量下限為基準(zhǔn)，按生產(chǎn)計(jì)算80萬(wàn)片/批×250天=2億片；因此，可在年生產(chǎn)日（250天）內(nèi)完成生產(chǎn)任務(wù)。

3設(shè)備選型與計(jì)算3.1選型的原則 選擇設(shè)備需要再滿足可以滿足相同需要的不同型號(hào)、規(guī)格的設(shè)備的條件下，通過(guò)對(duì)于技術(shù)經(jīng)濟(jì)測(cè)評(píng)價(jià)分析，最終做出最優(yōu)的采購(gòu)方案。最佳設(shè)備的選擇能夠有限的資金發(fā)揮最大的經(jīng)濟(jì)效益。[11]選擇設(shè)備應(yīng)該符合一下原則:(1)生產(chǎn)上適用——購(gòu)買(mǎi)的設(shè)備要求與該企業(yè)擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)?；蜷_(kāi)發(fā)新產(chǎn)品等要求一致。(2)技術(shù)上先進(jìn)——在滿足生產(chǎn)要求的基礎(chǔ)上，技術(shù)的先進(jìn)性也是最基本的要求，它對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量提高和技術(shù)壽命有一定的積極作用。(3)經(jīng)濟(jì)上合理——不僅要求購(gòu)買(mǎi)設(shè)備的價(jià)格合理，而且在生產(chǎn)過(guò)程中能量的消耗、設(shè)備的維修等所需的費(fèi)用也要合理。[12]3.2主要設(shè)備選型與計(jì)算設(shè)備的選擇是要以工藝流程圖的設(shè)計(jì)、各個(gè)工序的批量和車(chē)間平面設(shè)計(jì)的相關(guān)硬件要求為基礎(chǔ)的。通過(guò)對(duì)于廠家的設(shè)備質(zhì)量和商家信譽(yù)的綜合分析，選定每個(gè)設(shè)備的生產(chǎn)廠家。相關(guān)計(jì)算如下:(1)萬(wàn)能粉碎機(jī)(WN-600)設(shè)備最大生產(chǎn)能力是400kg/h,實(shí)際生產(chǎn)能力為350kg/h×70%=280kg/h,投料量為400kg,安排單機(jī)生產(chǎn):400kg÷280kg/h≈1.42h,外加準(zhǔn)備和清場(chǎng)時(shí)間共需要2小時(shí)。(2)SYH系列三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(SYH-400)設(shè)備最大生產(chǎn)能力是400kg,實(shí)際生產(chǎn)能力為400kg,一次混合需要10~15min,外加準(zhǔn)備和清場(chǎng)時(shí)間共需要0.5小時(shí)。(2)SYH系列三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(SYH-600)設(shè)備最大生產(chǎn)能力是600kg,實(shí)際生產(chǎn)能力為600kg,一次混合需要10~15min,外加準(zhǔn)備和清場(chǎng)時(shí)間共需要0.5小時(shí)?？招袆h除(3)制片機(jī)(WZ-120)該設(shè)備的生產(chǎn)能力為60-120kg/h,按照設(shè)備最大生產(chǎn)能力80%計(jì)算,則投藥量120×80%=96kg/h,安排單機(jī)生產(chǎn):403.93kg÷96kg/h≈4.21h=252min,410.46kg÷96kg/h≈4.28h=256min外加準(zhǔn)備和清場(chǎng)時(shí)間共需要4.5小時(shí)。3.3三拗片工序單元操作規(guī)程3.3.1藥材粉碎操作規(guī)程：（1）開(kāi)工前確認(rèn)清場(chǎng)完畢、設(shè)備完好。（2）按照粉碎崗位操作標(biāo)準(zhǔn)和工藝參數(shù)進(jìn)行操作。表3.1粉碎操作參數(shù)表粉碎方式室內(nèi)相對(duì)濕度室內(nèi)溫度篩網(wǎng)目數(shù)單獨(dú)45－65%18－26℃80目細(xì)粉量132kg～143kg3.3.2細(xì)粉混合操作規(guī)程：（1）開(kāi)工前確認(rèn)清場(chǎng)完畢、設(shè)備完好。（2）按照混合崗位操作標(biāo)準(zhǔn)和工藝參數(shù)進(jìn)行操作，混合一次完成。將細(xì)粉準(zhǔn)確稱量后送入混合機(jī)內(nèi)一次混合均勻。表3.2混合操作參數(shù)表混合前的細(xì)粉量240kg～260kg混合后的細(xì)粉量132kg～143kg混合時(shí)間0.5小時(shí)3.3.3總混操作規(guī)程：（1）開(kāi)工前確認(rèn)清場(chǎng)完畢、設(shè)備完好。（2）按照混合設(shè)備的操作規(guī)程和工藝參數(shù)進(jìn)行操作。3.3.4制片操作規(guī)程：（1）制片的量為1452000片~1573000片。（2）制片規(guī)格為12mm。表3.3制片操作參數(shù)表參考范圍制片規(guī)格∮12mm制片量1452000片~1573000片3.3.5鋁塑包裝鋁塑包裝的規(guī)格為0.5g/片。