藥物制劑技術全套課件

浸出制劑的制備技術學習目標知識目標

熟悉常見浸出藥劑的特點、制備方法能力目標

知道相似浸出制劑的異同點能進行浸出制劑的質量判斷

適用湯劑、中藥合劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、膏滋劑的制備、質量檢查等崗位適用崗位基本制備過程

按崗位操作要求進行生產前的準備

填寫領料單，領取藥材、溶劑、浸出輔助劑

有效成分的提取

藥液的濃縮

分裝

質量檢查

包裝與貯存常見浸出制劑1、湯劑：亦稱“煎劑”，用煎煮法制備藥材加入的順序：如先煎藥、后下藥、包煎藥、另煎藥、烊化藥、取汁兌服藥、沖服藥等煎藥用具:如砂鍋等湯劑的特點

可隨癥增減

體現(xiàn)有效藥物成分的多效性和綜合作用

易于吸收，作用迅速

設備簡單易行，一般以水為溶劑

優(yōu)點

不利于搶救危重病人

有效物質利用率低

服用量大，味苦，口服、攜帶運輸不便

容易霉敗變質

缺點中藥合劑

指藥材用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取，經(jīng)濃縮制成的內服液體制劑。單劑量灌裝的中藥合劑可稱“口服液劑”

中藥合劑的特點

能浸出多種有效成分

體積較湯劑小，服用和攜帶方便

可省去臨時煎煮的麻煩

能較大量的制備和貯存

不能隨癥增減中藥合劑的制備

一般采用煎煮法

制備工藝流程藥材浸提→純化→濃縮→加附加劑→過濾→灌封→滅菌，即得

酒劑

酒劑系指用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。制備方法：

浸漬法

滲漉法

酊劑酊劑系指用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。用水稀釋、久置,產生沉淀，在乙醇、有效成分含量符合規(guī)定時，可濾去沉淀再使用。稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法制備。毒劇藥：100ml：10g原藥物其它：100ml：20g原藥物酊劑與酒劑的比較①酊劑的濃度有一定的規(guī)定，而酒劑多按驗方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定；②酊劑：浸漬法、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸漬法；③酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。④內服酒劑中有時添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。4、流浸膏劑、浸膏劑流浸膏劑：

蒸去部分溶劑

液體制劑

1ml：1g原藥物

溶劑為乙醇

作其它制劑的原料浸膏劑：

蒸去全部溶劑

固體制劑（膏狀、粉末狀）

1g：2-5g原藥物

作其它制劑的原料比較流浸膏劑：滲漉法滲漉、濃縮、調整含量三個步驟

浸膏劑：煎煮法、滲漉法浸出、精制、濃縮、干燥、調整濃度五個步驟。稠浸膏劑、干浸膏劑

煎膏劑（膏滋）

藥材加水煎煮，去渣濃縮后，加煉糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，以滋補為主。制備：藥材煎煮濃縮（清膏）收膏分裝煉糖或煉蜜浸出制劑的質量控制㈠、含量測定

1、藥材比量法

2、化學測定法

3、生物測定法㈡、含醇量測定㈢、鑒別與檢查

制劑的鑒別

澄明度檢查

異物檢查

水分檢查

不揮發(fā)性殘渣、相對密度和灰分

酸堿測定

裝量檢查四、衛(wèi)生學標準微生物的污染，必須限制在每克

1000～10000個霉菌，每毫升不得超過100～500個

不得檢出大腸桿菌以及活螨和螨卵小結浸出制劑的制備過程幾種常見的浸出制劑浸出制劑的質量控制浸出制劑的衛(wèi)生學標準制水的基本操作

知識目標☆熟悉純化水、注射用水的定義和質量要求☆了解電滲析法、反滲透法制備純化水的原理學習目標能力目標☆能制備制藥用水并進行質量檢查

適用的崗位群液體制劑水針滴眼劑輸液制藥用水的種類飲用水1純化水2滅菌注射用水4注射用水3按使用的范圍不同分飲用水電滲析反滲透離子交換離子交換反滲透注射用水純化水蒸餾EDI滅菌注射用水滅菌制藥用水的制備工藝流程制水方法離子交換法電滲析法反滲透法蒸餾法（動畫）（圖片）（圖片）（圖片）

純水的制備操作按崗位操作要求進行生產前的準備按制水設備的操作規(guī)程制備純化水純化水的收集與貯存清場，填寫好各記錄純化水質量檢查無色的澄清液體、無臭、無味純化水要求酸堿度、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽等檢查項目純化水貯存與輸送貯存周期不應大于24h純化水的貯存采用循環(huán)管路輸送純化水的輸送注射用水的制備操作按崗位操作要求進行生產前的準備1按制水設備的操作規(guī)程制備注射用水2注射用水的收集與貯存3清場，填寫好各記錄4注射用水貯存與輸送應在80

C以上密封保存或65

C以上循環(huán)或4

C以下保存貯存周期不宜超過12h注射用水的貯存采用循環(huán)管路輸送，管路應保溫注射用水的輸送

注射用水質量檢查

1、純化水項檢查

2、氨

3、細菌內毒素

4、微生物限度課堂思考？純化水與注射用水有何區(qū)別⑴在質量要求上⑵在應用上制水基本操作小結重要概念：純水、注射用水的概念重要技能：能按崗位標準操作規(guī)程進行純水、注射用水的制備，找出不合品的原因離子交換樹脂（返回）滲透現(xiàn)象反滲透現(xiàn)象鹽水半滲透膜純水（返回）多效蒸餾水機蒸餾塔設備固定架控制面板

