(傲坦)降壓療效最好的ARB

新指南新視點

－我們需要更強的ARB2中國高血壓發(fā)病率高控制率低2002全國居民營養(yǎng)與健康狀況調查患病率 2002年占成年人18.8%控制率 1991年 2002年

2.8%

6.16%患者數(shù)

預計目前全國有1.6億服藥數(shù)

預計目前全國有2000萬

ARB患者數(shù)

預計目前全國有200萬“即使正常偏高的舒張壓升高

5mm－從85到89mmHg,也會引起靶器官的損害”JNCVI.ArchInternMed.1997;157:2413-2446.4DBP降低2

mmHg,冠心病的危險性降低6%，卒中和TIAs的危險性降低15%adoptedfromCooketal.ArchInternMed.1995;155:701-709.-

21-

16-

6-

46-

38-

15-50-45-40-35-30-25-20-15-10-507.5mmHg5–6mmHg2mmHg降低幅度

(%)舒張壓的變化卒中冠心病561個前瞻性，觀察研究的薈萃分析

一百萬成人12.7million人/年血壓降低：越低越好！

*Epidemiologicstudies,notclinicaltrialsofhypertensionagents.LewingtonSetal.Lancet.2002;360:1903-1913.平均血壓下降2mm

Hg

中風死亡風險下降10%缺血性心臟病危險降低7％小小改變、帶來大大益處6ARB在指南中的地位72型

糖尿病糖尿病性微量白蛋白尿蛋白尿左室肥厚ACE誘發(fā)的咳嗽ARB心衰陳舊性心梗糖尿病腎病蛋白尿/微量白蛋白尿左室肥厚房顫代謝綜合征ACE誘發(fā)的咳嗽ARB在指南中的地位不斷提高2003ESH-ESC2007ESH-ESC8歐洲指南首選ARB的特殊人群LVH(左心肥厚)微量白蛋白尿腎功能不全患者陳舊性心梗心力衰竭患者復發(fā)性房顫患者ESRD/蛋白尿代謝綜合征患者糖尿病患者905年中國指南中，ARB應用的相對優(yōu)勢不同類降壓藥在某些方面的可能的相對優(yōu)勢預防卒中ARB

優(yōu)于β阻滯劑，鈣拮抗劑優(yōu)于利尿劑；預防心衰利尿藥優(yōu)于其他類；延緩糖尿病和非糖尿病腎病的腎功能不全ACEI或ARB

優(yōu)于其他類改善左心室肥厚ARB

優(yōu)于β阻滯劑延緩頸動脈粥樣硬化鈣鈣拮抗劑優(yōu)于利尿藥或β阻滯劑摘自《中國高血壓防治指南》2005修訂版1007年歐洲指南中：強化降壓－目標更低不同狀況目標血壓低中危<140/90mmHg糖尿病、腎病、蛋白尿<130/80mmHg冠心病、心梗、腦卒中<130/80mmHg降壓目標－最大限度的降低心血管疾病的長期總體危險。11

2005年中國高血壓防治指南要點降壓治療目的是通過降壓治療使高血壓患者的血壓達標，以期最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險12小結ARB的地位在不斷提高降壓治療的益處來自降壓本身新指南對高危患者的降壓治療目標更嚴格呼喚：降壓更強的ARB問世！13傲坦在美國的市場表現(xiàn)傲坦上市4年已排到ARB第三科素亞代文安博維1415傲坦?－強效降壓！16傲坦?比其他ARB更能快速起效

第二周時收縮壓和舒張壓的改變*和奧美沙坦比較P<0.05OparilS,etal.JClinHypertens.2001;3:283-291,318.-8.9平均血壓改變

(mmHg)奧美沙坦20mg氯沙坦50mg纈沙坦80mg厄貝沙坦150mg*坐位舒張壓***坐位收縮壓0-2-4-6-8-10-12-14-10.7-9.0-7.6-9.00-2-4-6-8-10-12-14-13.0-9.2-10.8奧美沙坦20mg氯沙坦50mg纈沙坦80mg厄貝沙坦150mg**17傲坦?比其他ARB降壓幅度更大

8周時坐位袖帶DBP的變化*P<0.05vs.olmesartanmedoxomil.OparilS,etal.JClinHypertens.2001;3:283-291,318.奧美沙坦酯氯沙坦鉀纈沙坦厄貝沙坦50mg(n=146)80mg(n=142)150mg(n=145)20mg(n=145)***3.3mmHg3.6mmHg1.6mmHg0-2-4-6-8-10-12

