阿爾茨海默病(AD)藥物市場前景預(yù)測及快速成長策略研究報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告阿爾茨海默病(AD)藥物企業(yè)快速成長策略研究報告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年阿爾茨海默病(AD)藥物市場前景及趨勢預(yù)測 52.1龐大剛需+研發(fā)絕地，廣闊市場待開發(fā) 52.1.1疾病負擔(dān)漸重，潛在近千億市場 52.1.2致病機理不明，新藥開發(fā)絕地 102.22023年海外捷報頻傳，Aβ率先打破僵局 152.2.1Aducanumab：全球首款A(yù)β單抗，商業(yè)化不及預(yù)期 162.2.2Lecanemab：首個完全獲批的Aβ單抗，療效獲得認可 202.2.3Donanemab：療效再度升級，重新遞交上市申請 222.2.4Remternetug：禮來新一代N3pG單抗，值得期待 242.2.5Aβ單抗藥物小結(jié)： 252.2.6Tau：靶點仍需驗證，氫甲硫堇值得關(guān)注 252.2.7GLP-1：癡呆發(fā)生率降低53%，司美開展III期臨床 272.3國內(nèi)亟待追趕，關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈投資機會 282.3.1藥物：偶有突破，但Aβ開發(fā)明顯滯后 282.3.2GV-971：首個國產(chǎn)AD新藥，國內(nèi)銷售將破億 282.3.3琥珀八氫氨吖啶：老樹開新花，優(yōu)效性尚未可知 292.3.4中藥：復(fù)雜機制或具優(yōu)勢，國內(nèi)最快到II期 292.3.5Aβ：國內(nèi)研發(fā)明顯滯后，僅兩款進入臨床 302.3.6診斷：早診價值凸顯，國產(chǎn)參與者稀缺 302.3.7新藥催生CDMO需求，關(guān)注上游產(chǎn)業(yè)鏈 332.4阿爾茨海默病藥物研發(fā)市場競爭格局 342.4.1中國AD治療藍海市場，主要玩家為跨國藥企 342.4.2在研靶點單一，本土藥物尚處于臨床早期階段，主要參與者為先聲、新華制藥、恒瑞 352.4.3先聲藥業(yè)licensein兩款A(yù)D創(chuàng)新藥，目前在國內(nèi)AD研發(fā)上進展靠前 352.5阿爾茨海默病行業(yè)市場空間 362.5.1AD治療市場 36（1）在重磅新藥推動下，AD治療市場有望成長為百億美元市場 36（2）中國、美國看百億美金AB年銷售空間 372.5.2AD檢測市場 38三、阿爾茨海默病(AD)藥物企業(yè)快速成長策略及建議 393.1企業(yè)沒有成功，只有成長 393.1.1企業(yè)成長階段劃分 393.1.2企業(yè)成長的內(nèi)在機制 393.1.3五階段企業(yè)成長模型的指導(dǎo)意義 403.2新創(chuàng)企業(yè)成長模式研究 413.2.1新創(chuàng)企業(yè)成長要素 41（1）新創(chuàng)企業(yè)者人力資本 41（2）新創(chuàng)企業(yè)者社會資本 423.1.2對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響 42（1）人力資本對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響 42（2）社會資本對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響 423.3從企業(yè)競爭戰(zhàn)略看企業(yè)成長 433.3.1企業(yè)競爭戰(zhàn)略 43（一）成本領(lǐng)先戰(zhàn)略 43（二）差異化戰(zhàn)略 44（三）集中化戰(zhàn)略 44（四）企業(yè)競爭戰(zhàn)略的結(jié)合運用 453.3.2企業(yè)競爭戰(zhàn)略的升華 45（一）不爭之爭 45（二）競爭轉(zhuǎn)為合作 45（三）為產(chǎn)業(yè)進步、人類發(fā)展作出貢獻 463.3.3企業(yè)的成長 46（一）外部誘因 46（二）內(nèi)部潛能挖掘 46（三）不確定性與風(fēng)險 473.3.4小結(jié) 473.4創(chuàng)新企業(yè)快速成長的“秘訣” 483.4.1創(chuàng)新企業(yè)快速成長的新模式 48（1）燒投資者的錢 48（2）博用戶的心 49（3）圓創(chuàng)業(yè)者的夢 493.4.2創(chuàng)新企業(yè)快速成長的原因 50（1）技術(shù)革命步伐加快 50（2）全球化的不斷深入 51（3）規(guī)模經(jīng)濟和網(wǎng)絡(luò)效應(yīng) 513.4.3培育強大的創(chuàng)新生態(tài)圈 51（1）鼓勵和引導(dǎo)社會資本投資新興產(chǎn)業(yè) 52（2）完善稅制，鼓勵員工持股和知識成果轉(zhuǎn)化 52（3）進一步完善公司法，為企業(yè)創(chuàng)新提供更大的空間 52（4）改進行業(yè)監(jiān)管，建立公平競爭的市場環(huán)境 523.5創(chuàng)新是企業(yè)可持續(xù)成長的必然選擇 533.6醫(yī)藥企業(yè)成長策略及建議 543.6.1加大研發(fā)投入，推動創(chuàng)新 543.6.2優(yōu)化市場營銷策略 543.6.3提升企業(yè)管理水平 543.6.4資本運作策略 543.6.5其他建議 553.7小微企業(yè)成長中的障礙及對策 553.7.1小微企業(yè)成長面臨的問題及障礙 55（一）外部環(huán)境 55（二）內(nèi)部環(huán)境 563.7.2解決小微企業(yè)成長障礙的對策 57（一）政府層面 57（二）企業(yè)層面 593.8企業(yè)家精神對企業(yè)成長的影響研究 603.8.1我國企業(yè)家精神缺失原因分析 61（一）傳統(tǒng)文化的消極方面 61（二）長期的計劃經(jīng)濟模式排斥企業(yè)家創(chuàng)新精神的生成 61（三）各項制度缺失與不完善 613.8.2企業(yè)家精神對企業(yè)成長的影響因素分析 61（一）創(chuàng)新精神是企業(yè)成長的根本 61（二）冒險精神是企業(yè)成長的源泉 61（三）合作精神是企業(yè)成長的精華 623.8.3培育與發(fā)展企業(yè)家精神的策略 62（一）創(chuàng)造適宜企業(yè)家精神形成的文化環(huán)境 62（二）建立公平規(guī)范的市場 62（三）創(chuàng)造并完善制度支持 62（四）企業(yè)家自身的修煉 633.9資本運作在企業(yè)成長中的策略研究 633.9.1資本運作的含義 633.9.2資本運作的模式 643.9.3資本運作在企業(yè)成長中面臨的內(nèi)外因素 643.9.4資本運作的作用 643.9.5資本運作在企業(yè)成長中的策略 65（1）企業(yè)在成長過程中可采取并購的方法 65（2）企業(yè)成長過程中可以根據(jù)企業(yè)特點吸引外資 65（3）企業(yè)成長過程中強強聯(lián)合會幫助企業(yè)更快發(fā)展 66（4）國家政策支持有利于企業(yè)成長 663.10企業(yè)并購與企業(yè)成長關(guān)系探討 663.10.1企業(yè)成長方式與企業(yè)并購 66（一）內(nèi)源式成長方式 66（二）外源式成長方式 673.10.2企業(yè)并購影響因素與企業(yè)成長關(guān)系 67（一）企業(yè)并購動機與企業(yè)成長 67（二）企業(yè)并購類型與企業(yè)成長階段 68（三）企業(yè)并購支付方式與企業(yè)成長 693.10.3企業(yè)成長與企業(yè)并購戰(zhàn)略 70（一）確定并購戰(zhàn)略的前提條件 70（二）選擇適時的并購類型 70（三）制定合理的并購競價 70（四）選擇適宜的支付方式 703.11案例：一家單項冠軍企業(yè)的成長策略 713.11.1戰(zhàn)略須問題導(dǎo)向，解決企業(yè)發(fā)展難題 71（1）誠信經(jīng)營戰(zhàn)略，解決創(chuàng)業(yè)初期生存問題 71（2）逆勢上馬起重機業(yè)務(wù)，解決產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一的風(fēng)險問題 72（3）低成本擴張戰(zhàn)略，解決由小到大的規(guī)?；l(fā)展問題 72（4）實施差異化戰(zhàn)略，引進職業(yè)經(jīng)理人，解決專業(yè)人才匱乏問題 73（5）相關(guān)多元化戰(zhàn)略，解決市場需求萎縮問題 74（6）高質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略，解決新技術(shù)環(huán)境下持續(xù)發(fā)展問題 743.11.2戰(zhàn)略須保持定力，但需要靈活調(diào)整 75（1）堅守主業(yè)，保持戰(zhàn)略定力 75（2）建立戰(zhàn)略糾偏機制，靈活調(diào)整發(fā)展戰(zhàn)略 753.11.3戰(zhàn)略須相關(guān)多元化，但需要布局種子梯隊 76（1）主業(yè)接近天花板之前，實施相關(guān)多元化戰(zhàn)略 76（2）主業(yè)觸達天花板時，布局種子梯隊 763.11.4注重戰(zhàn)略實驗，讓市場驗證發(fā)展戰(zhàn)略是否可行 77四、阿爾茨海默病(AD)藥物企業(yè)《快速成長策略》制定手冊 784.1動員與組織 784.1.1動員 784.1.2組織 794.2學(xué)習(xí)與研究 794.2.1學(xué)習(xí)方案 804.2.2研究方案 804.3制定前準(zhǔn)備 814.3.1制定原則 814.3.2注意事項 824.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點 834.4戰(zhàn)略組成與制定流程 854.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 854.4.2戰(zhàn)略制定流程 864.5具體方案制定 874.5.1具體方案制定 874.5.2配套方案制定 89五、阿爾茨海默病(AD)藥物企業(yè)《快速成長策略》實施手冊 905.1培訓(xùn)與實施準(zhǔn)備 905.2試運行與正式實施 905.2.1試運行與正式實施 905.2.2實施方案 915.3構(gòu)建執(zhí)行與推進體系 915.4增強實施保障能力 925.5動態(tài)管理與完善 935.