新生兒疾病篩查-2VIP

精品培訓課件新生兒疾病篩查項目介紹項目名稱資助地方人民政府開展35種新生兒遺傳代謝病免費篩查

中國初級衛(wèi)生保健基金會目錄一、新生兒遺傳代謝病篩查的基本知識二、新生兒疾病篩查的歷史、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢三、串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)介紹四、專家團隊的組建五、項目內(nèi)容與運行方式

一、新生兒遺傳代謝病篩查的基本知識（一）什么是遺傳性代謝??？

遺傳性代謝病(inbornerrorofmetabolism,IEM)是一類有代謝功能缺陷的遺傳病；是一類涉及氨基酸、有機酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇、金屬等多種物質(zhì)代謝障礙的疾病?；純涸谛律鷥浩谕ǔ]有癥狀，可是一旦出現(xiàn)異常臨床表現(xiàn)就表明疾病已進入晚期，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療機會。是導致兒童殘疾或夭折的主要病因之一。。人體有一個完善的生化代謝體系

——集成電路圖人體內(nèi)生化代謝是處于一個非常完善的代謝體系中，猶如一副集成電路板，各個部位控制著不同的代謝，有著不同的功能，相互之間又具有一個非常巧妙的銜接關(guān)系。如糖代謝、氨基酸代謝、脂肪酸代謝、三羧酸循環(huán)、尿素循環(huán)等，但是一旦哪個環(huán)節(jié)受損，就會導致系統(tǒng)性的紊亂，紊亂的病態(tài)統(tǒng)稱為遺傳代謝性疾病。人體內(nèi)生化代謝圖——集成電路圖每一代謝環(huán)節(jié)的阻滯都會導致代謝紊亂，這種病態(tài)即為代謝?。ǘ┻z傳代謝病的病因遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導致酶、受體、載體等的缺陷，使機體的生化反應和代謝出現(xiàn)異常，中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。造成出生缺陷發(fā)生有三大常見的原因：①遺傳因素：這種情況在上代或家族中可找到相同的患者。A.由于精子或卵子發(fā)生了異常而導致；B.通過帶有異?；虻母赣H或母親傳遞而來。②環(huán)境因素：環(huán)境因素包括的內(nèi)容很多，主要有4個方面。A.物理因素：高溫、高熱、放射線等；B.化學因素：藥物、農(nóng)藥、化肥等；C.生物因素：病原體感染，如細菌、病毒等；D.不良生活習慣：如抽煙、酗酒、吸毒等。③遺傳因素+環(huán)境因素：有的病是有遺傳因素作背景，加上環(huán)境因素的影響，就會發(fā)病，如蠶豆?。ㄒ环N溶血性疾病），有遺傳因素存在，吃蠶豆就可能發(fā)病，如果他不吃蠶豆，就可能不發(fā)病。先天性代謝缺陷致病因素在已發(fā)病例中：35％的患兒遺傳自父母的缺陷基因，由環(huán)境因素導致缺陷占65％。(三)什么是新生兒疾病篩查？是指在新生兒期對嚴重危害新生兒健康的先天性、遺傳代謝性疾病進行群體篩查，使患兒得到早期診斷和治療，避免智能殘疾的發(fā)生，提高人口質(zhì)量而施行的專項檢查。即在新生兒出生后體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物出現(xiàn)異常,而尚未出現(xiàn)臨床癥狀、或者癥狀不明顯時就早期明確診斷,并進行及時而有效的對癥治療,以避免患兒的重要臟器出現(xiàn)不可逆性損害,進而保障兒童正常的體格發(fā)育和智能發(fā)育。這就是新生兒疾病篩查

（四）遺傳代謝病的分類糖代謝異常半乳糖血癥、果糖1、6二磷酸酶缺乏癥氨基酸代謝異常苯丙酮尿癥、尿素循環(huán)異常、支鏈氨基酸代謝異常(有機酸血癥MMA,MSUD)脂肪酸代謝異常短、中、長鏈脂肪酸氧化異?！ぁぁず怂岽x異常

黃嘌呤尿癥、尿嘧啶胸腺嘧啶尿癥、β-脲基丙酸酶缺乏癥···細胞器官異常

線粒體疾病、過氧化媒體病、溶酶體疾病···遺傳代謝疾病的特點1.病種繁多，目前已發(fā)現(xiàn)500余種疾病。80%屬常染色體隱性遺傳。2.單病發(fā)生率低，群體患病率高。3.基因突變與臨床表型復雜多樣。4.相對發(fā)病早，出生后6個月之前有臨床表現(xiàn)的大約有40多種。5.臨床表現(xiàn)不特異，醫(yī)生難于積累經(jīng)驗，不易診斷，有賴遺傳學或生化方法確診。6.這些疾病多數(shù)在新生兒期不會出現(xiàn)典型臨床癥狀，之后一旦發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)，多器官、多系統(tǒng)的損害已不可逆轉(zhuǎn)。7.新生兒期篩查可及時診斷治療、挽救生命、降低傷殘率和死亡率。五）遺傳代謝病的臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)：在新生兒期發(fā)病者可表現(xiàn)為拒食、嘔吐、嗜睡,頑固性驚厥、肌張力亢進或低下,進行性運動失調(diào)，腦癱、智力低下，甚至昏迷、死亡等神經(jīng)系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉,脫水,肝臟腫大或肝功能不全。代謝紊亂呼吸、循環(huán)：喂奶困難,呼吸困難，體重減少,有異味，低血糖,酮癥酸中毒,代謝性酸中毒,高氨血癥。,其他：容貌怪異、皮膚和毛發(fā)異常、慢性濕疹、黃疸、

色素缺失、眼部異常、耳聾、頭圍小、生長發(fā)育遲緩等癥狀。

有機酸血癥癥狀喂養(yǎng)困難代謝性酸中毒癲癇發(fā)作昏睡脂肪酸氧化缺陷病癥狀低血糖肌肉無力癲癇發(fā)作心肌病如果不及時診斷會引起終身后遺癥：神經(jīng)發(fā)育遲緩運動功能減退終身殘疾GA1（戊二酸血癥1型）GA1篩查

