ls妊娠期合理用藥課件

妊娠期合理用藥內(nèi)容一、妊娠期二、妊娠期藥代動力學(xué)三、妊娠期用藥四、妊娠期疫苗接種五、其他一、妊娠期

1.1妊娠期分期妊娠期從末次月經(jīng)第一日開始計算，平均280日（40周）。臨床分為3個時期：早期妊娠：第13周末之前；中期妊娠：第14～27周末；晚期妊娠：第28周及其后。1.2胎兒發(fā)育分期a.細(xì)胞增殖早期0～18d：“全或無”b.器官發(fā)生期（3周至3個月）：高敏感期（3～5周），可出現(xiàn)大腦、內(nèi)臟、骨骼和肌肉畸形；妊娠34～39d（第6周），可致無肢胎兒；43～47d（第7周），可致胎兒拇指發(fā)育不全及肛門直腸狹窄。c.胎兒形成期（妊娠3個月至足月）中樞神經(jīng)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)可致畸。表2胎兒各種畸變的誘發(fā)時間1.3胎盤屏障胎盤的葉狀絨毛上皮將母血與胎兒血隔開。具有一般生物膜的功能，且有一定的防御能力，但極為有限。幾乎所有藥物都能透過胎盤，轉(zhuǎn)運(yùn)部位在胎盤的血管合體膜（VEM），妊娠晚期藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加速（絨毛面積增加，VEM厚度變?。?。1.3.1胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)

分子量小、脂溶性高、蛋白結(jié)合率低、非離子型的藥物易透過胎盤屏障，特：嚴(yán)重感染、分娩時。1.3.2胎盤對藥物的代謝增加活性；降低活性（皮質(zhì)醇、潑尼松-失活）；不經(jīng)代謝（地塞米松—未被代謝）。二、妊娠期藥代動力學(xué)2.1母體藥代動力學(xué)特點(diǎn)

2.1.1吸收口服吸收慢、少、持久；吸入/滴鼻/

經(jīng)皮/陰道吸收均加快、增多。

2.1.2分布

分布容積增加；血漿蛋白結(jié)合率降低。

代謝妊娠期肝微粒體酶活性有所增加；妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝清除速度減慢。

2.1.4排泄

早期心博量↑→腎血流量↑排泄↑晚期腎動脈受壓→腎血流量↓排泄↓2.2胎兒藥代動力學(xué)特點(diǎn)

2.2.1吸收

胎盤、胃腸道、皮膚途徑。

2.2.2分布

正常時，主分布于血流量較大的肝、腦等器官；缺氧時，主分布于腦組織。注：血腦屏障功能差，血漿蛋白含量較母體低。

2.2.3代謝

肝、腎上腺、胎盤等部位，酶活性比成人低，解毒能力弱，可致某些藥物濃度高于母體，代謝產(chǎn)物活性或毒性增加。

2.2.4排泄

腎小球?yàn)V過率低，排泄慢水溶性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積（難過胎盤）三、妊娠期用藥其他氨基糖苷類-耳腎毒性；四環(huán)素-牙骨生長；噻嗪類利尿藥-死胎/電解質(zhì)紊亂/血小板減少；氯喹-視神經(jīng)損害/智力障礙/驚厥；長期應(yīng)用氯丙嗪-視網(wǎng)膜病變；抗甲狀腺藥（丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、碘劑）

-死胎/先天性甲狀腺功能低下/甲狀腺腫大；過量維生素D-新生兒血鈣過高/智力障礙/腎或肺小動脈狹窄及高血壓。分娩前應(yīng)用氯霉素-循環(huán)障礙/灰嬰綜合征。3.2.1A級藥物

在有對照組的研究中，在妊娠3個月的婦女未見到對胎兒危害的跡象（并且也沒有對其后6個月的危害性的證據(jù)），可能對胎兒的影響甚微。分類A等級的藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬IU，即可致畸，而成為X類藥物。3.2.2B級藥物

在動物繁殖性研究中（并未進(jìn)行孕婦的對照研究），未見到對胎兒的影響。在動物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，這些副作用并未在妊娠3個月的婦女得到證實(shí)（也沒有對其后6個月危害性的證據(jù)）。3.2.4D級藥物

有對胎兒的危害性的明確證據(jù)，盡管有危害性，但孕婦用藥后有絕對的好處（例如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴(yán)重的疾病，因此需用此類藥物，如應(yīng)用其他藥物雖然安全但無效）。抗腫瘤藥幾乎都是D類藥；抗生素中四環(huán)素類（四環(huán)素牙）；氨基糖甙類（鏈霉素?fù)p傷第八對顱神經(jīng)而使聽力喪失）；中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中的鎮(zhèn)痛藥（小劑量B類/大劑量D類）；抗癲癇藥（撲癇酮、三甲雙酮）；鎮(zhèn)靜和催眠藥（地西泮、氯氮卓、甲丙氨酯、去甲羥基安定）；利尿劑（氫氯噻嗪、依他尼酸、芐塞嗪）；解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林、雙水楊酸、水楊酸鈉小劑量C類/長期大劑量D類）。3.2.5X級藥物

對動物或人的研究表明可使胎兒異常?；蚋鶕?jù)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為在人或在人及動物，是有危害性的。孕婦應(yīng)用這類藥物是無益的。本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺?.3妊娠期用藥原則a.有明確的用藥指征，醫(yī)生指導(dǎo)用藥。b.妊娠頭3個月盡量不用藥，若僅為解除一般性臨床癥狀或病情甚輕容許推遲治療者，則盡量推遲到妊娠中、晚期再治療。c.新藥和老藥同樣有效時應(yīng)選用老藥。凡屬于臨床驗(yàn)證的新藥，以及療效不確定的藥物都不要用于孕婦。d.用藥時間宜短不宜長，劑量宜小不宜大。有條件時應(yīng)注意測定孕婦血藥濃度。四、妊娠期疫苗接種4.1不宜接種減毒活疫苗

麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、卡介苗、腮腺炎疫苗、牛痘、水痘疫苗、黃熱病疫苗等。接種3個月內(nèi)避免受孕，但即使孕期接種，也沒指征表明要終止妊娠。4.2可以接種滅活疫苗

乙肝疫苗：不具傳染性的乙肝表面抗原顆粒，孕/哺乳均可接種，免疫力維持3到5年；流感疫苗：每年流行季節(jié)前1到2月接種；破傷風(fēng)疫苗；狂犬病疫苗。五、其他5.1父方用藥如果男性接觸到有生殖毒性的藥物，也可能對他們的后代造成損傷。 致病因素：細(xì)胞生長