（高清版）WST 356-2024 參考物質(zhì)互換性評(píng)估指南

ICS11.020CCSC50WSWS/T356—2024代替WS/T356—2011GuidelineforevaluationofcommutabilityofreferencematerialsIWS/T356—2024 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 4評(píng)估原理 5實(shí)驗(yàn)材料 6測(cè)量程序 7評(píng)價(jià)方法 8數(shù)據(jù)分析 附錄A（資料性）數(shù)據(jù)分析-肌酐測(cè)定互換性-OLS回歸 附錄B（資料性）數(shù)據(jù)分析-肌酐兩種測(cè)定方法互換性評(píng)估-Deming回歸 附錄C（資料性）Deming回歸評(píng)價(jià)互換性的離群值判斷方法 附錄D（資料性）數(shù)據(jù)分析-膽固醇兩種測(cè)定方法互換性評(píng)估-IFCC方法 WS/T356—2024本標(biāo)準(zhǔn)為推薦性標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)替代WS/T356—2011《基質(zhì)效應(yīng)與互通性評(píng)估指南》，與WS/T356—2011相比，除結(jié)構(gòu)性調(diào)整和編輯性改動(dòng)外，本標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)變化如下：——將互通性更改為互換性（見(jiàn)3.5，2011年版的2.3）；——更改了原標(biāo)準(zhǔn)中部分文字和公式表述中的不當(dāng)之處（見(jiàn)8.3.2、8.4.4，2011年版的4.3.4——增加了Deming回歸分析的內(nèi)容（見(jiàn)8.4、附錄B、附錄C——增加了IFCC評(píng)估方案的內(nèi)容（見(jiàn)附錄D）。本標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)負(fù)責(zé)技術(shù)審查和技術(shù)咨詢(xún)，由國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)療管理服務(wù)指導(dǎo)中心負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)性和格式審查，由國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政司負(fù)責(zé)業(yè)務(wù)管理、法規(guī)司負(fù)責(zé)統(tǒng)籌管理。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：北京醫(yī)院/國(guó)家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心、廣東省中醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院、北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、貴州省人民醫(yī)院。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：張傳寶、周偉燕、黃憲章、張國(guó)軍、武利慶、李勝民、劉杰、張義、侯鐵英、聶瑛潔。本標(biāo)準(zhǔn)于2011年首次發(fā)布，本次為第一次修訂。1WS/T356—2024參考物質(zhì)互換性評(píng)估指南本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了臨床檢驗(yàn)參考物質(zhì)互換性評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床實(shí)驗(yàn)室、室間質(zhì)量評(píng)價(jià)/能力驗(yàn)證組織者、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者和體外診斷產(chǎn)品生產(chǎn)商在制備和使用參考物質(zhì)過(guò)程中的互換性評(píng)價(jià)。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。WS/T408-2024定量檢驗(yàn)程序分析性能驗(yàn)證指南GB/T29791.1—2013體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第1部分：術(shù)語(yǔ)、定義和通用要求3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。3.1參考物質(zhì)referencematerial一種或多種指定特性足夠均勻和穩(wěn)定，已被證明適合在測(cè)量過(guò)程中或名義特性檢驗(yàn)中預(yù)期應(yīng)用的物質(zhì)。[來(lái)源：GB/T29791.1—2013，定義3.58]3.2制備樣品processedsamples用于模擬實(shí)際臨床樣品的物質(zhì)。注2：本標(biāo)準(zhǔn)中，是指除臨床樣品以外的經(jīng)過(guò)加工處理步驟得到的參考物質(zhì)，包括：有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、校準(zhǔn)物、室間[來(lái)源：CLSIEP14-A3，1.4.2]3.3基質(zhì)matrix一個(gè)物質(zhì)系統(tǒng)中除待測(cè)物之外的所有成分。3.4基質(zhì)效應(yīng)matrixeffect除待測(cè)物以外樣品特性對(duì)按特定測(cè)量程序測(cè)定待測(cè)物及其量值的影響。[來(lái)源：CLSIEP14-A3，1.4.2]3.5(參考物質(zhì)的)互換性commutability（ofareferencematerial）2WS/T356—2024參考物質(zhì)的屬性，指按兩種給定測(cè)量程序?qū)Υ宋镔|(zhì)的指定量所獲測(cè)量結(jié)果的關(guān)系與對(duì)其它指定物質(zhì)所獲測(cè)量結(jié)果關(guān)系的一致程度。