GA1無篩查GA-1—戊二酸血癥I型（六）遺傳代謝病的危害1、發(fā)病后果嚴重，致殘率及死亡率高2、總發(fā)病率不低3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性1.發(fā)病后果嚴重致殘率及死亡率高1）80%神經(jīng)系統(tǒng)損害腦癱、智力低下、頑固性驚厥、拒食、嘔吐、神經(jīng)功能異常等一系列嚴重并發(fā)癥，甚至引起昏迷或死亡。2）70%多臟器損傷如肝臟腫大、肝功能不全、腎損傷、黃疸、青光眼、白內(nèi)障、容貌怪異、毛發(fā)異常、皮膚異常、耳聾等癥狀。

3）40%患兒終身殘疾嚴重影響患兒的智力及體格發(fā)育。相當多的IMD患兒在確診和治療之前即已死亡。4）因此遺傳代謝病是死亡率與傷殘率很高的疾??！對于每個患病的新生兒父母、家庭而言都是百分之百的災難。如：常見的4種遺傳代謝疾病危害

苯丙酮尿癥發(fā)生率全國為萬分之一?；純喝裟茉诔錾?個月內(nèi)服用一種低或無苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不會出現(xiàn)智力損害。但如未經(jīng)處理，95％的患兒智力會呈重度或極重度損害。先天性甲狀腺功能減低癥（俗稱“呆小病”）發(fā)生率為萬分之五,是患兒在胎兒時期甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不良，影響甲狀腺激素的合成和分泌，從而影響患兒身高和智力發(fā)育。由于患兒在新生兒期沒有特異性的臨床表現(xiàn)，家長往往拒絕作新生兒疾病篩查。而一旦患兒出現(xiàn)眼距寬、塌鼻梁、軀干長、四肢短等臨床癥狀后，即使再經(jīng)治療，智力低下也已無法挽回。

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥：多數(shù)患者在新生兒期可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下危象，女性出現(xiàn)外生殖器男性化，男性有假性性早熟。蠶豆病是遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥：患者一般在食用蠶豆后1-2天內(nèi)出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，一旦發(fā)病，來勢兇猛，表現(xiàn)為全身不適、臉色蒼白、厭食、惡心、黃疸、尿色加深等。嚴重時可能導致昏迷、休克、全身衰竭，甚至會危及生命。2、總發(fā)病率不低

中國出生缺陷病總發(fā)生率約為5.6%，每年1600萬新生兒出生，其中約有90萬帶有出生缺陷?？梢娒黠@出生缺陷約有２５萬例；有40萬到50萬個有代謝缺陷的新生兒：其中就有五萬個癡呆、低智的患兒．國家每年因此損失二十個億。出生缺陷不但是造成兒童殘疾的重要原因，也日漸成為兒童死亡的主要原因，根據(jù)全國出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)，中國圍產(chǎn)期出生缺陷總發(fā)生率呈上升趨勢，由２０００年的１０９．／萬上升到２０１１年的１５３．／萬。在全國嬰兒死因中的構(gòu)成比順位由２０００年的第４位上升至２０１１年的第２位，其中先天性遺傳代謝病由于其高發(fā)及不可逆而導致終生發(fā)病，對兒童身體健康構(gòu)成很大的威脅，出生缺陷唐氏篩查1866年，英國醫(yī)生唐.蘭頓發(fā)現(xiàn)21-三體病癥，因此以他的名字命名“唐氏綜合癥”3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性隱匿性：新生兒出生后體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物雖已出現(xiàn)異常,但尚未出現(xiàn)臨床癥狀或者癥狀不明顯，就早期不容易診斷,是兒科臨床的疑難雜癥。此類疾病大多以神經(jīng)系統(tǒng)癥候為主要臨床特點，其診斷主要依賴實驗室的特異性檢查。不可逆轉(zhuǎn)性此類疾病表現(xiàn)復雜，可以造成體內(nèi)任何器官和系統(tǒng)的損害?；純涸谛律鷥浩诔]有特別的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)異常，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療的機會，死亡率和復發(fā)率也很高，是導致嬰幼兒不明原因死亡或殘疾的主要病因之一?！靶律鷥汉Y查真的太重要了，我們必須保證每個孩子都能接受這項關(guān)系孩子一生的“安檢”。因此早期篩查是控制與降低遺傳代謝病危害最有效的途徑?。ǎǎ?（（七）遺傳代謝病的防治1防治策略——三級預防出生缺陷干預的關(guān)鍵是預防。預防先天性代謝缺陷病有三道防線———第一道是婚檢：第二道是產(chǎn)前診斷：第三道新生兒疾病篩查。2、防治關(guān)鍵——早查、早診、早治每一道防線都有獨特的防治方法，也有著預防不同疾病的效果，第三道防線是預防遺傳代謝疾病的重要環(huán)節(jié)新生兒疾病篩查就是現(xiàn)代預防醫(yī)學優(yōu)生優(yōu)育的一項重要內(nèi)容。二、新生兒疾病篩查的歷史、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢（一)世界新生兒疾病篩查歷史1國際新生兒疾病篩查已有50多年發(fā)展歷史。1953年德國Bickel首先使用低Phe奶方治療PKU獲得成功，提出早期診斷、早期治療的重要性，設想把患兒盡早從人群中篩選出來，因此形成新生兒疾病篩查的概念。1962-1963年美國篩查40萬例新生兒，發(fā)現(xiàn)病人20多名并早期治療，證明新生兒疾病篩查具有良好經(jīng)濟效益和社會效益。從此，新生兒疾病篩查逐步得到推廣，成為預防醫(yī)學一項重要措施。（一）世界新生兒疾病篩查歷史2