表3.4鋁塑包裝操作參數(shù)表物料名稱用量規(guī)格0.2g/片參數(shù)范圍沖載頻率標(biāo)準(zhǔn)板塊數(shù)總功率減速機(jī)24次/分104×57mm1.8kw傳動(dòng)比1:59包裝量800000片～865200片3.4生產(chǎn)工序一覽表生產(chǎn)工序一覽表見(jiàn)表3.5。表3.5生產(chǎn)工序一覽表工序名稱工作內(nèi)容崗位定員設(shè)備生產(chǎn)能力的百分比生產(chǎn)工時(shí)（h）藥材粉碎藥材粉碎260%1細(xì)粉混合細(xì)粉混合155%0.5總混總混155%0.5制片制片455%4.5鋁塑包裝鋁塑包裝455%6注：人員定崗按單班定崗。3.5生產(chǎn)進(jìn)度一覽表生產(chǎn)進(jìn)度一覽表見(jiàn)表3.6。表3.6生產(chǎn)進(jìn)度一覽表工序名稱第一天第二天粉碎08:00—09:00細(xì)粉混合09:10—09:40煉蜜09:50—10:20總混10:30—11:00制片11:10—15:30鋁塑包裝08:00—14:00注：人員定崗按單班定崗4車(chē)間布置設(shè)計(jì)4.1車(chē)間布置設(shè)計(jì)的重要性和目的車(chē)間布置的定義代表車(chē)間中各個(gè)簡(jiǎn)單操作、輔助操作、生產(chǎn)部門(mén)、設(shè)施服務(wù)部門(mén)、設(shè)備部門(mén)、倉(cāng)庫(kù)部門(mén)以及通道設(shè)施等在三維空間以及一維空間的交叉位置的布局和排列。通過(guò)對(duì)車(chē)間的布置，使設(shè)備處于最合理的位置，從而更高效的生產(chǎn)，生產(chǎn)出更高質(zhì)量的產(chǎn)品。[13]同樣的設(shè)計(jì)也是工藝設(shè)計(jì)必不可少的環(huán)節(jié)。車(chē)間工作中人、物料、設(shè)備在空間上的配合程度與車(chē)間的布置有很大的聯(lián)系，合理的車(chē)間布置，能使空間得到合理的利用、提高工作環(huán)境、提高工作效率。而且合理的車(chē)間布置能使車(chē)間空間得到合理的利用，從而使車(chē)間內(nèi)的人、設(shè)備和物料在空間上達(dá)到最佳的配合狀態(tài)，不僅降低了勞動(dòng)投入，而且還能降低事故發(fā)生率，提高地面和材料的利用率、提高工作環(huán)境，對(duì)企業(yè)的發(fā)展有積極的作用。[14]4.2總車(chē)間布置 4.2.1布置原則（1）盡可能滿足最大限度的工藝生產(chǎn)的需求以及設(shè)備維修的需求。（2）促進(jìn)車(chē)間的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，為車(chē)間的先進(jìn)合理以及節(jié)能等要求創(chuàng)造條件。（3）廠房?jī)?nèi)要防止交叉污染，分別設(shè)置人流、物流、廢棄物通道。（4）按照工藝設(shè)施過(guò)程不受影響的前提下，把清潔度相當(dāng)?shù)奈恢梅旁谝黄穑ＷC操作在干凈的系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行得更加高效簡(jiǎn)便。（5）潔凈度不同的區(qū)域之間要通過(guò)設(shè)置緩沖間、傳遞窗等措施進(jìn)行有效防污染。（6）工器具清洗間、工器具存放間、衛(wèi)生工具存放間等輔助室的位置應(yīng)該與生產(chǎn)間近一點(diǎn)。（7）考慮其他專(zhuān)業(yè)對(duì)本車(chē)間布置的要求。（8）要考慮車(chē)間的發(fā)展與廠房的擴(kuò)建。一般生產(chǎn)車(chē)間布置設(shè)計(jì)嚴(yán)格按照GMP的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行設(shè)計(jì),參照相關(guān)設(shè)計(jì)規(guī)范,保證車(chē)間的布置能夠達(dá)到制備步驟的規(guī)定,制備步驟中盡量讓計(jì)劃的物流可以自動(dòng)化,盡可能的減少副產(chǎn)物和產(chǎn)物有藥物混合的情況出現(xiàn);將制備過(guò)程中的設(shè)備連接在一起,并且利用生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和設(shè)備的大小進(jìn)行合理的調(diào)節(jié);盡可能保留適當(dāng)?shù)牟僮鞑课?車(chē)間行人通道、物流通道設(shè)計(jì)要合理,除了主要生產(chǎn)車(chē)間外,還要留有能放置一定原料、中間產(chǎn)品等的空間。[15]車(chē)間生產(chǎn)設(shè)備在布置設(shè)計(jì)時(shí)要按照相等或功能相近的裝置集中布置并仔細(xì)考慮在制備過(guò)程中各個(gè)設(shè)備能夠交換產(chǎn)生的功能,盡可能的把車(chē)間設(shè)備的用處變得最大。車(chē)間設(shè)備在操作工程中要分析設(shè)備的安全性、是否方便等因素,設(shè)備之間、設(shè)備與人行通道等都要遵循相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定[12]。