“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)課件

“膠囊用明膠”及“明膠空心膠囊”中“鉻”檢測(cè)技術(shù)的培訓(xùn)

1可整理ppt目錄背景資料檢測(cè)方法及原理方法學(xué)驗(yàn)證注意事項(xiàng)2可整理ppt3可整理ppt4可整理ppt5可整理ppt4月15日晚國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)出緊急通知，要求對(duì)媒體報(bào)道的13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品暫停銷售和使用。待監(jiān)督檢查和產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果明確后，合格產(chǎn)品繼續(xù)銷售，不合格產(chǎn)品依法處理。對(duì)違反規(guī)定生產(chǎn)銷售使用藥用空心膠囊的企業(yè)，將依法嚴(yán)肅查處。4月16日中檢院組織召開(kāi)《關(guān)于對(duì)部分膠囊劑產(chǎn)品開(kāi)展監(jiān)督抽驗(yàn)》的緊急會(huì)議，成立了以李云龍為組長(zhǎng)的應(yīng)急工作領(lǐng)導(dǎo)小組，成立了應(yīng)急檢驗(yàn)技術(shù)專家組，安排部署應(yīng)急檢驗(yàn)的具體事宜。6可整理ppt中檢院發(fā)布《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》的通知

各省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品檢驗(yàn)所（院）：根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，為指導(dǎo)明膠藥用空心膠囊中鉻檢測(cè)，保證檢驗(yàn)質(zhì)量，中檢院依據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版（二部）的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合前期工作經(jīng)驗(yàn)，組織制定了《明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則》（見(jiàn)附件），供各單位檢測(cè)時(shí)參考。附件：明膠藥用空心膠囊鉻檢測(cè)方法指導(dǎo)原則(/CL0149/3480.html)二○一二年四月二十一日7可整理ppt膠囊殼分類硬膠囊軟膠囊:成膜材料和內(nèi)容物同時(shí)加工成產(chǎn)品(海藻酸鹽、明膠)