德國1991年至2001年間采用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對出生人口的98%進行了篩查.澳大利亞自2004年起實現(xiàn)了全部采用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒遺傳代謝病的篩查。美國在2002年底已有24個州開展48種新生兒疾病篩查，2008年美國98%的出生嬰兒進行48種新生兒先天性代謝缺陷病篩查。日本、韓國的新生兒篩查已經(jīng)由家長自愿篩查變?yōu)橐勒諊伊⒎ū仨氝M行的項目。（一）中國新生兒疾病篩查歷史11981年上海新華醫(yī)院和兒科醫(yī)學研究所開始篩查3種新生兒疾病(先天性甲低CH、苯丙酮尿癥PKU和半乳糖血癥GaL)1983年首次報告31862例新生兒疾病篩查結(jié)果，PKU的發(fā)病率為1:15930；先天性甲低為1:6309；未檢出GaL1982～1985年北京醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院組織全國11個省市PKU篩查協(xié)作組，共篩查新生兒約20萬，PKU發(fā)病率為1:16500我國新生兒疾病篩查起步于20世紀80年初（一）中國新生兒疾病篩查歷史21997～1999年中國、芬蘭新生兒疾病篩查合作項目在5大省市(天津、上海、河南、湖南和江西)新生兒疾病篩查中心開展活動1998年，衛(wèi)生部組織專家從衛(wèi)生經(jīng)濟學的角度，根據(jù)全國的經(jīng)濟水平對新生兒疾病篩查進行廠成本／效益分析研究結(jié)果表明，國家用于患兒診治、護理、教育的經(jīng)費是新生兒疾病篩查投入費用的3.7倍，充分體現(xiàn)開展新生兒疾病篩查具有良好的經(jīng)濟效益

2001年廣州市進行相同內(nèi)容經(jīng)濟統(tǒng)計分析，開展先天性甲低和PKU兩種疾病篩查每年可挽回經(jīng)濟損失29265246元，成本效益之比為7.9，高于全國水平1倍以上

（一）中國新生兒疾病篩查歷史3（政策環(huán)境）新生兒疾病篩查是提高出生人口素質(zhì)的一種有效方法,黨和政府為了推進新生兒疾病篩查工作出臺了一系列的政策法規(guī):1994年國家頒布的《母嬰保護法》中已明確提出“逐步開展新生兒疾病篩查”；2000年國務院公布《中華人民共和國母嬰保健法實施辦法》明確提出新生兒疾病篩查是母嬰保健技術(shù)的重要內(nèi)容之一，再次強調(diào)推廣新生兒疾病篩查的重要性。國務院《2011-2020中國兒童發(fā)展規(guī)劃》提出了“減少新生兒出生缺陷和兒童死亡、預防和控制兒童疾病”；2002年衛(wèi)生部、中國殘聯(lián)人聯(lián)合會共同推出《中國提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動計劃（2002-2010）》衛(wèi)生部2009年出臺了《新生兒疾病篩查管理辦法》；衛(wèi)生部多次組織全國新生兒疾病篩查專家編寫和修改《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》，規(guī)范新生兒疾病篩查工作?！?.

(二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀1組織體系：經(jīng)過20余年的探索，我國新生兒疾病篩查經(jīng)歷了自發(fā)開展到有序和系統(tǒng)規(guī)劃的組織過程，初步建立了比較系統(tǒng)的服務體系：1、服務有標準——新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范2、管理有規(guī)范——新生兒疾病篩查管理辦法3、檢測有網(wǎng)絡——至2008年我國已經(jīng)建立了146個新生兒篩查實驗室4、病種有要求——主要篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥兩種導致智能發(fā)育障礙的疾病。（二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀2篩查種類1.全國各地主要篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥兩種導致智能發(fā)育障礙的疾病。2.廣東和廣西兩地根據(jù)當?shù)丶膊∽V的特點增加了G6PD篩查。3.南京、無錫、上海、黑龍江部分地區(qū)還增加了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查。（二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀3篩查規(guī)模開始我國的新生兒疾病篩查覆蓋率較低，至2002年底篩查覆蓋率尚不到20％。2002年新生兒疾病篩查學組收集各地主要新篩中心的數(shù)據(jù)。1985~2001年16年各地篩查：PKU581.7萬例新生兒，發(fā)現(xiàn)患兒522例，發(fā)病率l:11144；先天性甲低552.4萬，發(fā)現(xiàn)患兒1836例，發(fā)病率1:3009。目前以篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥為主要項目的篩查覆蓋率達到95％以上。（二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀4篩查技術(shù)先天性甲低主要測定TSH，絕大多數(shù)實驗室使用酶免疫法(EIA)、時間分辨熒光免疫法(DELFIA)和熒光酶免疫法新生兒疾病篩查早期應用的放射免疫試驗方法(RIA)因靈敏度較低，目前已經(jīng)不建議采用PKU篩查使用Guthrie細菌抑制法(BIA)和熒光法G6PD缺乏癥篩查使用紙片熒光斑點法目前上海、北京等部分地區(qū)已經(jīng)開始采用先進的串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行新生兒篩查。（二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀5存在問題

1、篩查病種少2、篩查技術(shù)落后3、招回難（二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀6

1、篩查種類少目前國內(nèi)開展新生兒代謝缺陷病篩查普遍存在篩查病種少、普遍只做2-4種遺傳代謝疾病全國各地主要篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥兩種導致智能發(fā)育障礙的疾病。廣東和廣西兩地根據(jù)當?shù)丶膊∽V的特點增加了G6PD篩查。南京、無錫、上海、黑龍江部分地區(qū)還增加了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查。（二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀62、篩查技術(shù)滯后由于受制于經(jīng)濟與技術(shù)服務條件等因素，我國大多數(shù)地方只能采用效率很低的熒光分析法等篩查手段篩查2-3種遺傳代謝疾病，只能解決一種實驗檢測診斷一種疾病，遠不能滿足家庭日益增長的健康需求與國家對提高出生人口素質(zhì)的要求。先天性甲低主要測定TSH，絕大多數(shù)實驗室使用酶免疫法(EIA)、時間分辨熒光免疫法(DELFIA)和熒光酶免疫法.新生兒疾病篩查早期應用的放射免疫試驗方法(RIA)因靈敏度較低，目前已經(jīng)不建議采用.PKU篩查使用Guthrie細菌抑制法(BIA)和熒光法。G6PD缺乏癥篩查使用紙片熒光斑點法。這些技術(shù)存在的主要問題：均是“一項實驗檢測一種疾病”的方法，且檢測時間過長——篩查效率低；靈敏度低。目前國內(nèi)普遍采用的篩查技術(shù)（二）中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀7