注2：互換性，有時(shí)亦作互通性，均為“commuta注3：臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域參考物質(zhì)的互換性，通常指用不同測(cè)量程序測(cè)量該物質(zhì)時(shí)，各測(cè)量程序測(cè)量結(jié)果之間的數(shù)字關(guān)系，與用這些測(cè)量程序測(cè)量實(shí)際臨床樣品時(shí)測(cè)量結(jié)果的數(shù)字關(guān)系的一致程度，即該物質(zhì)理化性質(zhì)與實(shí)際臨床[來(lái)源：GB/T29791.1—2013，補(bǔ)充定義和分析術(shù)語(yǔ)A.3.9]3.6計(jì)量學(xué)溯源性metrologicaltraceability通過(guò)文件規(guī)定的不間斷的校準(zhǔn)鏈將測(cè)量結(jié)果與參照對(duì)象聯(lián)系起來(lái)的特性，校準(zhǔn)鏈中的每項(xiàng)校準(zhǔn)均會(huì)引入測(cè)量不確定度。[來(lái)源：ISO/IEC指南99:2007,定義2.4.1]4評(píng)估原理在臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)測(cè)量中，待測(cè)物的檢測(cè)信號(hào)與其活性或濃度等量值的關(guān)系常常受到外部條件（如溫度或基質(zhì)）的影響，因此不同測(cè)量程序測(cè)定結(jié)果之間的關(guān)系很大程度上依賴(lài)于所選擇的待測(cè)樣品的性質(zhì)。由于臨床檢驗(yàn)分析的對(duì)象是臨床樣品，故在本標(biāo)準(zhǔn)中亦使用一批具有代表性的臨床樣品作為比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)。評(píng)估方式如下：用兩種測(cè)量程序同時(shí)對(duì)選定的一系列具有代表性的臨床樣品和參考物質(zhì)進(jìn)行分析，利用兩種測(cè)量程序得到臨床樣品的結(jié)果建立數(shù)學(xué)關(guān)系。參考物質(zhì)測(cè)定的結(jié)果偏離這一數(shù)學(xué)關(guān)系的程度即反映其互換性。一般來(lái)說(shuō)，參考物質(zhì)與臨床樣品的性質(zhì)差異越大，數(shù)據(jù)的偏離程度將越大，該物質(zhì)的互換性越差。測(cè)量程序的不精密度和非特異性會(huì)影響測(cè)量數(shù)據(jù)的離散程度，可以通過(guò)多次重復(fù)測(cè)定并采用均值進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的方式降低不精密度，從而減少隨機(jī)誤差對(duì)互換性結(jié)果判讀的影響。參考物質(zhì)在測(cè)量程序間具有互換性，是實(shí)現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果計(jì)量學(xué)溯源性的重要保證。5實(shí)驗(yàn)材料5.1參考物質(zhì)評(píng)價(jià)互換性的測(cè)量程序包含試劑、校準(zhǔn)物和儀器等，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行說(shuō)明。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，所使用的試劑批號(hào)應(yīng)一致。評(píng)價(jià)的參考物質(zhì)一般包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、校準(zhǔn)物、室間質(zhì)評(píng)樣品等。如參考物質(zhì)濃度較高，需對(duì)其進(jìn)行稀釋以得到合適濃度水平的樣品，通過(guò)稀釋制備得到的樣品都應(yīng)進(jìn)行互換性評(píng)價(jià)。5.2臨床樣品5.2.1單人體臨床樣品優(yōu)先使用不同來(lái)源的單人體新鮮臨床樣品，單人體臨床樣品可來(lái)自健康人或患者，樣品體積應(yīng)滿(mǎn)足所有測(cè)量程序分析的需要。5.2.2混合臨床樣品由于部分臨床樣品來(lái)源有限，如新生兒或罕見(jiàn)病相關(guān)項(xiàng)目，在不能收集足夠體積的單人體臨床樣品時(shí)，可選擇混合臨床樣品，盡量避免使用過(guò)多單人體來(lái)源樣品進(jìn)行混合。5.2.3臨床樣品的添加3WS/T356—2024應(yīng)盡量避免在臨床樣品中添加純品待測(cè)物或其他添加劑，以避免影響樣品的基質(zhì)。實(shí)際操作中，在無(wú)法收集到高濃度的樣品而必須進(jìn)行添加時(shí)，應(yīng)對(duì)添加過(guò)的樣品進(jìn)行標(biāo)記，并說(shuō)明這些樣品對(duì)互換性結(jié)果判定可能造成的影響。5.2.4臨床樣品的濃度和數(shù)量臨床樣品的濃度水平應(yīng)均勻分布在測(cè)量程序測(cè)量區(qū)間內(nèi)，并涵蓋參考物質(zhì)的濃度范圍。應(yīng)選擇具有代表性的臨床樣品（如健康人和患者的樣品避免使用含有已知干擾物或交叉反應(yīng)物質(zhì)的樣品。若明確冰凍樣品不影響測(cè)定，亦可采用新鮮冰凍樣品。樣品數(shù)量可根據(jù)測(cè)量程序的性能特征而有所不同，應(yīng)≥20個(gè)不同濃度水平的樣品。5.2.5樣品穩(wěn)定性需考察臨床樣品中被測(cè)量的穩(wěn)定性，以滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)要求；如樣品需要冰凍儲(chǔ)存，應(yīng)避免反復(fù)凍融。6測(cè)量程序測(cè)量程序應(yīng)為與參考物質(zhì)相關(guān)的程序，通常為參考物質(zhì)定值程序或被校準(zhǔn)/比對(duì)的程序。如：參考物質(zhì)生產(chǎn)者在評(píng)價(jià)互換性時(shí)，應(yīng)將此參考物質(zhì)適用的臨床常用測(cè)量程序同定值程序同時(shí)測(cè)定參考物質(zhì)和臨床樣品，評(píng)價(jià)參考物質(zhì)在常用程序上的互換性；EQA機(jī)構(gòu)在評(píng)價(jià)EQA質(zhì)評(píng)物的互換性時(shí)，應(yīng)考慮臨床上主流的測(cè)量程序，并對(duì)其進(jìn)行互換性評(píng)價(jià)；臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)校準(zhǔn)物或質(zhì)控物在不同測(cè)量程序中是否可互換時(shí)，需對(duì)不同測(cè)量程序進(jìn)行兩兩比對(duì)，評(píng)價(jià)參考物質(zhì)的互換性。