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 94六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 94一、前言企業(yè)成長是企業(yè)從小到大、由弱變強的過程。從可量化的指標(biāo)看，成長表現(xiàn)為經(jīng)營業(yè)績、資產(chǎn)規(guī)模以及企業(yè)價值的持續(xù)增長；從組織能力角度看，成長是競爭力和競爭優(yōu)勢的提升和遞進；如果將企業(yè)視作生命體，成長則是企業(yè)與環(huán)境的互動，是動態(tài)選擇和機能變化、適者生存的演進。那么，對企業(yè)家來說，不僅要知道本階段應(yīng)該做什么，而且還要前瞻性地知道將來需要做什么，現(xiàn)在要為將來準(zhǔn)備什么。下面，我們先從阿爾茨海默病(AD)藥物行業(yè)市場進行分析，然后重點分析并解答以上問題。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、2023-2028年阿爾茨海默病(AD)藥物市場前景及趨勢預(yù)測2.1龐大剛需+研發(fā)絕地，廣闊市場待開發(fā)阿爾茨海默?。ˋD）是導(dǎo)致癡呆最常見的神經(jīng)變性疾病，占所有癡呆患者的63%-70%，臨床上主要表現(xiàn)為漸進性記憶減退、認知功能障礙以及其他神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。臨床上將阿爾茨海默病的疾病發(fā)展進程分為臨床前AD、AD引起的輕度認知障礙（MCI）以及輕、中、重度癡呆這五個發(fā)展階段。圖表：阿爾茨海默癥的臨床分期資料來源：2023ALZHEIMER’SDISEASEFACTSANDFIGURES，長江證券研究所2.1.1疾病負擔(dān)漸重，潛在近千億市場全球AD以及其他癡呆流行病學(xué)負擔(dān)持續(xù)加重。根據(jù)文獻報道，全球阿爾茨海默病和其他癡呆新發(fā)病例數(shù)從1990年的292萬例增長至2019年的724萬例，全球患病人數(shù)由1990年的1979萬人增加到2019年的5162萬人。根據(jù)《TheWorldAlzheimerReport》預(yù)測，2030年全球癡呆患者數(shù)量將達到7470萬例，到2050年達到1.3億例，也就是說基本上每隔20年患者數(shù)量將會翻倍。圖表：全球阿爾茨海默和其他癡呆新發(fā)數(shù)量/萬例資料來源：FrontiersinAgingNeuroscience，長江證券研究所圖表：全球阿爾茨海默和其他癡呆患病數(shù)量/萬例資料來源：FrontiersinAgingNeuroscience，長江證券研究所中國AD及其他癡呆負擔(dān)高于全球平均水平，老齡化趨勢下負擔(dān)愈重。據(jù)《中國阿爾茨海默病報告2021》顯示，2019年我國AD及其他癡呆患病人數(shù)約為1314.4萬例，約占全球數(shù)量的25.5%，其中40歲以上患病人數(shù)和患病率隨著年齡增加不斷上升?？傮w而言，我國AD以及其他癡呆的患病率、發(fā)病率以及死亡率均高于全球平均水平，在老齡化趨勢下，疾病負擔(dān)將進一步加重。圖表：2019年我國AD以及其他癡呆患病情況資料來源：《中國阿爾茨海默報告2021》，長江證券研究所我國人群AD知曉率較高，但主動就診率較低。根據(jù)一項名為《2022年中國阿爾茨海默病知曉與需求現(xiàn)狀調(diào)查》的線上問卷調(diào)查，20671名成年人調(diào)查樣本中阿爾茨海默病的總知曉率為95.9%，而主動愿意去醫(yī)院就診的比例只有12.9%，其中農(nóng)村居民和低學(xué)歷居民主動就診愿望明顯較低。與此同時，國內(nèi)AD患者支付意愿跟水平并不低。根據(jù)《TheWorldAlzheimerReport2022》，中低收入國家AD人均年花費大概在11000美元，其中輕中度患者花費大概在7400-10000美元之間（折合人民幣約為5.4萬-7.3萬元），包括藥物支出和護理支出。另外，根據(jù)《2022年中國阿爾茨海默病知曉與需求現(xiàn)狀調(diào)查》，接近50%的調(diào)查對象愿意為入住專業(yè)護理機構(gòu)付出月費用在1000-3999元，年均費用在1.2萬-4.8萬元之間。圖表：不同嚴(yán)重程度的AD不同國家的人均年花費/美元資料來源：《TheWorldAlzheimerReport2022》，長江證券研究所圖表：AD患者入住養(yǎng)老機構(gòu)或?qū)I(yè)醫(yī)療護理機構(gòu)每月意愿承擔(dān)費用資料來源：《2022年中國阿爾茨海默病知曉與需求現(xiàn)狀調(diào)查》，長江證券研究所（注：圖標(biāo)中數(shù)據(jù)皆來自于一項線上調(diào)查報告，與現(xiàn)實可能存在差異）我們對PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫中老年癡呆藥的銷售進行回顧發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)癡呆藥物樣本醫(yī)院整體銷售額在2016年便超過40億元（放大后預(yù)計國內(nèi)實際銷售超過百億），這其中血管性癡呆用藥占據(jù)絕大比例，須知血管性癡呆患者占據(jù)所有癡呆比例不到30%。雖然后來部分藥物被納入國家重點監(jiān)控目錄以及多奈哌齊和美金剛被納入集采導(dǎo)致整體銷售額縮減，但足以窺見國內(nèi)對于癡呆類治療藥物臨床需求的迫切性以及AD潛在藥物市場的爆發(fā)力。圖表：2012-2022年國內(nèi)癡呆治療藥物PDB樣本醫(yī)院銷售額/億元資料來源：PDB數(shù)據(jù)庫，長江證券研究所（注：奧拉西坦、長春西汀、腦蛋白水解物、曲克蘆丁腦蛋白水解物屬于血管性癡呆治療藥物，于2019年7月被納入國家重點監(jiān)控藥品目錄；多奈哌齊、美金剛、石杉堿甲、卡巴拉汀屬于AD治療藥物，其中多奈哌齊與美金剛分別在第2批和第3批被納入國家集采）根據(jù)以下核心假設(shè)對中國AD藥物市場規(guī)模進行粗略測算：1）根據(jù)全球AD患病人數(shù)增長的CAGR，假設(shè)國內(nèi)AD及癡呆患病人數(shù)增長率為3%；2）目前AD創(chuàng)新藥物主要針對早期或輕中度AD，根據(jù)文獻報道輕中度AD患者占比大概為50%；3）隨著國內(nèi)AD防治意識加強以及患者可及性提高，中性假設(shè)患者就診率能夠以每年1.5pct的增長，并逐漸提高至2035年的32.4%；4）中性假設(shè)就診后能夠持續(xù)用藥的患者占比（用藥滲透率）能以每年2.0pct的增長逐漸提高至2035年的76%；5）隨著更多AD可用新藥出現(xiàn)，藥物的人年均花費會逐步提高，根據(jù)前文關(guān)于患者支付意愿的調(diào)查，假設(shè)以每年0.3萬元的絕對值增長并逐漸提高至2035年的5.3萬元/年。據(jù)此測算，國內(nèi)AD創(chuàng)新藥市場有望在2035年超過900億人民幣。圖表：國內(nèi)AD藥物市場測算（2019-2035）資料來源：長江證券研究所2.1.2致病機理不明，新藥開發(fā)絕地病因至今未明，存在多種假說。阿爾茨海默病的病因尚未明確,發(fā)病機制十分復(fù)雜,目前主流病因假說包括膽堿能假說、Aβ淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)以及Tau蛋白假說這三種：1）Aβ假說認為：細胞外β淀粉樣蛋白（Aβ蛋白）是由淀粉樣前體蛋白（APP）通過分泌酶（包括β和γ分泌酶）裂解產(chǎn)生，在大腦中沉積和積累，導(dǎo)致淀粉樣斑塊（俗稱老年斑）的形成，從而引起大腦中神經(jīng)元和突觸毒性，這種神經(jīng)元的損傷和死亡會進一步影響患者的記憶和認知；2）Tau蛋白假說認為：Tau是一種高度可溶微管相關(guān)蛋白，主要在大腦部分表達，當(dāng)其過磷酸化時會脫落并聚集形成神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT），阻礙軸突運轉(zhuǎn)，損害突觸功能，最終導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡；3）膽堿能假說認為：AD的產(chǎn)生是由于AD患者腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)存在缺陷，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元受到損傷；除以上三種主流學(xué)說之外，還包括氧化應(yīng)激、免疫炎性機制、微循環(huán)障礙、神經(jīng)遞質(zhì)異常等多種假說。圖表：Aβ淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)假說示意圖資料來源：Biomedicine&Pharmacotherapy，長江證券研究所（注：正常生理條件下，APP通常被α-分泌酶和γ-分泌酶裂解，產(chǎn)生無毒的碎片并從大腦中清除。然而在極端的病理生理條件下，APP被β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，產(chǎn)生Aβ肽片段，具有高度淀粉樣蛋白生成性，其錯誤折疊導(dǎo)致AD疾病進程）圖表：Tau蛋白假說示意圖資料來源：Front.Neurosci.，長江證券研究所已批準(zhǔn)藥物以膽堿酯酶抑制劑為主。1993年FDA批準(zhǔn)全球首個用于治療中重度AD的藥物他克林，但由于其肝毒性太大而后退市，隨后的10年內(nèi)FDA又連續(xù)批準(zhǔn)了多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏與鹽酸美金剛這四種新化學(xué)實體。其中,除美金剛為NMDA抑制劑外，其余幾款產(chǎn)品均為乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）。已有藥物療效普遍不足，患者亟需新藥。從療效來看，已上市的幾種阿爾茨海默藥物只能短期控制癥狀，難以針對明確病因機制入手延緩疾病進程。根據(jù)《阿爾茨海默病患者需求洞察報告》，在接受調(diào)查的1000名受訪患者中（75.7%接受了藥物治療），其中有近半數(shù)接受藥物治療患者反饋了對現(xiàn)有藥物治療效果的不滿意。