3、招回難

1.陽性召回是新生兒疾病篩查工作的一個重要組成部分。2.召回工作中存在篩查陽性疑似病例召回率不高的現(xiàn)象已受到衛(wèi)生行政部門的高度重視.3.如何采取靈活的、人性化的召回模式能有效地提高篩查陽性召回率,保證患兒盡早得到確診和治療,有效避免體格發(fā)育障礙和智力低下的發(fā)生是關(guān)鍵的一環(huán)。

1998~2006年新生兒疾病篩查召回結(jié)果——————————————————————————

年度疑似病例數(shù)召回數(shù)召回率%p——————————————————————————1998~2001103060758.9<0.012002~200510772847178.6<0.0120062657229986.5——————————————————————————以福建新篩召回管理現(xiàn)狀為例三、串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)簡介（一）串聯(lián)質(zhì)譜儀技術(shù)的定義(MS/MS)

質(zhì)譜儀通過檢測物質(zhì)的質(zhì)量與電荷比(m/z)

對物質(zhì)進行定性和定量的分析儀器

串聯(lián)質(zhì)譜的原理；是將2個質(zhì)譜儀經(jīng)一個碰撞室串聯(lián)而成目的是提高檢測的特異性和靈敏性。MS/MS同時可檢測數(shù)十種氨基酸可協(xié)助診斷數(shù)十種與氨基酸有關(guān)的遺傳代謝病檢測的疾病譜顯著擴大。該方法還可同時自動計算相關(guān)物質(zhì)的比值兩者結(jié)合可提高對某些疾病診斷的準確性。因此優(yōu)于其他技術(shù)的特點之一，就是能大大降低篩查診斷的假陰性和假陽性尤其對已作為常規(guī)篩查的疾病。有報道篩查苯丙酮尿癥數(shù)十萬例達到了零錯誤率（二）串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的優(yōu)勢1.與傳統(tǒng)遺傳代謝病檢查手段相比，具有“高靈敏度、高特異性、高通量”、“高效率。的優(yōu)勢技術(shù)；即通過一次實驗可篩查出包括氨基酸、有機酸代謝紊亂、脂肪酸氧化缺陷在內(nèi)的十幾～幾十種遺傳代謝性疾病,。2.真正實現(xiàn)了從“一種實驗檢測一種疾病”到“一種實驗檢測多種疾病”的轉(zhuǎn)變,并使假陽性和假陰性的發(fā)生率大大降低，適合大規(guī)模遺傳代謝病篩查，為遺傳代謝疾病廣譜篩查的可行性提供了可靠技術(shù)保障。3.采用血濾紙片作為檢測樣品，易于采集及遞送，節(jié)省時間和成本。MS/MS的應用是新生兒疾病篩查技術(shù)的革新

1.代謝病臨床無特異性.臨床癥狀和體征——缺乏特異性常規(guī)試驗檢測——缺乏特異標志物影像學檢查——缺乏特異表現(xiàn)2.遺傳性代謝疾病患兒急性期病情危重，死亡率極高，早篩查、早診斷、早治療是決定預后的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的輔助檢查手段也難以提供確診依據(jù)，許多患兒因此錯過了最佳干預期而致愚、致殘，甚至致命。3.病種繁多--500多種代謝病種與臨床無特異性的特點決定了檢測技術(shù)的發(fā)展方向4..因此新篩與臨床都需要：廣譜、快速、靈敏度高的篩查技術(shù)。做到從“一種實驗檢測多種疾病”的要求。這就是串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)！

隨著串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的應用、經(jīng)濟的發(fā)展、社會進步和全民健康意識的加強，新生兒疾病篩查會同預防接一樣普及，篩查的病種會逐步增多，新生兒疾病篩查將會有更加廣闊的發(fā)展空間。新生兒疾病篩查的發(fā)展趨勢串聯(lián)質(zhì)譜篩查與傳統(tǒng)篩查方法比較傳統(tǒng)篩查一滴血片一種試劑一次試驗一項參數(shù)一種疾病串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查一滴血片一種試劑一次試驗上百項參數(shù)40余種疾病普通新生兒(按時間表進行篩查)高風險患兒1.有不明原因死亡的兄弟姐2.父母曾經(jīng)流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)3.出現(xiàn)遺傳代謝病癥狀4.嬰兒為試管嬰兒5.被送進NICU的嬰兒每個新生兒都需要進行篩查1、公益性——資助額度大串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)是當前最先進、有效的篩查分析技術(shù)，由于設備價格昂貴，