用于互換性評(píng)價(jià)的測(cè)量程序應(yīng)具備如下分析性能：a)足夠精密，精密度不佳會(huì)帶來(lái)較大的不確定度，影響互換性的評(píng)價(jià)；b)足夠特異，使用特異性不足的測(cè)量程序可能會(huì)得到錯(cuò)誤的互換性評(píng)價(jià)結(jié)果。若實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用了參考測(cè)量程序，則參考測(cè)量程序?yàn)閰⒈瘸绦?，常?guī)測(cè)量程序?yàn)閷?shí)驗(yàn)程序；若不含參考測(cè)量程序，則將常規(guī)測(cè)量程序進(jìn)行兩兩比較。注：理想的參比程序應(yīng)為無(wú)基質(zhì)效應(yīng)的參考測(cè)量程序或指定比對(duì)程序7評(píng)價(jià)方法7.1分別使用實(shí)驗(yàn)程序與參比程序測(cè)定所有樣品，重復(fù)測(cè)定≥3批，實(shí)驗(yàn)批內(nèi)每個(gè)樣品測(cè)定1次，每批測(cè)定都需對(duì)測(cè)量程序進(jìn)行重新校準(zhǔn)。臨床樣品數(shù)量≥20個(gè)(IFCC方法樣品數(shù)量≥30個(gè))，參考物質(zhì)隨機(jī)穿插在臨床樣品中，同批次測(cè)定。7.2實(shí)驗(yàn)完成后，將樣品在適宜條件下保存以備再次測(cè)定。如在數(shù)據(jù)分析過(guò)程中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，有必要選用其它參比程序（如參考測(cè)量程序）對(duì)樣品進(jìn)行重新測(cè)定。7.3實(shí)驗(yàn)程序與參比程序宜同步進(jìn)行，若不能實(shí)現(xiàn)同步測(cè)定，應(yīng)在適宜的條件下儲(chǔ)存樣品，并提供相關(guān)信息，以證明儲(chǔ)存條件不會(huì)影響測(cè)量結(jié)果。但應(yīng)注意儲(chǔ)存條件如冰凍，可能導(dǎo)致被測(cè)量與蛋白結(jié)合狀態(tài)改變而引入基質(zhì)效應(yīng)，對(duì)樣品互換性產(chǎn)生影響。8數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析方法的選擇應(yīng)考慮以下因素：參考物質(zhì)與臨床樣品數(shù)量、測(cè)量程序的數(shù)量、是否包含參考測(cè)量程序。首先根據(jù)數(shù)據(jù)的分布特征選取合適的回歸模型，包括普通最小二乘法(ordinaryleastsquare,OLS)回歸法、戴明（Deming）回歸方法、Passing-Bablok（PB）回歸法、多項(xiàng)式回歸（PolynomialCurveFitting）方法。前兩者較為常用。4WS/T356—2024IFCC互換性評(píng)價(jià)工作組推薦采用偏倚/偏差差值法來(lái)評(píng)價(jià)參考物質(zhì)的互換性，需要預(yù)先設(shè)定一個(gè)合理的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是一個(gè)特定的且與醫(yī)學(xué)預(yù)期用途相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，該評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可彌補(bǔ)回歸分析法的不足，評(píng)價(jià)案例列于附錄D，供參考。本指南主要介紹OLS回歸法和Deming回歸法評(píng)價(jià)互換性的方案。8.1回歸方法的選擇8.1.1回歸方法選擇的原則回歸分析方法是假定一組變量（X，Y）間具有線(xiàn)性關(guān)系并估計(jì)線(xiàn)性模型相關(guān)參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差?；貧w方法的選擇和正確使用在很大程度上取決于數(shù)據(jù)的特性，即X和Y的標(biāo)準(zhǔn)差以及參考物質(zhì)和臨床樣品的重復(fù)檢測(cè)次數(shù)。在建立數(shù)學(xué)模型前，應(yīng)確定X和Y數(shù)據(jù)殘差是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布或經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布，采用OLS和Deming回歸，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用PB回歸進(jìn)行分析。8.1.2OLS和Deming回歸方法均采用最小二乘法擬合，但兩者對(duì)數(shù)據(jù)的假設(shè)不同。OLS回歸假設(shè)變量Y服從標(biāo)準(zhǔn)差恒定的正態(tài)分布，自變量X無(wú)隨機(jī)誤差，主要適用于參比程序?yàn)閰⒖紲y(cè)量程序的情況。Deming回歸假設(shè)兩個(gè)測(cè)量程序所得的結(jié)果都含有隨機(jī)誤差，根據(jù)觀察點(diǎn)到回歸線(xiàn)垂直距離的平方和最小來(lái)估計(jì)回歸模型斜率和截距，適用于兩種常規(guī)測(cè)量程序間的互換性評(píng)價(jià)。Deming回歸在參數(shù)估計(jì)時(shí)更為嚴(yán)謹(jǐn)，估計(jì)的參數(shù)與實(shí)際情況的一致性更好，在互換性研究中的適用范圍更廣。a)當(dāng)X和Y數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差在測(cè)量范圍內(nèi)都近似恒定，可以對(duì)測(cè)量結(jié)果的均值使用常規(guī)的Deming回歸方法。b)若標(biāo)準(zhǔn)差與濃度成比例變化（變異系數(shù)恒定）時(shí)，推薦使用加權(quán)Deming回歸分析或者將結(jié)果進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后使用非加權(quán)Deming回歸分析。8.1.3PB回歸方法PB回歸是一種非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)誤差項(xiàng)的分布類(lèi)型不作任何假設(shè)。