干細(xì)胞存儲行業(yè)研究報(bào)告

因?yàn)榫哂袧撛诘脑偕芰Γ杉?xì)胞自其誕生之日起，就被認(rèn)為可能是革命性的醫(yī)療技術(shù)。2007年和2012年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，分別授予了與干細(xì)胞有關(guān)的發(fā)現(xiàn)。2011年開始，干細(xì)胞概念再次被市場熱炒。根據(jù)MarketResearch及TransparencyMarketResearch預(yù)計(jì)，到2018年全球干細(xì)胞儲存市場容量將增長至181.6億美元。干細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)的想象空間雖然不及干細(xì)胞治療，但依然是現(xiàn)階段許多干細(xì)胞公司的重要業(yè)務(wù)。對投資機(jī)構(gòu)來說，一方面存儲業(yè)務(wù)充沛的現(xiàn)金流可以緩解研發(fā)費(fèi)用的壓力，一方面細(xì)胞分離等技術(shù)能力的高低也能側(cè)面反映公司的技術(shù)水平，對于分析標(biāo)的的風(fēng)險(xiǎn)和潛力意義重大，值得持續(xù)關(guān)注和研究。一、概述干細(xì)胞是具有自我更新、高度增殖、多項(xiàng)分化潛能及良好組織相容性等特點(diǎn)的細(xì)胞群體。因?yàn)榫哂袧撛诘脑偕芰?，干?xì)胞自其誕生之日起，就被認(rèn)為可能是革命性的醫(yī)療技術(shù)。2007年和2012年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，分別授予了“在利用胚胎干細(xì)胞引入特異性基因修飾的原理上的發(fā)現(xiàn)”和“發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可被重寫成多功能細(xì)胞，細(xì)胞核重編程技術(shù)（iPS細(xì)胞）”兩項(xiàng)與干細(xì)胞有關(guān)的發(fā)現(xiàn)。2011年開始，干細(xì)胞概念再次被市場熱炒。在A股市場上，以中源協(xié)和為代表的企業(yè)當(dāng)年股價(jià)飛漲。存儲業(yè)務(wù)涉及的主要是造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞，前者主要來源于骨髓、外周血、臍帶血、胎盤等，后者主要來源于骨髓、臍帶、脂肪、臍帶血、羊膜、胎盤等，進(jìn)而形成了臍帶血造血干細(xì)胞等細(xì)分種類。目前干細(xì)胞存儲的主要市場仍在新生兒相關(guān)的業(yè)務(wù)，隨著分離等技術(shù)的成熟和臨床研究的深入，新生兒干細(xì)胞存儲種類正在從臍帶血造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)向胎盤、臍帶等來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。干細(xì)胞存儲意義干細(xì)胞可以通過分裂、分化，修復(fù)損傷的組織細(xì)胞、替代損傷細(xì)胞的功能，通過分泌蛋白因子刺激機(jī)體自身細(xì)胞的再生功能，可用于治療多種疾病包括血液免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、腫瘤等，是再生醫(yī)學(xué)的重要資源基礎(chǔ)。以比較成熟的造血干細(xì)胞移植為例，根據(jù)我國衛(wèi)計(jì)委2017年頒發(fā)的《造血干細(xì)胞移植技術(shù)管理規(guī)范（2017年版）》中規(guī)定，造血干細(xì)胞移植包括以下適應(yīng)癥：1.造血干細(xì)胞移植技術(shù)適用于治療以下血液系統(tǒng)疾?。海?）惡性疾?。杭毙园籽?、慢性白血病、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤及其他某些惡性腫瘤等。（2）非惡性疾?。涸偕系K性貧血、重癥放射病、重型地中海貧血等。2.應(yīng)用造血干細(xì)胞移植技術(shù)治療部分遺傳病、先天性疾病及代謝性疾病參照本規(guī)定。二、政策我國目前只出臺了針對臍帶血造血干細(xì)胞制備與存儲的管理辦法，以臍帶血造血干細(xì)胞為來源的干細(xì)胞存儲庫均為以公益為原則采集的、供全社會的有需要的患者配型使用的、且禁止跨省采集的公共庫。相對公共庫，對于社會部分經(jīng)濟(jì)條件允許且有健康風(fēng)險(xiǎn)意識的公民提供有償?shù)某扇俗泽w細(xì)胞自存自救服務(wù)的自體庫，以及從事新生兒自體圍產(chǎn)組織的干細(xì)胞制備及儲存業(yè)務(wù)的自體庫，國家尚未出臺具體管理法規(guī)及行業(yè)許可。因此，現(xiàn)階段的政策風(fēng)險(xiǎn)也主要集中在國家對自體庫的態(tài)度上。