目前僅應用于各種高端實驗室。運用串聯(lián)質(zhì)譜分析技術(shù)篩查48項遺傳代謝病，北京市各大醫(yī)院的收費標準是880元/人。運用國際先進技術(shù)免費篩查對受檢嬰兒及家庭是很大的實惠！2、先進性——技術(shù)服務層次高篩查技術(shù)——國際接軌服務機構(gòu)——高端服務專家——層次高四、專家團隊介紹中國初級衛(wèi)生保健基金會專家委員是我會乃至農(nóng)工黨中央連接我國醫(yī)衛(wèi)界科技精英的橋梁和紐帶，是由我國醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域各專業(yè)各學科各方面的業(yè)內(nèi)前輩、學科帶頭人、相對權(quán)威的一批專家學者組成。其主要任務是承擔與基層衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展相關(guān)的調(diào)研、咨詢、培訓和課題研究等方面的工作。是服務于中國的初級衛(wèi)生保健事業(yè)，支持公益事業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新，提供專家技術(shù)方面的建議、指導和幫助.遺傳代謝疾病專家委員會的組建一、目的：1.推動新生兒疾病篩查工作的良性發(fā)展，減少出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)。2.搭建遺傳代謝疾病的科學研究，技術(shù)交流與新篩工作指導平臺；為群眾提供更加優(yōu)質(zhì)遺傳代謝疾病防治的服務體系。二、背景中國初級衛(wèi)生保健基金會，在全國部分省、市開展新生兒疾病免費篩查的同時；需要有高端的技術(shù)指導、嚴格的質(zhì)量把關(guān)、組建國內(nèi)高端的具有權(quán)威性的遺傳代謝疾病專家隊伍，體現(xiàn)公益組織對新篩工作項目的嚴謹性。從而共同推動出生缺陷防治工作再上新新臺階。為攜手共促我國新生兒疾病篩查工作的有效落實，經(jīng)我會研究決定擬聘您為專家團隊在新篩工作中的作用為推動新篩工作進展，體現(xiàn)公益組織對新篩工作的支持，中國初級衛(wèi)生保健基金會，在全國部分省、市開展新生兒疾病免費篩的同時，組建了中國初級衛(wèi)生保健基金會專家委員會新篩專業(yè)委員會，聘請了三十多位國內(nèi)省級以上高端遺傳代謝病方面知名專家，為遺傳代謝病篩查項目的設計與運行提供技術(shù)支持。為遺傳代謝篩查工作在技術(shù)上給預指導，在質(zhì)量上予以監(jiān)督。借助免費新篩項目，在健康人群中采用新技術(shù)、多病種上提供大樣本、大數(shù)據(jù)，為科研提工作供我國第一手可靠資料；為研討國際、國內(nèi)遺傳代謝疾病防治的新進展搭建了平臺。部分專家介紹1羅小平，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導師?，F(xiàn)任：同濟醫(yī)學院遺傳代謝病診斷中心主任，同濟醫(yī)院兒科學系主任，遺傳代謝內(nèi)分泌研究室主任。為亞太兒童內(nèi)分泌學會前任主席，全球兒童內(nèi)分泌和糖尿病學會常務委員，亞洲兒科遺傳代謝病學會理事；中華兒科學會副主任委員及全國兒科內(nèi)分泌遺傳代謝病學組組長；中華圍產(chǎn)醫(yī)學會常務委員，胎兒醫(yī)學學組副組長；中華預防醫(yī)學會新生兒疾病篩查學組副組長；衛(wèi)生部新生兒篩查專家委員會委員；湖北省兒科學會主任委員。國內(nèi)外35種專業(yè)雜志亞洲主編、副主編、編委或?qū)徃鍖＜?。在國?nèi)外發(fā)表學術(shù)論文300余篇。主編/參編/參譯35部專著，獲國家發(fā)明專利5項。國家藥監(jiān)局兒科內(nèi)分泌及遺傳代謝病藥物臨床試驗基地負責人研究方向：主要研究遺傳代謝病學、兒童內(nèi)分泌學及新生兒/圍產(chǎn)醫(yī)學。部分專家介紹5王治國，男，職稱：臨檢中心研究員，碩士生導師?，F(xiàn)任衛(wèi)生部臨床檢驗中心研究員、副主任兼室間質(zhì)評室主任。中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會副主任委員兼秘書。在衛(wèi)生部臨床檢驗中心一直從事臨床檢驗質(zhì)量控制方法研究工作。全國新生兒疾病篩查專家組成員。研究方向：致力于臨床實驗室質(zhì)量管理，新生兒遺傳代謝病篩查實驗室質(zhì)量管理方面的研究工作部分專家介紹6歐明才，男，職稱：主任醫(yī)師，職務：主任。現(xiàn)為四川省新生兒疾病篩查實驗室主任,四川省婦幼保健機構(gòu)評審委員會專家?guī)斐蓡T。負責四川省新生兒疾病篩查中心實驗室的業(yè)務管理和篩查疾病患兒診療工作。先后公開發(fā)表論文20余篇，有1項省級科研成果，現(xiàn)有關(guān)于新生兒疾病篩查的在研省級科研課題2項。國家級新生兒疾病篩查專家組成員、中華預防醫(yī)學會出生缺陷與控制專委會新生兒遺傳代謝病篩查學組成員、衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)量評價委員會委員研究方向：新生兒遺傳代謝病的篩查和診治。廊坊試點啟動儀式部分專家介紹76、黃曉春，女，職稱：博士，主任技師?，F(xiàn)任深圳市婦幼保健院、深圳市新生兒疾病篩查中心主任，廣東省優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會專家委員會委員、新生兒疾病篩查專業(yè)委員會副主任委員。全國新生兒疾病篩查專家組成員；衛(wèi)生部臨床檢驗中心新生兒疾病篩查室間質(zhì)評專家委員會委員研究方向：致力于新生兒疾病篩查結(jié)果的分析與研究。部分專家介紹8李梅，女，職稱：主任醫(yī)師。職務：主任現(xiàn)任哈爾濱市兒童醫(yī)院首席醫(yī)療專家，大內(nèi)科主任兼急診急救科主任，同時兼任中華醫(yī)學會急診分會兒科組成員，中華醫(yī)學會兒科分會新生兒學組委員，中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會理事會理事，黑龍江省兒科學會副主任委員，《中國實用兒科雜志》、《中國小兒急救醫(yī)學》和《國際兒科學雜志》編委，獲省、市科技進步獎4項，發(fā)表論著、論文、綜述及譯文50余篇，參編兒科書3本，曾任哈爾濱市政協(xié)第8~11屆委員和農(nóng)工黨哈爾濱市委委員研究領(lǐng)域：新生兒重癥與兒科重癥監(jiān)護。部分專家介紹9江劍輝，男，職稱：主任醫(yī)師。職務：主任現(xiàn)任廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、廣州市新生兒遺傳代謝病篩查中心主任。25年累計篩查了200萬新生兒，建立了國內(nèi)第二個串聯(lián)質(zhì)譜篩查實驗室,熟練運用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進行40余種遺傳代謝病篩查和早期診治。在國內(nèi)率先將計算機信息技術(shù)用于新生兒疾病篩查，并且自主研發(fā)多款軟件形成新生兒遺傳代謝病篩查信息系統(tǒng)、率先實現(xiàn)信息化新生兒遺傳代謝病篩查。全國新生兒疾病篩查專家組成員研究方向：致力于遺傳代謝病篩查、檢測、診斷、早期治療。部分專家介紹10劉麗宏，女，職稱：藥理學博士、主任藥師，職務：主任。曾任第四軍醫(yī)大學分子藥理學博士，軍事醫(yī)學科學院藥理學博士后，主任藥師，碩士生導師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院總藥劑師、藥事部主任、Ⅰ期藥物臨床試驗研究室主任。主要從事臨床藥學、疾病診斷與篩查、藥理學、毒理學等研究。近年來先后引進“中毒藥物快速篩查”、“全譜氨基酸檢測”等多項臨床特色項目。整合多學科技術(shù)，將生物小分子的檢測與代謝組學進行有機結(jié)合，探索機體中氨基酸、脂肪酸等小分子代謝物的變化，開展新生兒遺傳代謝病篩查技術(shù)研究并成功應用于臨床上萬例篩查；近幾年來承擔相關(guān)課題研究11項。5年來，在核心期刊發(fā)表文章80余篇，其中20余篇被SCI收錄，申請發(fā)明專利6項。研究方向：臨床藥學、臨床疾病診斷與篩查、藥理學、毒理學、醫(yī)院藥學管理等。部分專家介紹11王維鵬，男，職稱：主任技師。職務：主任現(xiàn)任湖北省婦幼保健院檢驗科、遺傳中心、輸血科主任。國家級新生兒疾病篩查組成員。致力于新生兒遺傳代謝病篩查及診斷、遺傳疾病診斷及產(chǎn)前篩查、原子吸收光譜分析技術(shù)方面的學術(shù)研究。舉辦全國新生兒疾病篩查高峰論壇，1.為推動新篩工作順利進展，總結(jié)、交流我國新篩工作所取得之成就，以便對此領(lǐng)域的學術(shù)研討、交流有推進作用，我會擬定明年五月在北京主辦全國新生兒疾病篩查高峰論壇，屆時來自全國各地新生兒疾病篩查的領(lǐng)軍精英匯聚北京，共話今后遺傳代謝疾病前景與發(fā)展。2.故此邀請不同領(lǐng)域、不同層次管理專家、技術(shù)專家前來參會3.為推動新篩工作順利進展，總結(jié)、交流我國新篩工作所取得之成就，在本次論壇會前將在全國征集、篩選新生兒疾病篩查相關(guān)優(yōu)秀論文10篇，刊登在中國初級衛(wèi)生保健雜志上。