PB回歸可用于標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)恒定的情況，也可適用于混合型。它唯一的限制是假設(shè)誤差方差的比值等于斜率的平方。PB回歸使用任意兩個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)之間的斜率來(lái)估計(jì)回歸線(xiàn)的斜率；對(duì)截距進(jìn)行估計(jì)時(shí)應(yīng)使一半的數(shù)據(jù)點(diǎn)落在回歸線(xiàn)的上方，一半落在下方。PB回歸穩(wěn)健性好，離群值對(duì)結(jié)果的影響小，但會(huì)造成較寬的預(yù)測(cè)區(qū)間。8.1.4多項(xiàng)式回歸方法采用合適的統(tǒng)計(jì)分析軟件（如SPSS）進(jìn)行多項(xiàng)式回歸分析，以參比程序測(cè)定每個(gè)臨床樣品的均值為自變量（X軸），實(shí)驗(yàn)程序測(cè)定每個(gè)樣品的均值為因變量（Y軸），求出最佳擬合回歸方程，以期得到最小的預(yù)測(cè)區(qū)間（見(jiàn)下文提高檢出基質(zhì)效應(yīng)的能力。若最佳擬合為二項(xiàng)式，則回歸方程為：Y=a+bX+cX^2，對(duì)該二項(xiàng)式回歸方程中的回歸系數(shù)c進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，若c與0有顯著性差異（如t檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05），則采用此二項(xiàng)式回歸模式；若c與0無(wú)顯著性差異（如P＞0.05），則使用線(xiàn)性回歸分析。若兩種方法測(cè)定結(jié)果之間不呈線(xiàn)性，很可能是因?yàn)?0個(gè)臨床樣品的濃度范圍分布較窄，建議增加樣品以得到更寬的X值范圍，不能用20個(gè)樣品的數(shù)據(jù)來(lái)查找非線(xiàn)性的原因。8.2數(shù)據(jù)分布的線(xiàn)性評(píng)價(jià)利用臨床樣品及參考物質(zhì)重復(fù)測(cè)定結(jié)果的均值（使用不同符號(hào)）作散點(diǎn)圖，Y軸為實(shí)驗(yàn)程序結(jié)果，X軸為參比程序結(jié)果，采用OLS回歸進(jìn)行初步的線(xiàn)性回歸分析。通過(guò)計(jì)算回歸線(xiàn)的截距和斜率(回歸線(xiàn)不一定要通過(guò)原點(diǎn))進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢查數(shù)據(jù)是否適合線(xiàn)性回歸分析，具體可參見(jiàn)WS/T408-2024《定量檢驗(yàn)程序分析性能驗(yàn)證指南》。如果數(shù)據(jù)適合線(xiàn)性回歸，檢查是否存在異常值。從散點(diǎn)圖中可明顯觀察到離群值，需采用統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行離群值判斷，可采用附錄C中描述的離群值檢測(cè)方法。發(fā)現(xiàn)潛在異常值后，需剔除并記錄原因(例如，儀器或操作人員失誤等)，并補(bǔ)充樣品進(jìn)行數(shù)據(jù)替換。8.3OLS回歸分析8.3.1參比程序的要求和選擇5WS/T356—2024使用本方法時(shí)，要求參比程序?yàn)閰⒖紲y(cè)量程序，對(duì)于參考物質(zhì)不表現(xiàn)或只有極輕微的基質(zhì)效應(yīng)，具有極小的隨機(jī)誤差。參比程序選擇順序如下：a)一級(jí)參考測(cè)量程序，如同位素稀釋質(zhì)譜測(cè)定血清膽固醇的參考測(cè)量程序；b)二級(jí)參考測(cè)量程序，如美國(guó)CDC改良的Abell-Kendall法測(cè)定膽固醇的參考測(cè)量程序；c)指定的參比程序，如美國(guó)CDC的HDL-C指定比對(duì)程序。8.3.2數(shù)據(jù)分析8.3.2.1利用臨床樣品及制備樣品重復(fù)測(cè)定結(jié)果的均值（使用不同符號(hào)）作散點(diǎn)圖，Y軸為實(shí)驗(yàn)程序結(jié)果，X軸為參比程序結(jié)果。8.3.2.2線(xiàn)性回歸分析步驟如下：a)目視，實(shí)驗(yàn)程序和參比程序測(cè)定結(jié)果呈線(xiàn)性關(guān)系，無(wú)明顯彎曲；在實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)，臨床樣品的實(shí)驗(yàn)程序測(cè)定值（回歸線(xiàn)的Y軸）呈均勻分布。b)檢查數(shù)據(jù)是否適合回歸分析（參考CLSIEP6-Ed2《定量測(cè)量程序的線(xiàn)性評(píng)估》）。c)將實(shí)驗(yàn)程序測(cè)定臨床樣品結(jié)果的均值作為Y值，參比程序測(cè)定臨床樣品的均值作為X值，進(jìn)行中：用回歸方程計(jì)算各已知濃度（X）下的預(yù)測(cè)值；n——臨床樣品的數(shù)量；g——常數(shù)項(xiàng)，線(xiàn)性回歸時(shí)為2，二次回歸時(shí)為3；Sy?x——直線(xiàn)回歸的剩余標(biāo)準(zhǔn)差；Xi——X軸上第i個(gè)值（參比程序測(cè)定某樣品的均值）；X對(duì)應(yīng)的預(yù)測(cè)值的95％置信區(qū)間，如果實(shí)驗(yàn)程序的測(cè)定均值（Y）落在該區(qū)間內(nèi)，說(shuō)明該參考物質(zhì)在兩種程序間具有互換性。需注意的是，若兩種測(cè)定方法間的特異性差異較大，測(cè)定結(jié)果間的相關(guān)性將受到影響，從而導(dǎo)致計(jì)算出來(lái)的置信區(qū)間偏大，以至于無(wú)法檢出不太顯著的基質(zhì)效應(yīng)，影響最終的結(jié)論。8.3.2.4在散點(diǎn)圖上，可將一系列臨床樣品的參比程序測(cè)定均值（X）與對(duì)應(yīng)的Y值的95％預(yù)測(cè)區(qū)間在回歸線(xiàn)兩邊標(biāo)記出來(lái)（見(jiàn)附錄A）。若制備樣品的點(diǎn)落在預(yù)測(cè)區(qū)間線(xiàn)條之外則說(shuō)明不具有互換性。若制備樣品的點(diǎn)在置信區(qū)間內(nèi)，則表明制備樣品在兩程序間具有互換性。