冷凝器

（返回）栓劑的制備技術學習目標知識目標栓劑的概念、栓劑的配方和工藝特點能力目標使用生產設備，生產出合格的產品能進行置換價計算適用崗位適用于栓劑的配制、質量檢查等崗位基本操作過程按崗位操作要求進行生產前的準備填寫領料單，領取藥物、基質配制分裝質量檢查包裝與貯存置換價的計算置換價（DV）指主藥重量與同體積基質重量之比

DV=W藥物/W基質=ρ藥物/ρ基質

栓劑的生產設備扁鴨嘴形、圓錐形、魚雷形栓模栓劑的生產設備魚雷形栓劑栓模栓劑的生產設備圓錐形及扁鴨嘴形栓模栓劑的生產設備栓劑的生產設備栓劑的制備方法冷壓法熱熔法（常用）栓?！磧簟⒉粮伞鷿櫥＞呋|→熔融→藥物溶解或混懸注?！鹉！稍锘蛘怼b→成品栓劑的制備示例化膠

注模

栓劑的制備示例成型拆模

栓劑的制備示例成品栓劑的質量檢查重量差異融變時限（保證釋藥速度）微生物限度檢查其他：硬度、刺激性、溶出試驗等外觀應光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應作重量差異、融變時限等項目檢查。栓劑的包裝與貯存包裝材料：硬紙、蠟紙、錫紙、塑料、鋁箔等貯藏條件：一般30℃以下密閉保存栓劑小結

栓劑的局部和全身作用、甘油明膠、置換價、融變時限

能計算置換價重要概念重要技能氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑

學習目標藥用氣霧劑的類別氣霧劑的特點和應用氣霧劑的構成能操作設備生產合格產品會正確使用氣霧劑知識目標能力目標一、類別氣霧劑Aerosol噴霧劑Spray粉霧劑PowderInhalation二、氣霧劑肺部吸入腔道粘膜皮膚空間消毒氣霧劑的特點奏效快使用方便穩(wěn)定性好耐壓、精密、特殊，成本高有危險?。?！氣霧劑的組成閥門藥物和輔料容器附件

氣霧劑定量閥薬液充灌的方法藥液充灌的方法——冷灌法氣霧劑充氣和檢漏設備吸入氣霧劑吸入效果的評價方法吸入氣霧劑吸入效果的評價方法三、噴霧劑肺部吸入直接噴至腔道黏膜皮膚及空間消毒噴霧機理四、粉霧劑吸入粉霧非吸入粉霧劑外用粉霧

粉霧剤的霧化過程吸入時粉末分離、分散乳糖PLGAナノスフェア

凍結乾燥粉末制粒法吸入用デバイス崩壊?分散吸入肺內沈著NPの再構築PLGANP載體法粉末霧化器①藥物膠囊

②彈簧桿

③扇葉推進器

④口吸器

⑤不銹鋼彈簧節(jié)

氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑小結

氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、拋射劑及替代、MDI/DPI/SPRAY、閥門系統(tǒng)

識別各種霧型的劑型重要概念重要技能片劑的制備技術－－包衣學習目標能使用設備，生產出合格的包衣片能進行包衣片合格品的判斷能找出生產不合格產品時與設備的關系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產品時的相關理論知識適用的崗位包衣片的制備、質量檢查等崗位丸劑的包衣崗位片劑的制備技術——包衣的基本理論知識包衣的定義包衣是指在片芯的表面包上適宜材料的衣層，使藥物與外界隔離的操作。包衣目的改善外觀、便于識別掩蓋藥物的不良臭味防止藥物的配伍變化制成腸溶衣片，避免藥物被胃酸胃酶的破壞增加藥物的穩(wěn)定性包衣片的種類1糖衣片2薄膜衣片

3半薄膜衣片胃溶型腸溶型胃腸不溶型包衣要求衣層應均勻牢固、層層干燥衣料與藥物不起任何作用貯存期間，外觀、性質不變片芯的質量要求呈“雙凸片”片芯的硬度比一般壓制片大片芯的脆性要求最小包衣方法及設備方法：⑴滾轉包衣法普通滾轉包衣法埋管包衣法高效包衣法⑵流化包衣法⑶壓制包衣法設備：⑴包衣鍋普通包衣鍋埋管包衣鍋高效包衣機⑵懸浮包衣裝置⑶壓制包衣設備普通包衣鍋由包衣鍋、動力部分、加熱鼓風、吸粉裝置組成埋管包衣鍋流化包衣法壓制包衣法片劑的制備技術——包衣基本操作按崗位操作要求進行進行生產前的準備填寫領料單，領取片心與包衣材料包衣質量檢查包裝與貯存包糖衣的生產工藝目的形成一道不透水的屏障，同時增加片劑的硬度目的消除片劑的棱角、使片面平整目的增加衣層牢固性和甜度，使片劑表面光潔平整、細膩美觀目的為了片劑的美觀和便于識別目的為了增加片劑的光潔美觀和表面的疏水性隔離層粉衣層糖衣層色衣層打光包薄膜衣常用溶劑與添加劑1、溶劑2、添加劑增塑劑釋放速度調節(jié)劑（致孔劑）固體粉料著色劑與掩蔽劑常用有機溶劑，如乙醇、丙醇等目前國外普遍水分散體包薄膜衣常用的薄膜衣料1、胃溶型2、腸溶型3、水不溶型4、合成包衣材料纖維素衍生物類：HPMC、HPC等丙烯酸樹脂類：丙烯酸樹脂IV乙烯聚合物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高分子材料：如玉米朊等纖維素衍生物類：CAP、HPMCP丙烯酸樹脂類：丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號聚乙烯肽聚酯：PVAP苯乙烯馬來酸共聚物乙基纖維素（EC）醋酸纖維素（CA）OY（歐巴代）：英國卡樂康公司LE：天津產包薄膜衣的優(yōu)點操作簡單、生產周期短、便于生產工藝的自動化衣層薄、節(jié)省材料、降低成本利于控制藥物的釋藥部位和速度包薄膜衣的生產工藝包衣液片心固化緩慢干燥打光薄膜衣片半薄膜衣片的生產工藝薄膜衣層粉衣層隔離層片心包半薄膜衣的目的？包衣片的質量判斷外觀性狀重量差異崩解時限溶出度含量均勻度微生物限度鑒別和含量測定包糖衣過程中可能出現(xiàn)的缺陷糖漿不粘鍋粘鍋龜裂膨脹磨片和剝落色斑洗鍋或再涂一層熱糖漿和滑石粉糖漿含糖量應恒定，一次用量不宜過多，鍋溫不宜過低更換片芯、注意干燥溫度、控制加料速度、調節(jié)包衣材料注意充分干燥，控制膠漿或糖漿用量去色衣層，重新包衣包糖衣過程中可能出現(xiàn)的缺陷缺陷吸潮