最佳方案：

第一代新篩+第二代35項篩查

關(guān)系孩子一生健康的“安檢”35種遺傳代謝疾病

脂肪酸代謝疾?。?1種）

1.肉堿/酰基肉堿轉(zhuǎn)移酶缺乏癥2.肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏Ⅰ型3.新生兒肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏Ⅱ型4.極長鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥5.3－羥基長鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥6.三功能蛋白缺乏癥7.中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥8.羥基短鏈?；o酶A脫缺乏癥9.多?；o酶A脫氫酶缺乏癥10.短鏈?；o酶A脫缺乏癥11.2,4-二烯酰輔酶A還原酶缺乏癥

35種遺傳代謝疾病

氨基酸代謝疾?。?1種）

1.楓糖尿病2.高胱氨酸尿癥3.高甲硫氨酸血癥4.酪氨酸血癥5.精氨琥珀酸尿癥6.瓜氨酸血癥7.精氨酸血癥8.高血氨癥、同型瓜氨酸尿癥、高鳥氨酸血癥綜合癥9.5-羥脯氨酸尿癥（焦谷氨酸尿癥）10.氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥11.高鳥氨酸血癥35種遺傳代謝疾病

有機酸代謝疾?。?3種）1.3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A分裂酶缺乏癥2.戊二酸血癥Ⅰ型3.戊二酸血癥II型4.丙酸血癥5.2-甲基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥6.甲基丙二酸血癥7.異戊酸血癥8.3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥9.多種輔酶A羧化酶缺乏癥10.線粒體乙酰乙酰輔酶A硫解酶缺乏癥11.丙二酸尿癥12.異丁?；o酶A脫氫酶缺乏癥13.3-甲基戊二酰輔酶A羥化酶酶缺乏癥

罕見遺傳疾病簡介及治療方法

1.苯酮尿癥(PKU)苯丙胺酸在分解成酪胺酸的代謝路徑中發(fā)生障礙，導致苯丙胺酸大量堆積體內(nèi)，產(chǎn)生許多有毒的代謝物質(zhì)，造成腦部傷害，甚至嚴重的智力障礙。苯酮尿癥可分為食物型與藥物型兩種。食物型的病患要避免吃含苯丙胺酸的食物，舉凡魚、肉、蛋、奶、豆類之食物，都要嚴格控制，病患得靠特殊奶粉來補充營養(yǎng)。藥物型的患者則必須補充一些副作用極大的神經(jīng)傳導物質(zhì)，其病癥的控制上，較食物型之患者略為困難。治療：給予特殊奶粉楓糖尿癥2.人體中缺少支鏈甲型酮酸脫氫酵素，使得支鏈胺基酸（纈胺酸、白胺酸、異白胺基酸）的代謝無法進行去羧基化反應。通常罹患此癥嬰兒，在開始喂食后數(shù)天至一周內(nèi)，會出現(xiàn)嘔吐、嗜睡、食欲減低、呼吸急促、黃疸、抽搐等現(xiàn)象，身上散發(fā)焦糖的體味或尿味，嚴重者會意識不清、昏迷甚至死亡。治