圖表：臨床上可用AD傳統(tǒng)治療藥物資料來源：《中國阿爾茨海默報告2021》，CFAN官網(wǎng)，長江證券研究所Aβ淀粉樣蛋白研發(fā)最為熱門。從研發(fā)端來看，目前全球AD藥物開發(fā)靶點集中在Aβ淀粉樣蛋白、Tau蛋白以及膽堿酯酶（及其受體）等靶點，其中Aβ淀粉樣蛋白為目前在研項目最多、最為前沿的創(chuàng)新藥物靶點。圖表：全球AD藥物在研靶點開展臨床試驗數(shù)量（單位：個）資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所研發(fā)不斷折戟，療效與安全性常難兼顧。發(fā)病機制不明確、發(fā)病原因復(fù)雜、病程長且持續(xù)進展等是AD新藥研發(fā)的主要困境。據(jù)文獻報道，AD新藥開發(fā)失敗率高達99.6%，高于癌癥藥物研發(fā)失敗率92%。以目前研究最為熱門的Aβ淀粉樣蛋白級聯(lián)反應(yīng)通路以及Tau蛋白兩個開發(fā)路徑為例，近20年來不少國際MNC都紛紛折戟，最常見的失敗原因包括沒有療效或療效不足、毒副作用等。圖表：針對阿爾茨海默病不同靶點的藥物臨床試驗終止原因資料來源：《Alzheimer'sdiseasefailedclinicaltrials》，長江證券研究所2.22023年海外捷報頻傳，Aβ率先打破僵局Aβ單抗取得突破，獲得監(jiān)管機構(gòu)認可。自2003年美金剛獲批之后，AD疾病領(lǐng)域連續(xù)18年沒有新化學(xué)實體獲得FDA的批準(zhǔn)。直至2021年，Biogen與衛(wèi)材藥業(yè)聯(lián)合開發(fā)的Aβ單抗藥物Aducanumab首次獲得FDA加速批準(zhǔn)，隨后Lecanemab、Donanemab相繼發(fā)布積極III期臨床數(shù)據(jù)并遞交上市申請，表明監(jiān)管機構(gòu)對于Aβ療法的逐步認可。針對極具潛力的Aβ單抗，多家MNC藥企都有加速布局，例如禮來、羅氏、諾華、輝瑞等。圖表：靶向Aβ的AD創(chuàng)新藥物研發(fā)格局與進展資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所（注：只統(tǒng)計了全球進度處于II期及以后的產(chǎn)品，數(shù)據(jù)截止2023.9.28）2.2.1Aducanumab：全球首款A(yù)β單抗，商業(yè)化不及預(yù)期Aducanumab（Aduhelm）是由Biogen和Eisai合作開發(fā)的一種靶向Aβ蛋白的單抗藥物，在2021年6月獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，是18年來FDA首次批準(zhǔn)的AD治療藥物。作用機制：Aducanumab可選擇性地與大腦中的Aβ聚集物、可溶性寡聚體以及不溶性原纖維發(fā)生反應(yīng)，從而減少大腦中淀粉樣蛋白的負擔(dān)；同時，另有文獻報道在剩余斑塊周圍發(fā)現(xiàn)有腦巨噬細胞的積累，意味著其吞噬作用可用于去除Aβ斑塊，從而減緩神經(jīng)退行性變和疾病進展。圖表：Aducanumab作用機制示意圖資料來源：BrainSci2.，長江證券研究所兩項III期臨床結(jié)果有所出入。Aducanumab開展有301（ENGAGE，n=1638）和302（EMERGE,n=1647）兩個III期臨床試驗，其中只有試驗EMERGE的高劑量組在臨床癡呆總和（CDR-SB）評分以及其他次要終點的實現(xiàn)了相較于安慰劑組的明顯改善（P值＜0.05），而在ENGAGE試驗的任意治療組均未觀察到相對于安慰劑的任何益處。雖然該藥物兩項Ⅲ期臨床試驗中僅一項達到了研究主要終點，但在所有相關(guān)評估的研究中均顯示，該藥物能持續(xù)并且顯著降低大腦中淀粉樣蛋白斑塊的含量。圖表：Aducanumab治療輕中度AD的兩項III期臨床試驗結(jié)果資料來源：BrainSci，長江證券研究所（注：臨床試驗中一般P值<0.05代表兩組間“具有顯著性差異”；CDR-SB即臨床癡呆評分總和量表；MMSE即簡易智力狀態(tài)檢查量表；ADAS-Cog13即13項阿爾茨海默病評估量表-認知；ADCS-ADL-MCI即用于輕度認知障礙（MCI）的日常生活活動量表）圖表：EMERGE試驗中淀粉樣蛋白相對于基線的調(diào)整后平均變化資料來源：BrainSci，長江證券研究所圖表：ENGAGE試驗中淀粉樣蛋白相對于基線的調(diào)整后平均變化資料來源：BrainSci，長江證券研究所療效備受爭議，商業(yè)化遠不及預(yù)期。Aducanumab由于在療效上具有“不確定性”，美國醫(yī)保與醫(yī)助服務(wù)中心（CMS）將其醫(yī)保覆蓋范圍嚴(yán)格限制為僅用于參加臨床試驗的患者，拒絕為普通患者支付醫(yī)保費用，2021年與2022年Aducanumab的全球銷售額僅分別為300萬和480萬美元。2022年4月，Biogen宣布撤回Aducanumab在歐洲的上市申請，并于同年5月宣布決定基本取消Aducanumab的商業(yè)化措施。圖表：2021-2022年Aducanumab全球銷售額/萬美元資料來源：Biogen官網(wǎng)，長江證券研究所2.2.2Lecanemab：首個完全獲批的Aβ單抗，療效獲得認可Lecanemab（Leqemb）同樣是Biogen與衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)的一款A(yù)β單抗，2023年1月獲FDA加速批準(zhǔn)用于早期阿爾茨海默病治療，2023年7月獲得完全批準(zhǔn)，成為20年來全球首個獲得FDA完全批準(zhǔn)的AD創(chuàng)新藥。III期臨床研究取得陽性結(jié)果，且具有高度統(tǒng)計學(xué)意義。Lecanemab的III期臨床ClarityAD研究入組了1795例早期AD患者，被隨機分配接受Lecanemab或安慰劑，給藥方式為每2周靜脈滴注一次，持續(xù)18個月，主要終點是基于CDR-SB的經(jīng)典癡呆量表比較兩組患者之間的認知能力下降。結(jié)果顯示：相較于安慰劑組，Lecanemab治療18個月后認知能力下降減緩了27%。1）主要終點：18個月時，Lecanemab組CDR-SB平均較基線變化（增加）1.21（安慰劑組1.66，差異-0.45），即患者認知能力衰退速度減緩了27%；2）關(guān)鍵次要終點：18個月時，Lecanemab組相對于基線的平均淀粉樣蛋白（PET評估）水平減少55.48centiloids，安慰劑組為增加3.64centiloids（差異為-59.12centiloids）；除此之外，在ADAS-cog14評分、DCOMS評分以及ADCS-MCI-ADL評分等關(guān)鍵次要終點均實現(xiàn)了較安慰劑的明顯改善;3）安全性方面：Lecanemab治療組中有26.4%的患者出現(xiàn)了輸注相關(guān)反應(yīng)，僅12.6%出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA3），ARIA-E發(fā)生比率僅有Aducanumab的三分之一左右（此前高劑量組Aducanumab在EMERGE試驗中ARIA-E發(fā)生比率為35%）。圖表：Lecanemab與安慰劑相較于基線的CDR-SB評分變化資料來源：NEJM4，長江證券研究所圖表：Lecanemab與安慰劑相對于基線的平均淀粉樣蛋白水平變化資料來源：NEJM，長江證券研究所圖表：ClarityAD研究中Lecanemab與安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率對比資料來源：NEJM，長江證券研究所（注：ARIA-E指淀粉樣蛋白相關(guān)性影像學(xué)異常-水腫及腦溝積液）2.2.3Donanemab：療效再度升級，重新遞交上市申請Donanemab是禮來公司研發(fā)的靶向N3pG（修飾化β淀粉樣蛋白斑塊，是Aβ淀粉樣蛋白的一種亞型）的單抗藥物。2021年10月首次向FDA遞交上市申請，不過由于臨床證據(jù)不足被FDA拒絕，2023年7月禮來再次向FDA遞交BLA申請。TRAILBLAZER-ALZ2研究是Donanemab針對早期AD患者的一項III期安慰劑對照試驗，1736名早期AD患者根據(jù)tau蛋白水平進行分組：基線中68.1%患有低/中tau病理，31.8%患有高tau病理。患者每4周一次靜脈注射Donanemab，持續(xù)72周，主要終點是iADRS評分相較于基線的平均變化。結(jié)果顯示：無論疾病基線和病理階段如何，與安慰劑相比Donanemab都能帶來認知和功能益處。若與采用與Lecanemab同樣的CDR-SB評價體系，Donanemab相比于安慰劑將患者認知能力衰退速度減緩36%。1）主要終點：76周時，Donanemab組iADRS評分較基線變化為-6.02（安慰劑組-9.27，差異3.25），相當(dāng)于患者臨床衰退速度減緩了35%；其中低/中tau群體中Donanemab組為-10.2（安慰劑組-13.1，差異2.92）；2）關(guān)鍵次要終點：76周時，Donanemab組CDR-SB平均較基線變化（增加）1.20（安慰劑組1.88）（差異-0.67），相當(dāng)于患者認知能力衰退速度減緩36%；76周時Donanemab組相對于基線的平均淀粉樣蛋白水平平均減少了84%（安慰劑組減少1%）；3）安全性方面：Donanemab治療組中ARIA-E發(fā)生率為24.0%（安慰劑2.1%），8.7%發(fā)生了輸注相關(guān)反應(yīng)（安慰劑組0.5%）。圖表：Donanemab與安慰劑治療早期AD在76周時主要終點以及次要終點變化資料來源：JAMA5，長江證券研究所2.2.4Remternetug：禮來新一代N3pG單抗，值得期待Remternetug是禮來的又一款靶向N3pG的單抗，目前正在開展治療早期癥狀性阿爾茨海默病的國際多中心（含中國）3期臨床試驗，國內(nèi)已獲得CDE突破性療法認定。2023年3月，禮來在瑞典阿爾茨海默病和帕金森?。ˋD/PD）大會上展示了Remternetug的I期研究中期數(shù)據(jù)：41例患有輕度認知障礙或輕度至中度癡呆的阿爾茨海默病患者隨機接受每4周一次不同劑量的Remternetug或安慰劑治療，在第85天和第169天通過PET成像進行篩查。結(jié)果顯示：試驗中所有Remternetug劑量組都出現(xiàn)了劑量依賴性的淀粉樣蛋白減少，在第169天24例接受治療的患者中有18人實現(xiàn)了淀粉樣蛋白清除。安全性方面：在35例接受Remternetug治療的患者中發(fā)生了10例ARIA-E，發(fā)生率為28.6%（不包括安慰劑組）；1例因ARIA發(fā)生嚴(yán)重不良事件，在停藥和口服類固醇后癥狀得到緩解。