露邊與麻面解決辦法選用防潮好的隔離層衣料的用量適當，片面不見水和產生光潔時，開始吹風包薄膜衣可能出現(xiàn)的問題缺陷

膜碎片粘連和剝落起皺和“桔皮”膜起泡和橋接色斑和起霜出汗解決辦法更換衣料，延長包衣間隔減慢干燥速度、更換衣料改進包衣液、降溫改進包衣處方，減慢干燥速度改進包衣液處方包薄膜衣可能出現(xiàn)的問題缺陷

不能安全通過胃部腸溶衣腸內不溶解（排片）解決辦法選擇衣料，重新調整包衣處方選擇適當衣料、減少衣層厚度、控制貯存條件防止變質制備舉例：紅霉素腸溶片【片心處方】紅霉素淀粉干淀粉10％淀粉漿硬脂酸鎂【腸溶衣處方】Ⅱ號丙烯酸樹脂85％乙醇苯二甲酸二乙酯蓖麻油聚山梨酯80滑石粉主藥稀釋劑崩解劑粘合劑潤滑劑腸溶衣料溶劑增塑劑增塑劑致孔劑固體粉料片劑的制備技術—包衣課堂小結知識點能力點包衣的定義、目的、包衣方法、包衣生產工藝流程包衣制備過程、質量問題的解決片劑的制備技術－－壓片學習目標能使用設備，壓制出合格的素片能進行素片合格品的判斷能找出生產不合格產品時與設備的關系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產品時的相關理論知識適用的崗位素片的制備、質量檢查等崗位包衣片的片芯制備及質量檢查崗位一、片劑的制備技術——壓片基本操作按崗位操作要求進行進行生產前的準備填寫領料單，領取物料總混壓片質量檢查包裝與貯存壓片物料應具備的條件良好的流動性良好的可壓性良好的潤滑性片劑輔料的分類崩解劑的定義與加入方法崩解劑的定義崩解劑的加入方法是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒的物質。內加法外加法內外加法特殊的加入法常用崩解劑淀粉及其衍生物：如干淀粉、羥丙基淀粉（HPS）、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)低取代羥丙基纖維素（L-HPC）2%-5%交聯(lián)聚維酮（PVPP）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）泡騰崩解劑：碳酸氫鈉+枸櫞酸→CO2表面活性劑潤滑劑的作用助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗粘作用——能防止粘沖，并使片劑表面光滑潤滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對?？?、沖頭摩擦力助流劑抗粘劑潤滑劑常用潤滑劑的種類疏水性及水不溶性潤滑劑：如硬脂酸鈣等水溶性潤滑劑：如聚乙二醇等助流劑：如微粉硅膠、滑石粉等總混加入潤滑劑、外加崩解劑加入揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物加入主藥量劑量少或對濕熱不穩(wěn)定的藥物：采用“空白顆粒法”壓片1、壓片方法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法結晶壓片法壓片2、片重的計算按主藥含量計算片重每片含主藥量（標示量）顆粒中主藥的百分含量（實測值）片重=例：某片劑中主藥每片含量為0.2g，測得顆粒中主藥的百分含量為50%,求平均片重。解：平均片重＝0.2/50%＝0.4g壓片2、片重的計算：按干顆?？傊赜嬎闫貙Τ煞謴碗s，沒有含量測定方法的中草藥片劑也按此法制備片重=干顆粒重量+壓片前加入的輔料量預定的應壓片總數(shù)3、壓片機⑴單沖壓片機3、壓片機⑵多沖旋轉式壓片機(動畫）型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結構：機座和機臺、壓制機構、加料部分、調節(jié)裝置

