解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本引言

人類使用非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的歷史；全球每天約有3千萬人使用NSAIDs，在國內，NSAIDs銷量僅次于抗感染藥，位居第二；NSAIDs致不良反應的發(fā)生率之高，同樣不容忽視。在所有有關藥物不良反應的報道中，NSAIDs占33％。預防NSAIDs的不良反應及如何改善抗炎藥物治療已成為醫(yī)藥工作者共同關注的課題！第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天非甾體抗炎免疫藥（NSAIDs）的

歷史回顧1763年：Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧1860年：合成了水楊酸1899年：德國拜耳公司Hoffman合成了乙酰水楊酸1952年：保泰松問世，開始使用NSAIDs名稱1960年：吲哚乙酸類藥物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使PGs

產生減少。隨后相繼推出了丙酸類（布洛芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類（吡羅昔康），不同劑型的開發(fā)也相繼進行。

1991年：Herschman等用分子克隆技術證實了COX有兩同工酶第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天基本作用機制

抑制體內前列腺素合成酶（環(huán)氧酶，COX）,使前列腺素減少合成前列腺素—prostaglandin，PG第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一種自體活性物質，廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中。參與多種體內功能的調節(jié)。合成和釋放的增多，導致體溫調定點的提高，體溫升高。PG具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經末梢對其它致痛物質的敏感性。PG參與炎癥反應，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天COX類型與作用有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結構型，促進生理性PG的合成作用：保護胃粘膜,調節(jié)血小板聚集、外周血管阻力及腎血流量等；COX-2為誘導型，促進病理性PG的合成作用：引起發(fā)熱、疼痛和炎癥。第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天基本藥理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎抗風濕作用其他第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天一、解熱作用：1.降低發(fā)熱病人的體溫，使其體溫恢復正常；2.對正常人的體溫則無影響；3.對癥治療，不能消除病因;4.解熱機制:抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞環(huán)氧酶活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

感染原和細菌內毒素等外源性致熱源

機體內熱原（細胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調節(jié)中樞

體溫升高（發(fā)熱）

（—）第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天二、鎮(zhèn)痛作用：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機制是抑制外周PG合成。

第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

組織損傷、炎癥或過敏

化學物質的生成和釋放

組織胺、緩激肽PG

解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感覺神經末梢

致痛痛覺增敏致痛（—）第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天三、抗炎抗風濕作用：1.控制急性炎癥有特效2.對風濕熱，類風濕性關節(jié)炎療效肯定3.不能根治，不能阻止疾病的發(fā)展和并發(fā)癥的產生

第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天其他方面的作用

對腫瘤的防治作用

腦和Aizheimer病

(Alzheimer’sdisease，AD)

防治心血管疾病第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天非選擇性環(huán)氧酶抑制藥，按化學結構分類：水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松其它有機酸類：吲哚美辛常用藥物第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

1875年發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉具有解熱鎮(zhèn)痛和抗風濕作用而應用于臨床。水楊酸鈉對胃腸道的刺激性大。1899年合成乙酰水楊酸，其解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強，且副作用較低。此類藥物包括乙酰水楊酸及水楊酸鈉，乙酰水楊酸是最常用的藥物。乙酰水楊酸又稱阿司匹林（aspirin）。

乙酰水楊酸及水楊酸鈉第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天作用和應用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕抑制血小板聚集川崎病（兒童皮膚粘膜淋巴結綜合征）

第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)COX(血小板)

大劑量小劑量

環(huán)氧化物PGI2抗血小板聚集TXA2血小板聚集返回第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天作用和應用

解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕

小劑量：４０－８０mg/日→抑制血小板聚集，用于預防血栓性疾病。中劑量：1-2g/日→解熱鎮(zhèn)痛，用于感冒發(fā)熱，慢性鈍痛

大劑量：3-5g/日→抗炎抗風濕，用于急性風濕熱和類風濕關節(jié)炎第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天不良反應胃腸道反應：惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用

凝血障礙：延長出血時間,對嚴重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應避免使用。

過敏反應：以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質激素治療。水楊酸反應：大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進藥物排泄。

瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)影響腎功第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天臨床使用阿司匹林的注意事項年老體弱者或體溫在40℃以上者宜小量應用，以免大量出汗體溫驟降而引起虛脫。解熱時應多喝水以利排汗和降溫。喝酒前后不可服用阿司匹林，因其可損傷胃粘膜屏障而致出血。手術前一周的患者應停用以防出血。嚴重肝損害，低凝血酶原癥、維生素K缺乏和血友病、胃及十二指腸潰瘍、哮喘患者禁用。不能根治原發(fā)??；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等。第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內的代謝產物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。非那西丁大劑量下導致高鐵血紅蛋白血癥及嚴重的腎損害，故已少用。

對乙酰氨基酚（acetaminophen）作用和應用

解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。抗炎作用很弱，無臨床使用價值。不良反應

較少。第24頁,共27頁，2024年2月25日，星期天吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最強的COX抑制藥之一。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應嚴重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）具有較強的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強。主要用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎。特點是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。第25頁,共27頁，2024年2月25日，星期天吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗風濕療效同阿司匹林，且不良反應少，患者耐受好。優(yōu)點血漿半衰期長（36-45h）、用藥量小。第26頁,共27頁，2024年2月25日，星期天選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