圖表：Remternetug不同劑量組以及安慰劑組的淀粉樣蛋白水平相較于基線變化資料來源：禮來官網(wǎng)，長江證券研究所（注：安慰劑組n=7，250mg組n=5，700mg組n=10，1400mg組n=10，2800mg組n=5，700-1400mg組n=4；圖中虛線FlorbetapirPET=24.1CL表示淀粉樣蛋白達到清除水平）2.2.5Aβ單抗藥物小結(jié)：Aβ單抗作為阿爾茨海默病領(lǐng)域備受矚目的創(chuàng)新藥物，在臨床試驗中已經(jīng)展現(xiàn)出了突破性的療效，但目前仍缺乏Aβ單抗與傳統(tǒng)AD藥物（膽堿酯酶抑制劑或NMDA受體抑制劑）的頭對頭臨床研究，尚難以直接對比二者療效差異。不過可以明確的是，Aβ單抗基于淀粉樣蛋白假說，是一種全新的治療機制，與傳統(tǒng)AD藥物并無絕對的替代關(guān)系，未來甚至也可能探索多種不同機制藥物的聯(lián)用方案。圖表：Aβ單抗藥物治療AD臨床試驗數(shù)據(jù)匯總資料來源：naturemedicine，長江證券研究所2.2.6Tau：靶點仍需驗證，氫甲硫堇值得關(guān)注Tau蛋白研發(fā)同樣活躍，但至今沒有藥物獲批。目前全球仍有多款tau蛋白靶向藥物處于研發(fā)活躍狀態(tài)，但大多處于早期臨床階段，其中全球進度最快的是TauRxPharmaceuticals公司開發(fā)的氫甲硫堇，已經(jīng)進入到III期臨床階段；而中國區(qū)僅有強生的Tau單抗藥物posdinema進入到臨床階段。圖表：全球針對Tau靶點的AD創(chuàng)新藥物研發(fā)格局與進展資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所甲磺酸氫甲硫堇（HMTM）是TauRxPharmaceuticals開發(fā)的一款口服tau蛋白聚集抑制劑。HMTM的III期臨床試驗LUCIDITY研究比較了HMTM（16mg/日）與安慰劑（甲基硫堇氯化物MTC6，4mg每周兩次）對598名從輕度認知障礙（MCI）至中度阿爾茨海默病（AD）患者的療效，主要終點為52周時ADAS-cog11和ADCS-ADL23評估較基線變化。結(jié)果顯示：對早期AD患者顯示出認知和功能的持續(xù)改善（可超過18個月），對輕中度AD患者顯示出認知和功能的穩(wěn)定。在105名MCI患者（即早期AD患者）中，HMTM組在6個月時認知能力比治療前基線水平提高了2個單位；在147名輕度至中度AD患者中，前9個月認知能力僅下降2.5個單位，并且在接下來的9個月沒有進一步下降。生物標(biāo)記物方面：與對照組相比，HMTM給藥組的NfL7血液濃度在12個月內(nèi)顯著降低了93%（P=0.0278）。總體而言，靶向Tau蛋白的HMTM在AD疾病相關(guān)生物標(biāo)記物變化以及初步療效方面展現(xiàn)出了潛力，但臨床證據(jù)仍比較缺乏，療效還需進一步驗證。2.2.7GLP-1：癡呆發(fā)生率降低53%，司美開展III期臨床GLP-1RA在降糖和減重領(lǐng)域的表現(xiàn)已然靚眼，有文獻表明GLP-1RA對早期AD亦有潛在療效。在基于利拉魯肽或司美格魯肽的三個CVOTs（LEADER、SUSTAIN6和PIONEER6）匯總數(shù)據(jù)分析中，隨機接受GLP-1RA治療的15名患者與隨機接受安慰劑治療的32名患者發(fā)生了癡呆（中位隨訪時間為3.61年），該數(shù)據(jù)表明：相比于安慰劑，GLP-1RA（司美格魯肽或利拉魯肽）受試者的癡呆發(fā)生率降低了53%。目前諾和諾德正在進行兩項關(guān)于口服司美格魯肽的III期安慰劑對照試驗，以評估對早期AD（輕度認知障礙和輕度癡呆）的療效，GLP-1靶點在AD領(lǐng)域的潛力值得關(guān)注。圖表：與安慰劑相比GLP-1RA受試者發(fā)生癡呆的患者數(shù)量以及時間資料來源：AlzheimersDement8，長江證券研究所2.3國內(nèi)亟待追趕，關(guān)注產(chǎn)業(yè)鏈投資機會我們認為，國內(nèi)阿爾茨海默行業(yè)投資機會可以從藥物、診斷以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈這三方面來分別進行梳理。2.3.1藥物：偶有突破，但Aβ開發(fā)明顯滯后國內(nèi)AD創(chuàng)新藥研發(fā)同樣是久旱待甘霖，NMPA僅在2019年附條件批準(zhǔn)了綠葉制藥的GV-971這一款創(chuàng)新藥，不過至今仍未獲得完全批準(zhǔn)。另外，國內(nèi)在創(chuàng)新靶點例如Aβ蛋白、Tau蛋白等領(lǐng)域的新藥開發(fā)上也明顯落后于國際MNC。2.3.2GV-971：首個國產(chǎn)AD新藥，國內(nèi)銷售將破億甘露特鈉（GV-971）由中國海洋大學(xué)、中科院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)，是一種由海藻中提取的寡糖類分子。GV-971的III期試驗是一項在中國進行的隨機雙盲、安慰劑對照的36周研究，共818例輕中度AD患者隨機入組，接受GV-971450mg每日2次口服治療，主要療效指標(biāo)為ADAS-cog12治療36周相對于安慰劑組與基線變化的組間差異。結(jié)果顯示：與安慰劑組相比GV-971能明顯改善AD患者認知功能障礙。主要終點ADAS-cog12量表較安慰劑組平均改善2.54（p<0.0001），具有統(tǒng)計學(xué)差異。在疾病嚴(yán)重程度偏重的亞組中，與安慰劑組相比ADAS-cog12量表平均改善4.55。安全性方面：與安慰劑組相比不良事件或嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。圖表：GV-971與安慰劑在治療輕中度AD在36周內(nèi)ADAS-cog12較基線改善情況資料來源：Alzheimer'sResearch&Therapy，長江證券研究所雖有爭議，但國內(nèi)銷售可圈可點。因其作用機制尚不明確，加上全球III期臨床中斷，GV-971自上市以來便飽受爭議。拋開學(xué)術(shù)問題，我們從PDB數(shù)據(jù)庫可以看到：GV-971上市以來國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售表現(xiàn)可圈可點，2023年H1樣本銷售達0.57億元，預(yù)計全年將實現(xiàn)破億（實際終端銷售一般還需放大2-6倍）。圖表：GV-971國內(nèi)PDB樣本醫(yī)院銷售額/百萬元資料來源：PDB數(shù)據(jù)庫，長江證券研究所（GV-971在2021年12月年被納入國家醫(yī)保目錄）2.3.3琥珀八氫氨吖啶：老樹開新花，優(yōu)效性尚未可知琥珀八氫氨吖啶片是由通化金馬自主研發(fā)的治療輕中度AD的創(chuàng)新藥物，屬于傳統(tǒng)的膽堿酯酶抑制劑，可以同時抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶從而發(fā)揮雙重抑制功能。琥珀八氫氨吖啶片在2023年9月完成III期臨床的盲態(tài)數(shù)據(jù)審核，統(tǒng)計結(jié)果表明：與安慰劑組比較，琥珀八氫氨吖啶片對ADAS-cog的改善具有明顯的臨床意義（結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.001）；在安全性上，試驗藥物的不良事件及不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于兩個對照組。雖然琥珀八氫氨吖啶片在III期臨床中展現(xiàn)出了相較于安慰劑的療效明顯改善，但與陽性對照藥物（多奈哌齊）相比是否達到優(yōu)效或非劣效還尚未明確。2.3.4中藥：復(fù)雜機制或具優(yōu)勢，國內(nèi)最快到II期AD發(fā)病機制的病理過程十分復(fù)雜，涉及多種機制參與，而中藥具有多成分、多途徑、多靶點的作用特點，對于具有復(fù)雜病理機制的AD或許具有獨特治療潛力。目前國內(nèi)有養(yǎng)血清腦、五加益智以及棉花花總黃酮這幾款產(chǎn)品進入到II期臨床研究階段。其中，五加益智顆粒是康弘藥業(yè)子公司濟生堂自主研發(fā)的6.1類中藥創(chuàng)新藥物，目前正在開展“頭對頭”鹽酸多奈哌齊片的IIb期臨床試驗。圖表：國內(nèi)針對AD的中藥創(chuàng)新藥物格局與進展資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所2.3.5Aβ：國內(nèi)研發(fā)明顯滯后，僅兩款進入臨床與MNC形成對比，國內(nèi)針對Aβ單抗的研發(fā)鮮有進展。針對創(chuàng)新靶點Aβ,國內(nèi)廠家中僅潤佳醫(yī)藥的小分子RP-902以及恒瑞醫(yī)藥的單抗SHR-1707進入到臨床階段。其中，SHR-1707是由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化Aβ單抗，2023年3月在國內(nèi)剛剛完成針對早期AD的Ib期臨床試驗（NCT05681819）的首例患者入組。圖表：中國區(qū)Aβ單抗藥物研發(fā)格局與進展資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所2.3.6診斷：早診價值凸顯，國產(chǎn)參與者稀缺AD尚不能治愈，早診早治是關(guān)鍵。盡管在AD新藥研發(fā)領(lǐng)域有所突破，但所有藥物都只能延緩疾病進程，因此最好是在AD的早期階段進行干預(yù)（尤其是臨床前AD階段）。臨床前階段是AD疾病進程發(fā)生的最早期，此時還沒有認知障礙的臨床表現(xiàn)或者僅有極輕微的記憶力減退主訴，不宜用于臨床診斷，但可通過腦脊液或影像學(xué)檢查（如PET淀粉樣蛋白成像）來診斷。此外，現(xiàn)有Aβ藥物開發(fā)也大多是針對AD引起的MCI或者早期AD階段，都需要依托于生物標(biāo)記物的檢查。圖表：AD病理生理改變與疾病進程關(guān)系資料來源：CFAN官網(wǎng)，長江證券研究所影像學(xué)檢查較為成熟，國內(nèi)應(yīng)用受限。目前AD診斷主要包括PET影像學(xué)診斷、腦脊液穿刺檢查以及血液標(biāo)記物篩查這三種檢測方式。其中，PET生物標(biāo)記物示蹤是臨床上應(yīng)用相對比較成熟的方法，陽性診斷靈敏度較高，但國內(nèi)由于檢查費用昂貴、示蹤劑較為稀缺并且醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施不夠完善，整體應(yīng)用還比較局限。