壓片過程：填充→壓片→出片3、壓片機多次壓片機：受壓時間長，密度均勻，減少裂片多層壓片機：減少配伍變化，制成緩控釋制劑高速壓片機：產量更大，自動調節(jié)片重、厚度、剔除不合格的藥片，自動取樣、計數(shù)、計量等二次壓片示意圖二、素片的質量判斷外觀性狀硬度和脆碎度重量差異崩解時限溶出度含量均勻度微生物限度鑒別和含量測定二、素片的質量檢查外觀性狀硬度和脆碎度二、素片的質量判斷重量差異檢查：20片，每片片重與平均片重相比較，超出差異限度不得多于2片，并不得有1片超出限度過1倍片劑的平均重量，g重量差異限度，%小于0.3

±7.5大于或等于0.3

±5二、素片的質量判斷崩解時限：片劑崩碎成小粒子并通過篩網(wǎng)的時間片劑崩解時限，min普通壓制片15浸膏片60含片30泡騰片

5二、素片的質量判斷溶出度：指藥物從片劑或膠囊等固體制劑在規(guī)定介質中溶出的速度和程度含量均勻度：主藥含量較少的片劑一般應作均勻度的檢查微生物限度鑒別和含量測定片劑的包裝與貯存包裝貯存玻璃瓶包裝塑料瓶包裝泡罩式包裝窄條式包裝一般片劑：陰涼、通風、干燥處、密封保存對光敏感的片劑：應避光保存常見的不合格產品有三、出現(xiàn)不合格產品的理論原因一、裂片二、松片三、粘沖四、片重差異超限五、崩解遲緩六、變色與花斑七、疊片八、溶出超限九、含量均勻度超限十、卷邊㈠、裂片裂片—片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。裂片產生原因及解決方法原因：片劑各部分的彈性復原率不同顆粒過粗、過細、細粉過多選擇粘合劑不當或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整粒或重新制粒加干粘合劑加吸收劑或糖粉噴入適量乙醇調節(jié)壓力、車速換沖模㈡、松片松片—指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當或用量不足顆粒水分不當含纖維性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：調粘合劑、加量控制水分粉碎細度、吸收油換沖頭增壓力、減車速㈢、粘沖粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。粘沖原因及解決方法原因：

顆粒太潮濕潤滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈㈣、片重差異超限原因：顆粒細粉多或粗細懸殊顆粒流動性不好料斗內顆粒時多時少沖頭與模孔吻合性不好解決辦法：重新制?；虺ミ^多細粉重新制粒或加助流劑保持1/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍㈤、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強或用量多崩解劑不當疏水性潤滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調整粘合劑調整崩解劑減用量或用親水潤滑劑減少壓力㈥、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點、陰影或麻點等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污㈦、疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調節(jié)器調節(jié)不當、加料斗故障等解決方法：應立即停機檢修，針對原因分別處理溶出超限—指片劑在規(guī)定時間內未能溶出規(guī)定量的藥物。㈧、溶出超限原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附㈨、含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)定的限度原因：(對于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法㈩、卷邊原因系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕解決方法需立即停車，更換沖頭和重新調節(jié)機器素片的制備舉例例1：復方阿司匹林片[處方]乙酸水楊酸(阿司匹林)2.68kg

對乙酰氨基酚(撲熱息痛)1.36kg

咖啡因0.334kg

淀粉0.66kg16％淀粉漿0.85kg

酒石酸0.027kg

輕質液體石蠟0.025kg

滑石粉0.25kg

制成10000片主藥主藥主藥稀釋劑粘合劑穩(wěn)定劑潤滑劑潤滑劑解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×16%+0.027+0.025+0.2510000＝＝0.5472g答：略例2：鹽酸環(huán)丙沙星片【處方】鹽酸環(huán)丙沙星2.91kg淀粉1.00kgL－HPC0.40kg1.5％HPMC適量十二烷基硫酸鈉0.14g硬脂酸鎂0.4g

共制成10000片主藥稀釋劑崩解劑、粘合劑粘合劑崩解劑潤滑劑例3：醋酸氫化可的松片【處方】醋酸氫化可的松0.20kg乳糖0.48kg淀粉1.10kg7%淀粉漿0.30kg硬脂酸鎂0.016g