注：若回歸曲線(xiàn)附近的數(shù)據(jù)點(diǎn)分布和待測(cè)物濃度的關(guān)系既非比例關(guān)系一致，每組應(yīng)至少含有10份新鮮臨床樣品的8.4Deming回歸分析6WS/T356—20248.4.1Deming回歸流程圖（圖1）選定檢測(cè)系統(tǒng)（試劑、校準(zhǔn)物等），準(zhǔn)備相應(yīng)耗材↓收集臨床樣品、準(zhǔn)備參考物質(zhì)↓選定的檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)臨床樣品和參考物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)保存檢測(cè)后剩余樣品↓初步觀察檢測(cè)結(jié)果（可采用偏差圖和普通線(xiàn)性回歸）↓檢測(cè)結(jié)果是否適用于線(xiàn)性回歸!是進(jìn)行數(shù)據(jù)分析（Deming回歸）否否進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換↓結(jié)果解釋圖1Deming回歸評(píng)估待測(cè)評(píng)樣品互換性流程圖8.4.2繪制偏差圖通過(guò)偏差圖檢查兩測(cè)量程序（X、Y）獲得的臨床樣品結(jié)果的均值分布，偏差圖的X軸為兩測(cè)量程序所得結(jié)果的均值（若測(cè)量程序包括參考測(cè)量程序則X軸為參考測(cè)量程序的均值Y軸為兩測(cè)量程序所得結(jié)果的差值，如圖2。圖2測(cè)量程序的偏差圖8.4.3數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化7WS/T356—2024若偏差/偏倚是恒定的，則可直接進(jìn)行Deming回歸。若偏差/偏倚隨著被測(cè)量濃度的增加而增加，則需將數(shù)據(jù)進(jìn)行l(wèi)og10轉(zhuǎn)換，若轉(zhuǎn)換后的偏差/偏倚恒定則將轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行Deming回歸。8.4.4計(jì)算過(guò)程采用兩種不同的檢測(cè)系統(tǒng)X、Y檢測(cè)臨床樣品和參考物質(zhì)時(shí)，往往認(rèn)為兩種檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果之間存在線(xiàn)性關(guān)系，臨床樣品在兩系統(tǒng)上的結(jié)果之間的關(guān)系可以表示為： 式中：X——為X系統(tǒng)檢測(cè)樣品的結(jié)果；y——為Y系統(tǒng)檢測(cè)樣品的結(jié)果；αH——為臨床樣品在兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)上線(xiàn)性關(guān)系的截距；αPC——為參考物質(zhì)在兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)上線(xiàn)性關(guān)系的截距；βH——為臨床樣品在兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)上線(xiàn)性關(guān)系的斜率；βPC——為參考物質(zhì)在兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)上線(xiàn)性關(guān)系的斜率。對(duì)X、Y兩檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果做Deming回歸的詳細(xì)計(jì)算過(guò)程如下：式中：——為Y系統(tǒng)檢測(cè)臨床樣品結(jié)果的總均值；——為Y系統(tǒng)檢測(cè)臨床樣品結(jié)果的總均值；i——為X系統(tǒng)檢測(cè)第i個(gè)臨床樣品的均值；式中：NH——為每個(gè)樣品重復(fù)檢測(cè)的次數(shù)；j——在X檢測(cè)系統(tǒng)上樣品重復(fù)檢測(cè)次數(shù)；8WS/T356—2024X，將該方程繪制為一條直線(xiàn)，并計(jì)算該直線(xiàn)95％置信度的預(yù)測(cè)區(qū)間，95％置信度的區(qū)間計(jì)算方法如下：并計(jì)算該直線(xiàn)95％置信度的預(yù)測(cè)區(qū)間，95％置信度的區(qū)間計(jì)算方法如下：式中：[L,U]——分別為檢測(cè)區(qū)間的下限和上限；γ——為所選置信度；v——自由度。如計(jì)算95％的預(yù)測(cè)區(qū)間則γ=0.05，如計(jì)算99％的預(yù)測(cè)區(qū)間γ=0.01。通常將該預(yù)測(cè)區(qū)間的上限和下限在Deming回歸圖上分別做一條直線(xiàn)，形成一個(gè)區(qū)間，通過(guò)待測(cè)物質(zhì)在X、Y檢測(cè)系統(tǒng)上的結(jié)果在相同的坐標(biāo)系點(diǎn)出來(lái)，如果檢測(cè)結(jié)果落在該區(qū)間內(nèi)則認(rèn)為互換性良好，如果超過(guò)該區(qū)間則認(rèn)為不具有互換性（圖3），計(jì)算案例見(jiàn)附錄B。8.4.5Deming回歸圖及互換性評(píng)估以?xún)蓽y(cè)量程序測(cè)得臨床樣品結(jié)果的均值（或log10均值）為相應(yīng)的X、Y軸，并繪制Deming回歸圖。計(jì)算臨床樣品對(duì)于相應(yīng)的X值，其Y值的預(yù)測(cè)值及雙側(cè)95％的預(yù)測(cè)區(qū)間，并繪制在回歸圖上，如圖3。臨床樣品和參考物質(zhì)采用不同的符號(hào)繪制在同一圖表上。若參考物質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果在區(qū)間內(nèi)，則認(rèn)為參考物質(zhì)具有互換性的，若在區(qū)間外，則認(rèn)為參考物質(zhì)不具有互換性。圖3Deming回歸方法評(píng)估參考物質(zhì)互換性的評(píng)價(jià)結(jié)果9WS/T356—2024數(shù)據(jù)分析-肌酐測(cè)定互換性-OLS回歸A.1利用參考方法作為參比程序，某酶法試劑盒作為實(shí)驗(yàn)程序，評(píng)價(jià)5個(gè)參考物質(zhì)在兩個(gè)程序間的互換性。本實(shí)驗(yàn)測(cè)定20個(gè)臨床樣品(S1～S20)，5個(gè)參考物質(zhì)（P1～P5），每個(gè)樣品測(cè)定3次，各樣品的均值如表A.1。表A.1各樣品測(cè)定結(jié)果參比程序測(cè)定均值(i)A.2用以下公式計(jì)算給定X值下（重復(fù)測(cè)量均值），新鮮臨床樣品預(yù)測(cè)值的雙側(cè)95％置信區(qū)間。