腦脊液檢查對MCI階段患者有較好的準(zhǔn)確性和靈敏度，技術(shù)也比較成熟，但由于侵入性導(dǎo)致臨床應(yīng)用同樣受限。圖表：三種核心AD診斷方法優(yōu)劣勢對比分析資料來源：NatureAging，中國阿爾茨海默報告2021，長江證券研究所國內(nèi)AD診斷參與者較為稀少。目前經(jīng)過FDA批準(zhǔn)上市的Aβ示蹤劑主要有氟[18F]洛貝平、氟[18F]貝他苯、flutemetamolF-18這三款，其中先通藥業(yè)的氟[18F]貝他苯于2023年9月份在國內(nèi)首個獲得NMPA批準(zhǔn)。除此之外，東城藥業(yè)的針對Tau蛋白的示蹤劑florzolotau（18F）目前在國內(nèi)進入到III期臨床階段。圖表：全球AD診斷用生物標(biāo)記物顯影劑開發(fā)格局與進展（Aβ和Tau靶點）資料來源：醫(yī)藥魔方，長江證券研究所2.3.7新藥催生CDMO需求，關(guān)注上游產(chǎn)業(yè)鏈根據(jù)GlobalData預(yù)測，在Aβ單抗等新藥上市推動下，全球AD市場將在2030年達到137億美元，其中Lecanemab和Donanemab到2030年將分別產(chǎn)生約35億美元和20億美元的全球銷售額，對應(yīng)地將帶來龐大的CDMO需求。我們以已上市的Lecanemab為例測算其對應(yīng)需要的CDMO產(chǎn)能：Lecanemab推薦每兩周靜脈給藥10mg/kg，按照75kg體重計算，患者人均年治療用量為19.5g。2019年全球擁有5162萬AD患病人數(shù)，假設(shè)2024年Lecanemab滲透率為2%，則每年用藥量為20.13噸，預(yù)計需要對應(yīng)的CDMO產(chǎn)能約為32.0萬升9。國內(nèi)CDMO相關(guān)標(biāo)的包括藥明生物、凱萊英、博騰股份等。圖表：國內(nèi)阿爾茨海默行業(yè)投資機會梳理資料來源：各公司官網(wǎng)，CDE官網(wǎng)，長江證券研究所2.4阿爾茨海默病藥物研發(fā)市場競爭格局2.4.1中國AD治療藍海市場，主要玩家為跨國藥企相較于競爭激烈的癌癥研發(fā)領(lǐng)域，中國AD新藥研發(fā)市場參與者仍較少，而且主要玩家為跨國藥企。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，篩選尚活躍的AD新藥研發(fā)相關(guān)臨床試驗，截至2023年6月，我國共有44項臨床研究，大部分集中在I期。10項III期臨床試驗包括禮來的remternetug、lanabecestat、donanemab，羅氏的gantenerumab，衛(wèi)材的多奈哌齊和lecanemab，綠谷制藥的GV-971和神爾洋高的琥珀八氫氨吖啶。在靶點上，14項臨床試驗都針對傳統(tǒng)的AChE靶點。10項研究針對Aβ靶點，大多數(shù)為跨國藥企研發(fā)的藥物。相較于中國龐大的AD患者人群，目前本土藥企在AD研發(fā)上的投入還較少，主要源于前期各大跨國藥企均折戟AD藥物研發(fā)，整體研發(fā)難度較大。2.4.2在研靶點單一，本土藥物尚處于臨床早期階段，主要參與者為先聲、新華制藥、恒瑞我國藥企主要集中在傳統(tǒng)靶點（膽堿酯酶相關(guān)）的小分子化藥上，且除了GV-971，大多處于臨床早期階段。先聲從Vivoryon引進了小分子藥varoglutamstat，目前處于II期階段。新華制藥與沈陽藥科大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的OAB-14是靶向Aβ清除的多靶點小分子抗AD藥物，目前處于I期階段。在生物藥上，我國參與者只有恒瑞醫(yī)藥，針對Aβ的SHR-1707，為自主研發(fā)的單抗，目前處于I期階段，2023年3月完成首例患者給藥。2.4.3先聲藥業(yè)licensein兩款A(yù)D創(chuàng)新藥，目前在國內(nèi)AD研發(fā)上進展靠前2021年6月，先聲藥業(yè)與德國Vivoryon達成戰(zhàn)略性區(qū)域許可合作，在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化兩款靶向pGlu-Aβ的AD治療藥物，分別是目前處于II期的Varoglutamstat和尚處于臨床前階段的靶向N3pE的單抗PBD-C06。Varoglutamstat是一種口服小分子谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可抑制神經(jīng)毒性N3pE-Aβ的生成，并減少神經(jīng)炎癥。在歐洲開展的IIa期SAPHIR研究（n=120）顯示，在神經(jīng)心理量表（CogstateNTB）中，varoglutamstat（800mgbid，用藥12周）與安慰劑相比具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異，且AD相關(guān)生物標(biāo)志物研究也顯示使用varoglutamstat有明顯獲益。2023年3月，Vivoryon在AD/PD2023會議上更新了II2b期VIVIAD（n=259）研究數(shù)據(jù)，varoglutamstat（維持劑量600mgbid，用藥48-96周），100名用藥超過48周的患者中尚未觀察到ARIA，安全性良好。2022年2月，先聲藥業(yè)宣布varoglutamstat在中國獲批進入臨床II期研究，同時Vivoryon在歐洲的II2b期VIVIAD和美國的IIa/b期VIVA-MIND也在穩(wěn)步推進中。2.5阿爾茨海默病行業(yè)市場空間目前國內(nèi)已有至少983萬AD患者和3877萬MCI患者，目前的治療方案仍然以多奈哌齊和美金剛等傳統(tǒng)藥物為主，缺乏有效的藥物治療方案，目前僅有5%左右的患者在用藥過后感到明顯好轉(zhuǎn)。并不如意的療效也伴隨著患者較低的用藥依從性。隨著Lecanemab、Donanemab及其他臨床藥物的審批進展，國內(nèi)患者也將獲得更好的醫(yī)療資源。同時為貫徹落實健康中國行動提出的“到2022和2030年，65歲及以上人群老年期癡呆患病率增速下降”的目標(biāo)要求，增強全社會的老年期癡呆預(yù)防意識，推動預(yù)防關(guān)口前移，政府部門加大對于老年癡呆病癥的宣傳，強調(diào)預(yù)防的重要性。因此，政策推動疊加藥物的審批進展，將開啟國內(nèi)AD治療和診斷的新篇章。行業(yè)上游領(lǐng)域包括頭部企業(yè)如藥明生物；AD治療領(lǐng)域包括恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)、康弘藥業(yè)、天士力、東陽光等；AD診斷領(lǐng)域包括東誠藥業(yè)、金域醫(yī)學(xué)等。2.5.1AD治療市場（1）在重磅新藥推動下，AD治療市場有望成長為百億美元市場根據(jù)GlobalData數(shù)據(jù)，在全球8個主要國家中（美、英、法、德、意大利、西班牙、中、日），2020年AD和MCI市場規(guī)模為22億美金。2021年之前，AD治療市場由多奈哌齊、美金剛等癥狀緩解類藥物主導(dǎo)，且已過專利期，AD藥物治療市場經(jīng)歷了近20年的空白期。2021年aducanumab打破僵局，但因在有效性和安全性上的爭議，上市后銷量不及預(yù)期。2023年，具有明確可改善認知功能，且安全性數(shù)據(jù)更好的lecanemab上市，禮來的donanemab也相繼讀出積極性臨床結(jié)果，預(yù)計將加快整個AD新藥研發(fā)賽道進程。GlobalData預(yù)測，在新療法的推動下，AD藥物治療市場將以20%的CAGR，到2030年，8個主要國家的市場規(guī)模預(yù)計合計137億美元。（2）中國、美國看百億美金AB年銷售空間考慮到AD治療藥物需長期使用，因此參考目前已上市，且安全性數(shù)據(jù)較好的lecanemab年治療費用數(shù)據(jù)，目前衛(wèi)材定價為2.65萬美元/年。考慮到后續(xù)會有一定折價，按中國在美國定價基礎(chǔ)上打7折進行測算。在不同程度Aβ藥物滲透率下，預(yù)計中國市場Aβ藥物年銷售額約31-102億美金，美國市場年銷售額約35-98億美金。2.5.2AD檢測市場從PET檢測診斷市場來看，經(jīng)過測算我們認為阿爾茨海默市場有望近百億。檢測手段方面，國內(nèi)PET-CT方法目前率先有產(chǎn)品上市，生物標(biāo)志物檢測這塊尚未有產(chǎn)品上市，因此未來一段時間內(nèi)PET示蹤劑檢測將成為診斷主流。此外隨著Leqembi等相關(guān)創(chuàng)新藥2024年逐步在國內(nèi)上市，將會帶動PET影像檢測市場逐步增長，根據(jù)我們的測算，我們認為最終阿爾茨海默PET檢測的市場到2030年有望達到84.7億元。具體測算如下：1）考慮到目前中國AD及其他癡呆人群大概有1324萬人，隨著老齡化進程持續(xù)推進，我們假設(shè)患病人數(shù)每年增長2%；2）考慮到大環(huán)境下國內(nèi)人口老齡化進程持續(xù)加深，市場玩家逐漸增大，行業(yè)逐漸成熟，隨著市場玩家的持續(xù)培育，PET產(chǎn)品認可度持續(xù)提高，我們假設(shè)自2016年后市場滲透率每年增加3%；3）目前檢測費用在6000元左右，我們認為后續(xù)國內(nèi)人口老齡化進程持續(xù)加深，未來有望納入醫(yī)保，預(yù)計價格降到3000元左右，后續(xù)受到市場競爭加劇影響，費用進一步下滑，預(yù)計2030年單次檢測費用穩(wěn)定在2000元左右。三、阿爾茨海默病(AD)藥物企業(yè)快速成長策略及建議3.1企業(yè)沒有成功，只有成長3.1.1企業(yè)成長階段劃分在企業(yè)成長階段劃分上，以企業(yè)成長的主要動因（主要依靠什么成長）為依據(jù)。這既能抓住企業(yè)成長的主要矛盾，也便于讀者認知。還原了華為、美的、海爾、TCL、中集、顧家等數(shù)十家行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)的成長過程，提出企業(yè)成長的五個階段：1.創(chuàng)業(yè)階段。這一階段，企業(yè)為生存而尋找、探索機會，主要的戰(zhàn)略行為是商業(yè)模式試驗以及產(chǎn)品和服務(wù)的試錯。創(chuàng)業(yè)期企業(yè)，還談不上正規(guī)組織，但有了組織的胚胎，蘊含著基本治理和利益結(jié)構(gòu)及文化基因。