制成10000片主藥稀釋劑稀釋劑粘合劑潤滑劑片劑的制備技術—壓片課堂小結知識點能力點壓片物料的要求、片劑輔料的種類、壓片方法、質量檢查項目壓片過程、質量問題解決、片重計算單沖壓片機的壓片過程顆粒劑的制備學習目標能使用設備，生產出合格的顆粒能對制出顆粒進行質量判斷能找出生產不合格產品時與設備的關系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產品時的相關理論知識適用的崗位顆粒劑的制粒、質量檢查崗位硬膠囊劑的制粒崗位片劑的制粒崗位顆粒劑的制備技術—工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑或潤濕劑制粒干燥整粒質量檢查包衣分劑量顆粒劑顆粒劑的制備技術—基本操作過程按崗位操作要求進行生產前的準備填寫領料單，領取物料制粒干燥整粒質量檢查分劑量包裝與貯存制粒常用輔料1填充劑2潤濕劑3粘合劑制粒常用輔料——填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加片劑的重量和體積主要作用是吸收處方中的液體制粒的常用輔料——填充劑常用填充劑的種類淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇與山梨醇（咀嚼片）微晶纖維素（MCC）預膠化淀粉（可壓性淀粉）無機鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等(吸收劑）制粒常用輔料——潤濕劑濕潤劑的作用濕潤劑的種類是一類本身沒粘性的液體，其作用是濕潤片劑物料并誘發(fā)物料的粘性蒸餾水乙醇制粒常用輔料——粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類是一類本身有粘性的固體或液體物質，其作用是增加物料的粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素制粒方法濕法制粒干法制粒濕法制粒的方法1、擠壓過篩制粒流程：制粒設備：槽式混合機、搖擺式顆粒機、旋轉擠壓式制粒機、螺旋機壓式制粒機輕握成團、輕壓即散粘合劑或濕潤劑制軟材濕顆粒干顆粒原輔料擠壓過篩擠壓制粒的常用設備簡圖（動畫）濕法制粒的方法2、轉動制粒流程：制粒設備：圓筒旋轉制粒機、傾斜轉動制粒、糖衣鍋、離心制粒機等攪拌、轉動、搖動原輔料粘合劑或濕潤劑濕顆粒干顆粒濕法制粒的方法3、高速制粒（動畫）流程：制粒設備：高速攪拌制粒機攪拌漿切割刀原輔料粘合劑或濕潤劑大顆粒切成小顆粒干顆粒濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設備中進行⑴流化沸騰制粒法流程：設備：流化沸騰制粒機沸騰狀態(tài)原輔料粘合劑或濕潤劑濕顆粒干顆粒濕法制粒的方法4、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設備中進行⑵噴霧干燥制粒流程：設備:噴霧干燥器原輔料粘合劑或濕潤劑混合漿液滴干顆粒霧化器噴霧干燥制粒機濕法制粒的方法5、復合制粒目的設備是使混合、捏合、制粒、干燥的多個單元操作在同一臺機器內完成攪拌流化制粒機轉動流化制粒機攪拌轉動流化制粒機干法制粒（動畫）工藝流程物料→壓成薄片或大片→粉碎成小顆粒制備方法⑴滾壓法⑵重壓法顆粒劑的質量判斷外觀顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和不得過15％。干燥失重水分測定除另有規(guī)定外，不超過2.0％（西藥）除另有規(guī)定外，不超過6.0%（中藥）顆粒劑的質量判斷溶化性：可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化顆粒劑的質量判斷溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解顆粒劑的質量判斷裝量差異微生物限度：應符有關規(guī)定顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%

1.0或1.0以下

±10

1.0以上至1.5

±8

1.5以上至6.0

±7

6.0以上

±5出現(xiàn)不合格產品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻課堂活動學生講述維生素C顆粒劑的在實驗室的制備過程【藥品】Vc、糊精、糖粉、乙醇【儀器】藥篩（100目、

10目、80目）若干維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩顆粒劑的制備技術—課堂小結知識點能力點制粒方法、制粒常用輔料、質量檢查項目制?；具^程、質量問題解決粉碎、過篩與混合操作學習目標知識目標☆熟悉藥物粉碎、篩分、混合的概念及目的☆熟悉與粉碎、篩分、混合產品不合格的基本理論知識能力目標☆能操作粉碎、篩分與混合的常見設備，生產出合格的產品☆找出產品不合格時，與設備的關系片劑膠囊劑散劑顆粒劑丸劑

適用的崗位群粉碎的基本理論知識☆粉碎：系指借機械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細粉的操作過程。增加藥物比表面積，提高生物利用度便于各成分混合均勻，制備多種劑型加速藥材中有效成分的浸出便于物料的干燥和保存粉碎的目的粉碎的基本理論知識粉碎度是粉碎前半徑與粉碎后半徑的比值

閉塞粉碎、自由粉碎與循環(huán)粉碎1粉碎的方法單獨粉碎與混合粉碎2干法粉碎與濕法粉碎3低溫粉碎4

粉碎的方法

(a)緩沖粉碎(b)自由粉碎（c）循環(huán)粉碎粉體的性質微粉的密度與孔隙率粉體的流動性微粉的吸濕性微粉的濕潤性按崗位操作要求進行生產前準備工作

粉碎的基本操作1物料的前處理填寫配料單領取物料按粉碎標準操作規(guī)程啟動粉碎機粉碎好的物料收集與貯存清場并填寫好各記錄23456

☆粉碎機啟動后，應待轉速穩(wěn)定后再加料

☆物料中不應有硬物，以免卡塞轉子

☆各種傳動機構必須保持良好的潤滑性

☆動力及傳動機構應防護罩

粉碎器械的保養(yǎng)粉碎的器械☆以截切作用為主的粉碎器械：如切片機、截切機粉碎的器械☆以研磨作用為主的粉碎器械：如乳缽、球磨機、流能磨。

球磨機及內球運動情況

☆流能磨→示意圖：見左圖粉碎的器械☆以撞擊作用為主的粉碎器械：如萬能粉碎機、錘擊式粉碎機。錘擊式粉碎機萬能粉碎機篩分的基本理論知識篩分借助篩網(wǎng)將粗細物料進行分離的方法

篩分的目的可將粉碎的物料分等級可提高粉碎效率能起到混合作用藥篩的種類：按制篩方法分1、沖制篩2、編織篩藥篩的種類：按規(guī)格分1、藥典標準篩2、工業(yè)標準篩粉末的分等級最粗粉粗粉中粉細粉最細粉極細粉按崗位操作要求進行生產前準備工作

篩分的基本操作1填寫配料單領取物料篩分物料的收集與貯存清場，填寫各記錄2345按篩分的操作規(guī)程啟動篩分設備過篩的器械手搖篩振動篩粉機電磁搖動篩懸掛式偏重篩分機圓形振動篩分機偏重輪加粉口篩子接收器

懸掛式偏重篩粉機（返回）

圓型振動篩粉機

篩網(wǎng)上部重錘彈簧電機下部重錘篩分產品不合格的理論原因☆粉末吸潮☆篩分時藥篩處于靜止☆篩內的藥粉太厚混合的基本理論知識混合是將兩種以上組分的物質均勻混在一起的操作