中：用回歸方程計(jì)算各已知濃度（X）下的預(yù)測(cè)值；WS/T356—2024n——臨床樣品的數(shù)量；g——常數(shù)項(xiàng)，線(xiàn)性回歸時(shí)為2，二次回歸時(shí)為3；Sy?x——直線(xiàn)回歸的剩余標(biāo)準(zhǔn)差；xi——X軸上第i個(gè)值（參比程序測(cè)定某樣品的均值）；A.3計(jì)算結(jié)果匯總，數(shù)據(jù)見(jiàn)表A.2表A.2計(jì)算結(jié)果匯總表xiyi^y^WS/T356—2024A.4參考物質(zhì)互換性結(jié)果判斷，結(jié)果列于表A.3和圖A.1表表A.3參考物質(zhì)互換性結(jié)果判斷yi在上下限范圍內(nèi)，互換性良好83.856.6y70.2xi80.0yi70.0^圖A.1兩個(gè)程序測(cè)定結(jié)果散點(diǎn)圖WS/T356—2024（資料性）數(shù)據(jù)分析-肌酐兩種測(cè)定方法互換性評(píng)估-Deming回歸B.1X、Y檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)臨床樣品和參考物質(zhì)的原始檢測(cè)結(jié)果，列于表B.1表B.1參比程序和實(shí)驗(yàn)程序檢測(cè)結(jié)果X檢測(cè)系統(tǒng)原始結(jié)果WS/T356—2024所以：=1.47落在這個(gè)區(qū)間內(nèi)，則認(rèn)為具有互換性，反之則認(rèn)為不具有互換性（圖B.3）其中Ps3號(hào)樣品在兩種系統(tǒng)上不具有互換性，呈現(xiàn)出正基質(zhì)效應(yīng)。B.2對(duì)兩個(gè)測(cè)量程序的均值繪制散點(diǎn)圖，評(píng)價(jià)是否適合線(xiàn)性回歸：圖B.1X、Y檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果間普通線(xiàn)性回歸結(jié)果WS/T356—2024B.3對(duì)適合線(xiàn)性回歸的數(shù)據(jù)繪制偏差圖,見(jiàn)圖B.2圖B.2X、Y檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果間偏差圖B.4對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算，繪制互換性評(píng)價(jià)圖，見(jiàn)圖B.3圖B.3Deming回歸互換性評(píng)價(jià)結(jié)果圖WS/T356—2024Deming回歸評(píng)價(jià)互換性的離群值判斷方法對(duì)附錄B中的數(shù)據(jù)做以下處理。C.1收集兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)于臨床樣品和參考物質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果，判定其中每個(gè)樣品是否至少重復(fù)檢測(cè)3次，臨床樣品的數(shù)量是否多于20例，且可以覆蓋待測(cè)評(píng)物的濃度區(qū)間。C.2計(jì)算兩個(gè)系統(tǒng)間對(duì)樣品重復(fù)檢測(cè)的均值，公式為：x-i=Σ1xij;i=Σ1yij。并且繪制散點(diǎn)圖，看是否適用于回歸分析。C.3計(jì)算檢測(cè)系統(tǒng)重復(fù)檢測(cè)樣品的標(biāo)準(zhǔn)差，并以樣品的標(biāo)準(zhǔn)差為縱坐標(biāo)，樣品的濃度為橫坐標(biāo)（通常為兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)的均值）做散點(diǎn)圖，觀察散點(diǎn)圖，確定檢測(cè)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)差是否和樣品濃度相關(guān)，如隨著濃度增大而增大，減小而減小。如果標(biāo)準(zhǔn)差與樣品濃度無(wú)關(guān)，則可以往下進(jìn)行Deming回歸，如果不是則需要對(duì)原始檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換如去對(duì)數(shù)Log10，直到標(biāo)準(zhǔn)差不具有濃度變化趨勢(shì)。C.4剔除數(shù)據(jù)中的離群值。通過(guò)上文中的公式來(lái)計(jì)算X、Y檢測(cè)系統(tǒng)的隨機(jī)誤差滿(mǎn)足以下公式則可以判定為離群值：xi，max?xi，min>qσεx,yi，max?yi，min>qσεy根據(jù)樣品數(shù)量和每個(gè)樣品的重復(fù)檢測(cè)次數(shù)可以導(dǎo)出在99％置信度對(duì)應(yīng)q值，如表C.表C.199％置信度下的q值表樣品數(shù)量樣品重復(fù)檢測(cè)次數(shù)99％區(qū)間對(duì)應(yīng)的q值3404.374604.595804.7864.913604.284904.5554.7164.85403804.2544.5054,6862004.81注：按照上述公式通常一組數(shù)據(jù)里被判定為離群值的概率大概為2通常來(lái)講剔除的離群值不能超總體數(shù)據(jù)的5%,WS/T356—2024（資料性）數(shù)據(jù)分析-膽固醇兩種測(cè)定方法互換性評(píng)估-IFCC方法D.1IFCC偏倚差值法IFCC推薦偏差差值法（differenceinbias，簡(jiǎn)稱(chēng)差值法）來(lái)評(píng)價(jià)物質(zhì)的互換性，該方法是將參考物質(zhì)系統(tǒng)間偏差與臨床樣品系統(tǒng)間偏差均值的差值的分布范圍與臨床允許范圍做比較，來(lái)判斷參考物質(zhì)是否具有互換性。此方法的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)固定且與臨床需求密切相關(guān)，克服了回歸分析法的不足。同時(shí)該方法提出的誤差模型可以估計(jì)方法間偏倚的變異來(lái)源，從而更好的解釋互換性評(píng)價(jià)結(jié)果。如果參比程序?yàn)閰⒖紲y(cè)量程序稱(chēng)為偏倚差值法，如果參比程序?yàn)槌Ｒ?guī)測(cè)量程序則稱(chēng)為偏差差值法。以下統(tǒng)稱(chēng)為偏差差值法。