療：以限制支鏈胺基酸的攝取，再補充特殊奶粉及維持體內(nèi)代謝物質(zhì)之平衡為主。3.酪胺酸血癥酪胺酸是人體一種非必須胺基酸，主要的來源包括飲食攝入及苯丙胺酸代謝所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。遺傳性高酪酸血癥主要成因為酪氨酸代謝過程中酵素功能異常所造成，其中第一型為β-羥基-苯基-焦葡萄酸氧化酶缺乏所致。急性高酪胺酸血癥為快速且猛爆性的病程，若不及時治療，將有死亡的危險。病程通常發(fā)作于1至6個月大的時候，患者常有食欲不振、嘔吐、腹瀉、腹脹及低血糖等病征，另有肝臟病變及神經(jīng)方面的癥狀。至于慢性高酪胺酸血癥多在一歲以后才發(fā)展出病狀，包括生長遲緩、腸胃道癥狀、進行性肝硬化、多重腎缺損和佝僂癥等臨床的表現(xiàn)。，并以藥物NTBC來治療。治療：以特殊奶粉限制苯丙胺酸及酪氨酸之奶粉的攝取，并以藥物NTBC來治療。4.高胱胺酸尿癥因為胱硫醚合成酵素的功能缺乏，造成高半胱胺酸合成胱胺酸的過程中發(fā)生障礙，在體內(nèi)堆積甲硫胺酸、高胱胺酸、高半胱胺酸及復合雙硫化合物等異常代謝產(chǎn)物。主要癥狀為智能不足、骨骼畸型、眼球水晶體脫位、心臟血管疾病及血栓等臨床癥狀。治療：可使用高劑量的維生素B6（VitB6）或限制甲硫胺酸的攝取，再使用特殊奶粉來補充體內(nèi)所需之胺基酸。給予特殊奶粉5.瓜胺酸血癥.瓜胺酸是尿素循環(huán)中的一個胺基酸，尿素代謝循環(huán)是人體內(nèi)排除氨的主要途徑。瓜胺酸代謝不良將導致尿素循環(huán)功能障礙而引發(fā)高血氨。此類病患出生時并無明顯癥狀，在經(jīng)過喂奶數(shù)小時至數(shù)天后開始發(fā)病，剛開始會有嘔吐、喂食困難、吸吮力變差等現(xiàn)象，緊接著呼吸變得急促、常顯現(xiàn)倦怠感、有時會哭鬧不安及出現(xiàn)痙攣，而意識狀況則是逐漸惡化終至昏迷。若不及時加以治療即會造成智力受損及嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。臨床上可分為新生兒型及成人型，成人型則屬再發(fā)性高血氨癥。治療：原則以降氨藥如安息香酸或苯丁酸鈉鹽為主，另外，特殊奶粉及低蛋白的飲食限制也很重要。另外，補充精胺酸也可改善治療效果。6.精胺酸血癥為高血氨癥的一種，主要為精胺酸酶缺乏所致，疾病癥狀常是以神經(jīng)學癥狀為主。治療：原則與瓜胺酸血癥相似，均需以特殊奶粉控制蛋白質(zhì)的攝取。7.高氨血癥為高血氨癥的一種，主要癥狀為喂食困難、嘔吐、昏睡、肌肉張力低、痙攣、抽搐、癲癇、呼吸暫停及昏迷等。治療：原則以特殊奶粉控制以及低蛋白質(zhì)食物控制，除了降血氨藥物治療之外，必要時得補充瓜胺酸。8.極長鏈脂肪酸代謝異常人體由食物或奶粉攝取各種脂肪酸，而脂肪酸必須進入細胞的能量工廠-「粒線體」中以進行分解，分解所產(chǎn)生的能量可提供細胞進行使用。脂肪酸的分解若產(chǎn)生問題，身體許多功能便會失調(diào)，特別是肌肉、心臟、腎臟等器官。極長鏈脂肪酸的分解若出現(xiàn)問題，多以低酮性低血糖表現(xiàn)，另外，肝臟及心臟均會發(fā)生病變。治療：飲食方面以少量多餐避免飢餓為主，限制長鏈脂肪酸的攝取與補充肉鹼是主要的治療原則。9.長鏈脂肪酸代謝異常長鏈脂肪酸的分解障礙則會造成喂食困難、肝臟及心臟腫大，另外，腦部的傷害及肌肉無力會陸續(xù)發(fā)生，若不及時加以治療，會有死亡的危險。治療：飲食控制以高碳水化合物的低脂肪飲食為主，補充中鏈脂肪酸(MTCoil)、核黃素與肉鹼為治療原則。10.中鏈脂肪酸代謝異常

脂肪酸氧化障礙會導致能量不足與代謝中毒，產(chǎn)生腦病變、心肌病變及肌肉病變等癥狀，造成突然發(fā)作的低酮性低血糖、嘔吐、嗜睡及昏迷等類似雷氏癥候群之癥狀。此病類多發(fā)生于白人及北歐地區(qū)。治療：在飲食方面應少量多餐，避免飢餓并限制長鏈及中鏈脂肪酸的攝取，并以肉鹼治療。11.短鏈脂肪酸代謝異常

短鏈脂肪酸分解障礙通常會造成喂食困難及低血糖昏迷，生長可能會出現(xiàn)遲緩，其臨床表現(xiàn)較多樣化，可包含腦病變及代謝異常。治療：飲食上必須避免飢餓，并以肉鹼來治療。12.肉鹼穿透障礙

此疾病為肉鹼與脂肪酸結(jié)合之后無法進入粒線體，通常在新生兒時期即發(fā)病，癥狀為新生兒期高血氨、低酮性低血糖昏迷、心律不整及心肌病變等，治療：治愈狀況不佳。13.肉鹼結(jié)合酵素缺乏癥第一型

