藥理學(xué)藥效學(xué)

第三章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用

2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng)3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

一.基本概念

2藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20241.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用

全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作用

2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起二.藥物作用的方式3藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024

3.藥物作用的選擇性藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果蕓香堿4藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20241.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用

①對(duì)因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對(duì)癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng)①副作用

②毒性反應(yīng)

③后遺效應(yīng)④繼發(fā)反應(yīng)

⑤變態(tài)反應(yīng)

⑥特異質(zhì)反應(yīng)

⑦三致反應(yīng)

⑧撤藥反應(yīng)

三.藥物作用的兩重性5藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024副作用

治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān)的效應(yīng)，與選擇性低有關(guān)。抑制腺體分泌阿托品松弛平滑肌心率加快便秘、排尿困難胃腸絞痛6藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024毒性反應(yīng)劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)。急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反應(yīng)（三致：致癌、致畸、致突變）慶大霉素發(fā)生耳毒性和腎毒性7藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024(1961)反應(yīng)停（thalidomide）事件（1961）8藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024對(duì)胎兒有害的藥物藥物不良反應(yīng)甲氮蝶呤多發(fā)畸形氯霉素灰嬰綜合征甲苯磺丁脲新生兒低血糖,畸形可的松腭裂四環(huán)素牙齒,骨骼發(fā)育受損乙醇骨畸形,智力障礙海洛因沙利度胺藥物依賴海豹肢體畸形9藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024后遺效應(yīng)

停藥后血藥濃度已降到閾水平以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)。如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素停藥后的腎上腺皮質(zhì)功能低下。使用鎮(zhèn)靜催眠藥所致的宿醉現(xiàn)象10藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024繼發(fā)反應(yīng)直接由藥物的治療效應(yīng)引發(fā)的不良反應(yīng)。二重感染：長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，使敏感菌被殺滅，而不敏感菌趁機(jī)生長(zhǎng)繁殖，引起新的感染。鵝口瘡司氟沙星導(dǎo)致偽膜性腸炎11藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024變態(tài)反應(yīng)也稱過敏反應(yīng)過敏體質(zhì)者，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合，引起的免疫反應(yīng)。其性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其嚴(yán)重程度與劑量無關(guān)。安定片引發(fā)的藥疹12藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024青霉素引發(fā)的過敏反應(yīng)及防治措施13藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/202414藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024特異質(zhì)反應(yīng)

少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感的反應(yīng)，為藥理遺傳異常所致。不是免疫反應(yīng)，是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。G-6-PD缺乏使用磺胺藥導(dǎo)致溶血反應(yīng)15藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024停藥反應(yīng)長(zhǎng)期使用某藥，突然停藥時(shí)原有疾病癥狀迅速重現(xiàn)或加重。普萘洛爾突然停藥會(huì)誘發(fā)心肌梗死、高血壓16藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024小結(jié)藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致?。╊A(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、成癮性等17藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024第二節(jié)藥物量效關(guān)系量效關(guān)系：藥物劑量(dose)與效應(yīng)(effect)在一定范圍內(nèi)成比例。量效曲線：效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖。量反應(yīng)曲線質(zhì)反應(yīng)曲線18藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024一、量反應(yīng)曲線最小有效量或最低有效濃度半最大效應(yīng)濃度（EC50）最大效應(yīng)（Emax）、效能（efficacy）效價(jià)強(qiáng)度（potency）19藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/202420藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024Emax（效能）21藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024效能與效價(jià)

強(qiáng)度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點(diǎn)。一般來講藥物的效能更為重要。22藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024半數(shù)致死量（LD50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。治療指數(shù)（TI）：LD50/ED50的比值。2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線:23藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024意義：是衡量藥物毒性大小的指標(biāo)；評(píng)價(jià)藥物安全性——治療指數(shù)；申報(bào)新藥過程中必須提交的數(shù)據(jù)。爭(zhēng)議：批評(píng)以動(dòng)物進(jìn)行LD50實(shí)驗(yàn)，一些物質(zhì)可能令動(dòng)物在長(zhǎng)時(shí)間痛苦下死去。如英國(guó)已開始禁止口服LD50測(cè)試。24藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024治療指數(shù)（TI）：TI＝LD50/ED50。是表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。安全指數(shù)（SI）：LD5/ED95的比值。安全范圍：是指ED95—TD5之間的距離。

TI＝LD1/ED9925藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024一、藥物作用的非受體機(jī)制

1.影響酶的活性抑制：如新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性抑制AchE;奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。

激活：如尿激酶激活血漿溶纖酶原;增加：如苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶;復(fù)活：如碘解磷定能使AchE復(fù)活。第三節(jié)藥物作用機(jī)制26藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20242．影響離子通道

硝苯地平等鈣拮抗劑，阻鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)如利尿藥抑制腎小管Na+－K+、Na+－H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。27藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20244.影響代謝抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程；還有磺胺類、喹諾酮類,干擾細(xì)胞核酸代謝過程。5．影響免疫免疫增強(qiáng)藥：如丙種球蛋白；免疫抑制藥：如環(huán)孢霉素。28藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20246.理化反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。7.補(bǔ)充機(jī)體缺乏的物質(zhì)如鐵鹽、維生素、多種微量元素等。還有胰島素治療糖尿病、甲狀腺素治療甲狀腺功能低下等。29藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024二、受體學(xué)說任何能與藥物結(jié)合并產(chǎn)生藥理作用的細(xì)胞上的大分子蛋白組分。1、概念30藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/202431藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20242、受體特性

（1）特異性（2）敏感性（3）飽和性（4）可逆性（5）多樣性

受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時(shí)產(chǎn)生不同的效應(yīng)。藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。32藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20243、配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)藥物33藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/20244、受體與藥物結(jié)合（受體動(dòng)力學(xué)）親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。

內(nèi)在活性：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。Durgscandotwothingstoreceptors:bindtothem(affinity);possiblychangetheirbehaviorstowardthehostcellsystem(efficacy).34藥理學(xué)藥效學(xué)5/9/2024

作用于同一受體的藥物分類

親和力

內(nèi)在活性完全激動(dòng)藥強(qiáng)強(qiáng)（α=1）部分激動(dòng)藥強(qiáng)弱（0

α

1）拮抗藥強(qiáng)無（α=0）