2017藥劑醫(yī)免：抗體

抗體Antibody(Ab)免疫球蛋白Immunoglobulins

(Ig)第四章抗體一、

抗體分子的基本結(jié)構(gòu)BasicStructureofAbMolecules

VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHingeregionFcCOO–NH3+可變區(qū)(V)1.

二硫鍵連接的四條肽鏈。2.Y形對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，

二對(duì)鏈（重鏈，輕鏈）3.

二端，

–NH2末端,-COOH末端4.

可變區(qū)、恒定區(qū)恒定區(qū)(C)IgG分子由兩條H鏈和兩條L鏈共價(jià)結(jié)合而成。輕鏈包括VL和CL兩個(gè)結(jié)構(gòu)域，重鏈含有1個(gè)VH和3個(gè)CH

結(jié)構(gòu)域。VH和VL共同組成抗原結(jié)合部位。Ig分子中線(xiàn)對(duì)稱(chēng)，具有兩個(gè)相同的抗原結(jié)合部位。二硫鍵IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化Fab段Fc段C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前CH1CH2暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合抗原之后IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)Ig的類(lèi)與型重鏈（Heavychain:H鏈）類(lèi)別（Class）:H鏈：

,,,,.(Ig)IgA,IgG,IgM

IgD,IgE輕鏈（lightchain:L鏈）

型別（type）:,IgG

分子的四種亞類(lèi)IgG1IgG4IgG3IgG2

二、輔助成分J鏈（joiningchain)分泌片（secretorypiece,SP）(1)化學(xué)本質(zhì)：漿細(xì)胞分泌的多肽鏈

(2)存在：IgM（五聚體）,

sIgA（雙體）.JHAINIgMJ鏈

IgASecretepieceJoiningchainJSCIgAdimerSecretePiece，SC

(1)化學(xué)本質(zhì):

多肽鏈(70kD)(2)來(lái)源：上皮細(xì)胞chain（3）作用：

a.幫助IgA穿越黏膜

b.保護(hù)sIgA抵抗蛋白酶的水解作用SecreteIgA(sIgA)PlasmacellsIgAdimerpIgRSCEpithelialCell5.三、Ig水解片段與功能區(qū)結(jié)合Fc

R(肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞)(IgE)CH2+CH3C1q的結(jié)合位點(diǎn)(IgM)CH3結(jié)合Fc

R(MC,M,B,NK)(IgG)CH3C1q的結(jié)合位點(diǎn)(IgG)CH2同種異型的遺傳標(biāo)記CH+CL

一個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)VH+VL四、抗體的多樣性類(lèi)（亞類(lèi)）、型（亞型）----血清型/抗原性抗原種類(lèi)的多樣性決定了抗體的多樣性（Fab）重鏈和輕鏈的基因重組與裝配---抗原選擇五、抗體的功能識(shí)別抗原激活補(bǔ)體通過(guò)胎盤(pán)---胎盤(pán)母體側(cè)滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)新生FcrR(FcRn)---IgG輸送蛋白結(jié)合FcR:調(diào)理，ADCC，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)六、各類(lèi)免疫球蛋白的特征與功能IgM

分子1)初次免疫應(yīng)答2)較強(qiáng)生物學(xué)活性：活化補(bǔ)體，調(diào)理病原微生物，中和毒素3)B細(xì)胞抗原受體：BCRIgA

分子分泌型IgA（sIgA）:是體液中的主要免疫球蛋白，參與黏膜免疫的主要Ig。血清中含量第二

(血清型IgA，serumIgA)主要以分泌型存在(外分泌液中）(secreteIgA,sIgA)sIgA通過(guò)初乳被動(dòng)轉(zhuǎn)移給新生兒IgE

分子與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgE受體結(jié)合，不能激活補(bǔ)體作用：抗寄生蟲(chóng)感染和參與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)IgE

含量最少I(mǎi)gD

分子*在膜表面的表達(dá)是B細(xì)胞成熟的主要標(biāo)志；*膜型IgD

作為BCR的組成部分，發(fā)揮信號(hào)傳導(dǎo)作用表7-1人5類(lèi)Ig分子的特性抗體類(lèi)別

IgG

IgA

IgM

IgD

IgE重鏈類(lèi)別

g

a

m

d

e重鏈亞類(lèi)g1,g2,g3,g4

a1,a2輕鏈類(lèi)別

k和

l

k和

l

k和

lk和

l

k和

l分子式

g2l2

或

g2k2a2l2或(a2l2)5SCJa2k2或(a2k2)5SCJ

(m2l2)5J或

(m2k2)5J

d2l2

或d2k2

e2l2

或e2k2分子量（kDa）

150

160或400

900

180

190固定補(bǔ)體能力

+

0

++++

0

0血清濃度(mg/100ml)

1000

200

120

3

0.05血清半衰期(天)

236

5

3

2穿過(guò)胎盤(pán)＋

0

0

0

0肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞脫顆粒？

0

0

0

++++裂解細(xì)菌能力

+

+

+++

?

?抗病毒能力

+

+++

+

?

?第一代：多克隆抗血清第二代：細(xì)胞工程抗體（雜交瘤技術(shù)）-McAb第三代：基因工程抗體