DDBP(mmHg)18傲坦?比其他ARB更持久降壓

在第八周時ABPM舒張壓變化**和奧美沙坦比p<0.01***和奧美沙坦比

p<0.001SmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-500-10-2-12-4-6-824-hour白天（8:00-19:59）夜晚（20:00-7:59）最后2小時（6:00-7:59）最后4小時（4:00-7:59）-8.5-6.2-5.6-7.4-10.2-7.2-7.0-8.8-6.8-5.2-4.2-5.9-7.1-5.8-3.2-5.4-6.8-5.4-3.1-4.9奧美沙坦

20mg/天

(n=136)氯沙坦

50mg/天

(n=134)纈沙坦

80mg/天

(n=130)厄貝沙坦150mg/天

(n=134)*******************

DBP(mmHg)19病人數(shù)(%)奧美沙坦20mg/天(N=136)氯沙坦50mg/天(N=134)纈沙坦80mg/天(N=130)厄貝沙坦150mg/天(N=134)<140/90mmHg52.940.335.4470102030405060**?P=0.330P=0.004P=0.038*和奧美沙坦酯比有顯著差異,?和奧美沙坦酯比無顯著差異,?平均基線血壓的二級分析:156-157/104mmHgSmithDHGetal.AmJCVDrugs.2005;5(1):41-50**和奧美沙坦比p<0.01奧美沙坦

20mg/天

(n=136)氯沙坦50mg/天

(n=134)纈沙坦

80mg/天

(n=130)厄貝沙坦150mg/天

(n=134)5040302010020.69.0**9.2**14.2<130/80mmHg病人數(shù)(%)傲坦?的達標率更高

第八周時24小時血壓達標率?20奧美沙坦酯比氨氯地平達標率更高

SBP和DBP的控制率*與撫慰劑相比P<0.001;?與氨氯地平相比P<0.001;?與撫慰劑相比P=0.02;§與氨氯地平相比P=0.01;與撫慰劑相比P≤0.003.ABPM測

SBP<130mmHgABPM測DBP<85mmHg1711725417117254n=*?

33.9?17.43.7*

§

48.0

34.311.10204060控制率

(%)奧美沙坦酯20mg/d氨氯地平5mg/d安慰劑ChrysantSGetal.AmJHypertens.2003;17:425-43221為何傲坦?是降壓最強的ARB？22傲坦?－具有獨特的雙鏈結構(MiuraS,etal.CurrHypertensRev.2005inpress)纈沙坦氯沙坦奧美沙坦坎地沙坦Exp3174NNNNHNNClNONNNNHNNNNHNNMeNNNNHNNOMeOHCOOHCOOHCOOHCOOH咪唑聯(lián)苯四唑羥基a-羧基NNNNHNNClCHOH223奧美沙坦分子結構上有-COOH和-OH雙活性基團，使奧美沙坦分子與AT1受體能緊密地結合。奧美沙坦對AT1受體具有反向沖動作用，能同時阻斷壓力依賴和血管緊張素II依賴的AT1受體沖動作用。傲坦?的分子藥理學特點MiuraS,etal.JBiologicalChemistry2006;281(28):19288-19295.24什么是反向沖動？請見英文版25AT1受體結構與功能關系AⅡ使AT1受體的空間構型發(fā)生逆時針改變，從局部沖動狀態(tài)(R’)轉為充分沖動狀態(tài)(R*)現(xiàn)在認為，AⅡ并非是AT1受體介導作用的唯一沖動劑，機械應力也能獨立于AⅡ沖動AT1受體，應力使AT1受體處于局部沖動狀態(tài)(R’)當AT1受體的空間構型發(fā)生順時針改變，AT1受體處于失活狀態(tài)(R)時，即使高濃度AⅡ也不能沖動AT1受體26傲坦?對AT1受體有反向沖動作用多數(shù)ARB僅能選擇性阻斷AⅡ沖動AT1受體的作用，其作用不完全。傲坦由于同時具有羧基和羥基，與AT1受體結合時，使AT1受體的空間構型以順時針轉位，即反向沖動作用，不僅阻斷AⅡ沖動AT1受體，而且還能使AT1受體從局部沖動狀態(tài)(R’)轉為失活狀態(tài)(R)。傲坦與AT1受體的結合真正不可置換!27MeNNN