明膠空心膠囊植物來(lái)源：主要是植物纖維素動(dòng)物來(lái)源:8可整理ppt明膠空心膠囊（VacantCapsules）系由膠囊用明膠加輔料制成的空心硬膠囊。由帽、體兩節(jié)膠囊殼組成，可容納各種藥粉、液體、半固體和藥片?？裳陲椝幬锏漠愇?，易于吞服，具良好的崩解能力，較長(zhǎng)的保質(zhì)期等優(yōu)點(diǎn)。規(guī)格尺寸：從大到小依次為000#、00#、0#、1#、2#、3#、4#、5#等8種型號(hào)。9可整理ppt10可整理ppt主要原材料：由明膠、甘油、水以及其它的藥用輔料鈦白粉(TiO2)組成。明膠約占所有原輔料的90%以上）。明膠是從動(dòng)物（牛、馬、豬、魚、驢）的皮、骨、腱、鱗等含膠原蛋白的組織，經(jīng)過(guò)酸、堿或酶水解處理以后降解生成的非均勻多肽混合物，由多種氨基酸所組成。明膠成分：85～90%蛋白質(zhì)，0.3%～0.2%礦物質(zhì)，9%～12%水分。外觀近于無(wú)色或者呈淡黃色，為透明、無(wú)特殊臭味的固體，分子量為1.75-45萬(wàn)。11可整理ppt根據(jù)用途分為三類：藥用明膠，食用明膠和工業(yè)明膠(照相明膠)。有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)膠囊用明膠：《中國(guó)藥典》2010年版（二部）（Cr:2ppm）Gelatin：EP7.0/BP2010（Cr:10ppm）USP34（Cr:沒(méi)有規(guī)定）JP16（Cr:沒(méi)有規(guī)定）藥用明膠：QB2354-2005（Cr:2.0mg/kg）(QB:輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn))食品添加劑明膠：GB6783-94（A級(jí)：1.0mg/kg，B級(jí)：2.0mg/kg）食用明膠：QB/T4087-2010（Cr:2.0mg/kg）工業(yè)明膠：QB/T1995-2005（Cr:沒(méi)有規(guī)定。用途：1，火柴的起火劑；2，粘合劑；3，電解工業(yè)；4，紡織工業(yè)；5，感光耐蝕膜；）12可整理ppt《中國(guó)藥典》2010年版（二部）明膠空心膠囊項(xiàng)下鉻檢查項(xiàng)（P1204）取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5~10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并用2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；同法制備試劑空白溶液；另取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液，臨用時(shí)，分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0~80ng的對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（附錄IVD第一法），在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，計(jì)算，即得。含鉻不得過(guò)百萬(wàn)分之二（2mg/kg）。13可整理ppt儀器原子吸收分光光度計(jì)（含石墨爐原子化裝置）電子天平微波消解儀電熱板或其他趕酸設(shè)備，如：恒溫消解儀、趕酸器等。試劑硝酸（優(yōu)級(jí)純,國(guó)藥集團(tuán)或MERCk等）鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml或100μg/ml，中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院）14可整理ppt15可整理ppt16可整理ppt微波消解儀17可整理ppt18可整理ppt微波消解罐19可整理ppt趕酸20可整理ppt試劑21可整理ppt檢驗(yàn)樣品：膠囊劑（由明膠空心膠囊殼裝載的膠囊）檢驗(yàn)項(xiàng)目：明膠空心膠囊中的鉻檢驗(yàn)所需檢品量的參考值：膠囊規(guī)格平均重量(g/粒，參考值)一次實(shí)驗(yàn)量（粒）檢驗(yàn)3倍量（粒）0#0.09315451#0.07415452#0.06120603#0.05020604#0.038309022可整理ppt二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟已上市膠囊劑產(chǎn)品的空心膠囊殼中鉻的檢測(cè)空心膠囊殼的制備：參考附錄IE膠囊劑裝量差異項(xiàng)（附錄8）具體制備方法：傾出膠囊劑的內(nèi)容物，膠囊殼用棉棒或小刷試凈（不得損壞囊殼），放置，待用。23可整理ppt膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻的測(cè)定方法：鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液的制備：取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml），用2%硝酸稀釋制成每1ml含鉻1.0μg的鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液(不得超過(guò)一個(gè)月)。標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0~80ng的對(duì)照品溶液。臨用時(shí)現(xiàn)配。24可整理ppt二、檢測(cè)方法—試驗(yàn)步驟膠囊劑中明膠空心膠囊殼中鉻測(cè)定方法(過(guò)夜)：供試品溶液的制備：取本品約0.5g精密稱定(膠囊整體稱重，如1號(hào)膠囊約7個(gè))，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5~10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋上內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解儀內(nèi)消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸汽揮盡并近干(1~2mL)，用2%硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并加2%硝酸稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；同法制備空白樣品溶液，作為空白校正。25可整理ppt測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照品溶液適量，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（《中國(guó)藥典》2010年版（二部）附錄IVD第一法，標(biāo)準(zhǔn)曲線法），在357.9nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，計(jì)算，即得。26可整理ppt原子吸收分光光度法原理27可整理ppt原子光譜譜線躍遷示意圖原子光譜類型原子光譜28可整理ppt由待測(cè)元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過(guò)供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸氣時(shí)，被蒸氣中待測(cè)元素的基態(tài)原子所吸收，通過(guò)測(cè)定輻射光強(qiáng)度減弱的程度，求出供試品中待測(cè)元素的含量。原子吸收光譜基本原理29可整理ppt原子吸收光譜的主要優(yōu)點(diǎn)1、選擇性好。銳線光譜，譜線重疊的幾率小，光譜干擾小。2、靈敏度高?；鹧娣?，可達(dá)ppm級(jí)，石墨爐法可達(dá)ppb級(jí)。3、測(cè)定精密度高?；鹧娣≧SD<2%,石墨爐法RSD<5%.4、分析范圍廣?？蓽y(cè)定元素超過(guò)70種。5、儀器及測(cè)定技術(shù)相對(duì)成熟。30可整理ppt原子吸收光譜常用定量方法原子光譜分析是一種相對(duì)分析方法，須用校正曲線進(jìn)行定量標(biāo)準(zhǔn)曲線法最基本的定量方法,是其他定量方法的基礎(chǔ)。標(biāo)準(zhǔn)加入法排除基體成分干擾31可整理ppt火焰原子吸收法(FAAS)：操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，但由于其靈敏度和檢測(cè)限的限制，一般只適用于常量元素或中藥中殘留含量相對(duì)較高的元素的測(cè)定（一般含量應(yīng)在5ppm以上）。Cu、Na、K、Ca、Zn測(cè)定方式按照原子化方式不同，分為四種測(cè)定方式32可整理ppt石墨爐法（GFAAS)：應(yīng)用最為廣泛，其樣品用量少，測(cè)定靈敏度高，采用適宜的基體改進(jìn)技術(shù)和背景校正技術(shù)，可消除大部分雜質(zhì)的干擾。