4.3潔凈車(chē)間平面布置4.3.1潔凈車(chē)間平面布置原則(1)平面布置應(yīng)合理緊湊。(2)潔凈度要求相同的房間應(yīng)集中布置。(3)干凈的操作部門(mén)要離空調(diào)機(jī)房的距離很近，并且要減少員工的流動(dòng)。清潔程度不一樣的部門(mén)應(yīng)該安裝傳遞窗等設(shè)施措施，防止房間被污染。(4)生產(chǎn)車(chē)間里面的生產(chǎn)操作設(shè)備要盡可能減少操作流程和工作人員移動(dòng)設(shè)備。(5)原料進(jìn)口應(yīng)該與人員進(jìn)口分開(kāi)，互不影響。原料的傳遞路線應(yīng)該取最短路線，而且要求原料進(jìn)潔凈車(chē)間前必須進(jìn)行預(yù)處理。4.3.2潔凈車(chē)間布置設(shè)計(jì)制劑潔凈車(chē)間的設(shè)計(jì)不僅要以一般化工車(chē)間的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定為基礎(chǔ)，而且還要符合與潔凈廠房設(shè)計(jì)有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定。潔凈程度要求一致的廠房盡可能布置在一起，這樣具有很多的優(yōu)勢(shì)，首先在通風(fēng)和空間布置這方面表現(xiàn)出了它的優(yōu)勢(shì)，其次由于有窗的、潔凈等級(jí)相對(duì)比較高的廠房一般都設(shè)置在車(chē)間的中間，還設(shè)置封閉式的外走廊等起到緩沖的作用。由此可見(jiàn)，集中布置潔凈程度一致的廠房具有很多優(yōu)勢(shì)。生產(chǎn)牛黃解毒膠囊的過(guò)程中，在潔凈等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)在以GMP為標(biāo)準(zhǔn)的情況下它是D級(jí)。潔凈車(chē)間大概分為兩個(gè)功能區(qū)，分別是有潔凈要求和無(wú)潔凈要求得兩個(gè)功能區(qū)。前者又包含：脫外衣洗手、穿潔凈服、手消毒、潔具和器具清洗間、存放間、內(nèi)包裝間等工作人員進(jìn)入工作前的準(zhǔn)備工作；后者包含：工作人員休息室、工服清洗室、換鞋室、維修和外包室等工作人員工作時(shí)的工作需求及產(chǎn)品最后的包裝工作。4.4車(chē)間布置圖有關(guān)總體布置,主生產(chǎn)車(chē)間：布置一套三拗片生產(chǎn)線；原料緩沖間：三拗片生產(chǎn)原材料入口；預(yù)處理間：將原料的切割、清洗等預(yù)處理工作;更鞋間：車(chē)間人員為了防止車(chē)間污染，需要更換干凈的鞋子；更衣間：車(chē)間工作人員更換干凈服裝；緩沖間：更換干凈服裝以后進(jìn)入緩沖間，并且要對(duì)工作人員的手進(jìn)行殺菌消毒，緩沖間通過(guò)將潔凈區(qū)域與非潔凈區(qū)域分開(kāi)，因此交叉感染就不會(huì)再發(fā)生；純水間：通過(guò)反滲透制水設(shè)備，提供給生產(chǎn)車(chē)間、清洗間等部門(mén)提生產(chǎn)所需要的水；容器具清洗間：這個(gè)房間用于清潔和存放生產(chǎn)車(chē)間需要的整個(gè)容器；空調(diào)間：這個(gè)房間用于給生產(chǎn)車(chē)間提供生產(chǎn)所需要的送風(fēng)、回風(fēng)和新風(fēng)。內(nèi)設(shè)置空調(diào)系統(tǒng)，能夠給處于D級(jí)潔凈等級(jí)下的生產(chǎn)車(chē)間，提供符合車(chē)間生的產(chǎn)溫度、濕度等，而且通過(guò)配電箱，能給生產(chǎn)車(chē)間提供所需的電能，在生產(chǎn)中起到積極的作用；包裝間：產(chǎn)品的包裝需要兩個(gè)步驟，內(nèi)包裝和外包裝，在內(nèi)包裝間完成內(nèi)包裝后，輸送到外包裝間完成最后的外包裝；成品冷藏區(qū)：將成品放入冷藏裝置進(jìn)行冷藏保存。5非工藝設(shè)計(jì)5.1設(shè)計(jì)依據(jù)（1）《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試行）頒布件》標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS-10129(ZD-0129)-2002（2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（3）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》（2010年修訂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布）（4）《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50073-2013（5）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》5.2“三廢”處理制藥廠能制造大量的廢水，遠(yuǎn)多于，對(duì)環(huán)境造成了巨大的危害，因此必須對(duì)廢水進(jìn)行處理來(lái)凈化廢水，處理廢水的方法有很多，都是分離廢水中的污染物。