組織建設(shè)的主要任務(wù)和相關(guān)行動是構(gòu)建核心創(chuàng)業(yè)團隊、形成領(lǐng)導(dǎo)核心以及制定基礎(chǔ)性的組織規(guī)則。2.機會成長階段。由于能力、資源基礎(chǔ)薄弱，許多企業(yè)超越創(chuàng)業(yè)期、擺脫生存風(fēng)險的關(guān)鍵在于獲得外部市場機遇。企業(yè)主要戰(zhàn)略任務(wù)是把外部市場機遇轉(zhuǎn)變?yōu)榍袑嵉臉I(yè)績增長，關(guān)鍵的戰(zhàn)略舉措是營銷創(chuàng)新，以營銷驅(qū)動成長。而組織建設(shè)的主要任務(wù)則是打造激情型營銷團隊。3.系統(tǒng)成長階段。第一次管理整合有效進行之后，企業(yè)就會進入高歌猛進的系統(tǒng)成長階段——不管外部機遇存在抑或不存在，都能依托自身的系統(tǒng)、整體能力成長。這一階段企業(yè)主要戰(zhàn)略任務(wù)是擴大主業(yè)優(yōu)勢和復(fù)制成功，關(guān)鍵戰(zhàn)略行為是資源動員、集聚和壓強。與“系統(tǒng)成長”相匹配，創(chuàng)造卓越業(yè)績的必然是具備高能量、高能力的組織。4.分蘗成長階段。這一階段，企業(yè)主要戰(zhàn)略任務(wù)是實現(xiàn)新業(yè)務(wù)曲線的拉升，發(fā)育新業(yè)務(wù)，關(guān)鍵戰(zhàn)略行為是收購兼并以及資源共享。5.重構(gòu)成長階段。欲突破成長限制、打破組織衰亡的宿命，企業(yè)需通過戰(zhàn)略重構(gòu)來實現(xiàn)可持續(xù)成長。這一階段的戰(zhàn)略主題是二次創(chuàng)業(yè)、重新出發(fā)，主要戰(zhàn)略動作是尋找新的機會，選擇新的業(yè)務(wù)領(lǐng)域；重新定義產(chǎn)業(yè)、業(yè)務(wù)以及商業(yè)模式創(chuàng)新等。3.1.2企業(yè)成長的內(nèi)在機制從整體、動態(tài)角度看，五階段成長模型具有以下含義：第一，從初次創(chuàng)業(yè)階段到重構(gòu)成長階段是企業(yè)成長的初次循環(huán)，以后還有可能經(jīng)歷多次循環(huán)。這也意味著企業(yè)生命是可逆的，是可以超越生命周期制約的——變革和創(chuàng)新可以使企業(yè)重生。第二，企業(yè)成長是從低級發(fā)展形態(tài)向高級發(fā)展形態(tài)的遞進。企業(yè)從前一個成長階段進入下一個成長階段，意味著生存模式、競爭能力的升級。而“較低”“較高”發(fā)展形態(tài)的標(biāo)志，一是戰(zhàn)略層面的經(jīng)營模式（包括業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)、商業(yè)模式、成長依托等）以及動態(tài)競爭、趕超方式，二是組織層面的架構(gòu)、機制及效能。第三，從成長的動力機制看，有三組矛盾共同驅(qū)動企業(yè)成長：一是戰(zhàn)略和組織的矛盾。每一個成長階段，戰(zhàn)略都會對組織提出要求，后者須匹配前者；同時，前一個階段的組織變革，往往又為下一個階段的戰(zhàn)略選擇創(chuàng)造了條件。二是戰(zhàn)略層面“機會與能力”之間的矛盾。前兩個階段的戰(zhàn)略重心在于機會；第三、第四個階段的戰(zhàn)略重心在于能力；而到了第五個階段，面對未來的不確定性，戰(zhàn)略重心則是機會和能力雙維。三是組織層面的“組織化與反組織化”之間的矛盾。從創(chuàng)業(yè)階段一直到分蘗成長階段，組織演進的基本方向是強化組織的規(guī)范性、一致性，提高組織的復(fù)雜性。但正是從分蘗成長階段開始，組織演進的另外一種方向也呈現(xiàn)出來：多中心、分布式、網(wǎng)絡(luò)化和有機化（彈性化）。第四，企業(yè)從前一個成長階段進入后一個成長階段，須經(jīng)歷管理及組織變革。只有成功變革，企業(yè)才能邁進更高的成長階段。3.1.3五階段企業(yè)成長模型的指導(dǎo)意義一、如何從機會成長轉(zhuǎn)向系統(tǒng)成長。當(dāng)外部市場環(huán)境發(fā)生變化、機會退潮時，如何解決組織能力基礎(chǔ)薄弱問題，如何實現(xiàn)能力驅(qū)動的增長，成了許多民營企業(yè)近年來最為關(guān)注也最為焦慮的問題。這一問題確實關(guān)鍵并且解決起來難度大、見效慢。針對這一組織與戰(zhàn)略不匹配的矛盾，企業(yè)成長模型給出了人才結(jié)構(gòu)調(diào)整、內(nèi)生培養(yǎng)人才、管理體系導(dǎo)入、專業(yè)職能發(fā)育等導(dǎo)航指南。從我們接觸到的案例看，有些企業(yè)參考這些建議，取得了較好的效果。二、欲從系統(tǒng)成長轉(zhuǎn)向分蘗成長。這屬于企業(yè)從中小企業(yè)通向大型企業(yè)過程中的戰(zhàn)略選擇問題。這個問題具有普遍性。很多企業(yè)單一業(yè)務(wù)發(fā)展很好，但未來空間有限。反過來，也有一些企業(yè)盲目進行多元化擴張，管理失控，資金鏈斷裂，教訓(xùn)慘痛。企業(yè)成長模型說明了多元擴張的基本邏輯，提出了新業(yè)務(wù)發(fā)育的操作建議。三、已成為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者的大型企業(yè)，面對一個或多個主營業(yè)務(wù)市場需求衰落、商業(yè)模式老化的戰(zhàn)略以及如何持續(xù)成長的難題。本模型針對這些企業(yè)的“再出發(fā)”二次創(chuàng)業(yè)問題，以戰(zhàn)略、組織雙維重構(gòu)為主題，提出了富有啟發(fā)性的理念和策略。企業(yè)成長是一個漫長的、沒有終點的航程。任何企業(yè)都不可能沿著別人的航標(biāo)前行，都需找到適合自身的方向和航線。那么，導(dǎo)航還有意義嗎？企業(yè)家應(yīng)如何參考、使用企業(yè)成長模型呢？首先，不要過于強調(diào)自身的特殊性，而是要將理論模型作為一面鏡子，照出自身的問題；同時遵循普遍規(guī)律和基本原則。其次，不要刻舟求劍，需注意企業(yè)實踐和模型之間的差別，既借鑒模型中的意見和方法，又創(chuàng)造性地摸索自身成長的路徑。這也是對本模型的豐富、補充和校正。企業(yè)成長實踐日新月異，成長模型也應(yīng)不斷迭代、發(fā)展和創(chuàng)新。3.2新創(chuàng)企業(yè)成長模式研究近年來，隨著國內(nèi)外經(jīng)濟高速發(fā)展，尤其是國家“雙創(chuàng)雙扶”扶持政策的力度加大，國內(nèi)外創(chuàng)業(yè)活動的日趨活躍，特新創(chuàng)企業(yè)為促進經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展提供了積極促進因素，因此新創(chuàng)企業(yè)成長、發(fā)展與壯大越來越被人們所關(guān)注，新創(chuàng)企業(yè)的成長模式研究具有明顯的時代和現(xiàn)實意義，本文在對新創(chuàng)企業(yè)成長要素進行分析，以期為我國新創(chuàng)企業(yè)的成長提供借鑒。所謂的新創(chuàng)企業(yè)一般指創(chuàng)業(yè)者利用各種可以利用的商業(yè)機會，通過整合資源創(chuàng)建的一個新的具有法人資格的商業(yè)經(jīng)濟實體，它能夠為社會生產(chǎn)提供需要的產(chǎn)品及為社會提供需要的服務(wù)，以獲利和成長為目標(biāo)，在這一過程中創(chuàng)造屬于自己的價值。創(chuàng)業(yè)是一項需要長期堅持的過程，創(chuàng)業(yè)路上將充滿無窮無盡的挑戰(zhàn)。企業(yè)想要更好的發(fā)展不僅需要根據(jù)每個階段的發(fā)展去制定企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)，還要有長遠的遠見、布局、資源和人才。新創(chuàng)企業(yè)是通過整合資源開發(fā)產(chǎn)品或服務(wù)從而獲利的過程，因此，新創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展需要創(chuàng)業(yè)者的人力資本和社會資本共同發(fā)揮作用，二者對新創(chuàng)企業(yè)的創(chuàng)立和成長起著至關(guān)重要的作用。創(chuàng)業(yè)管理的實證研究成果顯示，新創(chuàng)企業(yè)面臨著很高的失敗率，我國新創(chuàng)企業(yè)生命周期超過三年的不到50%，其中，創(chuàng)業(yè)過程中成長要素缺失是重要原因。3.2.1新創(chuàng)企業(yè)成長要素一個企業(yè)的創(chuàng)建與發(fā)展都離不開創(chuàng)業(yè)者與創(chuàng)業(yè)團隊、機會、資源等要素，企業(yè)要健康持續(xù)發(fā)展必須要與時俱進，創(chuàng)業(yè)者要學(xué)習(xí)、創(chuàng)業(yè)團隊要學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)先進的管理手段為企業(yè)發(fā)展鋪平道路。下圖為新創(chuàng)企業(yè)成長模式：（1）新創(chuàng)企業(yè)者人力資本一個企業(yè)的成長只靠創(chuàng)業(yè)者是行不通的，雖然，創(chuàng)業(yè)者是一個企業(yè)的核心組成，但是隨著近年來，知識經(jīng)濟的不斷興起，越來越多的高科技術(shù)不斷涌現(xiàn)，人們發(fā)現(xiàn)，僅靠個人力量越來越難以成功創(chuàng)業(yè)，然而，一個團隊的力量是不容小覷的。因此，創(chuàng)業(yè)者要擴寬人脈資源發(fā)掘更多人才，組建自己的創(chuàng)業(yè)團隊，更好的為新企業(yè)提供有利條件。（2）新創(chuàng)企業(yè)者社會資本社會資本是一種“實際或潛在資源的集合，不是單獨的實體，而是可以通過人力資本關(guān)系網(wǎng)將這些資源合理整合運用到自己的企業(yè)，而且這些關(guān)系或多或少是制度化的”。而社會資本又可以分結(jié)構(gòu)社會資本、關(guān)系社會資本和認知社會資本等，社會資本在新創(chuàng)企業(yè)中可以將自己關(guān)系網(wǎng)通過潛在或?qū)嶋H的資源合理整合，還可以通過建立外部關(guān)系網(wǎng)絡(luò)來豐富自己的社會資本，獲得更多有利于企業(yè)發(fā)展的信息，從而獲得高收益。