表1不同存儲種類的政策區(qū)分歷年政策回顧1996年，我國衛(wèi)生部提出2010年前在全國建立10個(gè)臍帶血庫的規(guī)劃，并制定頒布了《臍帶血庫執(zhí)業(yè)指導(dǎo)規(guī)范》，嚴(yán)明了臍帶血庫的準(zhǔn)入條件。2001年，衛(wèi)生部發(fā)布《臍帶血造血干細(xì)胞庫設(shè)置管理規(guī)范（試行）》，對臍帶血庫部門設(shè)置、人員要求、建筑設(shè)施、儀器設(shè)備和管理制度進(jìn)行了規(guī)范。同年，衛(wèi)生部發(fā)布《關(guān)于下發(fā)臍帶血造血干細(xì)胞庫設(shè)置規(guī)劃的通知》，指出“2001-2005年在全國規(guī)劃設(shè)置5-10個(gè)臍帶血造血干細(xì)胞庫，每個(gè)規(guī)劃設(shè)置臍帶血造血干細(xì)胞庫的?。ㄗ灾螀^(qū)、市）只能設(shè)置1個(gè)臍帶血造血干細(xì)胞庫；臍帶血造血干細(xì)胞庫必須經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)方可設(shè)置?！?005年，衛(wèi)生部印發(fā)《采供血機(jī)構(gòu)設(shè)置規(guī)劃指導(dǎo)原則》，指出“臍帶血造血干細(xì)胞庫不得在批準(zhǔn)設(shè)置地以外的省、自治區(qū)、直轄市設(shè)置分支機(jī)構(gòu)或采血點(diǎn)。”自2001年到2008年，衛(wèi)生部先后批準(zhǔn)了設(shè)置在北京市、天津市、上海市、浙江省、山東省、廣東省、四川省的共計(jì)7個(gè)臍帶血造血干細(xì)胞庫。2008年以后至今，衛(wèi)生部再未批準(zhǔn)設(shè)置新的臍帶血造血干細(xì)胞庫。2015年，衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于延長臍帶血造血干細(xì)胞庫規(guī)劃設(shè)置時(shí)間的通知》，“將衛(wèi)計(jì)委此前制定的臍帶血造血干細(xì)胞庫規(guī)劃設(shè)置時(shí)間延長至2020年，即：2020年以前全國設(shè)置7家臍帶血造血干細(xì)胞庫，…，不再新增。并籌建國家臍帶血造血干細(xì)胞庫”。實(shí)際運(yùn)作中，私庫及跨省采集等違規(guī)現(xiàn)象比較普遍。2011年，衛(wèi)生部發(fā)布《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)臍帶血造血干細(xì)胞管理工作的通知》，指出“在臍帶血造血干細(xì)胞管理工作中也發(fā)現(xiàn)一些問題：一是有個(gè)別機(jī)構(gòu)未經(jīng)許可，以開展科研項(xiàng)目為名采集臍帶血造血干細(xì)胞并違規(guī)經(jīng)營；二是個(gè)別臍帶血庫跨地區(qū)采集臍帶血造血干細(xì)胞，違反《采供血機(jī)構(gòu)設(shè)置規(guī)劃指導(dǎo)原則》（衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2005〕500號）相關(guān)規(guī)定；三是個(gè)別臍帶血庫違背科學(xué)，夸大臍帶血存儲和療效宣傳，誤導(dǎo)群眾；四是個(gè)別醫(yī)療機(jī)構(gòu)未經(jīng)準(zhǔn)入，違規(guī)開展臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)；等等”然而，監(jiān)管力度始終不強(qiáng)。部分對接了資本市場的企業(yè)（民營自體庫），之前也都或多或少開展過臍帶血干細(xì)胞存儲，只是在掛牌或借殼前才暫停了相關(guān)業(yè)務(wù)。公共庫運(yùn)營模式根據(jù)《臍帶血造血干細(xì)胞庫管理辦法（試行）》（衛(wèi)科教發(fā)〔1999〕第247號）第八條規(guī)定，―臍帶血造血干細(xì)胞庫設(shè)置的申請者除符合國家規(guī)劃和布局要求，具備設(shè)置一般血站基本條件之外，還需具備下列條件：（中略）（八）具備多渠道籌集建設(shè)資金和運(yùn)轉(zhuǎn)經(jīng)費(fèi)的能力。根據(jù)國內(nèi)普遍的實(shí)踐情況，臍帶血造血干細(xì)胞庫由醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院）作為技術(shù)提供方和社會資本（運(yùn)營公司，承擔(dān)損益）作為資金投入方合作經(jīng)營。表2