混和方法

攪拌混合研磨混合過篩混合按崗位操作要求進行生產前準備工作

混合的基本操作1填寫配料單領取物料混合物料的收集與貯存清場，填寫各記錄2345按混合的操作規(guī)程啟動混合設備混合器械槽形混合機混合筒：單圓錐形（動畫）、雙圓錐形（動畫）、V形（動畫）三用混合機雙螺旋混合機三維擺動混合機混合產品不合格的理論原因1處方藥物的比例量相差懸殊2處方藥物的密度差異較大3粉末的帶電性粉碎、過篩與混合操作小結重要概念：粉碎、過篩、混合的概念及目的重要技能：能按崗位標準操作規(guī)程進行粉碎、過篩、混合操作；能找出不合格產品的原因軟膠囊劑的制備技術學習目標能使用設備，生產出合格的軟膠囊片能進行軟膠囊合格品的判斷能找出生產不合格產品時與設備的關系能力目標知識目標熟悉出現(xiàn)不合格產品時的相關理論知識熟悉軟膠囊的制備方法適用的崗位軟膠囊劑的化膠、內容物的配制、制膠丸、干燥清洗、質量檢查等崗位軟膠囊的制備技術—基本理論知識定義俗稱膠丸，系將一定量的液體藥物包封于球形或橢圓形的軟質囊中制成的制劑。分類有縫膠丸無縫膠丸軟膠囊的制備技術—基本理論知識囊殼組成囊心物明膠：增塑劑（如甘油）：水=1:0.4～0.6:1油類、油溶性液體藥物、其他輔料軟膠囊的制備技術—基本理論知識制備方法壓制法滴制法旋轉模法平板模法無縫膠丸有縫膠丸旋轉模法的生產工藝流程明膠增塑劑藥物純化水明膠液藥液壓制成型干燥干燥與整丸洗丸質量檢查包裝與貯存軟膠囊的制備技術—基本理論知識滴制法的生產工藝流程滴入冷卻液膠液的制備藥液的提取和煉制成膠丸整丸與干燥檢查與包裝軟膠囊的制備技術——操作過程按崗位操作要求進行進行生產前的準備填寫領料單，領取物料軟膠囊的制備軟膠囊的清洗與干燥整丸質量檢查包裝與貯存軟膠囊劑的質量判斷外觀：整潔、無粘連、變形、破裂裝量差異膠囊劑的裝量，g裝量差異限度，%

0.3以下±10

0.3或0.3以上

±7.5軟膠囊劑的質量判斷崩解度：軟膠囊劑應在60分鐘內全部崩解溶出度釋放度微生物限度出現(xiàn)不合格產品的理論原因裝量差異過大軟膠囊的彈性不符合要求外觀不符合要求：如左右大小不對稱、粘連等出現(xiàn)漏液軟膠囊劑的制備技術—課堂小結知識點能力點軟膠囊劑的定義、制備方法、質量檢查項目軟膠囊制備過程、質量問題的解決水針的生產技術——灌封學習目標知識目標灌封產品不合格的原因灌封車間的潔凈度要求能力目標能啟動灌封設備，進行灌封操作能找出出現(xiàn)不合格產品的原因，并相應的處理適用的崗位灌封崗位質量檢查崗位灌注藥液封口灌封水針的生產技術——灌封操作準備領料灌封操作清場填寫記錄注射劑的灌封灌注后立即封口，以防被污染1通常封口使用機器拉封2

注入量比標示量稍多，抵損失3灌裝前后通入惰性氣體4100級灌封過程常見的問題灌封常見的問題

裝量差異凹頭泡頭焦頭漏氣常見問題的原因及解決辦法焦頭裝量差異漏氣調節(jié)火焰火焰大小

調節(jié)速度調節(jié)針頭

灌注太猛針頭掛液調節(jié)速度調節(jié)定量器灌注濺液定量不準水針小結重要概念灌封重要技能水針的灌封質量問題的解決水針的生產技術——滅菌與檢漏

學習目標知識目標熱原檢查方法種類水針的生產流程圖能力目標能正確進行滅菌與檢漏操作能對水針進行質量判斷能找出出現(xiàn)不合格產品的原因，并進行解決適用的崗位滅菌檢漏崗位質量檢查崗位水針的生產技術——滅菌與檢漏操作準備領料滅菌

檢漏操作清場填寫記錄注射劑的滅菌

1～5ml安瓿：流通蒸汽100℃、30min1

10～20ml安瓿：流通蒸汽100℃、45min2以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法3灌封后一般12小時內滅菌4注射劑的檢漏注射劑的檢漏溫度稍降有色溶液淹沒安瓿水淋洗瓶潔凈燈檢注射劑的質量判斷注射劑的質量判斷無菌檢查裝量的檢查

其他熱原檢查澄明度檢查常見問題的原因及解決辦法澄明度無菌熱原防止污染做好除熱原污染嚴重處理不當控制物料生產過程防止污染做好滅菌污染嚴重滅菌不當滅菌與檢漏小結重要概念滅菌重要技能滅菌檢漏操作質量問題解決粉針的生產技術能力目標能操作會解決問題知識目標粉針工藝流程學習目標適用的崗位