由此可以得知：企業(yè)的社會資本為新創(chuàng)企業(yè)提供了便利條件，是新創(chuàng)企業(yè)成長與發(fā)展必不可少的因素。3.1.2對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響在新創(chuàng)企業(yè)創(chuàng)立及成長過程中，人力資本和社會資本是創(chuàng)業(yè)者擁有的最重要的資本，二者相互促進，相互制約。創(chuàng)業(yè)者的人力資本與社會資本在新創(chuàng)企業(yè)創(chuàng)建成長的不同階段所發(fā)揮的作用不同。（1）人力資本對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響新創(chuàng)企業(yè)在創(chuàng)建初期階段，創(chuàng)建者的人力資本發(fā)揮著更為明顯的作用。新創(chuàng)企業(yè)通過人力資本可以為其創(chuàng)建者介紹更多的企業(yè)家，提供更多的創(chuàng)業(yè)機會與創(chuàng)業(yè)商機;為企業(yè)發(fā)展提供更多的道路，同時也會通過人力資源影響企業(yè)的戰(zhàn)略決策，使企業(yè)有更多的發(fā)展空間;其次，為企業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展奠定良好的、扎實的基礎(chǔ)。（2）社會資本對新創(chuàng)企業(yè)成長的影響新創(chuàng)企業(yè)在獲取所需資源時，創(chuàng)建者的社會資本的貢獻更為突出。新創(chuàng)企業(yè)可以通過社會資本降低交易成本，并在交易過程中獲得企業(yè)發(fā)展需要的外部資源;促進企業(yè)之間的長期合作、資源共享，新創(chuàng)企業(yè)在長期接觸后將會得到行業(yè)內(nèi)部認可，大大提升企業(yè)知名度和信譽度;促進員工之間的信任與溝通，增強企業(yè)凝聚力，讓員工之間不會因為一點原因產(chǎn)生分歧，員工的配合與支持才能使企業(yè)更好的發(fā)展，因此取得員工的信任對新創(chuàng)企業(yè)來說十分重要;新創(chuàng)企業(yè)在社會資本與人力資本共同支持下將會得到意想不到的結(jié)果，作用力將會使某一因素作用力的翻倍，因此社會資本會與人力資本共同制約著新創(chuàng)企業(yè)的成長與發(fā)展。近年來，新創(chuàng)企業(yè)應(yīng)運而生，越來越多青年人選擇自主創(chuàng)業(yè)，在新創(chuàng)業(yè)過程中必然會經(jīng)歷或多或少的磨難，本文通過對新創(chuàng)企業(yè)從人力資本和社會資本兩個方面進行分析，可以得出新創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展需要二者共同作用，可以為新創(chuàng)企業(yè)奠定基礎(chǔ)，為新創(chuàng)企業(yè)的成長發(fā)揮應(yīng)有的效應(yīng)，才能使新創(chuàng)企業(yè)更好的、長期的、健康的、持續(xù)的發(fā)展。3.3從企業(yè)競爭戰(zhàn)略看企業(yè)成長“競爭戰(zhàn)略之父”邁克爾·波特在20世紀(jì)90年代提出了通用的一般的企業(yè)競爭戰(zhàn)略。在廣泛的市場中，有成本領(lǐng)先戰(zhàn)略和差異化戰(zhàn)略，而在細分的特定市場中使用的戰(zhàn)略便是集中化戰(zhàn)略。通過案例分析進一步解釋說明這三種企業(yè)競爭戰(zhàn)略，由此引出三種不同的企業(yè)競爭角度，分別是不爭之爭、競爭轉(zhuǎn)為合作以及以為產(chǎn)業(yè)發(fā)展、人類進步作出貢獻為初衷。企業(yè)競爭作為企業(yè)成長的立足點，唯有以德為本、注重內(nèi)生性的成長方可使其基業(yè)長青，在激烈的市場競爭中立于不敗之地。3.3.1企業(yè)競爭戰(zhàn)略經(jīng)典的理論是經(jīng)久不衰的，雖然目前很多學(xué)者對企業(yè)競爭戰(zhàn)略進行了補充，但還是萬變不離其宗，為了在競爭的市場中取得競爭優(yōu)勢，以獲取一席之地，在大多數(shù)企業(yè)身上都或多或少能見到這三種戰(zhàn)略的影子。（一）成本領(lǐng)先戰(zhàn)略成本領(lǐng)先戰(zhàn)略是指企業(yè)在價值鏈的各個環(huán)節(jié)盡量地壓縮成本，從而在激烈的市場競爭中獲取競爭優(yōu)勢。企業(yè)因其較低的成本，可以形成市場中的進入障礙、增加企業(yè)討價還價的能力等等，然而如果過度專注于低成本可能會導(dǎo)致其忽視顧客需求，也容易喪失質(zhì)量和特色，甚至可能會深陷價格戰(zhàn)的泥潭之中。豐田的生產(chǎn)方式就是典型的運用成本領(lǐng)先戰(zhàn)略的代表，豐田在生產(chǎn)過程中所建立的“看板體系”是一種逆向控制生產(chǎn)數(shù)量的供應(yīng)鏈模式，它以最后一道生產(chǎn)工序為起點，由后一道生產(chǎn)工序在需要的時候向前一道生產(chǎn)工序索取材料，而前一道工序也只需要生產(chǎn)后一道工序所需要的數(shù)量即可，這樣可以有效避免生產(chǎn)過剩的問題，也能夠及時發(fā)現(xiàn)不合格的產(chǎn)品。除了“看板體系”，豐田的生產(chǎn)方式還強調(diào)實時存貨、排除浪費、生產(chǎn)平衡化等等，嚴(yán)格按照消費者的需求生產(chǎn)必要的數(shù)量，排除各種不必要的時間、人力等資源的浪費，盡量使需求與供應(yīng)達成平衡以降低庫存與生產(chǎn)浪費等種種措施都指向了成本領(lǐng)先戰(zhàn)略。（二）差異化戰(zhàn)略差異化戰(zhàn)略，顧名思義，指的是企業(yè)通過提供與市場上的競爭對手不同的別具一格的產(chǎn)品或者服務(wù)，以此來樹立競爭優(yōu)勢的競爭戰(zhàn)略。但差異化戰(zhàn)略對企業(yè)的研發(fā)能力提出了不低的要求，除此以外，還要求市場上存在多樣化的需求，而且使用類似的差異化戰(zhàn)略的競爭對手很少，最好是獨樹一幟的。除了增加企業(yè)討價還價的能力、降低替代品的威脅等種種優(yōu)勢之外，它還能降低消費者對于價格的敏感程度，消費者愿意為其獨到之處買單。但是使用差異化戰(zhàn)略需要避開一個誤區(qū)，就是不能夠機械化地制造差異，這種差異化是建立在市場上確實有這種需求的前提下，或者說差異化得是合理的，否則便是無意義的。海爾集團的理念中有一個被稱為“浮船法”的觀念，指的是在參與市場競爭時，永遠要比競爭對手略高一籌，半籌也行，這種觀念反映到戰(zhàn)略選擇上就是差異化戰(zhàn)略。在早期國內(nèi)家電冰箱供不應(yīng)求的時期，許多廠家只追求數(shù)量，瘋狂地生產(chǎn)，在短時期內(nèi)他們確實獲得了巨大的利潤，但是海爾集團始終將質(zhì)量擺在第一位，在保證質(zhì)量的同時再盡可能地提高產(chǎn)量，這樣長時間下來，海爾樹立起了高質(zhì)量的口碑，以質(zhì)取勝。后來質(zhì)量管理風(fēng)行全國，許多家電企業(yè)也都將質(zhì)量追了上來，此時，海爾集團在質(zhì)量上的差異化優(yōu)勢就被不斷地削弱了。當(dāng)時許多家電企業(yè)打著沒有售后的口號，強調(diào)提供的產(chǎn)品的質(zhì)量好到不會損壞，以此來吸引消費者，但是海爾這時將目光又轉(zhuǎn)移到了服務(wù)上。通過提供人性化的售后服務(wù)，海爾集團又進一步拉大了自己與競爭對手之間的差異化優(yōu)勢。（三）集中化戰(zhàn)略集中化戰(zhàn)略是指企業(yè)聚焦于某一細分市場或者領(lǐng)域的戰(zhàn)略，通過這種戰(zhàn)略可以得到更高的效率和更好的效果服務(wù)及特定的目標(biāo)客戶群，以此形成企業(yè)的競爭優(yōu)勢。它適用于存在不同細分市場的行業(yè)，消費者有特殊偏好或者需求；產(chǎn)業(yè)具有足夠的規(guī)模和增長潛力，因為如果沒有市場潛力和利潤空間，企業(yè)也是不愿意進入的；在這個細分的領(lǐng)域中鮮有競爭對手，因為在行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)品牌或一線品牌面前，其他中小企業(yè)是沒有實力去抗衡的，但是往往一些領(lǐng)軍品牌或者一線品牌，對細分市場不夠重視或者還沒有重視，那就等于給了這些中小企業(yè)一個發(fā)展的機會或者空窗期。集中化戰(zhàn)略的優(yōu)勢在于它可以集中使用整個企業(yè)的力量和資源更好地服務(wù)于某一特定的目標(biāo)、專業(yè)化程度更高，避開與競爭對手直接競爭等。但是過于狹小的目標(biāo)市場可能難以支撐企業(yè)到達必要的市場規(guī)模，同時，顧客的需求是瞬息萬變的，一個細小的改變都可能導(dǎo)致集中化戰(zhàn)略的優(yōu)勢被削弱或消失。王老吉將目光聚焦在涼茶這一屬于飲料行業(yè)的一個細分市場領(lǐng)域，在品牌打造的初期，突出了“預(yù)防上火”這個中醫(yī)概念，作為飲料產(chǎn)品的附加價值。而且在廣告中的畫面都是年輕人在吃火鍋、燒烤等辛辣的食品時，舉起手中的王老吉碰杯，說服了更多的消費者相信這款飲品的去火功效。（四）企業(yè)競爭戰(zhàn)略的結(jié)合運用稻盛和夫先生提出了著名的阿米巴經(jīng)營，被無數(shù)的企業(yè)家們爭相模仿與學(xué)習(xí)，在許多成功的企業(yè)身上都能看到阿米巴經(jīng)營的影子。阿米巴經(jīng)營是自負盈虧、獨立核算的，這在不知不覺中提高了員工的成本意識和積極性，因為阿米巴組織在完成一定的經(jīng)營目標(biāo)時，需要通過降低成本費用增加利潤，而日常事務(wù)都由阿米巴員工執(zhí)行，所以需要增強阿米巴員工的成本意識，他們直接或間接地影響著成本費用水平。稻盛和夫先生在創(chuàng)立京瓷的時候，迫于沒有客戶的無奈，他做的都是同行不要的、放棄掉的業(yè)務(wù)，也許不是出于本意，但他走上了差異化戰(zhàn)略的道路。同時，他也堅信只有外行才能做出全新的創(chuàng)新。京瓷經(jīng)常會接受一些以當(dāng)時的技術(shù)水平很難完成的訂單，頂著外界的壓力和風(fēng)險一頭扎進新產(chǎn)品的研制和開發(fā)，憑借著團隊強大的凝聚力和沖勁，他們每每都能取得成功，因而一直能夠走在行業(yè)的前端，成為行業(yè)的領(lǐng)軍品牌。