國內(nèi)合法的7家臍帶血庫運(yùn)營情況其中，北京庫、廣東庫、浙江庫及山東庫的一部分股權(quán)都由中國臍帶血庫企業(yè)集團(tuán)（CO集團(tuán)，CO.N）持有。CO集團(tuán)2016年前在美國上市、由金衛(wèi)醫(yī)療（0801.HK）控股；2016年以來，南京新百（600682.SH）尋求收購CO，目前仍在進(jìn)行中，如果成功，再加上已經(jīng)成功收購的山東庫大部分股權(quán)，南京新百將控制北京、廣東、浙江和山東四個(gè)臍帶血庫。而另一家上市公司中源協(xié)和（600645.SH）控制了天津庫。國外政策比較國際上看，政策設(shè)置有兩種類型：美國為代表的公私庫并行：美國已有27個(gè)州(涵蓋81%新生兒)通過政府《臍帶血教育法案》,要求醫(yī)生須向準(zhǔn)父母說明臍帶血的作用以及“自存”或“捐獻(xiàn)”的選擇。另外,在政府衛(wèi)生部門的官方網(wǎng)站中須向公眾說明臍帶血的相關(guān)信息。法國、意大利為代表的只允許公庫：自體存儲臍帶血是違法的，也即新生兒臍帶血造血干細(xì)胞只能通過捐獻(xiàn)的形式存儲到公共庫。雖然這些國家公庫的發(fā)展都比較迅速，但依然面臨諸多問題：如臍帶血混用提高了免疫疾病的發(fā)生率、公庫成本高企缺乏收入等，都使得純公庫模式難以為繼。（東京、大阪的臍血公庫相繼倒閉）目前來看，各發(fā)達(dá)國家對于臍帶血存儲的意義和價(jià)值是認(rèn)可的。只允許公庫捐贈也是考慮到實(shí)際應(yīng)用（單份臍帶血存儲量?。?，但受到了當(dāng)時(shí)的認(rèn)知和科技的局限。隨著技術(shù)和認(rèn)知的進(jìn)步，如存儲種類變?yōu)閲a(chǎn)期組織間充質(zhì)干細(xì)胞后，單人存儲量提高大大提高，必然會促使公庫國家向公私混合轉(zhuǎn)變。從國內(nèi)監(jiān)管的執(zhí)行力度、國家對于干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的態(tài)度以及國際環(huán)境來看，政策應(yīng)該不會成為干細(xì)胞自體庫發(fā)展的障礙，監(jiān)管有望從質(zhì)控而非牌照規(guī)劃角度進(jìn)行實(shí)施，存儲市場將迎來健康、規(guī)范、快速的增長。三、市場格局市場空間由于缺乏權(quán)威統(tǒng)計(jì)，估算我國現(xiàn)階段新生兒干細(xì)胞存儲的市場規(guī)模約20-30億元，鑒于滲透率不足1%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家10-15%的比例（北京或已達(dá)到這一水平），空間較大，按7%的滲透率計(jì)算，市場規(guī)模在200億以上。行業(yè)特點(diǎn)滲透率低、區(qū)域差異較大：全國整體滲透率較低，各地發(fā)展情況與經(jīng)濟(jì)發(fā)展、市場教育程度有關(guān)。表3CO集團(tuán)各庫存儲情況技術(shù)門檻低：干細(xì)胞存儲的技術(shù)門檻低（入門難度低，但高標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、工程化存儲的技術(shù)難度很高），因此出現(xiàn)了大量的小公司，行業(yè)魚龍混雜?，F(xiàn)金流好、毛利高：業(yè)內(nèi)公司紛紛推出一次性支付的付款方式，相比逐年支付總額較小，受顧客歡迎，金額在2-3萬不等，現(xiàn)金流良好。表4

中源協(xié)和2015年業(yè)績節(jié)選自用出庫較少：目前主要是公共庫的移植、輔助治療、科研，自體庫出庫少側(cè)面反映了現(xiàn)階段干細(xì)胞臨床應(yīng)用技術(shù)尚不成熟，間接影響了存儲業(yè)務(wù)的宣傳推廣。表5CO集團(tuán)出庫情況統(tǒng)計(jì)行業(yè)格局從規(guī)模上看，七個(gè)有牌照的臍帶血造血干細(xì)胞庫仍然是市場主力，曾經(jīng)或正在壟斷所在地市場。其中，天津庫、山東庫的收入均在3億元以上，具備資金充沛、樣本積累量大（或可涉足基因大數(shù)據(jù)等領(lǐng)域）等優(yōu)勢。博雅生命、北科生物等企業(yè)，雖營收規(guī)模尚不及上述7家，但技術(shù)優(yōu)秀、增長迅速，均已獲得AABB等高質(zhì)量認(rèn)證，發(fā)展為平臺型企業(yè)的潛力巨大。鑒于行業(yè)比較混亂，另有大量小型公司和跨界公司追逐熱點(diǎn)，進(jìn)入干細(xì)胞相關(guān)行業(yè)，技術(shù)能力良莠不齊。競爭分析短期看銷售能力，長期看技術(shù)能力：短期來看，存儲業(yè)務(wù)一方面直面孕婦，是一種2C的類保險(xiǎn)銷售；一方面又需要對醫(yī)生進(jìn)行學(xué)術(shù)推廣，類似醫(yī)藥代表。這種雙線路的銷售模式對于從業(yè)公司的團(tuán)隊(duì)提出了較高要求，需要面向消費(fèi)者和面向醫(yī)生的兩批業(yè)務(wù)人員高效協(xié)調(diào)合作?，F(xiàn)階段，各主要企業(yè)的地域性還比較強(qiáng)，銷售能力的差距不盡明顯，但隨著市場的不斷成熟，銷售能力將成為企業(yè)的核心競爭力。長期來看，還是關(guān)注企業(yè)的研發(fā)水平，一方面是臨床應(yīng)用研發(fā)和細(xì)胞制備相關(guān)的技術(shù)設(shè)備研發(fā)（后續(xù)報(bào)告介紹），一方面是資質(zhì)認(rèn)證。由于國內(nèi)缺乏相