D.2評(píng)估原理差值法互換性評(píng)價(jià)是在參考物質(zhì)的濃度下，評(píng)估參考物質(zhì)（RM）在兩個(gè)方法之間的偏差與臨床樣品（CS）在兩個(gè)方法之間的偏差是否一致。差值法的評(píng)價(jià)原理源于誤差模型理論，該模型認(rèn)為不同測(cè)量系統(tǒng)對(duì)同一樣品檢測(cè)結(jié)果的差異主要來(lái)源于以下幾方面，1）方法間常見(jiàn)偏差，常為恒定常數(shù)或者和濃度相關(guān)的連續(xù)函數(shù)，2）樣品特異性產(chǎn)生的偏差，常指不同方法的特異性不同而造成的對(duì)樣品中的檢測(cè)物質(zhì)和干擾物質(zhì)反應(yīng)不一致，從而造成檢測(cè)結(jié)果的偏差。若其中一個(gè)或兩個(gè)測(cè)量程序的選擇性提高，可減小樣本特異性。3）不同方法批內(nèi)變異組分，即不同方法的不同精密度在檢測(cè)結(jié)果上造成的偏差，往往可以通過(guò)重復(fù)多次測(cè)量計(jì)算的標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行量化。理想情況下，測(cè)量程序的批內(nèi)變異是完全隨機(jī)的，若不隨機(jī)，那么誤差模型還需包含位置效應(yīng)組分。位置效應(yīng)是指測(cè)量樣本時(shí)由于不同檢測(cè)位置帶來(lái)的變異，是批內(nèi)方法性能的一個(gè)趨勢(shì)性變異組分。在互換性評(píng)價(jià)中，建議所有樣本檢測(cè)在一個(gè)測(cè)量批內(nèi)完成，并且對(duì)同一個(gè)臨床樣本的進(jìn)行連續(xù)重復(fù)測(cè)量，其中位置效應(yīng)通過(guò)在不同位置組測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)來(lái)進(jìn)行評(píng)估差值法在評(píng)價(jià)互換性時(shí)，檢測(cè)系統(tǒng)兩兩配對(duì)，基于以上的誤差模型理論按照下列公式計(jì)算參考物質(zhì)在兩系統(tǒng)間的相對(duì)偏差及其不確定度：式中：BRM——參考物質(zhì)在兩系統(tǒng)間檢測(cè)結(jié)果的偏差；BcS——臨床樣品在兩系統(tǒng)間檢測(cè)結(jié)果的偏差均值；dRM——BRM與BcS二者的差值；SX、SY——分別表示參考物質(zhì)在X、Y兩個(gè)系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)差（若測(cè)量程序的批內(nèi)變異不隨機(jī)，則分別表示參考物質(zhì)在X、Y兩個(gè)系統(tǒng)的位置組均值間的標(biāo)準(zhǔn)差）；p——參考物質(zhì)的檢測(cè)次數(shù)（若測(cè)量程序的批內(nèi)變異不隨機(jī)，則表示參考物質(zhì)的p個(gè)不同的位置SB——臨床樣品檢測(cè)結(jié)果系統(tǒng)間偏差的標(biāo)準(zhǔn)差；n——臨床樣品例數(shù)；u(dRM)——是dRM的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度；k——擴(kuò)展因子，取k=2；UdRM——dRM的擴(kuò)展不確定度。為了評(píng)價(jià)參考物質(zhì)的互換性，需根據(jù)指定偏差dRM允許范圍，即互換性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)C，該標(biāo)準(zhǔn)C為允許的評(píng)價(jià)范圍，通常根據(jù)參考物質(zhì)的臨床需求進(jìn)行設(shè)定，如最大允許偏差。參考物質(zhì)的互換性通過(guò)比較偏差差值dRM和偏差差值擴(kuò)展不確定度UdRM，與互換性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)C的關(guān)系來(lái)評(píng)定，分為以下三種情況：WS/T356—2024（1）若dRM±UdRM在0±C范圍之內(nèi)，則表示參考物質(zhì)具有互換性；（2）若dRM±UdRM在0±C范圍之外，則參考物質(zhì)不具有互換性；（3）若dRM±UdRM在0±C范圍重疊，則表示參考物質(zhì)的互換性無(wú)法判定。當(dāng)UdRM>C時(shí)，無(wú)法評(píng)估參考物質(zhì)的互換性，過(guò)大的UdRM可能是由于不合適的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（重復(fù)測(cè)量次數(shù)或臨床樣本數(shù)量不夠也可能是檢測(cè)方法的低精密度和低選擇性造成樣本特異性效應(yīng)過(guò)高引起的。若是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的不足，應(yīng)更改實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)并重新實(shí)驗(yàn)。若是檢測(cè)方法的原因，應(yīng)剔除性能不佳的測(cè)量程序，因此在進(jìn)行互換性實(shí)驗(yàn)之前，需提前了解各個(gè)測(cè)量程序的精密度及選擇性，通過(guò)資格預(yù)審以納入互換性評(píng)價(jià)。D.3樣品收集和檢測(cè)流程D.3.1臨床樣品收集n個(gè)臨床樣品，n≥30，且收集的樣品的濃度要均勻分布并覆蓋參考物質(zhì)及相鄰濃度范圍。其中臨床樣品可以是單人體來(lái)源樣品或者混合樣品，單人體來(lái)源臨床樣品，是互換性評(píng)估中最理想的檢測(cè)材料，如單人體來(lái)源血清或者血漿等。但某些情況下收集足夠量的單人體來(lái)源臨床樣品較難實(shí)現(xiàn)，這時(shí)可以選擇將多份單人體臨床樣品混合，以滿(mǎn)足評(píng)估所要求樣品量，在這樣的情況下，樣品特異性將會(huì)受到影響，因此，這時(shí)不能對(duì)樣品特異性造成的變異進(jìn)行評(píng)估。D.3.2檢測(cè)流程收集的n個(gè)臨床樣品以及相應(yīng)的待評(píng)價(jià)參考物質(zhì)應(yīng)在一個(gè)批次內(nèi)測(cè)定完成，測(cè)定時(shí)臨床樣品和參考物質(zhì)隨機(jī)分布不應(yīng)按照濃度進(jìn)行排序，每個(gè)樣品最少重復(fù)測(cè)定k(≥2）次，但考慮到需要計(jì)算精密度和剔除離群值，因此一般進(jìn)行3次重復(fù)檢測(cè)。