3.3.2企業(yè)競爭戰(zhàn)略的升華（一）不爭之爭許多卓越的企業(yè)并不是靠競爭出來的，而是“第一個吃螃蟹的人”。他們專注于自我、開發(fā)自我、提升自我、超越自我，不斷地創(chuàng)造新的價值，做的是不爭之爭。就像喬布斯，蘋果的成功也不是同他人競爭出來的。他就是堅持做別人不做的事情，他多次強調(diào)客戶在使用MP3、使用手機時多么不方便，他認為現(xiàn)有的電子產(chǎn)品還不夠人性化，所以決心改變這些且決不妥協(xié)。在他的堅持下，蘋果公司推出了讓人耳目一新的產(chǎn)品。在十五年前，可以說市面上的手機產(chǎn)品處于“百花齊放”狀態(tài)，光是外觀上就有滑蓋的、翻蓋的，但是現(xiàn)在幾乎所有的產(chǎn)品都是“性冷淡風(fēng)”，從一開始所有的按鍵都被取消，偌大的屏幕只有一個“Home”鍵，到現(xiàn)在是連“Home”鍵都被取消，滿眼都是屏幕。每年的蘋果發(fā)布會都能引起世界的關(guān)注，推出的新產(chǎn)品、甚至系統(tǒng)也不斷地被模仿著，它就像是手機界的一個風(fēng)向標(biāo)。同樣的，稻盛和夫先生在創(chuàng)立京瓷的時候也是因為承擔(dān)了同行不敢承擔(dān)的業(yè)務(wù)才由此打開了市場。所以從某種程度上來說，差異化戰(zhàn)略就是不爭之爭，因為真正激烈的競爭往往發(fā)生在差距不大、價格也差不多的產(chǎn)品之間。（二）競爭轉(zhuǎn)為合作把對手變?yōu)閹褪?，共同發(fā)展，攜手共進。比如早期的土豆和優(yōu)酷爭得不可開交，雙方都長期深陷虧損“泥潭”，但后來優(yōu)酷與土豆的合并達成了共贏。再比如美國的AVK也曾是京瓷的競爭對手，但是后來他們通過互換股票的形式進行了并購，雙方都獲得了巨大的收益以及長足的發(fā)展。（三）為產(chǎn)業(yè)進步、人類發(fā)展作出貢獻稻盛和夫把“應(yīng)在追求全體員工物質(zhì)與精神兩方面幸福的同時，為人類社會進步與發(fā)展作出貢獻”作為企業(yè)價值觀。就像他在創(chuàng)立第二電電時，是因為他覺得日本長途通信費過于昂貴，希望通過京瓷的參與可以降低長途電話費，為民造福，以這種“動機至善，了無私心”的崇高精神創(chuàng)辦了第二電電。美國的默克公司堅定地執(zhí)行著“保存和改善生命”的價值觀，為人類的醫(yī)藥事業(yè)作出了極大的貢獻。3.3.3企業(yè)的成長企業(yè)的成長機會支配著企業(yè)的生產(chǎn)活動，而這種成長機會包含了企業(yè)家所能觀察到的所有的可能性，包括市場的外部誘因和企業(yè)內(nèi)部的潛能挖掘，這就要求企業(yè)家不斷地發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造并利用這兩方面的成長機會。因而企業(yè)家與經(jīng)營者是有很大區(qū)別的，限制企業(yè)家發(fā)揮潛能的最大的影響因素源于缺乏對于新的經(jīng)營活動和新領(lǐng)域的興趣，所以從某種程度上來說，如果企業(yè)家沒有野心，企業(yè)的成長就是有限的，企業(yè)家的野心是企業(yè)成長的第一步。（一）外部誘因外部誘因指的是企業(yè)家通過對外部環(huán)境的觀察發(fā)現(xiàn)的可供企業(yè)進一步發(fā)展的機會，比如對于特定產(chǎn)品的需求的增長或者可以獲得更好的市場地位或一些壟斷優(yōu)勢的機會等等。這種外生的成長方式一般是通過擴張的形式實現(xiàn)的，而擴張的形式一般分為利用自身的資源開辟新市場以及收購現(xiàn)有的企業(yè)來獲得市場兩種。就像現(xiàn)在中國的新能源汽車市場仿佛是個新的風(fēng)口，有許多聞所未聞的新企業(yè)一下子涌入我們的視線中，如蔚來、理想、小鵬等等。在一些行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)或者大企業(yè)面前，中小企業(yè)是沒有實力與之抗衡的，但是在一些還沒能引起大企業(yè)的重視的市場里，這些中小企業(yè)有了發(fā)展的機會。除了這些新興的企業(yè)，在2020年全球新能源汽車增長34%的基礎(chǔ)上，許多企業(yè)跨界進入這個市場想分一杯羹。比如說出“乘著風(fēng)口，豬都能飛起來”的名言的雷軍，也在2021年3月份宣布小米將進入造車領(lǐng)域，而在去年，小米是通過與多家汽車企業(yè)展開合作的形式先行進入該領(lǐng)域，比如小米手機可以成為小鵬、比亞迪的車鑰匙，貼到車身上就能開門，還有小米手表也可以智能控制部分蔚來汽車。（二）內(nèi)部潛能挖掘挖掘內(nèi)部潛能，首先要讓員工能夠“各司其職”。企業(yè)家或者管理者通過對員工的觀察，要將他們合理安排在其擅長的崗位上，這樣才能讓其真正發(fā)揮出作用。其次要能夠“物盡其用”。因為企業(yè)作為一個資源的集合地，有許多資源可能并沒有完全運用上，造成了資源的“閑置”。人力資源以及物質(zhì)資源的運用是需要琢磨的，需要企業(yè)家或者管理者“慧眼識珠”將資源更好地利用起來，有些看似已經(jīng)被充分利用的資源實際上可能還存在更好的利用方式。在業(yè)務(wù)擴張的初期，對于規(guī)劃、監(jiān)督、調(diào)整的管理能力的需求是很大的，因而企業(yè)不斷派一些人才去往前線參與項目，讓他們的管理能力得到快速增長，其實也是在增強企業(yè)的管理能力，所以從某種程度上來說企業(yè)的成長離不開員工的成長。而當(dāng)企業(yè)步入穩(wěn)定運營之后，對于管理能力的需求可能不再那么大了，而此時可能就會出現(xiàn)管理潛能過剩的情況，進而產(chǎn)生擴張動機。（三）不確定性與風(fēng)險只要是人，就會存在主觀上的局限性，所以企業(yè)家的判斷影響著公司成長過程中的風(fēng)險和不確定性。各種對未來的主觀不確定性可以追溯兩個原因，一個是企業(yè)家的性格，還有一個就是企業(yè)家所獲得的資源和信息還不夠充分。而資源的投入與產(chǎn)出都是有成本的，越是專業(yè)化的資源，其投資者的風(fēng)險就越大，因為越是專業(yè)化的資源，其局限性就越強。所以在目前，大多數(shù)企業(yè)會通過簽訂長期的交易合同來規(guī)避這一風(fēng)險。公司可以利用來獲得成長的機遇會被主觀的不確定性和客觀的風(fēng)險所局限，而局限的程度則取決于企業(yè)自身的管理潛能，比如獲取市場信息的能力、對擴張進行規(guī)劃的能力等等。在處理不確定性和風(fēng)險時不可避免地會占用企業(yè)的管理能力和資源，這就降低了可以用于擴張的管理潛能。3.3.4小結(jié)企業(yè)的競爭是企業(yè)成長的立足點，企業(yè)的發(fā)展過程相當(dāng)不易，企業(yè)內(nèi)部或外部的成長誘因需要通過企業(yè)家敏銳的嗅覺和觀察力去挖掘與發(fā)現(xiàn)。然而這還只是企業(yè)成長的第一步，如何利用這些誘因使得企業(yè)獲得內(nèi)生性或是外生性的成長也是同樣重要的。企業(yè)的發(fā)展瞬息萬變，若是企業(yè)內(nèi)部或外部有成長誘因，那么毫無疑問應(yīng)該抓住內(nèi)部或外部的成長的機會，但應(yīng)當(dāng)注意，魚與熊掌不可兼得，當(dāng)企業(yè)內(nèi)部與外部都具有可以使得企業(yè)獲得成長的誘因時，企業(yè)切記不可貪心，因為管理的資源和潛能是有限的，如果同時將精力和資源花費在兩方面，極大可能會得不償失，反而錯失了機遇。如今不少企業(yè)似乎都有一個“通病”，即現(xiàn)有業(yè)務(wù)陷入瓶頸時，甚至現(xiàn)有業(yè)務(wù)還正在穩(wěn)步進行時，總是想去嘗試進入當(dāng)下最火的行業(yè)分一杯羹。比如前幾年的房地產(chǎn)市場非?；钴S，于是有很多企業(yè)擱置本業(yè)，轉(zhuǎn)而投身房地產(chǎn)項目的投資行業(yè)；聽說液晶電視賺錢就進入液晶電視行業(yè)；聽說空調(diào)和智能手機賺錢就又一窩蜂地涌入。但專心致志深耕現(xiàn)有業(yè)務(wù)才是企業(yè)的立足之本，就像日本的數(shù)不勝數(shù)的長壽企業(yè)與其一直堅持的工匠精神密不可分，他們扎根于自己的核心工作，又能夠不故步自封，不斷地發(fā)現(xiàn)外部環(huán)境的機遇變化，一輪輪突破自己既有的限制，成長起來。比如任天堂最早是生產(chǎn)花牌和撲克牌的企業(yè)，他們一直都在思考如何為顧客“創(chuàng)造獨特的娛樂方式”，在不斷地挖掘企業(yè)內(nèi)部潛能之后還能夠捕捉到外部環(huán)境的變化，將游戲領(lǐng)域的業(yè)務(wù)做到了極致。企業(yè)在市場中競爭時，企業(yè)內(nèi)生性的成長顯得更為重要，但是許多企業(yè)往往都忽視了這一點，盲目地去擴張，想以這種形式獲得更好的市場地位，于是他們將資源和管理能力都傾盡在外部擴張上面，企業(yè)一直得不到內(nèi)生性的成長，最終導(dǎo)致“大企業(yè)病”。在市場中，企業(yè)不可避免地會被卷入到競爭中，而企業(yè)選擇的競爭方式也決定了企業(yè)的成長路徑，無數(shù)個例子向我們證明了企業(yè)在競爭時以德為本、關(guān)注內(nèi)生性的成長方可基業(yè)長青，在激烈的市場中立于不敗之地。3.4創(chuàng)新企業(yè)快速成長的“秘訣”我們要鼓勵和引導(dǎo)社會資本投資新興產(chǎn)業(yè)，完善稅制以鼓勵員工持股和知識成果轉(zhuǎn)化，完善公司法以擴大企業(yè)創(chuàng)新空間，改進行業(yè)監(jiān)管以促進新舊業(yè)態(tài)的公平競爭在信息化、全球化的新環(huán)境下，創(chuàng)新的競爭越來越向技術(shù)應(yīng)用的早期推移，一大批創(chuàng)新企業(yè)突破傳統(tǒng)的線性增長模式，在產(chǎn)業(yè)發(fā)展早期就快速擴張，在盈利尚不明確甚至連盈利方式尚不清晰的情況下就達到驚人的規(guī)模。該模式起源于互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)，但隨著制造業(yè)的智能化和服務(wù)化，該模式正在擴展到越來越多的領(lǐng)域。3.4.1創(chuàng)新企業(yè)快速成長的新模式企業(yè)要快速成長，必須在用戶、內(nèi)部生產(chǎn)、融資等相關(guān)環(huán)節(jié)同步擴張。用戶擴張是龍頭，以需求帶動內(nèi)部生產(chǎn)和融資的擴張；內(nèi)部生產(chǎn)是基礎(chǔ)，企業(yè)提供更好的產(chǎn)品或服務(wù)才能實現(xiàn)用戶擴張；融資是支撐，長期的風(fēng)險投資為企業(yè)的冒險