冷凍干燥質量檢查崗位

粉針的配液分裝崗位注射用無菌分裝產品的工藝流程無菌粉末→分裝→加塞→壓蓋→檢查→印字包裝洗瓶→滅菌動畫注射用無菌分裝產品1是在無菌條件下采用重結晶法或噴霧干燥法制備2將精制的無菌粉末，在無菌條件下直接進行分裝。3分裝必須在無菌室內進行，局部100級注射用無菌分裝產品的操作過程準備領料容器處理分裝質檢操作過程無菌分裝產品注射用無菌粉末物理化學性質的測定測定物料熱穩(wěn)定性臨界相對濕度粉末晶型常見問題的原因及解決辦法裝量差異澄明度染菌吸潮現(xiàn)象控制含水量改善粉末形狀控制生產環(huán)境層流凈化100級控制濕度注射用冷凍干燥制品的基本理論知識冷凍干燥法將需要干燥的藥物溶液預先凍結成固體，然后在低溫、低壓下，從將固態(tài)水直接升華除去的方法

水的三相圖OA是冰－水平衡曲線；OB為冰－水蒸氣平衡曲線；OC為水－水蒸氣平衡曲線；O點為冰、水、汽的平衡點冷凍干燥制品的優(yōu)點制備中污染機會少，產品中的微粉雜質少污染機會少，產品中的微粉雜質少含水量低，在真空中進行，不易氧化所得產品質地疏松，加水后迅速溶解可避免藥品因高熱而分解變質冷凍干燥制品的缺點1溶劑不能隨意選擇2某些產品重新配制成溶液已出現(xiàn)混濁3需特殊設備成本較高注射用冷凍干燥制品的工藝流程

配溶液→測定產品的共熔點→預凍→抽真空→升溫干燥→再干燥→制品出箱與化霜→制品

凍干過程中的常見問題及解決辦法控制藥液厚度外形萎縮噴瓶含水量高預凍結實加凍干保護劑粉針小結重要概念無菌分裝產品冷凍干燥制品重要技能

冷凍干燥制品的制備質量問題的解決輸液劑的生產技術學習目標知識目標輸液容器的種類輸液劑的質量要求輸液劑的生產工藝流程能力目標能正確操作設備，進行容器的洗滌、藥液的配制、管裝、滅菌操作能進行合格品的判斷能找到出現(xiàn)問題的原因，并進行處理適用的崗位

適用于輸液的配液、容器的處理、灌封、質量檢查等崗位

一、輸液劑的制備工藝流程原輔料成品輸液瓶膠塞配制過濾灌裝加膜上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質檢包裝隔離膜塑料瓶塑料袋洗滌洗滌洗滌二、輸液劑的生產技術按各崗位操作要求進行生產前準備填寫領料單，領取物料容器的洗滌藥液的配制灌封滅菌質量檢查包裝與貯存輸液容器

靜脈輸液應用于疾病治療以來，其容器經(jīng)歷了三代變化：第一代-----全開放式輸液容器為廣口玻璃瓶。用時需打開瓶蓋傾注液體，液體大量暴露與空氣中，微生物及微?？蓢乐匚廴疽后w。第二代----半開放式輸液容器為玻璃瓶(或塑料瓶)。在使用過程中需插入空氣針，建立空氣通路，使得輸液能夠順利滴注。包括玻璃瓶、隔離膜、橡膠塞和鋁蓋幾部分第三代----封閉式輸液容器為全封閉塑料軟袋無需引入外界空氣即可順利滴注。加藥口和輸注口分開，防止污染。輸液容器的洗滌玻璃瓶：一般采用水洗和堿洗相結合的方式進行塑料瓶：常水沖洗，再用微孔濾膜濾過的注射用水洗至澄明塑料袋：洗滌方法同輸液瓶橡膠塞和隔離膜的洗滌橡膠塞：常水洗堿洗反復水洗至中性用純化水煮沸30min注射用水洗至合格

置新鮮注射用水中或熱壓滅菌，干燥密封備用隔離膜：在藥用95％乙醇中浸泡，純水煮沸30min，再用注射用水反復漂洗至合格置流動的新鮮注射用水中備用輸液配制溶劑：新鮮、無熱原的注射用水配制方法：濃配法濾過：加壓三級濾過裝置濾過后:用新鮮注射用水稀釋配制完后:立即認真清洗配制用容器、濾過裝置及輸送管道；定時滅菌板框式過濾器（或砂濾棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜輸液的灌封灌封：潔凈度100級或局部100級

藥液灌注塞橡膠塞加隔離膜軋鋁蓋

注：藥廠多采用旋轉式灌封機、自動翻塞機、自動落蓋軋口機等聯(lián)動化生產注：從配制到滅菌不超過4h輸液的滅菌滅菌：采用熱壓滅菌法

輸液瓶：115℃、30min塑料袋：109℃、45min三、質量判斷裝量、澄明度、熱原、無菌、pH、含量測定微粒檢查：澄明度合格后，用以檢查100ml以上的靜滴對微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不得超過20粒，25μm以上微粒不得超過2粒四、課堂活動分析引起輸液存在下列問題的原因，并找出解決方法染菌熱原反應澄明度與不溶性微粒的問題輸液劑小結重要技能