Pb、Cd、Cu、Cr33可整理ppt氫化物發(fā)生法（HGAAS）:將待測(cè)元素在酸性介質(zhì)中還原成沸點(diǎn)低、易受熱分解的氫化物，再由載氣導(dǎo)入由石英管、加熱器等組成的原子吸收池，在吸收池中氫化物被加熱分解，并形成基態(tài)原子，氫化物法具有比石墨爐法更好的檢測(cè)限并且受干擾的程度比較低。

As

冷原子發(fā)生法（CVAAS）：基于汞的獨(dú)特性質(zhì)，專用于汞的測(cè)定，其儀器裝置與氫化物法基本一致。

Hg34可整理ppt原子光譜檢測(cè)法靈敏度范圍示意圖35可整理ppt36可整理ppt背景校正技術(shù)由于樣品成分復(fù)雜，其它分子吸收不可避免會(huì)對(duì)測(cè)定產(chǎn)生干擾，背景校正就是通過(guò)光學(xué)的手段，盡可能消除這種干擾。一般石墨爐法都要進(jìn)行背景校正。氘燈背景校正：校正能力強(qiáng)，成本低，需引入第二光源，必需保證兩個(gè)光路的完全準(zhǔn)直。塞曼法背景校正：利用交變強(qiáng)磁場(chǎng)和偏振器進(jìn)行背景校正，無(wú)需引入第二光源，校正能力強(qiáng)，但成本較高，靈敏度有所下降。37可整理ppt38可整理ppt黃柏中Cd吸收峰39可整理ppt原子吸收法測(cè)定銻40可整理ppt校準(zhǔn)曲線采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，即每次測(cè)定必需隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心提供）制備標(biāo)準(zhǔn)貯備溶液，可長(zhǎng)期保存，使用方便標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)分別臨用新配可以采用一次方程線性回歸，但有時(shí)采用二次方程線性回歸更為準(zhǔn)確相關(guān)系數(shù)要求≥0.99541可整理ppt42可整理ppt空白試驗(yàn)原子吸收分光光度法靈敏度很高，極易受容器、試劑、水、試驗(yàn)室環(huán)境等的污染，因此每次測(cè)定必須隨行空白實(shí)驗(yàn)。樣品測(cè)定結(jié)果應(yīng)扣除空白值后再行計(jì)算。若空白值過(guò)高，則測(cè)定結(jié)果不可信。硝酸應(yīng)采用高純?cè)噭褂们皯?yīng)檢查各試劑中的相關(guān)金屬元素含量符合測(cè)定的要求。水應(yīng)為去離子水或用石英蒸餾器蒸餾的超純水，使用前應(yīng)檢查相關(guān)金屬元素含量43可整理ppt線性：制備含鉻的對(duì)照品溶液至少5份，濃度依次遞增，最高濃度吸收值應(yīng)在0.8以下，保證具有較好的線性范圍，相關(guān)系數(shù)（r）≥0.99。檢測(cè)波長(zhǎng)：