處理廢水的主要方法有：(1)用物理法進(jìn)行處理：將污染物過(guò)濾出去的過(guò)濾法，將污染物沉淀的沉淀法。(2)用化學(xué)法進(jìn)行處理：用混凝沉淀的方法處理污染物。(3)用生物法進(jìn)行處理：根據(jù)微生物具有吸附、分解、氧化水中的有機(jī)物的特性，從而將解廢水中的有機(jī)物質(zhì)，起到凈化廢水的作用。這次的研究廢水和廢渣都沒(méi)有，因此只需要處理廢氣。三拗片生產(chǎn)車(chē)間的廢氣大多數(shù)是生產(chǎn)車(chē)間比較高的風(fēng)塵含量所造成的。這次研究針對(duì)廢氣處理這一塊，采用了旋風(fēng)分離器，通過(guò)用濕法洗滌廢氣的方法達(dá)到廢氣凈化的作用。5.3公用系統(tǒng)5.3.1供水和排水系統(tǒng)水是生產(chǎn)工藝必不可少的資源，沒(méi)有水，水煎煮、潔凈區(qū)和藥材的清洗就沒(méi)有辦法完成，因此供水系統(tǒng)是整個(gè)工藝設(shè)計(jì)中非常重要的一部分。它的設(shè)計(jì)原則應(yīng)該遵守方便獨(dú)立，管道要方便檢測(cè)排查，整個(gè)系統(tǒng)要獨(dú)立，不能受外界因素的干擾。5.3.2潔凈廠房的人工照明潔凈廠房面積都比較大，而且大部分都沒(méi)有窗戶，比較封閉，所以操作崗位需要人工照明來(lái)滿足照明需求。主要應(yīng)用氣體放電光源來(lái)滿足照明需求，熱光源在這里不受歡迎。5.4勞動(dòng)安全及環(huán)境保護(hù)5.4.1勞動(dòng)安全隨著近幾十年來(lái)醫(yī)藥化工行業(yè)的快速發(fā)展持續(xù)高速發(fā)展，對(duì)其安全方面的認(rèn)識(shí)也越來(lái)越迫切，牢固樹(shù)立"安全第一、預(yù)防為主、綜合治理"和"三同時(shí)"原則也越來(lái)越重要。目的是為了在生產(chǎn)投入之前排除不利因素。從醫(yī)藥化工生產(chǎn)的角度來(lái)看，在工業(yè)方面主要有：第一，安全措施方面的防火防爆問(wèn)題。第二，針對(duì)污染的排放對(duì)周邊的人以及環(huán)境的影響作出處理。安全問(wèn)題是整個(gè)車(chē)間設(shè)計(jì)工程中重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，千萬(wàn)不能粗心大意。安全問(wèn)題要想達(dá)到要求的安全目標(biāo)，就一定要通過(guò)專(zhuān)業(yè)人員對(duì)其進(jìn)行集中管理、檢查、通盤(pán)考慮。[16]車(chē)間防火應(yīng)該符合國(guó)家《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》。(1)廠房車(chē)間的防火能力要超過(guò)第二級(jí)，通常使用混凝土的基本結(jié)構(gòu)就可以滿足規(guī)定的第二等級(jí)的防火能力。(2)沒(méi)有窗戶的車(chē)間必須要在正確的部位安裝門(mén)和窗，是為了在特殊的情況下讓消防人員可以快速的進(jìn)入到室內(nèi)。比方說(shuō)，在干凈的區(qū)域和生產(chǎn)部門(mén)安裝安逃生門(mén)，如果發(fā)生特殊情況，救災(zāi)人員可以快速?gòu)奶由T(mén)進(jìn)入，盡可能的避免企業(yè)的財(cái)產(chǎn)損失和人員的受傷。(3)干凈的廠房?jī)?nèi)部的設(shè)計(jì)材料和保溫材料要盡可能的使用不可燃燒材料。比如，鋼筋混凝土梁，其屬于不可燃燒材料一類(lèi)。本實(shí)驗(yàn)中的廠房使用的是鋼筋混凝土材料等其他不可燃材料。5.4.2環(huán)境保護(hù)醫(yī)藥工業(yè)是我國(guó)污染大戶，它產(chǎn)生的“三廢”，對(duì)環(huán)境存在著很大的危險(xiǎn)，因此治理醫(yī)藥所產(chǎn)生的污染越來(lái)越緊急。如何治理醫(yī)藥造成的污染，主要有以下幾個(gè)方法：(1)控制污染源：一切從源頭抓起，這是這次研究的主要方法，這樣不僅沒(méi)有那么多繁瑣的步驟，而且能很大程度上降低污染。（2）熱量循環(huán)：治理醫(yī)藥污染時(shí)雙效濃縮的出現(xiàn)，使熱量的循環(huán)利用，提高了熱量的利用率。（3）控制固體廢物排放,盡量減少固體廢物對(duì)環(huán)境的污染。結(jié)論設(shè)計(jì)是按照和規(guī)定GMP和藥典的有關(guān)對(duì)三拗片實(shí)行了非工藝以及工藝設(shè)計(jì)的部分，完成了2億片三拗片的GMP車(chē)間標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)。重要工藝流程圖設(shè)計(jì)是經(jīng)過(guò)、物料衡算-車(chē)間的布局、設(shè)置的選型計(jì)算及非工等設(shè)計(jì)方面。產(chǎn)量(2億片)和天數(shù)(250天)批量計(jì)算80萬(wàn)片，處方放大400倍，再按照各個(gè)工序的損失算出各個(gè)工序量，工藝流程圖完成的比較好。為后人研究三拗片提供了一定的參考價(jià)值。參考文獻(xiàn)[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2014.