如需要考慮位置效應(yīng)帶來(lái)的變異，則需要將參考物質(zhì)分成至少p（p≥5）組，代表p個(gè)不同的位置，穿插在整個(gè)臨床樣品的測(cè)定中，并且在每個(gè)位置都重復(fù)檢測(cè)3次。D.4數(shù)據(jù)處理D.4.1明確是否需要進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換在進(jìn)行互換性評(píng)價(jià)之前，需要對(duì)檢測(cè)所得結(jié)果進(jìn)行精密度檢查，計(jì)算每個(gè)臨床樣品重復(fù)測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)差，并以樣品的標(biāo)準(zhǔn)差為縱坐標(biāo)，樣品濃度為橫坐標(biāo)作圖，則通常出現(xiàn)兩種情況。如果如圖D.1所示，其標(biāo)準(zhǔn)差和濃度之間不存在連續(xù)的變化趨勢(shì)（如標(biāo)準(zhǔn)差與濃度的變化正相關(guān)這時(shí)則可以合并所有臨床樣品的標(biāo)準(zhǔn)差作為方法重復(fù)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)值記作SX或SY（常取均值）。如果如圖D.2所示，標(biāo)準(zhǔn)差與濃度之間存在明顯的正向或負(fù)向相關(guān)性，則需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行轉(zhuǎn)換，通常對(duì)檢測(cè)結(jié)果取對(duì)數(shù)Ln。正常情況下取對(duì)數(shù)后的偏差圖（縱坐標(biāo)為臨床樣品在兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)上檢測(cè)結(jié)果取對(duì)數(shù)后的差值，橫坐標(biāo)為樣品濃度，有參考測(cè)量程序時(shí)橫坐標(biāo)為參考測(cè)量程序的測(cè)定值，反之使用兩個(gè)程序的均值）如圖D.4所示，這時(shí)取對(duì)數(shù)后的差值和濃度不具有明顯的正相關(guān)或者負(fù)相關(guān)性，這時(shí)則對(duì)兩個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行后續(xù)的計(jì)算。WS/T356—2024圖D.1檢測(cè)系統(tǒng)呈現(xiàn)出恒定標(biāo)準(zhǔn)差圖D.2檢測(cè)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)差與濃度呈比例關(guān)系WS/T356—2024圖D.3取對(duì)數(shù)前的偏差圖圖D.4取對(duì)數(shù)后的偏差圖D.4.2評(píng)價(jià)濃度趨勢(shì)變異差值法進(jìn)行互換性評(píng)價(jià)時(shí)，使用臨床樣品的在不同方法間的偏差的均值來(lái)代表兩方法間臨床樣品的常見(jiàn)偏差，該平均偏差能準(zhǔn)確的代表臨床樣品的真實(shí)常見(jiàn)偏差的前提是臨床樣品間的常見(jiàn)偏差無(wú)濃度趨勢(shì)性變異。因此在進(jìn)行互換性評(píng)價(jià)之前，要先對(duì)臨床樣品濃度趨勢(shì)性變異進(jìn)行量化和評(píng)估。評(píng)估方法如式中：yi——方法Y測(cè)定臨床樣品i的均值；WS/T356—2024xi——方法X測(cè)定臨床樣品i的均值；n——臨床樣品數(shù)量；Bi——臨床樣品i方法間的偏差；BcS——所有臨床樣品方法間偏差的均值；SMSSD——基于均方遞差的變異估計(jì)值，該值排除了濃度趨勢(shì)性變異組分。SB是臨床樣品在方法間偏差的變異，其包含了濃度趨勢(shì)性變異組分。因此如果SMSSD和SB之間有較大差異則說(shuō)明存在明顯的濃度趨勢(shì)性變異，反之則不存在。D.4.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)行互換性評(píng)價(jià)a、臨床樣品在整個(gè)濃度區(qū)間不存在明顯的濃度趨勢(shì)性變異，且覆蓋了參考物質(zhì)的濃度，這種情況下用如下公式評(píng)估互換性結(jié)果。其中各項(xiàng)字母或符號(hào)代表的意義請(qǐng)參見(jiàn)上文。b、在包含參考物質(zhì)的濃度區(qū)間近似沒(méi)有濃度趨勢(shì)性變異，在整個(gè)濃度區(qū)間存在濃度趨勢(shì)性變異，這時(shí)需要確定一個(gè)包含參考物質(zhì)濃度的區(qū)間，這個(gè)區(qū)間不存在明顯的濃度趨勢(shì)性變異，這個(gè)區(qū)間的樣品數(shù)量為q，q的數(shù)量必須足夠大，這時(shí)采用如下公式評(píng)估互換性。c、整個(gè)區(qū)間存在濃度趨勢(shì)性變異，且無(wú)法找到一個(gè)包含參考物質(zhì)的區(qū)間不存在明顯的濃度趨勢(shì)性變異時(shí)，通過(guò)選取參考物質(zhì)濃度前后相等數(shù)量的臨床樣品來(lái)形成一個(gè)區(qū)間（共q個(gè)樣品，前后各q/2個(gè)這個(gè)區(qū)間相對(duì)于a、b兩種情況所用的區(qū)間通常會(huì)小一些，所以其濃度趨勢(shì)性變異的會(huì)更小，但q必須為偶數(shù)，且q≥6，再次計(jì)算其濃度趨勢(shì)性變異的大小，如不存在明顯的濃度趨勢(shì)性變異，按照如下公式評(píng)估互換性。如果選取了最小的濃度區(qū)間仍存在明顯的濃度趨勢(shì)變異，則無(wú)法進(jìn)行互換性評(píng)價(jià)。利用IFCC方法計(jì)算的數(shù)據(jù)可能得到如下結(jié)果（圖D.5），可以看到第1個(gè)和第3個(gè)參考物質(zhì)的互換性無(wú)法判定，其它物質(zhì)互換性良好。圖D.5IFCC方法評(píng)價(jià)互換性結(jié)果圖注：IFCC方法要求確認(rèn)原始結(jié)果是否需要進(jìn)行轉(zhuǎn)換，并且最后通過(guò)確WS/T356—2024WS/T356—2024參考文獻(xiàn)[1]ClinicalLaboratoryStandardsInstitute(CLSI).Characterizationandqualificationofcommutablereferencematerialsforlaboratorymedicine;ApprovedGuideline,EP30-A,2010