藥物動力學雙室模型

藥物動力學雙室模型單室模型■藥物進入體循環(huán)后，迅即完成向體內各個可分

布組織，器官與體液的分布過程，使藥物在血

漿與這些組織、器官、體液之間立即成為一種

動態(tài)平衡的分布狀態(tài)。■從藥物吸收入血，到獲得分布上的動態(tài)平衡，

只需要較短時間，使該段時間可以忽略不計，

這類藥物就近似地符合單室模型藥物動力學，

此時即可用單室模型動力學方法，來近似地處

理分析這類藥物的體內動態(tài)過程。雙

室

模

型·不少藥物被吸收進入血液后，向體內各個可分布的部位的分布速度的差異比較顯著?！に幬锵蛞徊糠纸M織、器官和體液的分布較快，分布時間可以忽咯不計可以近似地把這些組織、器官和體液，

連同血漿加在一起，共同構成一個隔室，稱為“中央

室”

;·把藥物進出另一部分組織、器官和體液，

即藥物在其中分布速度較慢的部分稱為“周邊室”或

稱為“外中央室血流最豐富，物質交換最方便的一些組織、器官，

肝、

脾、肺、

腎和血漿等組織器官歸屬于“中央室”viviansector@周邊室血

流

貧

乏

，

不

易

進

行

物

質交換的組織、器官，

如

肌肉、

骨骼、皮下脂肪等組織，劃歸“周邊室”viviansector@脂溶性藥物

水溶性藥物viviansector@腦周邊室中央室建模血藥濃度法基本

參數求解第一節(jié)

靜注時血藥濃度法靜脈注射舉

例viviansector@y模型

參數許多藥物靜脈注射結藥以后，體內血藥濃度的變化是

一個比較復雜的過程，若以“l(fā)ogC-t”作圖，

不是直線關系，而是雙指數曲線。logC一、建模viviansector@yahoo.機

體ivK1?K??X?中央室V?;

CiK?oX?

?

;C邊V周雙室模型靜脈注射給藥的框圖X?藥物從中央室向周邊室轉運一部分藥物從中央室消除一部分藥物從周邊室向中央室返回一部分中央室藥濃變化各過程均為

一級動力學viviansector@yahoo.藥物從中央室向周邊室轉運一部分(進入)1藥物從周邊室向個央室返回一部分(出)2服從一級動力學過程3周邊室藥濃變化viviansector@yahoo.k?o)x+

k??X2+k?xviviansector@yahoo.方

程初始條件時

間t=O時，靜脈注射的藥物全部在中央室，于是：X1(t=0)≈X

oX?(t=0)

≈

0viviansector@yahoo.二

、求解QG-

Ci

6viviansector@yahoo.消

除

速度

常數慢

配

置速度常

數混雜參數viviansector@yahoo.快

配置

速

度

常

數:速度常數分

布βABa

和β可分別用下式表示viviansector@yaα+β=k??+k??+k?oa.β=k?ik?oa

和β符合以下關系式viviansector@yt雙室模型靜脈注射血藥濃度-時間關系圖viviansector@y三、

基本參數的估計lgC?dl2.363A2.303igBCQ?B

良

戰(zhàn)

-linLe兩邊取對數：B

及β的計算viviansector@yahoo.所以以未端數據作對數回歸，則得到回歸

線的斜率、截距，相應變換后則可求出β及B。B

及β的計算—2.303

×(湍半對數回歸斜率viviansector@yahoo.端半

對

婁

回

歸

截

距Qc=Ae+Be--(C?—Be-

=Ae-aA

及a

的計算viviansector@yA

及a

的計算

(

情

區(qū)

類

反

余

程viviansector@y生或消區(qū)類反功者銀E注意事項■在分布相時間內，若取樣太遲太

久可能看不到分布相，而將雙室

模型當成單室模型?！霾牲c數需大于七，否則無法完成

參

數擬合

。三、

模型參數的估計viviansector@yTBCLAUC11viviansector@y又Q

t=0時

C?=C?！郈。=A+Bviviansector@yahoo.t=0→

Ae-at=A,Be-βt又

QC=BQviviansector@yQα.β=k??.k?o

BBviviansector@yahoo.viviansector@yK當

t充分大以后，體

內過程

主要是消

除

，

分布吸收均可忽略不計。

β是整個模型的總消

除速度常數。所以，單位時間內從體內清除

的表現分布容積數即總體清除率(TBCL)用

公

式表示為：總體清除率

(TBCL)

的計

算viviansector@yahoo.總體清除率

(TBCL)的計算我們討論的模型只從中央室消除，所以：viviansector@y總表現分布容積()的計算aTBCL=BV,viviansector@y周邊室表現分布容積()的計算TBCL=βV=k??viviansector@.cn又

Q

VQV2十V【例3

-

1】

一種藥物在體內呈雙隔室模型特征(消除在中央室),靜脈注射含該藥1g的

水溶液后，其各時間的血藥濃度數據見表3-1。表

3

-

1

靜注某藥的藥物濃度一時間曲線C(pg*mL)時間(

h

)0.16565-030.528.691.010.041.54.933.02.255.01.347.50.71100.37圖3-3表

3

-1

數

據的

lgC對t圖viviansector@yahoo.c將上表數據，以lgC-x作圖3-

3。利用殘數法求α.及A_”-C.=C-C”,

由

于

C′=B·e-C=A·e-故,即lgC-z為一直線，其截距為

lgA,斜率為利用

Y=0.6875-0.112X

方程式，代人

X值求該回歸線外推線上的濃摩值見表3-2。圖3-3為半對數坐標圖，濃度軸為對數坐標。從圖中可以看出最后4點數據用一元線

性回歸法求回歸曲線，并求得該線性方程、斜率及截距。求得回歸方程

Y=0.6875-0.112X,式

中

Y

為

lgC,X

為

v,截距=0.687.5=lgB,B=4.871pg·mL-',

斜率=~0.112,故β=0.258/h,viviansector@yagC'、C'CC=c-c時

間(h)0.1650.51.01.50,669024.6765.0360.360.63154.2828.6924.410.57553,7610.046.280.51953.314.931.62viviansector@ya表

3

-

2

殘值計算表通

過

上

述

方

法已

求

得

A=95,19pg·m',α=2.72·h-',β=0,258·h-'

。并可求得C?=A+B=95.19+4.87=100.06(μg~mL-')或(rg-mL`'),將

C.

值

在

圖

3

-

3

上

畫

圖

，

得

一

條

直

線

，

即

殘

數

線

。

該

線

同

樣

用

·

元

線

性

回

歸

法

求

得

回歸

線

為F=1.9786-1.18X(該式中Y為

lgC.,X為t)

。故

lgA=1.9786,A=95.19(yig·mL-1),

斜率=

-

1

.

18,α=2

.

72·h-'。K?=α+β-Ko~Ka=2.72+0.258-1.86-0.378=0.74(h-')viviansector@故求得該藥的

一

些藥物動力學參數：α=2.72h-1,β=0.258h-',Kjo=1.86h-^,Kn=0.74h-3,Ku=0.378h-'。從上述參數可以看出

K=1.86h',

表明該藥從中央室消除較快。如果分布達到平衡即X?·K??=X.·