[2]陳平.制藥工藝學(xué)[M].武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,2008.

[3]陳平.中藥制藥工藝與設(shè)計(jì)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009.

[4]崔福德.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.

[5]任曉文.藥物制劑工藝及設(shè)備制備[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009.

[6]李淑芬.姜忠義.高等制藥分離工程[M].北京:化學(xué)工藝出版社,2004

.

[7]

張珩.

制藥工程工藝設(shè)計(jì)[M].

北京:

化學(xué)工業(yè)出版社,

2013.

[8]《固體制劑生產(chǎn)中混合設(shè)備的選擇極其清潔》張丹瑛-《機(jī)電信息》-2012.[9]

周麗莉.制藥設(shè)備與車(chē)間設(shè)計(jì)(第二版).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011.5:37-38[10]

《固體制劑車(chē)間工藝設(shè)計(jì)的要求和措施》張長(zhǎng)銀-《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)》-2003.6:97-98.[11]

劉道德.化工設(shè)備的選擇與工藝設(shè)計(jì)[M].長(zhǎng)沙:中南工業(yè)大學(xué)出版社，1994.4:76-77.[12]

張長(zhǎng)銀.醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)[M].北京:醫(yī)藥工業(yè)出版社，1998，(6):22.[13]

國(guó)家醫(yī)藥管理局.醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)