輸液的制備及質量問題解決緩、控釋技術

知識目標☆緩、控釋制劑的定義、組成☆主動、被動靶向給藥系統(tǒng)的種類☆經(jīng)皮給藥制劑的優(yōu)點及其組成學習目標能力目標☆能說出緩釋、控釋制劑、經(jīng)皮給藥制劑、靶向制劑的優(yōu)缺點適用范圍適用于各崗位的生產人員對緩控釋技術、靶向技術的學習緩釋制劑的定義系指口服藥物在規(guī)定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放，其與相應的普通制劑比較，每24小時用藥次數(shù)應從3～4次減少至1～2次的制劑緩、控釋制劑與普通制劑比較為何要制備控緩釋制劑四少減少用藥次數(shù)減少血藥濃度的波動減少副作用減少總治療費用哪些藥物可制成控緩釋制劑

吸收和排泄速度不能太快或太慢(1h<T0.5>24h)

給藥劑量應較小

(<1g)

應具有大的治療窗，吸收規(guī)則，最好整個腸道吸收?！锸杷詮姷闹尽⑾烆悺锬c溶包衣材料：如CAP、HPMCP等

常用輔料阻滯劑骨架材料★溶蝕性骨架材料★親水性骨架材料★不溶性骨架材料增粘劑增加粘度，減慢擴散速度延緩吸收，如明膠、PVA等常見的控緩釋制劑包衣小丸親水性骨架片胃漂浮片滲透泵片親水性骨架片胃漂浮片片劑密度小于胃液，給藥后漂浮在胃液上，延長胃中停留時間，隨片劑緩慢溶蝕而釋藥。如鹽酸二甲雙胍緩釋片滲透泵片組成：藥物貯庫、半透膜、能量、釋藥小孔溶出擴散溶蝕、擴散與溶出相結合滲透泵離子交換控緩釋制劑釋藥原理體外釋放度試驗體內生物利用度試驗體內體外的相關性研究控緩釋制劑質量評價方法釋藥曲線點一(0.5~2h):考察藥物是否突釋點二(中間取樣點):考察制劑釋藥特性點三(末點):考察釋藥是否完全，通常要求累積釋放率90%以上至少選出三個取樣點★點對點相關★平均釋放時間與平均滯留時間相關★一個釋放點(t50%，t90%等)與一個藥代動力學(AUC、tmax或Cmax)參數(shù)相關體內體外相關性體內外相關性分為3種控緩釋制劑不應和同種藥物的普通制劑同服一旦達Css，不要改服其他緩釋制劑，因緩釋制劑不同，釋放特性不同，帶來血濃變化使用注意事項★控緩釋片劑和膠囊不能被粉碎或咀嚼服用，這樣會改變制劑的釋放特性★應告知服藥者不溶性骨架片和滲透泵片外殼通過胃腸道排出時會保持完整，這是正常情況，藥物已經(jīng)被吸收使用注意事項Question?控緩釋制劑釋放度研究的目的？不同晶型、粒徑的藥物與溶出、釋放關系比較藥物各種酯類、鹽類以及同一藥物不同劑型的溶出性質研究輔料、工藝對藥物溶出的影響：處方篩選建立和確立體外溶出釋放與體內生物利用度之間的關系---最終使釋放度成為代替體內生物利用度的金指標緩、控釋技術課堂小結知識點能力點緩、控釋制劑的定義、組成；主動、被動靶向給藥系統(tǒng)的種類；經(jīng)皮給藥制劑的優(yōu)點及其組成能說出緩釋、控釋制劑、經(jīng)皮給藥制劑及靶向制劑的優(yōu)缺點藥物制劑的穩(wěn)定性

知識目標☆影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素☆制劑穩(wěn)定化的方法☆經(jīng)典恒溫測定藥物制劑穩(wěn)定性的原理、操作步驟學習目標能力目標☆能采取一些的措施來增加藥物制劑的穩(wěn)定性適用范圍適用各位崗位操作人員對此知識的學習藥物制劑的穩(wěn)定性定義是指藥物制劑在體外發(fā)生變化的難易程度。意義★保證制劑的安全有效★合理設計劑型，預測制劑的有效期★提高經(jīng)濟效益化學動力學基本概念1.反應速度（Vt）

dc

Vt=-或Vt=

dt2.反應速度常數(shù)（k）

dc-=kcn

dt

dxdt與反應物的濃度無關，而與反應物的性質、溫度、時間與濃度的單位等有關化學動力學基本概念3.反應級數(shù)(n):有零級、一級、偽一級、二級、分數(shù)級

dc-=kcn

dt

零級反應：n=0,C=C0-kt

t1/2=

t0.9=KC02k

0.1C0其反應速度與參加反應物的濃度無關Ct①②化學動力學基本概念

一級反應：n=1,lgC=-t+lgC0

0.693t1/2=

0.105t0.9=

其反應速度與反應物濃度的一次方成正比lgct①②k2.303kk化學動力學基本概念4.半衰期(t1/2）、有效期（t0.9）

半衰期是指藥物分解一半時所需時間有效期是指制劑中的藥物分解10％所需時間制劑中藥物的化學降解途徑水解酯類、酰胺類、甙類氧化酚類、烯醇類、芳胺類、其他類藥物其他異構化反應、光學異構化幾何異構化影響藥物制劑降解的因素表面活性劑離子強度（μ）溶劑廣義酸堿催化PH處方因素處方中的輔料lgklgk0√μZAZB＞

0ZAZB＜

0ZAZB＝

0影響藥物制劑降解的因素金屬離子空氣濕度與水分光線溫度外界因素包裝材料微生物增加藥物制劑穩(wěn)定性方法調節(jié)PH1選擇合適的溶劑、附加劑2合理貯存3改進劑型或工藝4改變藥物的理化性質5藥物穩(wěn)定性試驗方法影響因素試驗1加速試驗