肉鹼負責將脂肪酸運送到細胞的能源中樞-「粒線體」，脂肪酸隨即在粒線體中進行分解并產(chǎn)生能量，若肉鹼無法與脂肪酸結(jié)合或結(jié)合后無法分離，導致運輸脂肪酸進入粒線體的功能喪失，其癥狀大多為心肌病變、低酮性低血糖昏迷以及肌肉無力等。肉鹼棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥第一型是肉鹼無法與脂肪酸結(jié)合，第一次發(fā)病大多在兩歲左右，以低酮性低血糖昏迷呈現(xiàn)，此外，肝功能及腎功能都會受到影響。肉鹼結(jié)合酵素缺乏癥第二型14.肉鹼結(jié)合酵素缺乏癥第二型肉鹼與脂肪酸在共同進入粒線體后，無法進行分離，分為成人型及新生兒型。成人型多因激烈運動之后產(chǎn)生肌肉溶解，肌肉疼痛及血尿，甚至導致腎衰竭。新生兒型則對生命有威脅性，必須及時治療。治療：包括低蛋白、低脂肪及高碳水化合物的飲食治療，應避免飢餓及保持體溫。肉鹼的補充是一種有效的治療方法。15.肉鹼吸收障礙肉鹼缺乏癥的病兒無法將脂肪酸運送到粒腺體，以進行氧化產(chǎn)生能量，在一歲前會發(fā)生高血氨性腦病變。治療：及早診斷，定時補充肉鹼即可痊愈。16.戊二酸血癥第一型因為戊二酰基輔酶A去氫酶缺陷，導致分解離胺酸與色胺酸之代謝異常，造成有毒的代謝產(chǎn)物，如戊二酸等會過量堆積于血液與組織中而由尿液排出，造成漸進的神經(jīng)學癥狀異常。一般而言，患者在兩歲之前發(fā)展正常，可能有無癥狀的巨腦，在嬰兒期的晚期呈現(xiàn)出癥狀，包括神經(jīng)癥狀如運動困難、漸進式的手足舞蹈癥、肌肉低張到僵硬、麻痺、四肢向外翻轉(zhuǎn)，身體呈弓狀等，也可能會有癲癇或昏睡昏迷的急性發(fā)作。治療：飲食控制及核黃素與肉鹼補充為原則，以及避免飢餓。早期治療有相當好的成果，但長期的預后還不是很清楚。17.戊二酸血癥第二型

此病癥主要成因為多發(fā)性酰基輔酶A去氫酶缺乏所導致，因而造成脂肪酸及支鏈氨基酸代謝出現(xiàn)問題。主要癥狀為急性的代謝異常，新生兒會有低血糖、酸血癥、肌肉無力、肝臟腫大等癥狀，另外，腳底會有汗臭味。治療：飲食控制方面以高碳水化合物、低脂肪低蛋白為主，并以少量多餐進行，以補充核黃素與肉鹼為治療原則。18.甲基丙二酸血癥是有機酸血癥中最常見的一種，此癥因甲基丙二酸輔酶A變位酶功能異常，導致體內(nèi)甲基丙二酸、丙酸等有機酸的蓄積而造成一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害，患者會突然發(fā)生進食不良，呼吸急促甚至昏迷，嚴重時引起酮癥酸中毒、低血糖、高血氨、高甘胺酸血癥，新生兒、嬰幼兒期死亡率很高或出現(xiàn)嚴重的后遺癥。晚發(fā)型的患者雖然病情較輕，但因診斷困難，導致腦部已出現(xiàn)傷害。治

療：長期治療靠特殊奶粉控制飲食的蛋白質(zhì)，以減少蛋白質(zhì)的分解。19.丙酸血癥

有機酸血癥的一種，所謂有機酸血癥是蛋白質(zhì)分解途徑出現(xiàn)障礙，許多有害的有機酸便堆積在血液中，造成新生兒喂食困難、嘔吐、呼吸急促及昏迷等，若不及時治療，將有死亡的威脅。治療原則以降低血液的酸性為主，若無法以電解質(zhì)溶液來降血酸，可進行血液透析，另外，可以肉鹼來補充間接性肉鹼缺乏，同時降低特殊蛋白質(zhì)的攝取。20.異戊酸血癥此病癥為異戊酸輔酶A去氫酶缺乏癥，發(fā)病年齡為0~1歲，急性期癥狀包括嘔吐、缺乏食欲、無精打采、嗜睡、神經(jīng)癥狀、體溫低等，通常發(fā)作的原因為上呼吸道感染或攝取太多高蛋白食物。治療：使用特殊奶粉限制蛋白質(zhì)攝取及肉鹼和口服甘胺酸(Glycine)，可獲得不錯的治療效果。21.3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥

此病癥亦為白胺酸代謝異常之疾病，疾病癥狀包括肌肉無力、癲癇及皮膚方面的病變。治療：以飲食控制及補充肉鹼或Biotin為主要原則。22。3-羥基-3-甲基戊二酸尿癥由于體內(nèi)無法合成酵素來分解白胺酸，導致體內(nèi)堆積有害人體的有機酸，若無法及時以藥物治療或食物控制，患者常會因酸中毒而致智障或死亡。發(fā)病征狀如下：持續(xù)性嘔吐、四肢無力、盜汗、手腳冰冷、臉色蒼白、呼吸改變、抽筋痙攣、暴躁易怒、昏睡乃至昏迷。由于體內(nèi)無法合成酵素來分解白胺酸，導致體內(nèi)堆積有害人體的有機酸，若無法及時以藥物治療或食物控制，患者常會因酸中毒而致智障或死亡。發(fā)病征狀如下：持續(xù)性嘔吐、四肢無力、盜汗、手腳冰冷、臉色蒼白、呼吸改變、抽筋痙攣、暴躁易怒、昏睡乃至昏迷。

23.三功能蛋白質(zhì)缺乏癥本疾病是一種脂肪酸氧化代謝異常疾病，由于三功能蛋白質(zhì)扮演粒腺體中的脂肪酸氧化過程的觸媒，如果三功能蛋白質(zhì)缺乏會引起喂食困難、低血糖、昏睡及意識不清，導致不明原因的嬰兒猝死癥及心肌或肌肉病變。治療：飲食以低脂肪，高碳水化合物為主，少量多餐避免飢餓，并且補充肉鹼。24.乙基丙二酸血癥有機酸血癥的一種，因為堆積有害的代謝產(chǎn)物，導致酸血癥及神經(jīng)性癥狀。25.