357.9nm。三、方法學(xué)驗(yàn)證44可整理ppt45可整理ppt準(zhǔn)確性：應(yīng)進(jìn)行整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的（包括前處理）方法學(xué)回收率驗(yàn)證，暫定回收率應(yīng)為80%-120%的范圍內(nèi)。每次測(cè)定需進(jìn)行隨行回收試驗(yàn)，每10個(gè)樣品加一個(gè)質(zhì)控樣品。應(yīng)采用高、中、低各2份加樣回收率驗(yàn)證，或者在2ppm濃度平行加樣回收操作6份。46可整理ppt三、方法學(xué)驗(yàn)證進(jìn)樣精密度取限度濃度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液重復(fù)測(cè)定5次，吸收度（測(cè)定值）的變化范圍（RSD）不得過(guò)5%。定量限（LOQ）本方法定量限應(yīng)不低于0.5mg/kg。47可整理ppt儀器檢測(cè)限:(光譜分析）

DL:檢測(cè)限（ug/L）S0：空白溶液連續(xù)11次測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)偏差b:標(biāo)準(zhǔn)曲線斜率48可整理ppt四、注意事項(xiàng)消解：樣品前處理是試驗(yàn)中的關(guān)鍵步驟，既要保證消解完全，又要保證消解過(guò)程樣品中的鉻不損失，因此試驗(yàn)中建議加入5~10ml硝酸（優(yōu)級(jí)純），并需要浸泡過(guò)夜后一步消解/或不過(guò)夜二步消解。參考消解程序?yàn)椋?min由室溫升至120℃，維持3min；6min由120℃升至150℃，維持2min；6min由150℃升至180℃，維持20min。49可整理ppt注意：軟膠囊的生產(chǎn)原料中含有膠料，增塑劑(通常為甘油）、水、附加劑（如：防腐劑、色素等）。與硬膠囊相比：甘油和水含量高。采用微波消解引發(fā)的安全性問(wèn)題值得關(guān)注。50可整理ppt酸化、加熱微波消解原子吸收分光光度法預(yù)消解

消解測(cè)定51可整理ppt軟膠囊供試品溶液的制備將軟膠囊剪一小口，擠出大部分內(nèi)容物后，將囊體剖開(kāi)，用棉簽擦拭干凈;再取棉簽蘸取乙醚后擦拭囊體，晾干，備用。精密稱取上述拭凈囊體0.3-0.5g,置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸3-5mL(視消解罐體積），100℃加熱預(yù)消解，至無(wú)紅棕色氣體產(chǎn)生。預(yù)消解時(shí)可在精確控溫立體加熱器或水浴中進(jìn)行，也可使用電加熱板（溫度可適當(dāng)提高，但不要超過(guò)150℃）。52可整理ppt冷卻至室溫，補(bǔ)加2-3mL硝酸及0.5mL氫氟酸，置微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解（消解程序見(jiàn)附表）。冷卻后放氣，加熱趕酸至1-2ml,加去離子水定容至50mL。取上清液作為供試品溶液。同法同時(shí)制備試樣空白溶液。軟膠囊供試品溶液的制備53可整理ppt微波消解參考程序序號(hào)功率（W）溫度（℃）升溫時(shí)間（min）保持時(shí)間（min）11500室溫-130

10221500130-16520331500165-180151054可整理ppt2.為避免玻璃容器的干擾，試驗(yàn)中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材質(zhì)）定容。55可整理ppt四、注意事項(xiàng)不同原子吸收儀試驗(yàn)參數(shù)可能不同，可根據(jù)原子吸收儀說(shuō)明書中推薦程序設(shè)定測(cè)定參數(shù):Varian石墨爐升溫程序如下：56可整理ppt島津原子吸收石墨爐升溫程序升溫程序溫度（℃）時(shí)間（sec）氣體流（sec）干燥150200.1干燥250100.1灰化80010001.0灰化80020.0原子化230020.0凈化250021.057可整理ppt4.含鈦白粉的膠囊殼（不透明膠囊）建議在微波消解時(shí)，樣品中除加硝酸外可另加0.5ml氫氟酸(優(yōu)級(jí)純)，其他同供試品溶液制備，注意空白校正和方法學(xué)驗(yàn)證。58可整理ppt四、注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)用水：應(yīng)采用純化水，儲(chǔ)藏水的容器宜用聚乙烯塑料材料制成，不宜選用玻璃容器長(zhǎng)期儲(chǔ)存。試劑應(yīng)采用優(yōu)級(jí)純及以